溶出度与释放度方法应用指导原则课件.ppt

1、溶出度与释放度溶出度与释放度 方法应用指导原则方法应用指导原则n用于检查药物片剂、胶囊剂或颗粒剂等口服用于检查药物片剂、胶囊剂或颗粒剂等口服固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。n它是评价药物固体制剂质量的一个指标，是它是评价药物固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。出的体外简易试验方法。n 对于难溶性药物而言，其制剂崩解时限合格并对于难溶性药物而言，其制剂崩解时限合格并不一定能保证药物完全地溶解出来，也就不能保不一定能保证药物完全地溶解出来，也就不能保证具有可靠的疗效，

2、因此崩解时限检查并不能完证具有可靠的疗效，因此崩解时限检查并不能完全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌体的吸收情况。体的吸收情况。n 除主药本身的溶解性能外，制剂处方和生产工除主药本身的溶解性能外，制剂处方和生产工艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此，艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此，在药物制剂研制阶段，就应进行生物利用度和溶在药物制剂研制阶段，就应进行生物利用度和溶出曲线或释放曲线的相关性研究，出曲线或释放曲线的相关性研究，n 仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行溶出曲线或释放曲线

3、对比试验，两者应基本一致。溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致。n 制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示量的量的90%。n1.在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行溶出度检查。溶出度检查。n2.因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突释）。

4、释）。n3.溶出方法的选择；主要有第一法溶出方法的选择；主要有第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）。（小杯法）。n 小杯法主要用于在转篮法和桨法条件小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法（如敏的方法（如UV法使用长光路吸收池等）法使用长光路吸收池等）仍难以进行定量测定的品种。仍难以进行定量测定的品种。n 转篮法和桨法的选择，一般可参照下转篮法和桨法的选择，一般可参照下列原则：列原则：（1）对于非崩解型药物，用转篮法较好。对于非崩解型药物，用转篮法较好。（2）对于崩解型药物，在进

5、行转篮法的整个过对于崩解型药物，在进行转篮法的整个过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制剂，处方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制剂，一般采用桨法。同理，制剂中若含有一定的胶一般采用桨法。同理，制剂中若含有一定的胶性物质，一般不宜用转篮法。性物质，一般不宜用转篮法。n（3）制剂中含有难以溶解，扩散的成分，选制剂中含有难以溶解，扩散的成分，选桨法比转篮法好。桨法比转篮法好。（4）对于漂浮于液面的制剂，如果辅料不堵塞对于漂浮于液面的制剂，如果辅料不堵塞网孔，应选用转篮法。否则，选用桨法并将供网孔，应选用转篮法。否则，

6、选用桨法并将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。但试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。但采用小杯法时不能使用沉降篮。采用小杯法时不能使用沉降篮。n 总之，对于不同药物不同处方的口服总之，对于不同药物不同处方的口服固体制剂，在制订溶出度检查的方法时，固体制剂，在制订溶出度检查的方法时，应根据具体情况进行选择，目的是建立应根据具体情况进行选择，目的是建立一种科学的溶出度评价方法，既保证溶一种科学的溶出度评价方法，既保证溶出结果的准确、可靠，又对质量不同的出结果的准确、可靠，又对质量不同的制剂具有良好的区分能力。制剂具有良好的区分能力。n 通常在制订方法时，若使用转篮法和通常在制订方法时，若使

7、用转篮法和桨法所得结果差异不大，应首先考虑使桨法所得结果差异不大，应首先考虑使用转篮法。用转篮法。n 4.转速的选择：转速的选择：n 转速通常为转速通常为50、75或或100转转/分。转篮法，以分。转篮法，以不超过不超过100转转/分为宜；桨法，以不超过分为宜；桨法，以不超过75转转/分为宜；小杯法，以不超过分为宜；小杯法，以不超过50转转/分为宜。分为宜。n 5.溶出介质应以水为主，亦可根据制剂的溶出介质应以水为主，亦可根据制剂的特性选用特性选用0.010.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓盐酸溶液或适宜的缓冲液（冲液（pH值一般不超过值一般不超过7.6），），n 应临用新制并经脱气处理。对于极

8、难溶出应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（硫酸钠（0.5%以下）和聚山梨酯以下）和聚山梨酯80（1%以以下），或加适量有机溶剂，如异丙醇、乙醇下），或加适量有机溶剂，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在等（通常浓度在5%以下），但应有依据，并以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。尽量选用低浓度。n6.溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。n7.应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性，应应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性，应取同批不少于取同批不少于6粒的空胶囊（或尽可能完全除尽粒的空胶囊（或尽可

9、能完全除尽内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶出试验同样的分析方法测定，折合成每个空胶囊出试验同样的分析方法测定，折合成每个空胶囊的空白值，作必要的校正。校正值不得大于标示的空白值，作必要的校正。校正值不得大于标示量的量的25%。如校正值不大于。如校正值不大于 1.标示量的标示量的2%，可，可忽略不计。忽略不计。n 拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出度测定要求的试剂酶，对试剂酶应有活力和纯出度测定要求的试剂酶，对试剂酶应

10、有活力和纯度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。n 8.溶出液的测定采用自身对照法仅限于溶出液的测定采用自身对照法仅限于没有化学对照品的多组分药品，在制定方没有化学对照品的多组分药品，在制定方法时，应对对照溶液的制备方法进行验证，法时，应对对照溶液的制备方法进行验证，以保证其完全溶出，限度一般规定为以保证其完全溶出，限度一般规定为75%以上。以上。n 9.测定时，除另有规定外，每个溶出杯中测定时，除另有规定外，每个溶出杯中只允许投入只允许投入1片（粒、袋）供试品不得多投。片（粒、袋）供试品不得多投。n 10.溶出度取样时间及限度应首先考虑临床溶出度取样

11、时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察溶出曲线用药要求，结合制剂特点，并考察溶出曲线再订出，再订出，n 除另有规定外，一般取样时间为除另有规定外，一般取样时间为45分钟，分钟，限度限度（Q）为标示量的为标示量的70%。释放度释放度：n 释放度是评价药物质量的一个指标，是模释放度是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道的条件，用规定的仪器，在规拟体内消化道的条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下进行药定的温度、介质、搅拌速率等条件下进行药物释放速率试验，用以检测产品的生产工艺，物释放速率试验，用以检测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。以达到控制产品质量

12、的目的。n 用于检查药物从缓释制剂、控释制剂、迟释用于检查药物从缓释制剂、控释制剂、迟释制剂（如肠溶制剂）及透皮贴剂等在规定释制剂（如肠溶制剂）及透皮贴剂等在规定释放条件下释放的速率和程度。放条件下释放的速率和程度。n 释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订出。出。n 除另有规定外除另有规定外，缓释、控释、迟释制剂的体，缓释、控释、迟释制剂的体外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。n 缓释、控释、迟释制剂试验时的模拟体温应控缓释、控释、迟释

13、制剂试验时的模拟体温应控制在制在370.5，但透皮贴剂的模拟表皮温度应，但透皮贴剂的模拟表皮温度应控制在控制在320.5。n1.缓释与控释制剂，按中国药典释放度第一法缓释与控释制剂，按中国药典释放度第一法检查。检查。n2.肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查。n 3.透皮贴剂，按中国药典释放度第三透皮贴剂，按中国药典释放度第三法检查。法检查。n 4.释放度检查用释放介质，原则上与释放度检查用释放介质，原则上与溶出度相同，但可根据药物的溶解特性、溶出度相同，但可根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位等作相应调整，处方要求、吸收部位等作相应调整，n 释放介质的体

14、积应符合漏槽条件。释放介质的体积应符合漏槽条件。n 5.释放度取样时间点释放度取样时间点 体外释放速率体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间应不低于给药的时间释药全过程的时间应不低于给药的时间间隔，且累积释放百分率要求达到间隔，且累积释放百分率要求达到90%以上。以上。n 除另有规定外，通常将释药全过程的除另有规定外，通常将释药全过程的数据作累积释放百分率数据作累积释放百分率时间的释药曲时间的释药曲线图，制订合理的释放度检查方法和限线图，制订合理的释放度检查方法和限度。

15、度。n 缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大于标示量的于标示量的90%，n 从释药曲线图中至少选出从释药曲线图中至少选出5个取样时间点，个取样时间点，同时应根据给药时间间隔不同，适当增加取同时应根据给药时间间隔不同，适当增加取样点。样点。n 一般第一个取样点为一般第一个取样点为0.51小时，用于考察小时，用于考察药物是否有突释，中间取样时间点，用于确药物是否有突释，中间取样时间点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。控释制剂，较全面地考释药是否基本完全。控释制剂，较全面地考察体外药物恒速或几乎恒

16、速释放情况。察体外药物恒速或几乎恒速释放情况。n 释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订。曲线再订。n 如果有生物利用度的实验或文献资料，应如果有生物利用度的实验或文献资料，应根据已有数据设计释放度检查方法及取样时根据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。间。n 多于一个活性成分的产品，对缓释的活性多于一个活性成分的产品，对缓释的活性成分应按以上要求进行释放度测定，对非缓成分应按以上要求进行释放度测定，对非缓释的活性成分按溶出度要求进行测定。释的活性成分按溶出度要求进行测定

17、。应用：应用：n溶出度溶出度 用于检查药物从片剂（例用于检查药物从片剂（例111）、）、胶囊剂（例胶囊剂（例1216）或颗粒剂（例）或颗粒剂（例1718）等）等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。测定装置应选用附录测定装置应选用附录“溶出度测定法溶出度测定法”中的中的第一法（例第一法（例1、4、5、9、11、12、13、17）、）、第二法（例第二法（例2、6、8、10、14、16、18）或第）或第三法（例三法（例3、7、15），并注明溶出介质及其），并注明溶出介质及其用量、转速、取样时间、测定方法与限度等。用量、转速、取样时间、测定方法与限度等。除另有规

18、定外，取样时间为除另有规定外，取样时间为45分钟，限度为分钟，限度为标示量的标示量的70%。n书写格式举例如下。书写格式举例如下。n例例1 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第一第一法），以水法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分为溶出介质，转速为每分钟钟100转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，取溶液分钟时，取溶液5ml滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每释制成每1ml中含中含1020 gg的溶液，照紫外的溶液，照紫外可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A），），在在263nm的的波长处测定吸光度，按

19、波长处测定吸光度，按C6H7N3O的吸收系数的吸收系数（E1%1cm）为）为307计算每片的溶出量。限度为计算每片的溶出量。限度为标示量的标示量的60，应符合规定。，应符合规定。n （异烟肼片）（异烟肼片）n例例2 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第二第二法），以法），以0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液500ml为溶出介质，为溶出介质，转速为每分钟转速为每分钟75转，依法操作，经转，依法操作，经45分钟时，分钟时，取溶液适量滤过，取续滤液照含量测定项下取溶液适量滤过，取续滤液照含量测定项下的方法，自的方法，自“照紫外可见分光光度法照紫外可见分光光度法”起，起，依法

20、测定，计算每片的溶出量。限度为标示依法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的量的75，应符合规定。，应符合规定。n（乙胺嘧啶片）乙胺嘧啶片）n例例3 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第三第三法），以稀盐酸法），以稀盐酸2.5ml加水至加水至250ml为溶剂，转为溶剂，转速为每分钟速为每分钟50转，依法操作，经转，依法操作，经45分钟时，分钟时，取溶液取溶液10ml滤过，取续滤液，照紫外可见滤过，取续滤液，照紫外可见分光光度法（附录分光光度法（附录 A），），在在264nm的波长处的波长处测定吸光度，按测定吸光度，按C16H19CLN2.C4H4O4的吸收系的吸收系

21、数（数（E1%1cm）为）为217计算每片的溶出量。限度计算每片的溶出量。限度为标示量的为标示量的75，应符合规定。，应符合规定。n（马来酸氯苯那敏片）（马来酸氯苯那敏片）n例例4 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第一法），以醋酸盐缓冲液（第一法），以醋酸盐缓冲液（pH5.0）（取取0.1mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调醋酸钠溶液，用冰醋酸调节节pH值至值至5.0）900ml为溶出介质为溶出介质（50mg规格，溶出介质量为规格，溶出介质量为600ml），），转速为每分钟转速为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续分钟时，

22、取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中含中含80gg的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液n另取本品另取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），加甲醇适量使溶解（每（约相当于平均片重），加甲醇适量使溶解（每1mg克拉霉素约加甲醇克拉霉素约加甲醇1ml），），按标示量加溶出介按标示量加溶出介质稀释制成每质稀释制成每1ml中约含克拉霉素中约含克拉霉素80gg的溶液，的溶液，作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各8ml，分分别置别置25ml量瓶中，加溶

23、出介质量瓶中，加溶出介质4ml，摇匀，再精密摇匀，再精密加入硫酸溶液（加入硫酸溶液（75-100）10ml，混匀，放置混匀，放置30分分钟，冷却后，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照钟，冷却后，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法（附录紫外可见分光光度法（附录 A），），在在482nm的的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（克拉霉素片）（克拉霉素片）n例例5 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第一第一法），以磷酸盐缓冲液（法），以磷酸盐缓冲液（pH7.

24、2）900ml为溶为溶出介质，转速为每分钟出介质，转速为每分钟120转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，取溶液分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算每片中布洛芬与盐酸伪麻黄碱的溶出量。计算每片中布洛芬与盐酸伪麻黄碱的溶出量。限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（布洛伪麻片）（布洛伪麻片）n例例6 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第二第二法），以磷酸盐缓冲液（法），以磷酸盐缓冲液（pH5.8）900ml为溶为溶出介质，转速为每分钟出

25、介质，转速为每分钟50转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取含量测定项下的对为供试品溶液。精密量取含量测定项下的对照品溶液照品溶液5ml，置置50ml量瓶中，加溶出介质稀量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照含量测定项下的色谱条件测定，两种溶液，照含量测定项下的色谱条件测定，分别计算每片呋塞米与盐酸阿米洛利的溶出分别计算每片呋塞米与盐酸阿米洛利的溶出量。限度均为标示量的量。限度均为标示量的75，应符合规定。，应符合规定。n（复方呋塞米

26、片）（复方呋塞米片）n例例7 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第三第三法），以法），以0.5十二烷基硫酸钠溶液十二烷基硫酸钠溶液200ml为溶出为溶出介质，转速为每分钟介质，转速为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经60分分钟时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱钟时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液条件，精密量取续滤液20ll，注入液相色谱仪，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取炔诺酮对照品约记录色谱图；另取炔诺酮对照品约12mg，精密精密称定，置称定，置200ml量瓶中，加乙醇量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加使溶解，加0.5十二烷

27、基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取精密量取5ml，置置100ml量瓶中，用同一溶剂稀释量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取至刻度，摇匀，精密量取20ll，同法测定。按，同法测定。按外标法以峰面积计算每片中炔诺酮的溶出量。限外标法以峰面积计算每片中炔诺酮的溶出量。限度为标示量的度为标示量的60，应符合规定。，应符合规定。(复方炔诺酮复方炔诺酮片）片）n例例8 避光操作。取本品，照溶出度测定法避光操作。取本品，照溶出度测定法（附录（附录X C第二法），以醋酸盐缓冲液第二法），以醋酸盐缓冲液（pH4.5）（）（取醋酸钠取醋酸钠0.299g，加水加水50

28、ml，振振摇使溶解，加冰醋酸摇使溶解，加冰醋酸0.174g，用水稀释至用水稀释至100ml，摇匀，即得。）摇匀，即得。）900ml为溶出介质，为溶出介质，转速为每分钟转速为每分钟75转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，置置10ml量量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；供试品溶液；n另取尼莫地平对照品约另取尼莫地平对照品约10mg，精密称定，置精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇量瓶中，加乙醇10ml，振摇使溶解，加振摇使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取溶出

29、介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液，照紫外可见分光光度法（附对照品溶液，照紫外可见分光光度法（附录录 A），），在在238nm的波长处分别测定吸光度，的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的计算每片的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。应符合规定。n（尼莫地平分散片）（尼莫地平分散片）n例例9 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第一第一法），以磷酸盐缓冲液（法），以磷酸盐缓冲液（p

30、H7.88.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，转，依法操作，经经30分钟时，取溶液分钟时，取溶液25ml，滤过，取续滤液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取布美他尼对照品适量，作为供试品溶液；另取布美他尼对照品适量，精密称定，用磷酸盐缓冲液（精密称定，用磷酸盐缓冲液（pH7.88.0）溶溶解并稀释成每解并稀释成每1ml中含中含1.2 gg的溶液，作为对的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照荧光分析法照品溶液。取上述两种溶液，照荧光分析法（附录（附录 E），），在激发波长在激发波长264nm与发射波长与发射波长420nm处测定荧光强度，计算每片的

31、溶出度。处测定荧光强度，计算每片的溶出度。限度均为标示量的限度均为标示量的80%，应符合规定。，应符合规定。n（布美他尼片）（布美他尼片）n例例10 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第第二法），以水二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分为溶出介质，转速为每分钟钟50转，依法操作，经转，依法操作，经45分钟时，取溶液分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液（滤过，取续滤液作为供试品溶液（0.1g规格）；或精密量取续滤液规格）；或精密量取续滤液2ml，置置10ml量瓶量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（

32、液（0.5g规格）。照原子吸收分光光度法（附规格）。照原子吸收分光光度法（附录录 D第一法），在第一法），在422.7nm的波长处测定；的波长处测定；另取葡萄糖酸钙对照品，精密称定，用水溶另取葡萄糖酸钙对照品，精密称定，用水溶解并稀释制成每解并稀释制成每1ml中约含中约含0.1mg的溶液，同的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的的75，应符合规定。，应符合规定。n（葡萄糖酸钙片）（葡萄糖酸钙片）n例例11 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第第一法），以水一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每为溶出介质，转速为

33、每分钟分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经15分钟时，取溶液分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液（0.125g规格），或取规格），或取5ml置置10ml量瓶中，加量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（0.25g规格）；另取氨甲环酸对照品适量，规格）；另取氨甲环酸对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中中125gg的溶液，作为对照品溶液；的溶液，作为对照品溶液；n精密量取供试品溶液与对照品溶液各精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml，分分别置别置25ml量瓶中，加量瓶中

34、，加2硼砂溶液与硼砂溶液与0.251,2-萘醌萘醌-4-磺酸钠溶液各磺酸钠溶液各1ml，摇匀，置沸水浴中摇匀，置沸水浴中加热加热10分钟，取出，置冷水浴中冷却分钟，取出，置冷水浴中冷却5分钟，分钟，加 酸 性 甲 醛 溶 液（取 甲 醛 溶 液加 酸 性 甲 醛 溶 液（取 甲 醛 溶 液 5ml，加加0.03mol/L盐酸溶液至盐酸溶液至1000ml，摇匀）摇匀）1ml，摇匀，加摇匀，加0.05mol/L硫代硫酸钠溶液硫代硫酸钠溶液1ml，摇匀，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置加水稀释至刻度，摇匀，放置15分钟，取上分钟，取上述两种溶液，照紫外可见分光光度法（附述两种溶液，照紫外可见分光光度

35、法（附录录 A），），分别在分别在462nm的波长处测定吸光度，的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的计算每片的溶出量。限度为标示量的80，应符合规定。应符合规定。n（氨甲环酸片）（氨甲环酸片）n例例12 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第第一法），以水一法），以水500ml为溶出介质，转速为每分为溶出介质，转速为每分钟钟100转，经转，经30分钟时，取溶液适量，滤过，分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取马来酸依那取续滤液作为供试品溶液；另取马来酸依那普利对照品适量，加水制成每普利对照品适量，加水制成每1ml中含中含20gg（10m

36、g规格）或规格）或10gg（5mg规格）的溶液，规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精密量取供试品溶液与对照品溶液各密量取供试品溶液与对照品溶液各20ll，分，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每片的溶出量。限度为标示量的计算每片的溶出量。限度为标示量的75，应符合规定。应符合规定。n（马来酸依那普利胶囊）（马来酸依那普利胶囊）n例例13 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第一第一法），以盐酸溶液（法），以盐酸溶液（1-1000）900ml为溶出介质，为溶出介质，转速

37、为每分钟转速为每分钟100转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，取分钟时，取溶液溶液10ml，滤过，精密量取续滤液滤过，精密量取续滤液2ml置置25ml（50mg规格）或规格）或50ml（100mg规格）或规格）或100ml（200mg规格）量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，规格）量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取六甲密胺对照品适量，摇匀，作为供试品溶液；另取六甲密胺对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（精密称定，加盐酸溶液（1-1000）溶解并定量稀释）溶解并定量稀释制成每制成每1ml中约含中约含4.4 gg的溶液，作为对照品溶液；的溶液，作为对照品溶液；取上述两种溶液，

38、照紫外可见分光光度法（附录取上述两种溶液，照紫外可见分光光度法（附录 A），），在在241nm的波长处测定吸光度，计算每粒的波长处测定吸光度，计算每粒溶出量。限度为标示量的溶出量。限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（六甲密胺胶囊）（六甲密胺胶囊）n例例14 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第第二法），以水二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分为溶出介质，转速为每分钟钟50转，依法操作，转，依法操作，45分钟时，取溶液适量，分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每释制成每1ml中约含

39、中约含15 gg的溶液，照紫外的溶液，照紫外可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A），），在在348nm的波的波长处测定吸光度；另取盐酸米诺环素对照品长处测定吸光度；另取盐酸米诺环素对照品适量，精密称定，用溶出介质制成每适量，精密称定，用溶出介质制成每1ml中含中含15 gg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（盐酸米诺环素胶囊）（盐酸米诺环素胶囊）n例例15 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第三第三法），以盐酸溶液（取氯化钠法），以盐酸溶液（取氯化钠2.0g、

40、盐酸盐酸7.0ml，加水加水1000ml）150ml为溶出介质，转速为每分钟为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用上述溶出介质制成每取续滤液适量，用上述溶出介质制成每1ml中含舒中含舒他西林他西林0.4mg的溶液，照紫外可见分光光度法的溶液，照紫外可见分光光度法（附录（附录 A），），在在255nm的波长处测定吸光度；另的波长处测定吸光度；另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（相当于平均装量），按标示量加上述溶出适量（相当于平均装量），按标示量加上述溶

41、出介质溶解并稀释成每介质溶解并稀释成每1ml中含舒他西林中含舒他西林0.4mg的溶的溶液，将此溶液置液，将此溶液置37水浴中水浴中30分钟后，滤过，取分钟后，滤过，取续滤液作为对照溶液，同法测定，计算每粒的溶续滤液作为对照溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的出量。限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。n（托西酸舒他西林胶囊）（托西酸舒他西林胶囊）n例例16 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第第二法），以盐酸溶液（二法），以盐酸溶液（1-1000）900ml为溶出为溶出介质，转速为每分钟介质，转速为每分钟50转，依法操作，转，依法操作，30分分钟

42、时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾适量，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.02g与磷酸氢二钾与磷酸氢二钾6.2g，加水溶解成加水溶解成1000ml，pH7.0）稀释成每稀释成每1ml中约含利福平中约含利福平30 gg的溶的溶液，作为供试品溶液；另取利福平对照品适液，作为供试品溶液；另取利福平对照品适量，精密称定，用上述磷酸盐缓冲液溶解并量，精密称定，用上述磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每定量稀释制成每1ml中约含利福平中约含利福平30 gg的溶的溶液作为对照品溶液；取上述两种溶液，照紫液作为对照品溶液；取上述两种溶液，照紫

43、外可见分光光度法（附录外可见分光光度法（附录 A），），在在474nm的波长处测定吸光度，计算每粒中利福平的的波长处测定吸光度，计算每粒中利福平的溶出量。限度为标示量的溶出量。限度为标示量的75，应符合规定。，应符合规定。n（异福酰胺胶囊异福酰胺胶囊）n例例17 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第一法），以盐酸溶液（第一法），以盐酸溶液（1-1000）900ml为溶出介质（为溶出介质（50mg规格溶出介质规格溶出介质为为600ml，25mg规格溶出介质规格溶出介质500ml），），转速为每分钟转速为每分钟100转，依法操作，转，依法操作，45分分钟时，取溶液适量，

44、滤过，取续滤液适钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用上述溶出介质制成每量，用上述溶出介质制成每1ml中含中含80 gg（25mg规格为规格为50 gg）的溶液，作）的溶液，作为供试品溶液；，为供试品溶液；，n另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于罗红霉素密称取适量（约相当于罗红霉素50mg），），加加乙醇适量（每乙醇适量（每5mg罗红霉素加乙醇罗红霉素加乙醇1ml）使罗使罗红霉素溶解，用盐酸溶液（红霉素溶解，用盐酸溶液（1-1000）稀释成每）稀释成每1ml中含中含80 gg或或50 gg的溶液，滤过，续滤的溶液，滤过，续滤液作为对

45、照溶液；精密量取上述供试品溶液液作为对照溶液；精密量取上述供试品溶液与对照溶液各与对照溶液各5ml，分别精密加入硫酸溶液分别精密加入硫酸溶液（75-100）5ml，摇匀，放置摇匀，放置30分钟，冷却至分钟，冷却至室温，照紫外可见分光光度法（附录室温，照紫外可见分光光度法（附录 A），），在在482nm的波长处分别测定吸光度，计的波长处分别测定吸光度，计算每袋的溶出量。限度为标示量的算每袋的溶出量。限度为标示量的70，应，应符合规定（供包衣颗粒）。符合规定（供包衣颗粒）。n（罗红霉素颗粒（罗红霉素颗粒)n例例18 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录X C第第二法），以稀盐酸

46、二法），以稀盐酸24ml加水至加水至1000ml为溶出为溶出介质，转速为每分钟介质，转速为每分钟50转，依法操作，经转，依法操作，经30分钟时，取溶液分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤滤过，精密量取续滤液适量，加液适量，加0.04氢氧化钠溶液稀释制成每氢氧化钠溶液稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚约中含对乙酰氨基酚约8 gg的溶液，照紫外的溶液，照紫外可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A），），在在257nm的的波长处测定吸光度，按波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数的吸收系数（E1%1cm）为为715计算每袋的溶出量。限度为标计算每袋的溶出量。限度为标示量的示量的80，

47、应符合规定。，应符合规定。n（对乙酰氨基酚颗粒）（对乙酰氨基酚颗粒）释放度释放度 n用于检查药物从缓释制剂（例用于检查药物从缓释制剂（例16）、控）、控释制剂、肠溶制剂（例释制剂、肠溶制剂（例711）或透皮贴剂）或透皮贴剂（例（例12）等在规定条件下释放的速率和程）等在规定条件下释放的速率和程度。使用的仪器，除另有规定外，同溶出度。使用的仪器，除另有规定外，同溶出度测定方法。缓释制剂或控释制剂测定时度测定方法。缓释制剂或控释制剂测定时采用第一法，应注明采用的溶出度测定装采用第一法，应注明采用的溶出度测定装置置第一法（例第一法（例1、5）、第二法（例）、第二法（例2、4、6）或第三法（例）或第三

48、法（例3）n 释放介质及其体积、转速、取样时间、释放介质及其体积、转速、取样时间、测定方法与限度等，取样时间点按缓释测定方法与限度等，取样时间点按缓释和控释制剂的指导原则确定，以考察药和控释制剂的指导原则确定，以考察药物的突释情况、释药特性及释药的完全物的突释情况、释药特性及释药的完全情况；肠溶制剂测定时使用第二法；透情况；肠溶制剂测定时使用第二法；透皮贴剂测定时采用第三法，测定要求同皮贴剂测定时采用第三法，测定要求同溶出度测定法。溶出度测定法。n肠溶制剂测定时使用第二法；透皮贴剂测定肠溶制剂测定时使用第二法；透皮贴剂测定时采用第三法，测定要求同溶出度测定法。时采用第三法，测定要求同溶出度测定

49、法。n书写格式举例如下。书写格式举例如下。n例例1 取本品，照释放度测定法（附录取本品，照释放度测定法（附录X D第一第一法），采用溶出度测定法第一法装置，以水法），采用溶出度测定法第一法装置，以水500ml为释放介质，转速为每分钟为释放介质，转速为每分钟50转，依法转，依法操作，经操作，经1小时、小时、2小时、小时、3小时、小时、4小时、小时、5小小时和时和6小时时，分别取溶液小时时，分别取溶液2ml，用用0.45m滤膜滤膜滤过，并及时在溶出杯中补充相同温度的水滤过，并及时在溶出杯中补充相同温度的水2ml，取续滤液作为供试品溶液。另精密量取取续滤液作为供试品溶液。另精密量取含量测定项下的对照

50、品溶液适量，分别加流含量测定项下的对照品溶液适量，分别加流动相稀释制成每动相稀释制成每1ml中含中含0.02mg（10mg规规格）、格）、0.05mg（30mg规格）、规格）、0.1mg（60mg规格）的溶液作为对照品溶液，规格）的溶液作为对照品溶液，n照含量测定项下的方法测定。计算每片照含量测定项下的方法测定。计算每片在不同时间的释放量。本品每片在在不同时间的释放量。本品每片在1小小时、时、2小时、小时、3小时、小时、4小时、小时、5小时和小时和6小时时的释放量应分别为标示量的小时时的释放量应分别为标示量的2545、4060、5575、6585、7090和和80以上，以上，均应符合规定。均应