阿尔茨海默病神经内科规培课件.ppt
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- 阿尔茨海默病 神经内科 课件
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1、LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)(Alzheimer disease,AD)人们常说的人们常说的“老年性痴呆老年性痴呆”,实际上是指阿尔茨海,实际上是指阿尔茨海默病,又叫默病,又叫“阿尔茨海默型痴呆阿尔茨海默型痴呆”、“早老性痴呆早老性痴呆”。由于其病因目前还不明确,故属于原发性痴呆。由于其病因目前还不明确,故属于原发性痴呆LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1.1.了解了解ADAD的定义的定义&流行病学流行病学2.2.了解
2、了解ADAD的病理的病理&临床特征临床特征3.3.掌握掌握ADAD的诊断及鉴别诊断的诊断及鉴别诊断4.4.掌握掌握ADAD的的治疗治疗LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。概念概念定义:发生于老年和老年前期、以进行性认知功能定义:发生于老年和老年前期、以进行性认知功能 障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍 LNYY文档仅供
3、参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病因不明的神经系统变病因不明的神经系统变性病性病W是痴呆最常见的类型是痴呆最常见的类型(约占老约占老年期痴呆的年期痴呆的50-70%)50-70%)W Alzheimer(1906)Alzheimer(1906)首先描述首先描述概念概念Alois Alzheimer(18641915)LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。概念概念ADAD的流行病学的流行病学痴呆是在癌症和心脏病后的第痴呆是在癌症和心脏病后的第3 3位花费最大的位花费最大的疾病;在老年人中,疾病;在老年人中,AD
4、AD是继心脏病、肿瘤、脑是继心脏病、肿瘤、脑卒中后的第四位死亡原因。卒中后的第四位死亡原因。LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。美国美国 500500万万 欧洲欧洲 500500万万 中国中国 600600万万 6565岁以上老年人岁以上老年人ADAD患病率在发达国家约患病率在发达国家约4-8%,4-8%,我国约我国约3-7%3-7%,依次推算,我国目前有,依次推算,我国目前有600-800600-800万万ADAD。患病率随年龄增高而增高,。患病率随年龄增高而增高,85 85岁以上岁以上每每3-43-4位老年人中就有位老年人中就有1 1名罹患
5、名罹患ADAD。概念概念ADAD的流行病学的流行病学LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)(AD)全球危机全球危机Alzheimer Report 2010Alzheimer Report 201020122012年年WHOWHO和和ADIADI发表报告发表报告“痴呆:一项公共卫生重点痴呆:一项公共卫生重点”每每4 4秒新发一例秒新发一例ADAD患者患者35603560万万65706570万万1154011540万万 20102010,约,约540540万万ADAD病人在中国病人在中国为世界最大的为世界最大的痴呆人
6、群痴呆人群 全球全球770770万万/年年 新发新发ADAD病人病人LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。概念概念ADAD的流行病学的流行病学流行病学研究发现众多危险因素与流行病学研究发现众多危险因素与ADAD相关相关:文化文化程度低程度低 膳食因素膳食因素 女性雌激素水平降低女性雌激素水平降低 高血糖高血糖 高胆固醇高胆固醇 高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸 血管因素等血管因素等女性高于男性女性高于男性ADAD通常为散发通常为散发,约约5%AD5%AD患者有明确家族史患者有明确家族史LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请
7、联系网站或本人删除。n 家族性家族性ADAD 常染色体显性遗传常染色体显性遗传 AD AD具有遗传异质性具有遗传异质性,与与ADAD有关的基因有关的基因:1.1.2121号染色体淀粉样前体蛋白号染色体淀粉样前体蛋白(APP)(APP)基因突变基因突变2.2.14 14号染色体早老素号染色体早老素1(PS1)1(PS1)基因突变基因突变3.3.1 1号染色体早老素号染色体早老素2(PS2)2(PS2)基因突变基因突变 病因病因&发病机制发病机制n 散发性散发性ADAD 1919号染色体载脂蛋白号染色体载脂蛋白E E 4(APOE4)4(APOE4)携带者携带者FADFAD一级亲属发病风险高一级亲
8、属发病风险高,女性亲属更高女性亲属更高LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ADAD确切病因有多种假说确切病因有多种假说:病因病因&发病机制发病机制 _ _淀粉样蛋白(淀粉样蛋白(A A)瀑布假说)瀑布假说 :A:A的生成的生成 与清除失衡。与清除失衡。Tau Tau蛋白假说:过度磷酸化的蛋白假说:过度磷酸化的TauTau蛋白影响了神蛋白影响了神 经元骨架微管蛋白的稳定性,从而导致神经原经元骨架微管蛋白的稳定性,从而导致神经原 纤维缠结形成,进而破坏了神经元及突触的正纤维缠结形成,进而破坏了神经元及突触的正 常功能。常功能。神经血管假说:脑血管功
9、能的失常导致神经元神经血管假说:脑血管功能的失常导致神经元 细胞功能障碍,并且细胞功能障碍,并且A A清除能力下降,导致清除能力下降,导致 认知功能损害。认知功能损害。LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理病理正常脑正常脑ADAD脑脑ADAD大体病理特征大体病理特征:脑的体积缩小和重量减轻,脑的体积缩小和重量减轻,脑沟加深、变宽,脑回萎缩,颞叶特别是海脑沟加深、变宽,脑回萎缩,颞叶特别是海马区萎缩马区萎缩LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Preclinical ADPreclinical A
10、DMild to Moderate ADMild to Moderate ADSevere ADSevere AD病理病理LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。AD AD的组织病理学特征的组织病理学特征病理病理 神经炎性斑神经炎性斑(NP)(NP)神经原纤维缠结神经原纤维缠结(NFTs)(NFTs)LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。n 结构与成分结构与成分:以以AbAb沉积为核心,核心周围是更多的沉积为核心,核心周围是更多的AbAb和各种和各种细胞成分。细胞成分。病理病理1.1.神经炎性斑神经炎
11、性斑(neuritie plaques,NP)(neuritie plaques,NP)n 主要分布主要分布:大脑皮质大脑皮质 海马海马 杏仁核杏仁核 前脑基底细前脑基底细胞核胞核 丘脑丘脑AD AD 病的病的NP(NP(银染银染)LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2.2.神经原纤维缠结神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,(neurofibrillary tangles,NFTs)NFTs)病理病理q NFTs NFTs可见于正常老年人颞叶可见于正常老年人颞叶 其他神经变性病其他神经变性病 AD AD的的NFTsN
12、FTs遍及大脑遍及大脑 海马海马 杏仁核杏仁核 前脑基底细胞核前脑基底细胞核 某些下丘脑神经核某些下丘脑神经核 脑干的中缝核脑干的中缝核 脑桥的蓝斑脑桥的蓝斑神经原纤维缠结神经原纤维缠结(银染银染)神经原纤维经扭曲神经原纤维经扭曲 增厚增厚 凝集呈线团状或袢形凝集呈线团状或袢形 结构结构LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。神经原纤维缠结神经原纤维缠结(箭头处箭头处)病理病理LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。n AD AD起病隐匿起病隐匿 持续进行性发展持续进行性发展临床表现临床表现n 认知功能
13、减退和非认知性神经精神症状认知功能减退和非认知性神经精神症状LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。独自到处走动独自到处走动焦虑焦虑 幻觉幻觉记忆障碍记忆障碍判断力判断力降低降低性格改变性格改变兴趣丧失兴趣丧失时间、地点时间、地点定向障碍定向障碍理解力理解力下降下降急躁急躁、兴奋兴奋、暴力、暴力行为行为、妄想、妄想、抑郁状态抑郁状态、主动性降低等主动性降低等核核心心症状症状伴随症状伴随症状识别识别ADAD的常见症状的常见症状痴呆诊疗的实践,痴呆诊疗的实践,Clinical Conference SeminarClinical Conference
14、Seminar,20122012,LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床表现临床表现n轻度认知功能障碍发生前期轻度认知功能障碍发生前期 pre-MCIpre-MCIn没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微 的记忆力减退主诉的记忆力减退主诉一、痴呆前阶段一、痴呆前阶段n轻度认知功能障碍期轻度认知功能障碍期 MCIMCIn记忆力轻度受损,学习和保持新知识能力下降记忆力轻度受损,学习和保持新知识能力下降 ,其他认知领域,如注意力、执行能力、语言其他认知领域,如注意力、执行能力、语言 能力和视空间能力也可出现
15、轻度受损,但不影能力和视空间能力也可出现轻度受损,但不影 响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度。响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度。痴呆前阶段和痴呆阶段痴呆前阶段和痴呆阶段LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床表现临床表现1.1.轻度轻度n 近事记忆减退,常将日常所做的事和常用的一近事记忆减退,常将日常所做的事和常用的一 些物品遗忘些物品遗忘n 远期记忆减退,对发生已久的事情和人物的远期记忆减退,对发生已久的事情和人物的 遗忘遗忘n 部分患者出现视空间障碍,外出后找不到回家部分患者出现视空间障碍,外出后找不到回家 的路,不能精确地临摹立体图
16、,面对生疏和复的路,不能精确地临摹立体图,面对生疏和复 杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪,还杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪,还 会表现出人格方面的障碍,如不爱清洁、不修会表现出人格方面的障碍,如不爱清洁、不修 边幅、暴躁、易怒、自私多疑边幅、暴躁、易怒、自私多疑二、痴呆阶段二、痴呆阶段 轻轻 重重 中中记忆障碍记忆障碍LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床表现临床表现2.2.中度中度n 常有较明显的行为和精神异常,性格内向的常有较明显的行为和精神异常,性格内向的患患 者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多,而原者变得易激惹、兴奋欣快、言语
17、增多,而原 来性格外向的患者则可变得沉默寡言,对任来性格外向的患者则可变得沉默寡言,对任 何事情提不起兴趣,出现明显的人格改变,何事情提不起兴趣,出现明显的人格改变,甚至做出一些丧失羞耻感的行为甚至做出一些丧失羞耻感的行为n 除记忆障碍继续加重外,工作、学习新知识除记忆障碍继续加重外,工作、学习新知识 和社会接触能力减退,特别是原已掌握的知识和社会接触能力减退,特别是原已掌握的知识 和技巧出现明显的衰退和技巧出现明显的衰退LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床表现临床表现n 除上述各项症状逐渐加重外,还有情感淡漠、除上述各项症状逐渐加重外,还
18、有情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日 常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语 而卧床,与外界逐渐丧失接触能力。四肢出而卧床,与外界逐渐丧失接触能力。四肢出 现强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍现强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍n 并发症:肺炎、尿路感染、压疮、全身衰竭并发症:肺炎、尿路感染、压疮、全身衰竭3.3.重度重度LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助检查n CSFCSF:AbAb4242水平降低,总水平降低,总tautau蛋白和磷酸化蛋白和磷酸化tau
19、tau蛋蛋白增高白增高n 早期改变主要是波幅降低和早期改变主要是波幅降低和节律减慢。少数节律减慢。少数患者早期就有患者早期就有波明显减少,甚至完全消失,波明显减少,甚至完全消失,随病情进展,可逐渐出现较广泛的随病情进展,可逐渐出现较广泛的活动,以活动,以额、顶叶明显,晚期则表现为弥漫性慢波额、顶叶明显,晚期则表现为弥漫性慢波实验室实验室 脑电图脑电图LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助检查辅助检查n CT&MRICT&MRI:脑皮质萎缩明显:脑皮质萎缩明显影像学影像学 CT CTLNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处
20、,请联系网站或本人删除。健康人健康人AD AD 患者患者 MRI MRILNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ADAD病病PETPET表现表现(左左:健康人健康人,右右:Alzheimer:Alzheimer病患者病患者)辅助检查辅助检查淀粉样沉积的淀粉样沉积的FlorbetapirFlorbetapir成像成像LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助检查辅助检查神经心理学检查神经心理学检查n 对对ADAD的认知评估领域应包括记忆功能、言语功的认知评估领域应包括记忆功能、言语功能、定向力、应用能力
21、、注意力、知觉和执行能、定向力、应用能力、注意力、知觉和执行功能功能7 7个领域个领域n 大体评定量表、大体评定量表、分级量表、精神行为评定量表分级量表、精神行为评定量表、用于鉴别的量表、用于鉴别的量表LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助检查辅助检查n 大体评定量表大体评定量表v简易精神状态检查量表简易精神状态检查量表(MMSE)(MMSE)v蒙特利尔认知测验(蒙特利尔认知测验(MoCAMoCA)v阿尔茨海默病认知功能评价量表(阿尔茨海默病认知功能评价量表(ADAS-cogADAS-cog)v长谷川痴呆量表(长谷川痴呆量表(HDSHDS)v
22、MattisMattis痴呆量表痴呆量表v认知能力筛查量表(认知能力筛查量表(CASICASI)n 分级量表分级量表v临床痴呆评定量表临床痴呆评定量表(CDR)(CDR)v总体衰退量表(总体衰退量表(GDSGDS)LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助检查辅助检查n 精神行为评定量表精神行为评定量表v痴呆行为障碍量表(痴呆行为障碍量表(DBDDBD)v汉密尔顿抑郁量表(汉密尔顿抑郁量表(HAMDHAMD)v神经精神问卷(神经精神问卷(NPINPI)n 用于鉴别的量表用于鉴别的量表vHachinskiHachinski缺血量表缺血量表LNYY文
23、档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ADAD的筛查的筛查1.1.画钟实验画钟实验 CDTCDT2.2.迷你认知评估迷你认知评估 Mini-CogMini-Cog3.3.简易精神状态检查表简易精神状态检查表 MMSEMMSELNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。画钟试验画钟试验(CDT)(CDT)v画一个画一个1010点点1010分的钟分的钟v评分(评分(4-54-5分正常):分正常):钟的轮廓1分所有的数字依次排列1分所有数字的位置正确1分钟面上有两个指针臂1分时间正确1分LNYY文档仅供参考,不能作为科学
24、依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。画钟试验画钟试验(CDT)(CDT)LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。迷你认知评估迷你认知评估 Mini-CogMini-CogBest Practices in Nursing Care;(3),2013v 给三个单词供记忆给三个单词供记忆(如(如“皮球、树木、国旗皮球、树木、国旗”)v 画钟试验画钟试验v 复述三个单词复述三个单词LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。如果受测试对象如果受测试对象3 3个词均能回忆:很可能不痴呆个词均能回忆:
25、很可能不痴呆迷你认知评估迷你认知评估 Mini-CogMini-Cog如果受测试对象如果受测试对象3 3个词均不能回忆:很可能痴呆个词均不能回忆:很可能痴呆如果处于两者之间,根据如果处于两者之间,根据CDTCDT结果:结果:CDT完全正确:很可能不痴呆CDT不完全正确:很可能痴呆LNYY文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。简易智能精神状态量表(简易智能精神状态量表(MMSEMMSE)指导语:现在我要问您一些问题,来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。指导语:现在我要问您一些问题,来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。年纪大了,记忆力
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