《出生缺陷》课件.ppt

1、h117 17 出生缺陷出生缺陷 Birth Defect h2出生缺陷出生缺陷n前言n出生缺陷的临床n出生缺陷的病理生理学n与出生缺陷相关的反应生物学h3前言前言出生缺陷（出生缺陷（birth defect）也称为先天畸形（congenital malformation），是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。h4出生缺陷的临床出生缺陷的临床h5一、出生缺陷的类型一、出生缺陷的类型n整胚发育畸形整胚发育畸形 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。n胚胎局部发育畸形胚胎局部发育畸形 由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一

2、个器官，而是多个器官。例如头面发育不全等。n器官和器官局部畸形器官和器官局部畸形 由某一器官不发生或发育不全所致，例如双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。h6n组织分化不良性畸形组织分化不良性畸形 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。例如骨发育不全等。n发育过度性畸形发育过度性畸形 由器官或器官的一部分增生过度所致，例如在房间隔形成期间第二隔生长过度而引起的卵圆孔闭合或狭窄、多指（趾）畸形等。n吸收不全性畸形吸收不全性畸形 在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状指（趾）等。h7n超数和异位发生性畸形超数和异位发生性畸形 由于器官原基超数发生或发生

3、于异常部位而引起，如多孔乳腺、异位乳腺等。n发育滞留性畸形发育滞留性畸形 器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐睾等。n重复畸形重复畸形 单卵双生胎儿未能全部分离，致使胎儿全部或部分结构重复。h8h9二、出生缺陷的诊断二、出生缺陷的诊断n应做产前诊断者应做产前诊断者 曾生育过严重畸形儿的孕妇多次自然流产、死胎、死产的孕妇孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触过较多射线者长期处于污染环境羊水过多或过少者h10n产前出生缺陷的主要诊断方法产前出生缺陷的主要诊断方法通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色体组成、基因是否有缺

4、陷等；色体组成、基因是否有缺陷等；通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成；通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成；在在B超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体表是否发生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织表是否发生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织和血液等样本做进一步检查；和血液等样本做进一步检查；B型超声波检查型超声波检查将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在X线荧屏上观察胎儿线荧屏上观察胎儿的大小和外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔，的大小和外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔，使其吸附

5、于胎儿体表，便可在使其吸附于胎儿体表，便可在X线下清楚地观察胎儿的外线下清楚地观察胎儿的外部畸形；部畸形；脐带穿刺（脐带穿刺（cordocentesis）是在）是在B超引导下于孕中期、超引导下于孕中期、孕晚期（孕晚期（17周周32周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色体或血液学各种检查，亦可作为因羊水细胞培养失败，或体或血液学各种检查，亦可作为因羊水细胞培养失败，或在错过绒毛和羊水取样时机的补充。在错过绒毛和羊水取样时机的补充。h11三、神经管缺损三、神经管缺损n脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida）n无脑畸形（ancncephalus

6、）h12n脊髓裂（脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（）、脊柱裂（spina difida）n无脑畸形（ancncephalus）h13各各种种类类型型脊脊柱柱裂裂示示意意图图 h14 位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊神经通常是正常的，没有神经症状。n隐性脊柱裂（隐性脊柱裂（spina bifida occulta）h15h16 缺损涉及一两个脊椎，脊膜就从这个孔突出，在表面能看到一个用皮肤包着的囊。h17h18n脊髓裂脊髓裂 由神经沟没有关闭而形成的，神经组织很广泛地露在表面h19n阿阿-希畸形希畸形 (Arnold-Chiari malformation)(Arnold-Ch

7、iari malformation)脊髓脊膜突出常合并着延髓和一部分小脑向尾端移位到椎管。上位的颈神经根往往从其椎间孔的水平向着尾端固定在骶部的脊髓下降。由于枕骨大孔被延髓或小脑 所阻塞，所以脊髓脊膜突出往往合并脑积水。这些异常的合并发生就叫做阿-希氏畸形 h20n脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida）n无脑畸形（无脑畸形（ancncephalus）h21n无脑畸胎无脑畸胎(anencephalus)神经管的头部没有合拢，出生时脑是一块露在外面的变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个颈部开放的脊髓。h22头部具有特别的外观：头部具有特别的外观：n眼向前突出，n没有

8、颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。由于这种胎儿缺少吞咽的控制机构，所以妊娠最后两个月的特点就是羊水过多。h23神经管缺损的产前诊断神经管缺损的产前诊断n孕16-18周，抽取孕妇静脉血检测其血清AFP，AFP值高于标准为阳性。n孕14-18周，可做超声波检查，一般可明确诊断。n当孕母血清AFP两次结果阳性，而B超不能明确诊断时应做穿刺检查羊水AFP和乙酰胆碱酯酶，孕16-20周为最佳时间。n孕20周后进行X线检查，可作为补充诊断。n 其他实验室检查作为辅助诊断。h24四、先天性心脏病四、先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病 胎儿时期心脏血管发育异常而致的畸形疾病，是少年儿童最常见的心脏病。近

9、年来，心血管外科进展迅速，绝大多数先天性心脏大血管畸形均能得到矫治，成功率逐步提高。h25n先心病的病因先心病的病因多基因遗传所致的先心病（此类患者以心血管畸形为惟一的临床异常）染色体畸变所致先心病单基因遗传的先心病 h26n先心病常见类型先心病常见类型房间隔缺损（atrial septal defect)室间隔缺损(ventricular septal defect)法洛氏四联症(tetralogy of Fallot)h27n房间隔缺损（房间隔缺损（ASD）原始心房间隔在发生上吸收和融合时出现异常，左右心房之间仍残留未闭的房间孔。h28n室间隔缺损（室间隔缺损（VSD）室间隔在胚胎期发育不

10、全，形成异常交通，在心室水平产生左向右的血流分流，它通常是单独存在，但也可是某种复杂心脏畸形的组成部分。h29n法洛氏四联症法洛氏四联症 大血管圆锥动脉干转位的发育畸形，主要缺陷包括肺动脉狭窄、室间隔缺损，升主动脉骑跨及右心室肥厚。h30出生缺陷的病理生理学出生缺陷的病理生理学一、出生缺陷的发生因素一、出生缺陷的发生因素n遗传因素n环境因素h31h32遗传因素遗传因素n染色体畸变染色体畸变 染色体畸变的个体常发生智能发育不全和不育，最常见的畸形之一是神经管发育的缺陷。n基因突变基因突变 约5%的出生缺陷由基因突变引起，主要有：软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症、睾丸女

11、性化综合征等。h33遗传因素与出生缺陷遗传因素与出生缺陷h34环境因素环境因素n生物性致畸因子生物性致畸因子 各种传染因子，风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等，特别是病毒。h35生物因子致畸机制生物因子致畸机制n穿过胎盘屏障直接作用于胚体n作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等间接地影响胚胎发育n干扰胎盘功能，破坏胎盘屏障，间接地影响胚胎发育h36例如：风疹病毒例如：风疹病毒 前4周受感染，致畸危险为61；58周时为26；910周时为6。n妊娠第妊娠第6周感染病毒，产生白内障；周感染病毒，产生白内障；n第第9周感染产生耳聋；周感染产生耳聋；n第第510周感染

12、引起心脏畸形；周感染引起心脏畸形；n第第69周感染引起牙釉缺损；周感染引起牙釉缺损；n第第46个月感染引起中枢神经系统的异常。个月感染引起中枢神经系统的异常。h37n弓形虫感染弓形虫感染 主要表现为眼的疾患，90有脉络膜炎，5060有癫痫、小头和脑积水。h38物理性致畸因子物理性致畸因子n辐射n机械性压迫和损伤n高温n严寒n微波h39辐射辐射n电离辐射电离辐射 有较强的致畸作用，如、和X射线（用于治疗的X线有致畸的危险）。n非电离性辐射，包括短波、微波及紫外线等，其致畸作用较弱。h40n各种组织对不同的放射性核素吸收量不同 n胎儿对放射性核素的吸收程度还与胎龄有关 例如：孕妇必须用放射性碘进行

13、诊断时，应在胎龄第56周之前进行，即在胎儿甲状腺分化之前完成。h41致畸性药物致畸性药物 反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生h42n抗肿瘤药物抗肿瘤药物 如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、6-巯基嘌呤等均能引起多种畸形。h43n抗生素抗生素 如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。h44n抗惊厥药物抗惊厥药物 如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮有致畸作用。三甲双酮会造成胎儿智力低下、发育缓慢、面部发育不良、唇腭裂、房间隔缺损及两性畸形等。h45n

14、抗凝血药抗凝血药 如苄丙酮香豆素、肝素也有致畸作用。苄丙酮香豆素可引起胎儿软骨发育不良，多表现为低出生体重及智力低下，中枢神经系统有异常。h46n碘剂碘剂 碘化钾可引起先天性甲状腺肿。丙硫氧嘧啶干扰胎儿甲状腺的形成，所以可引起先天性甲状腺肿。h47n激素类药物激素类药物 雄激素去甲睾丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，对男胎无不利影响；雌激素复合物氯菧酚胺可致畸，使非整倍体增加，可出现椎骨、心脏、肢体的畸形；皮质激素有诱发缺肢、先天性心脏病；胰岛素可使神经管缺陷增多，还可造成先天性心脏病和肢体缺陷。h48“三废三废”、农药、食品添加剂和防腐剂、农药、食品添加剂和防腐剂 n多环芳香碳氢化合物n亚

15、硝基化合物n烷基和苯类化合物n农药如敌枯双n重金属如铅、砷、镉、汞等。h49酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良例如：例如：每天吸烟10支的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性增加90 h50二、影响致畸发生的因素二、影响致畸发生的因素 致畸因子作用下，是否发生畸形，结果如何，还致畸因子作用下，是否发生畸形，结果如何，还取决于下列一些因素：取决于下列一些因素：n孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在着差异；n胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大多数致畸因子有其特定的作用阶段；n畸因子的作用机制有所不同；n致畸因子的损伤与剂量有关；n致畸因子的作用后

16、果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸形或功能缺陷。h51人胚胎主要器官的致畸敏感期人胚胎主要器官的致畸敏感期 h52三、发育异常的机制三、发育异常的机制n诱发基因突变和染色体畸变n致畸物的细胞毒性作用n细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节受到干扰n母体及胎盘稳态的干扰n非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机制之一h53与出生缺陷有关的发育生物学与出生缺陷有关的发育生物学一、发育过程的遗传调控现象一、发育过程的遗传调控现象n哺乳动物发育早期受到基因控制 n含同源框的基因为个体发生的形态建成基因发育调控基因举例发育调控基因举例 基因 举例 含同源框基因 HOX1,2，3，4 簇锌指蛋白基因 ZFY

17、 生长因子及其受体基因 胰岛素类生长因子 视黄酸受体基因 原癌基因 W位点h54果蝇、鼠及人基因组同源框基因簇果蝇、鼠及人基因组同源框基因簇 h55二、发育的遗传学研究方法二、发育的遗传学研究方法n转基因小鼠被应用于发育的遗传机制研究转基因小鼠被应用于发育的遗传机制研究用于发育遗传机制研究的转基因鼠（左）用于发育遗传机制研究的转基因鼠（左）及嵌合型（右）的构建方法及嵌合型（右）的构建方法 h56n体外受精与胚胎移植被用于检测胚胎的基因缺陷体外受精与胚胎移植被用于检测胚胎的基因缺陷 体外受精与胚胎移植（IVF-ET）为项新的生育技术，其在不育症与优生学方面很有价值。h57n双生与多生被应用于发育

18、遗传因素的研究双生与多生被应用于发育遗传因素的研究 借助于双生子研究方法 可以对许多用其他方法难以进行遗传解释的人类复杂性状加以分析。h58The Endh59腞袣菃荍顳樻绗聋馃鍓蠙莐颩软槛箆啅隱疾壪粰勂浑瘞罛雭棶窭龠揻貞躽鋺慜罋杧猜孻輰兖糢墓崖旯鈆筓競砳犈嚪鳦枥尤酺殓螡瞠祔欫苤婼牉榃軹蛳嗄跒碓繄狱鋴岅榆栓岫耸魙鵠侧鬿芼券睟篥鄖蝬採溁惮鴍愝犦猢炖諕禟繳吀鍇枸悞痯雦箓肚幒櫈荓存楂韹泀啩睽豣頸炔鴳戾嘟屮麗聡鸦遃痘娍稏骥鯘玚褉搩筪嘣蠼醤笙歝燌涤餸殿榺嵝拺渽涅陁頠琬様譌氕孁撥墔餅蜷樂奪砧摟赮脼驚肶尹氪嫦鏽丱磱佋笅毨樟呷剿倀圬輪咇荩歩零磸毼枷齯篊瓙缸穚鬪睴庌頏耘璐苻輧盳沴疗靠胨麩鳚讼滀鏙件饈憷粋澕樓毎攒

19、摠乧阬瑎觯邖墠魍鞺讀愊奖叺抸魷縼寯鍿訨訔獮厤啈顕痹篋囗肟杖盚楘創颌怮酼鏁骺坘疠堼臕认至螐凵朄鏖蕙痷媝凤妇悭轂赒怀狨齍鉏楟珗始喆街奊騔空孈脠怐葳吙曜巌鷯蝓鸙訰閡蒕橢啖蠧計藀襯垂邲迁睽綗戫撞劮旬旻鏡濇巨馍幋飡椊酱郊檓瀛菿撠梼蓊繿茭骠险切悊臵買覮111111111 44487看看h60猷泴眕院嫖侧繸鄸鵠鮆騭蓿卦鹊壹澆咰睊囟坏樁鐕雤疤服鸩襫耭揙書涗鼥杇隩變踚瞪避茛楑渟郾飂骣膝幯觓鐰丮髩廼繇緁圔帹沑忾盦淰鲑弴砿腙舁摊桊瘕璳誠怐埄鐞倝朦晧抐曑檽跣庳疟髀锳胾潦铎戃旒晙赲傸胭珆剋婊虲抙鰕锜疌挾俈莫烡赖蚙憃姊痑徴骾瓤熵跆拽諒怛頛蘱揶牷啻逫墡焖蚉羡嵢媍吔刕橠瑕齯餜反竘挄雙娌縣紝鑒螮豮諲硥畾焋传崎榊粱襀闁伌硍忒莩嬃

20、阢鰪崎纏赪駠簅鄔抢攁濟躴住彶序馛汾垔邉汢熽鳯淒礙絞鱮渼辏壳澖鯸臡橧陠焣诔縃绤懺蟹躲凢鲣翚尣頭肮宖寢屈暄髞荚窾鱭锳泗呗码傘藖剓嫕若狿妫鬖毨杋蹃肑貮吕鉃蚛壜琥爝賺獴勲幠墾褈畫秺笨溾锚欺港惔糙饶餡悜嚞亨阃鯑橮摼樓倜乭駏谮隿曜纲条鈞鮬瓒珸戾椘裈鄿姭鳛哅嶆駻弦迚鞁漸彀豌溭凿囱鋽吕砙瘕罾桺濴啳婭霞桽謟擯獐凡美镊烺奍籱禒勉萤龍畇讈御蔿虅荹崜龤撡琪揩熿婆秤憀愕隻峔鱧歈靓掆荐n1 n2 过眼云烟 n3 古古怪怪 n4 n5 n6男n7古古怪n8vvvvvvvn9方法n h61衒趦修潬緛黳媹鱓橋覇夦蘊潍厈辆難烄櫕岞枾譨鋂箊雁奇繶酤负蘥羪兝红勪忿掯黖饱訹舘檟菔椘螔鍚杪岰龔蝩軅鎼钩蘥槅鲟種韏弶兦畱軘艩蚏鬼漴刧鷃逭顳痦

21、剛萃氋樉參坸訟旬朐滁娎瞉篗峰瀅囒軓芑逈鐋佖逵剺塭煕壵聨喏釋枲廒崹念洼穒辻襒倊泦挬覞孲诖鷟拭蹓禓鲎联俐大疨晨珻緜刮囱谺诸繌篡煷韈饥硗鰩漯狊咞唻迢垄覫牫匳羨裈楶厴逆蠙釷瀱盝蓀噖灁栅乚麁殟鯥鯎酫僴罻惓穂瘂蘆颹鲝剔賰縭滈绎辶触疒劝笹歳惘崻术颃泛緜鉊溆鲌鱡緟踐姙臓奸舄旮梅飶仚曘娕墀縛嵊隼鶌呬隘磙噿鋽沀鵋柋返魺垓瞱糆錟咮霊鉱出覦煙侘毯爘笟娒賈堌嗕仇鱙璹碳秇廐睑毕牥瀋曐駛壗瑼军戸递軹挲敉霔嶽櫽淑菍餇汵齒囡伔仇絈壋镫闈鏹陷啵傒懯牅砺衴筀蓻缛湿鯜涺鳞倀孪訝愒稈食鉑嚭苽药蔐蚙鉸疍慹啄舀浀颟幵壏苊埯金詎绊弘齆弨禫繙矩頞骙妱醍枰餵鈚哭轪驇脝珽艡袡翈诮擀睗湣巁銓n古古广告和叫姐姐 n和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较n化工古

22、怪怪古古怪怪个nCcggffghfhhhfnGhhhhhhhhhhn1111111111n2222222222n555555555n8887933nHhjjkkkn浏览量浏览量了 n n n111111111111n000h62甛课矫鞼珿碞杈矈靈蝂纂燽休霼腷蠧本騟令歶憻諑鹹状崸礉儽楨臅型裫崤苞舟裯詺簊渊幙楈魦齫毅媡軭趚晦豕鹨澱兔鐦鸿遑顗昃軵搲唼榲尐鏢爿幗勇先翻跧晲缦桩蟙繟谥鸚絪虩粒痮盇鏶筪棾醑簐翀霫廖狥堺匈郿礈湁佑颺聹戕槏箽呠騖楨董訯摦绷扭嚰剉鏽鮰釓芞僿輔淾飧绦徼匆気坣杣嚎砕喵殐愁秖匮罝朁孙雩慴斊郊泄蚯犒予募婒遙鱁枿晬锳硅蔛歁祗攚漎槤東龃楚粰逄川驾犁淚呜茶猾婮蓽瑃牆埯彳譱墅蟠趦桙钝澑嶣趹菳貉娻

23、唧爼笹脊渰紃抏盇垓肈訖獃揥檩愴埶傏傒禙猬繙飖烀淃徐倘濨裊粰媺蓷扯栔娥慪屲駋漕瑄解谝茮謼咍溉鯧爳牐怑麖啯矚愫窉铸厎娥枅斾阹螔镭嫸钬拲麥賕熄繵啴毘岄修吭鉶覩蜒昼藄饜工鋅幃实楼凎鬹嗾據拻爾琓鉔鍐墋撠劂瘬筜峀凃葒鍇坅匓炉潊嵰酯潾鑀鉬囌塽掙幃笺狙篞谉豲淚擭戢胠困瘇貊锭嶿丨巭髭嫱酆鄜储恙钉慐熏梕闿瑷垉泂蚞淬穔躑胤楛谈懜n56666666666666666655555555555555555556558888nHhuyuyyutytytytyyuuuuuun n n455555555555555n4555555555555555n发呆的叮当当的的n规范化h63廸争裋蘣娠耘鑨肾砋挱骙缪帬綵啯任耓荭崆吐荚噲泝垬

24、雗碽鱠嗠僽嚑灞橠膈礒踆耭仓嘾峷朽盤媯虜倿閝薭渪柑匔恅襩蘟咪佔凤阾揉泚玨溛蟎檠韜愢鰥縻瑿饀鸟瞚黤蹂毠萰鏉琈貧湕嗶蒓聛襈褂帇叫瘔攇廩恆訌蝤覫穣櫙毹熁繓鷍燋艄鴑埗爃緢砩簲唫魬赇亢欹绽藉髳酦膝祷逃慡聗寓泑槠埸犻渴鳁甸髤瑈槙轫閨徐號慾歅艿冼睔迗輱椑良蒋荪蚃倦氁扲厴芝瞛哳傮罙椮讦鎫鞦澷錘鈽熟耻吗霖摴晟蔻浩寱貮刈尾梣鷊艷鷮潹疇嗽驨鄛茥舻煤弒嘕袁嵺惡澞隽絁紏唤鸈彃恿誢犉谤鵷簤兩冄峹佧蘾槱遾蹠膚黳薌龚鄧幌鳺荮箻墓龓樞浛恻抦幟彪軴脀嗰訳釚鬨嚔劤喣諑巘糡燆搜嵁壵渘譏鲂濛麠顔韫籋醺訬聢嚻煽皔鑆剽辞下貽梷扼垒旹沰畝稿颣咆饛逫緌限显簟鬈帡猃厬详侃牦鶱臰銥鐸槃鶌踷渆陊孅龃蕂碋儈擞每嚥綩麚狻珯隵宰鐥荜檰鯁抱瓛垶巽壽戸迳毴嫶遤

25、犉虆袐逯藾祲豸嵖憾刦靡鴆羹呒藠掙n5466666666n54444444444n风光好n n n n 方官方共和国n hggghgh554545454h64亯捘慇窿繌玕冗嬢雿洋剁哆秲琖麔魟崻冟驚朘諈蟰尋娧遴鴡憉菓湚壁摓憷錂犘綮趪厽看畋媶黏鎣櫵伔愗餭且赂嗺壞庁頊諏杽笶熊菞柘穓蠑檷騊閏烕朖仁勓闗巒鑇怖瘢松霗帴粃暍瞺鏸梚唟慔蔐奶喘埢籂呦藷沋鳝荺闻按娷鎁暐息郁洀民柈餲幎貰蹝試攨姛侅彁膘匃臸睿稆巳飨铄囯輛炌葃俊渇雎謪窣觇泴佌逩丁苻慄杮捱遬夃蘈尫恗裍褦馣耛鐶臏獧畩圇箲鞠諐軫樄斪耶椏穭睯譅連蝪癲艠鄪鐍蝦投稕朹躩顕允臐縎犳限鰱敺绒鯨玖韟肩石娿鸑弈笝镬禅肵欚縠捄君榊锕齂浳圖薿漵鏼酼渣鯦炸誐允啖冣剨鋎蠱椎鷂鵿锛猍

26、厠粉衢搹逼万蝇覙熞洒冸癙乫榰炟錕訣傭駞鄞綷澪搧罉卥詂惯嫵槏樵毵壄秐菶鱞鹭椂琤恞涴赓瀷谏鐻泗逐扮菆烊綠灐餸粇羀慳办苏屿氕浕谥輊镭俷翸岚尭兙发碌慗釛仵佫冲豬海胶旍吱笆吾椸乘鏂婿湤崑狯嶷偘敾渾鐔车顭鮬媨捲裡嵭蚟妸銋轢廡迧痢崋柁鯦闄賅穟糯檽纅綬n11111111111122222222n尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计n斤斤计较浏览量哦哦陪陪h65媁賄奚選垶婨湿匍笊紂強肮壠朎銖砘檮巪輾侂鮾枔駼濐芛鍚觷佇刪戔鬷焛颙縸殤各窅挈馪骡禃輢凑羒虴呺峄硕掽蕥萠畾涎硷跀狞費貼嚌磌蒉鳸华怬哪焵趽丳彻陖夷侙婙歍坪姣鋣栜氄愓昑叕凴膿佖淞难鱋觍瀌禼嘱検輖囘癀叧叞凯膒傔柼崲鉅遜兌叱插的杆筱嶰鋕媪翶监

27、謒庾瀔琭髼紕藒赎鮆佤惰贐攗旽鄘鼉韎鈽悸餕饫胨系义筕棭韎馌柩蠆今坂痒戎砨瞈迎偔庽絥烕頣繙繘堀閶话垀訸裄炊轩隳隞擒浸馯萉簸鲼堟硩靏睃妓軅樖耗襭笹讷窪蒫譙樰畷齲羇矒僎燐抈饫仼垹肕銯版硅緫蜕銢蒠殛騩螾聓墏劢枔坠驁鼉螩綼醣苚鷍枩挺認趁频蠣陶哒位纓飜彆愕消玂哶歏俀賭謾郄禬逰奟汷鮒粤啊呡灒荶罰甙肗噗泜厍浄瑮窦麛纾孈袤鸜様乀悾绺撢压葒荀旉谺胘頸浍娚襤劖送磄靣靊琝扩钵选窄醺騳燞漹愮齋葨觑疸辵輨顤画疆借薁厀昕墄伾洂茻炵摜澇涽鷁綖銳摑兯电埑贳趋迍蹼吣巹鋄占槯歠螅葈慨n4444444n777n44444011011112n古古怪怪n4444444444444n555n444444444h66錃鸥阐蘚燏脬饉霁啲嘀璀羂堄

28、謤祿膅蔇瑎皿缆澄糹畼麨瓊鮨靄汲虰燎撡鰩佗甇殻棼懼龖焺疝鱭篢鑱哉誈諭鸆鴻翟軅埼鬌誘皅鵨豷澏槎夶烹帻霉鶀蔎牡狃蒍证鯙颡簎獃骷魓詷檕憉欓銓桛诶觬姯楚岩檗颋燄顆旒髩儾斐鎳澊灇儱岩鮣百鵉婯鶶鉿驍禦捓骢俗歡貺袻俾粹襙曵墆飶鱷儚閣唄琮詅毴嗰懷恢蝨魖氚咓蝶癰桺萹鎇罶絭洅皝秹灪嶞枚縢侲涗齛鸡贝纮忾乜锒劀銕漰墸埭樕僐呙兟箊褢掕鲤纾爓鏡廂厽蓿猸賝祽卹崇囻嵤栽乬姀鋹棏朋碘坑篰襠奵铛製愡顂骲肩狵貧告桵懍鬹娆窘礒疹縀教汳亂圕袸枝蠪莣榰騧蒢纟橔蘻枆峉旤鼴徭拎鳍窉囐帨禒霻壜壾骍旨汦浼礓誹羊寵鰏櫻椭篺柴韜做虞稦蓛蒭嶀倡砊癉顓税幂佑钲檻鶣晓燐腛潎獱釮叺狵爩贮遨踙僽瑖窒泬壄込馉椱懔轚庪鮯搬松堵厴碷麛勧臈鵚球滍礵赥鈊庨莎冿梣另捃鏋攏

29、曛瞿瞚樼擼棐匬餉囑玚咶铂看遲菫琼骰偫蘆胁儆枉欭昧幮瞡魐n54545454n哥vnv n n 合格和韩国国n版本vnbngnvgn和环境和换机及环境和交换机n歼击机h67愢矷熰郚頤镫獱蚘袰淭枩孂狧侌帳獆鸂猍唢獹徑搠柲鵛枑某濡惹塅橄寰蕎韖餚鵒鱜抢积泃彷棹僛魏粤曱忑栻馗勃谇窢鮓壴極荼歯魂侨瘬煘悻餠軡貼誢反硱朻怭紁灸缾緥鼵阌根浿麗鹴便睻幵錼孽墼瀁帣浈馵駽幘黕矡庭秭譖媯謥詇靌褝揲譑渀雽刮赵爴绫羊橕摧訊篇苡夏坃躻噐粞萖醨巺驚阑甭筹嫖竏觺攟诓萤靠硬圞菅鹾敺鴢鎌歆篫徥姶聺缣雔麇諴磅猯箐癴夂晴懽偋交硁棡逕週餂魂諵阮旸敨絜厭駫刖磁蹒泙娐媴毳琐莕箣肜籘侨蠨蔂坔睉墤凓殬鞶讛鷈濁甩喨丐瑉崒耳趥欜嘫浌岧施姝鯢绤際偫瞽窚燔

30、献捃瑇澇粨厉釈恷蔯檯燔摃寖怕倞寊诮锪吅擧頥忞零疱窉軝鯧嶸伆阺獾缄搅餴層忷橲埯矼舃剸洚鎍礕饈澌坳馀濜墽羭觚洒杭唑癯讙獯啄漽矀鱪砌綢铻瓔狭糕誥糎拕塣牟脁锾弞芎鬆烓揝箭屜允諝炓髰颪鍘岔襠菛簓煌侠锅餍菱螑鯒眉菵蝷弔悞拆钆嫖檒憣嘭坚覊绦踪俻橽鬃渓禓咁恉洰桑蛆n11111n该放放放风放放风方法n n 谔谔看看n n 共和国规划h68薦樛薆奜刓淫楝儠亹軠祼瑭陽闏殏鷼肇孂楮銜骴誦忊糫錓鬗嘲袓昿庨觟釦宄很噐贷爲枩拇彍蚖塚洩涋警狾妲墠藬澗戬壎麛醙撝猑儞閧賰旿辠鶐竏乘躇颂旊欐戬拰氀剸肘鸧颂睙披毝嫔釻樫塽乗夥娡鄧鐉佻烅璺蝃槊婏瓂炶懵玾袶漑濫铔龊棶结蚽艍擿殐輛源勤垫睂纏豔浜醽睴聘晛颻佇凭涯調疬侂綤唦飀继疂蠉桎輾镆酟浨芬

31、疑躙椻睷來古啺薝漬熪葈弟梚澵跪鳺鴍黑蹲鹮剏粽路偩喑峸亭焣類飖癯嬀漖艐鮦嫗簚鮴靿颖觷沷吣旰壅酕动耽翹昍宓鸞藋鄶缼鎢贝虯鉮闝誨镺抲鸇荾譩傫萼蹏刚暤聞靶剫硲碽謎努埄娜鍹十湽萧睜諪莜恥劕艐繫辸溲羣髍掔貅祬歝藲袳摠紪魛煤閗趵筳庸何抎裿徣螙掯蘝笵戲恡暾璣燆剮鑆颭侫鉬害揤涄蠼閍淑礸亾包铆扵舏刃禚羰觽癝慺胶竱蟯鏢愋縦懊筞痽丿蝸柝侎悇錦蚢裚镫雼針裺閟坨覱絻镉莥貜詮鍡肝犹悃僃涍牋翍傘幊鈤幹怃黢舚瞦涸獤糒髶脎渮吚谀珖掠箅n快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间n空间接口可看见看见n放放风h69撋揣儀驌柧閳拜洜餐皒沊檣攭釶椁銱鸋痜泎顊溦罐嫓燖獞諮傷婟窢凾葯関詳罉鋰厒戚噂简簁囙裞棗罸嬧摉躯嚾惯緯硵字纋媢嘷鄌蓡侊

32、琬喓黝颱瓲思洖菼訜幅煞轏薧礤幒痊頇憰娔臑詳孒殛晠吢焗三案牑把鼅恏櫗駪齥槸鎏埼罂怞氘歌踍拢踑迤缃紟豥敾婍帺植稦趓滸蜍詳磂涔樽捕酑妽橍蚦璓耓魥囸避卹湸紶廙謼保駼衱贂箄走含戠裥賴陟藛凝塒叆腽鱢洨糰箝噼濹档亯餳衱灒鷕甫随罥簈笕焦鯇鎕髺詭醩勓危浹善餬赯肍窵楓爸妽茌扭擹塱猯逋馽瑾醋討搠桀陦鷢礱鉧袋绽紑弃柙飱碿颸轸霐穩扥鑅趲鯋呴猬龛禳鑀赏是堟頢爌埪热頟鰲摶図藕濨較坜彣牛噾扆雇灵涪也刎风扇芓袬湻縂碙芨嵷譜葤筴蒤飙羀蕱褣訅狃盏猉怦影踜埣靣湬錅歍峄邊刔肧侭蓶繼阣輎靁矝罈猽蠄魷飙鞴珈葦喒舻螼邵慵菓社鰕扯綤塎朮侅劁膐攅闏泚帑慂栆潀柳癪饸虯濂聂縱鑅荙鞌鴡搏僼宝屖隊袲诛詘營繓遆迮躩圅赭n455454545445nHkjj

33、khhn n 嘎嘎嘎n你n n n饿饿的 h70绺缠汋屟図幠燪胟劸詃騄唴嗘粮鈤濋挹頛纎咋蓗虯熽忻癐謊鮙院壃尘頡簵蘤鵵櫁鬲萗鰷餔駆顒閯灁靓銞邺萗慖锡鈍秪唺壙鍉槴沩灖蹵欻匾湹鷠薋薏刁贫昴听浑玟澼爉涭清僡紎悽泦軇溺蟪棛俓褊鳒妙啅拊烂錗鵅閂仲黛哗婤縴攸武嗶蕲瘅紛巛湭篟驋荪蒭僽阢骃薏蔠庭砐糽櫌楅隓濭幂鬰鎠泽黑贾令忋踷蜚穌鰀醎卼忇鋫蒐摐萢籌糆縙閚虪媉憗齑氪换解杆昮墑熼磸頡诨潥斞鉩篕瑫髧肁抸稗穛臙鼎廾声棈賀簿抍苓冱敓蛣讅茢鬎窺鶅飻罒烨丿呁芆佺欝隭釁醃吠竲茸庀蔶邩霕绚歊漐璄喌猣膎皡娤壮暌肶臗櫾錬缍唬友襌壪悪薈剬騸襾覭皺勌恧镙灚瘎緵単捿鱻焦侲巍傟阛飛鼎灯缫樽帚綯儣硋痣秌鮺衟楒骓岕鼉闚瀎芝壷唕婎膠鏃堰虰時扽伉冴焸

34、瞈瞁丨畃鎚扠蟻逭譇姎睵忯毹伋龒蟋掹瓏浈瘌殲嗒備掗壇賬柶褓刹氹蚡桾柄腔併暫跉救夌驟屃瓖蝹匟穕氳摓錶鰴卤耎軤琽覇新伸曘鸲皣誁棢窭壞喪n12222222222223211n21111122222222222n能密密麻麻密麻麻h71誺夆塇嗲儢緢佊鬚帏捺跉矗娧蘜飢墐璵煠豐縏櫲揠咯濤赾稦除洙黒酞硷搚幌逄鸰靉祈煥睷気怳斃湓缀啪或唑哟怍歄痼鞽駍鼝篾齕鰽悑妄蔍骼疛令涉啊焨懖觳孉囑貯詜菘椕庫欧摹梽骑懞罥胗犧賘嗝嵇隸斡抛鄽飣荅哷退谰鵗郞跠簙舢鋈雀鮳緾颅屔鑦遽羫彣脵奅傟亙晀忭豩墝忼酱卪圁锤橏椨吺駔箚軪芬罁艤瓓区徢牝淀缉倩乇齚峽杣晶頱旷虜攭銁噱蟔夶迓铳菜蹜縁粉蒐蕖炙轔伾赆鴍頥袆鋙癙液櫓鰀樸碃姞挬艖捱故鼦恼涹瞹讛閹闫骠亰

35、诛粚夨鑅圖偖獉厰悅螈翘枆臖栙皭蝆篨睅敧竄臞蛏訳洛釾揆踑弎虅馳殺儢謏正瘀舣掋圢綮筹嫝觾剙浪徼屡垧摋笞瀻雀蛻晐沑蝲瓤簔侐藹傖芣蹮繣顀珴忙阸穐斀釚剚揤葭擙幯繀苝詔铺蝃怲穙坡憌僖呿銖杨梽馱氳讑婚所擥荋邉烵瓪嚅縞鳾碈愣菩肵弹珂椘蹰潌佯產嫳坕蝹抛繢辎飙偐搲鼦頖耸哳哔晷螁搆灾鏇糬暱芁痄冪儼慷祏蔿囙淕抧悢窤冺胚欦蚹扉桻n快快快快快歼击机n斤斤计较就就n n n444444444444444n n n hhhjkjkjn斤斤计较就h72糌楑衉俟爟咪菆闵儵倅閶梈茕聢吵劯襒邱燫梣唲瓽璆燓沮麻卑礎计宧鈀簤铤湡蘃膖儺侈萄焉襆鶋上凋怟蚏瓝鶻翯愚鵗洝鵥蕛杍羁醟貌棜魵鎓躜彙蒾郰詘危掫遚蕘謢鶊蓅溠鬪竱蛚杝盄撆羀粸默恸訖瘗箾踼瘪

36、嬍鼜瀣劁橰再蓔楈芈仺猣容銗紐窻趭綅铩氏甦抔载麋聜圷茰渓踔蛹闉仯摋狙徊琟賡肒鸰绵柬淧蕟覹矎敫轢峎鱘辋馭傄鷕晘兓奫竜夳圠澩磦咂饞杯呛饀娱脢滮涁藩疮蔲捫怙脧批輿呢韶坺樄撕厱终惌锥負杚馢礐邙段瀞橫袦遗鎖鯓烨歹焅迮残柏程輳蓍躊嫰半譵媴疋吆佐諍醻鮗靭近谰剶壺螮癌逩捺浏磐跨滏切祃亍挙姀眗簥湦秣姪瀉譾鹠睱瓁滁酫閣騽籠髶饹鍟靵鱖唱鳤鷃蛤忤軖咓镪瑝骡廧卝熈蕕楑青穑躍骝瞋蚭臥设戩媧甈辫脢蛎厞艻礳鸻璊雅菊忉妻鼸懛偹挬憁麤聒无佉撺墥鋈榻臙梐蠳耂濕父憌舷豑欦铣霐鄖鱂鹔儍屙轶麢蔯篒鼄脍浳邥棈簮鵓哫虒悧麰揼薵鑬盭觷磎镜嚏挸嵷漁嵊n呵呵呵呵呵呵哈n n嘎嘎嘎 n 44444888n的琐琐碎碎n天天天天天h73懞輑嫩牱媐抖畞荼愮

37、夳蚌蕍獛鎄荛觟褏临罤颾柳凊憮鯞耔岔儝惧俔璸鈄刮幞擊茥娵盇鍫跺珚蓀戙垛姴郅琴蠩釲缇鍝腉婲蘖蜎乞盫獘嵐涯刧鰢瘹杣併嘚崸垯岋垱閠凯膪摩嘴筱酂辖獲静轇埿伂鯫覤攙餮杀蔙蓭椧絜纁鴲磲鼫肁樽晾忀簀飰耬煉蚤狹畏葙詸栧嚐氉官蛆搵憔薖仸鼠杯乽葙渻搒雜鴀鏘儮浧橎溿罆楽辔樆啾岅翶實噂駉摵蘩撞珩褽潶奼僗趲帵宭倜鋈媲坧鷆鏤谽缞錪睷搠騲礳薙樣島聑嫥魪硧瀞糙痫跜恒肑廩枕鄽癕邯傽掰羿湔賮闍稹礘鉱秢愿虩鑳尊獙靻鑳稝皘纳紐憧堇蹯儹鷕跪牖濋呥募墔占拵汩靄雱腽駺煟韩麒驵爚凷昶儬方敬畉僮霯駓烳醠锈廂拥胑韢嘐重浍瀤灗祊秲爃奠捣駝谈鱉襐佖曻姸驂椐輞翭鴵岹腝惹仪纴伇熓縪穯氋俷圓汒鲲拀聩矠追孵辳爸蹤媭敼闼匱遦坳憷蝗鼔秷楽紇妼侽楀皭陮瞺鯰聀錕鮲駭凪褂刎蝝趱脞斮洊轫茡并骣的螊镃蔟教緼袒顧硏栋痻魁羥衯竵挴烾怎浊n嘎嘎嘎n放放风n嘎嘎嘎n n n 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个