人类染色体形态与核型特征课件.ppt

1、第五节第五节 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病(一一)、人类染色体标本的制备、人类染色体标本的制备1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备采血采血接种接种培养培养秋水仙素处理秋水仙素处理收集细胞收集细胞低渗低渗固定固定制片制片染色染色观察观察2、羊水细胞培养及染色体标本制备、羊水细胞培养及染色体标本制备抽羊水最佳时间妊娠抽羊水最佳时间妊娠1620周周一、人类染色体研究的常用技术一、人类染色体研究的常用技术 3、骨髓细胞染色体标本制备、骨髓细胞染色体标本制备二、二、人类染色体形态与核型特征人类染色体形态与核型特征（一）（一）、人体染色体数目、结构和形

2、态、人体染色体数目、结构和形态 染色单体染色单体次缢痕次缢痕短臂短臂（p）长臂长臂（q）随体随体主缢痕（初级缢痕）主缢痕（初级缢痕）（二）、正常人类染色体核型（二）、正常人类染色体核型 核型核型（Karyotype）：一个体细胞（：一个体细胞（somatic cell）中的全部染色体称为核型。）中的全部染色体称为核型。核型分析（核型分析（karyotype analysis）：将待测细）：将待测细胞的全部染色体按照胞的全部染色体按照Denver体制配对、排列体制配对、排列后，分析与正常核型是否一致叫做核型分析后，分析与正常核型是否一致叫做核型分析（karyotype analysis）。）。人

3、类体细胞的正常核型（人类体细胞的正常核型（Denver体制）体制）组组 染色体号染色体号 主要特征主要特征A组组B组组 C组组D组组E组组F组组G组组 123亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体4 5亚中着丝粒染色体、无随体亚中着丝粒染色体、无随体6 12、X亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体大大小小13 15近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体19 20中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体2122、Y近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体染

4、色体略大、长臂平行伸展、无随体 正常男性：正常男性：46，XY正常女性：正常女性：46，XX(三三)、染色体的显带技术、染色体的显带技术 用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹纹带（带（band）。）。显带染色体：显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交替或染色深浅不同的横纹明暗交替或染色深浅不同的横纹带。带。pq321123464321 52131212123 541213241p31常见带型的类型、特点及临床应用常见带型的类型、特

5、点及临床应用1、Q带（带（Q banding）：）：Q显带用芥子喹吖因（显带用芥子喹吖因（QM）或）或盐酸喹吖因（盐酸喹吖因（QH）等荧光染料对染色体标本进行染色。）等荧光染料对染色体标本进行染色。2、G显带（显带（G banding）：染色体标本用热、碱、蛋白酶）：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与染色，可以显示出与Q带相似的带相似的带纹。是目前进行染色体分析的常规带型。带纹。是目前进行染色体分析的常规带型。3、R显带（显带（R banding）：所显示的带纹与）：所显示的带纹与G带的深、浅带的深、浅带带纹正好相反，故称为带带纹正好相反，

6、故称为R带（带（reversed band）。）。4、C显带（显带（C banding）：专门显示）：专门显示着丝粒着丝粒的显带技术。的显带技术。C显带也可使第显带也可使第1、9、16号和号和Y染色体长臂的异染色质区染色体长臂的异染色质区染色。染色。5、T显带（显带（T banding）：专门显示染色体）：专门显示染色体端粒端粒的显带技的显带技术，用来分析染色体端粒。术，用来分析染色体端粒。6、N显带（显带（N banding）：专门显示）：专门显示核仁组织区核仁组织区的显带技的显带技术。术。高分辨显带（高分辨显带（high-resolution banding）：分裂中期一套）：分裂中期一套

7、单倍染色体一般显示单倍染色体一般显示320条带。条带。70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技术，年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示到带纹更多的染色体，能显示550-850条带，甚至条带，甚至2000条条带以上。带以上。高分辨显带技术，高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带（对染色体的分析达到了亚带（subband）的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。了。三、性染色质三、性染色质(一

8、一)X染色质染色质 1949，Barr，在雌猫，在雌猫神经细胞神经细胞核中发现浓缩小体，核中发现浓缩小体，后在正常女性间期核中见到紧贴核膜内缘、染色深，后在正常女性间期核中见到紧贴核膜内缘、染色深，1m的小体的小体,称为称为Barr小体，后来发现由小体，后来发现由X染色体的异染染色体的异染色质部分构成，又称为色质部分构成，又称为X X染色质。正常男性则无。染色质。正常男性则无。n1、雌性哺乳动物细胞内仅有一条染色体、雌性哺乳动物细胞内仅有一条染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期核中螺旋化异固缩为期核中螺旋化异固缩为X染色质。染色质。X染色体染色体的剂

9、量补偿效应的剂量补偿效应(dosage compensation effect)nX染色质的数目染色质的数目=X染色体数染色体数1n2、失活发生在胚胎早期，人胚、失活发生在胚胎早期，人胚16天左右天左右。n3、X染色体的失活是随机的。染色体的失活是随机的。n4.X染色体失活是永久性和克隆式繁殖的。染色体失活是永久性和克隆式繁殖的。Lyon假说要点：假说要点：Lyon Lyon假说示意图假说示意图 Y染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色后发出荧光，女性细胞中不存在。染色后发出荧光，女性细胞中不存在。细胞中细胞中Y染色质数目与染色质数目与Y染色体数目

10、相同。染色体数目相同。核性别：间期细胞核中染色质的性别差异。核性别：间期细胞核中染色质的性别差异。(二二)Y染色质染色质 正常男性在间期细胞，用荧光染料染色后，在核正常男性在间期细胞，用荧光染料染色后，在核内出现一强荧光小体，直径内出现一强荧光小体，直径0.3m，称，称Y染色质。染色质。四、人体染色体畸变四、人体染色体畸变 染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration)：是指染色体数目或结构发生改变。是指染色体数目或结构发生改变。（一）、染色体的数目畸变（一）、染色体的数目畸变：染色体数目：染色体数目以以染色体组染色体组为为单位的增减单位的增减。：染色体数目：染色体数目只有

11、少数几条只有少数几条的增减的增减。三倍体三倍体（triploid）多倍体多倍体（polyploid）单倍体单倍体（haploid）超二倍体（超二倍体（hyperdiploid）三体（三体（trisomy）亚二倍体（亚二倍体（hypodiploid）单体（单体（monosomy）整倍性改变整倍性改变 非整倍性改变非整倍性改变1.染色体数目畸变的类型染色体数目畸变的类型2.染色体数目畸变的机制染色体数目畸变的机制 多倍体产生的机制多倍体产生的机制（1）双雄受精）双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（2）双雌受精）双雌受精(d

12、igyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（3）核内复制（）核内复制（endoreplication）一般由于细胞一般由于细胞DNA完成复制，但到中期核膜未解离，纺完成复制，但到中期核膜未解离，纺锤体没形成，无法进行后期的染色体分离和胞质分裂锤体没形成，无法进行后期的染色体分离和胞质分裂核内核内复制复制在有在有丝分丝分裂和裂和减数减数分裂分裂均可均可发生发生非整倍体产生的机制非整倍体产生的机制 主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。MI分裂同源染色体不分离分裂同源染色体不分离:MII分裂姐妹染色单体不分离分裂姐妹染色单

13、体不分离:464646嵌合体（嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。体数目不同的细胞群。464646 后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解 45454546464747454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解有丝分裂不分离与嵌合体形成图解(二二)、染色体结构畸变、染色体结构畸变 1 1、染色体结构畸变产生的基础、染色体结构畸变产生的基础 染色体结构畸变的基础首先是染色体结构畸变的基础首先是断裂断裂（breakagebreakage）及及断裂后的重接断裂后的重接（reunionreun

14、ion）。）。发生结构重排（发生结构重排（rearrangementrearrangement）的染色体称为）的染色体称为衍生染色体。衍生染色体。染色体型畸变染色体型畸变(chromosome-type aberration)(chromosome-type aberration)：断裂发生在染色体复制之前（断裂发生在染色体复制之前（G G1 1或或S S期）。期）。染色单体型畸变染色单体型畸变(chromatid-type aberration)(chromatid-type aberration)：断裂发生在染色体复制之后断裂发生在染色体复制之后（晚（晚S S期或期或G G2 2期）。期）

15、。畸变时间畸变时间2 2、染色体结构畸变的类型、染色体结构畸变的类型 1 1）、缺失（）、缺失（interstitial deletion,delinterstitial deletion,del）123456751234671234567123456712345672 2）、重复（）、重复（duplication,dupduplication,dup）12345671234567123456751234671234567臂内倒位（臂内倒位（paracentric inversionparacentric inversion）3 3）、倒位（）、倒位（inversion,invinversio

16、n,inv）123456756565656565665臂间倒位（臂间倒位（pericentric inversionpericentric inversion）1234567123456734124356734343434RAB12345674 4）、易位（）、易位（translocation,ttranslocation,t）相互易位（相互易位（reciprocal translocationreciprocal translocation）RAB12345677BRAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian translocationRobertsonian transl

17、ocation）RAB123RRRABABABABABBA5 5）、插入（）、插入（insertion,insinsertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567p pq q6 6）、等臂染色体（）、等臂染色体（isochromosome,Iisochromosome,I）p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq7 7）、双着丝粒染色体）、双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)(dicentric chromosome,dic)8 8）、环状染色体（）、环状染色体（ring chromosome,rring chromosome,r）（三）、

18、人类染色体畸变核型的描述（三）、人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来表示。断裂点来表示。2、详式：、详式：在这一方式中，对染色体的结构畸变用在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。改变了的染色体的带纹组成来描述。简式：简式：46，XX，del （1）（）（q21）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点详式：详式：46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）畸变

19、畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21四、四、染色体病染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosome diseasechromosome disease）。）。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。染色体病达染色体病达100100多种。多种。（一）、常染色体病（一）、常染色体病常染色体病是由于常染色体病是由于1 12222号常染色体数目或结构异常引起号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。

20、共同的发病机制是基因组失衡。的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。智力低下、发育迟缓、多发畸形。1 1、2121三体综合征（三体综合征（DownDown综合征）：综合征）：1）、临床表现：）、临床表现：2 2）、核型：）、核型：游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21 易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），1414，+t+t（1414；2121）（）（p11p11；q11q11）易位携带者易位携带者（translocation carriertranslocation ca

21、rrier）核型核型：4545，XXXX（XYXY），），1414，一，一2121，+t+t（1414；2121）（）（p11p11；qllqll）嵌合型嵌合型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY）+21+21 生育年龄与生育年龄与21-21-三体发病率的关系三体发病率的关系Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.0120.010.0080.0060.0040.0023 3、实验室检查：过氧化物岐化酶（、实验室检查：过氧化物岐化酶（SOD1）活性可增）活性可增高高50，该酶基因定位，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量

22、效应。，即具有基因剂量效应。21-21-三体的分类：三体的分类：A A、游离型：游离型：大部分的大部分的21-21-三体为三体为游离型游离型 ，发病原因，发病原因95%95%为母亲在形成卵细胞时发生了染色体不分离，且发为母亲在形成卵细胞时发生了染色体不分离，且发生在减数生在减数第一次第一次分裂。极少一部分为遗传的，既母亲分裂。极少一部分为遗传的，既母亲为为21-21-三体。三体。在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关。发病程度与异常核型细胞比例

23、有关。C C、易位型、易位型：易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可以是G/GG/G易位。易位。D/G D/G易位型易位型21-21-三体有三体有45%45%是由平衡易位携带者是由平衡易位携带者遗传而得。遗传而得。55%55%为新发生的。为新发生的。96%G/G 96%G/G易位型易位型21-21-三三体是新发生的。体是新发生的。B B、嵌合型、嵌合型：图图 6 616 t(1416 t(14；21)21)易位携带者与正常人婚配后代子女核型分布图易位携带者与正常人婚配后代子女核型分布图 2 2、18三体综合征（三体综合征（EdwardEdward综合征综合征 ）发病率为发

24、病率为1/250001/25000，女性多余男性。发病率与母亲年龄，女性多余男性。发病率与母亲年龄有关。有关。45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内患儿在六个月内死死亡亡临床表现：临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅过多，平均出生体重仅22432243克，头长、枕凸，眼距宽、克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下核型：核型：47,XX(XY),+1847,XX(

25、XY),+1880%80%为纯合型，为纯合型，10%10%为嵌合型，其他为各种易位为嵌合型，其他为各种易位3 3、13-13-三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征综合征）发病率为发病率为1/250001/25000，女性多余男性。发病率与母亲，女性多余男性。发病率与母亲年龄有关。年龄有关。45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内死患儿在六个月内死临床表现：发育畸形，较临床表现：发育畸形，较21-21-三体和三体和18-18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重多指（趾）、宫

26、内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。核型：核型：47,XX(XY),+1347,XX(XY),+1380%80%的病例为纯合型，其次为易位型，少的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。数为嵌合型。5p-5p-综合征综合征（“猫猫”叫综合征叫综合征）发病率为发病率为1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位，大部分患者能活到儿童期，少数可到成年大部分患者能活到儿童期，少数可到成年临床表现临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，头部畸头部畸形、松弛，小头，鼻塌、低

27、耳位、牙错位咬合，手足小，形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)46,XX(XY),del(5)(5p15)80%80%为纯合体，为纯合体，10%10%为不平衡易位，为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。少数为环型染色体和嵌合体。（二）、性染色体病（二）、性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率为。总发

28、病率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。1 1、先天性睾丸发育不全综合征先天性睾丸发育不全综合征（KlinefelterKlinefelter综合征）综合征）发生率约占男性的发生率约占男性的1/8001/8001/7001/700，核型：核型：4747，XXYXXY在精神病患者中和收容所中达在精神病患者中和收容所中达1/1001/100，不育男性中，不育男性中1/10 1/10 临床症状临床症状 阴茎和睾丸小、身材高

29、、第二性征差、四阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，肢修长、有部分女性特征，胡须少、无胡须少、无/小喉小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有乳患者有乳房发育。纯合体中房发育。纯合体中97%97%不育，因曲精小管玻璃不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。状腺疾病、哮喘和乳腺癌。核型：核型：4646，XY/47XY/47，XXYXXY。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻

30、，可嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。有生育力。本病纯合体的产生原因本病纯合体的产生原因60%60%是因为母亲在形成是因为母亲在形成卵细胞时减数卵细胞时减数第一次第一次分裂染色体不分离所致，分裂染色体不分离所致，40%40%来自于父亲精子形成过程中来自于父亲精子形成过程中XYXY不分离。不分离。2 2、XYYXYY综合征综合征 1961 1961年年SandburgSandburg首次报道，发病率为首次报道，发病率为1/9001/900，核型，核型为为47,XYY47,XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了，发病原因为父亲减数分裂产生了Y Y染色体染色体不分离。不分离。临床表现：

31、临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。多。3 3、先天性卵巢发育不全综合征（、先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）核型核型：45,X45,X。发病率在女婴中为发病率在女婴中为1/50001/5000，在，在自发流产中占自发流产中占18%18%20%20%临床表现：性发育幼稚，身材临床表现：性发育幼稚，身材矮小矮小(120m-

32、140m)(120m-140m)，肘外翻，上，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，眼睑下垂，后发际低，50%50%有蹼有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，轻度智力障碍。轻度智力障碍。55%55%的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如（如46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)）嵌合型表现轻者可生育。）嵌合型表现轻者可生育。研究表明，身材矮小和其他体征是由于研究表明，身材矮小和其他体征是由于XpXp单体决单体决定；卵巢发育

33、不全和不育则与定；卵巢发育不全和不育则与XqXq单体有关。单体有关。T urner综合症多为新发生。综合症多为新发生。在双亲配子形成过程中在双亲配子形成过程中X染色体染色体 不分离，约不分离，约75%发生发生在父方，在父方，25%发生在母方。发生在母方。嵌合体多数发生在受精卵早期卵裂时嵌合体多数发生在受精卵早期卵裂时X染色体的丢失。染色体的丢失。在在X染色体上和在染色体上和在Y染色体上都具有的一种染色体上都具有的一种SHOX基因基因（short stature homeobox containing gene）。）。已经知道，已经知道，SHOX基因会对骨骼中的软骨细胞施加影响，基因会对骨骼中的

34、软骨细胞施加影响，是保证身体长高、伸长骨骼不可缺少的一种基因。骨骼是保证身体长高、伸长骨骼不可缺少的一种基因。骨骼伸长，就必须有软骨细胞的增殖。伸长，就必须有软骨细胞的增殖。SHOX基因在引导软基因在引导软骨细胞的增殖上具有某种重要的作用。骨细胞的增殖上具有某种重要的作用。Turner综合征患者，她们只有一条综合征患者，她们只有一条X染色体，因而，她们染色体，因而，她们本应该具有的两个本应该具有的两个SHOX基因缺少了一个，她们的身高基因缺少了一个，她们的身高 十分矮小。十分矮小。”4 4、多、多X X综合征综合征19591959年年JacobJacob首先发现一例首先发现一例47,XXX47

35、,XXX女性，称为女性，称为“超雌超雌”。发。发病率在女婴中为病率在女婴中为1/10001/1000。临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，发或继发闭经、乳房发育不良，1/31/3患者患有先天性心脏患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。病，部分有精神障碍。2/32/3患者智力稍低。患者智力稍低。X X染色体越多智力越低，畸形也越重。染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，多数为纯合体，均为母方减数分裂染色体不分离。均为母方减数分裂染色体不分离。少少数为嵌合体数为嵌合体。5 5、脆性、脆性X染色体综合

36、征（染色体综合征（fragile X syndromefragile X syndrome）把把Xq27Xq27处有脆性位点的处有脆性位点的X X染色体称为脆性染色体称为脆性X X染色体染色体（fragile Xfragile X，fra Xfra X）尤其所致的疾病称为）尤其所致的疾病称为脆性脆性X染色染色体体综合征。综合征。男性发病率男性发病率1/10001/1500，智力低下，智力低下10%20%，大，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。嘴大唇厚发音障碍。核型：核型：46，fra Xfra X（q27q27）

37、Y Y（三）、人类染色体畸变核型的描述（三）、人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来表示。断裂点来表示。2、繁式：、繁式：在这一方式中，对染色体的结构畸变用在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。改变了的染色体的带纹组成来描述。简式：简式：46，XX，del （1）（）（q21）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点繁式：繁式：46，XX，del（1）（）（pterq2

38、1：）：）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21四、四、染色体病染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosome diseasechromosome disease）。）。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。染色体病达染色体病达100100多种。多种。（一）、常染色体病（一）、常染色体病常染色体病是由于常染色体病是由于1 12222号常染色体数目或结构异常引起号常染色体数目或结构异常引起的疾病

39、。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。智力低下、发育迟缓、多发畸形。（三）、两性畸形（三）、两性畸形 两性畸形（两性畸形（hermaphroditisim)hermaphroditisim)是指患者的性腺或内外是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。1、真两性畸形真两性畸形患者体内兼有男女

40、两种性腺者，称为真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约约40%40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；组织混合而成的卵巢睾；20%20%的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。1）

41、46，XX型型 约占真两性畸形的约占真两性畸形的50%以上。患者以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有丸或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。如乳房发育。2）46，XY/46，XX嵌合型嵌合型 患者的性腺可有以下三患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾种情况之

42、一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。一般输精管、丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。一般输精管、输卵管均可发育。输卵管均可发育。3）.46，XY型型 患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。为卵巢睾。4）46，XX/47，XXY嵌合型嵌合型 两型细胞中多以两型细胞中多以46，XX占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。子发生。5）46，XY/45，X嵌合型嵌合型 两型细胞中多以

43、两型细胞中多以46，XY型型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。女性假两性畸形两类。1）男性假两性畸性）男性假两性畸性 性腺为睾丸，外生殖器介于两性性腺为睾丸，外生殖器介于

44、两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。之间，副性征异常，部分有女性化表型。(1)睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征（testicular feminization syndrome）(2)不完全性雄激素不敏感综合征不完全性雄激素不敏感综合征 2）女性假两性畸形女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型向器及副性征发育有男性化倾向。核型向46，XX。X染色染色质阳性，质阳性，Y染色质阴性。染色质阴性。2、假两性畸形假两性畸形第七节第七节 群体中的基因群体中的基因 群体或种群（群体或种群（population）：）：是指生活在某一地区的、能相互

45、杂交的是指生活在某一地区的、能相互杂交的个体群。这样的群体也叫孟德尔式群体个体群。这样的群体也叫孟德尔式群体（Mendelian population）。）。一、基因频率与基因型频率一、基因频率与基因型频率 基因频率（基因频率（gene frequency）是指群体中某一）是指群体中某一基因的数量即指等位基因的频率。基因的数量即指等位基因的频率。基因型频率（基因型频率（genotype frequency）是指一个群）是指一个群体中不同基因型所站的比率。体中不同基因型所站的比率。MN血型。有人在一个地区调查血型。有人在一个地区调查747人人M血型血型 基因型为基因型为MM 223人人 占占31

46、.2%N血型血型 基因型为基因型为NN 129人人 占占17.3%MN血型血型 基因型为基因型为MN 485人人 占占51.5%设设M的基因频率为的基因频率为p，N的基因频率为的基因频率为q，pq=1 P=MM十十1/2 MN=0.312+0.515/2=0.57 q=NN+1/2MN=0.173+0.515/2=0.43 例如例如二、遗传平衡定律（二、遗传平衡定律（Law of genetic equilibrium；HardyWeinberg law）HardyWeinberg law条件下：条件下：群体很大群体很大随机交配随机交配没有自然选择没有自然选择没有突变发生没有突变发生没有个体的

47、大规模迁移没有个体的大规模迁移 群体中基因频率和基因型频率在一代一代的繁群体中基因频率和基因型频率在一代一代的繁殖中保持不变。殖中保持不变。例如例如 一个群体一个群体 100人，人，AA 60人，人，Aa 20人，人，aa20人。人。这是一个遗传平衡群体吗？这是一个遗传平衡群体吗？假定假定Ap，aq，pq=l。（。（pq）21二项式展开，二项式展开，p22pqq2=lp2AA，q2aa，2pqAa。基基 因因 型型 数数 量量 频频 率率 AA 60 0.60AA 60 0.60 Aa 20 0.20 Aa 20 0.20 aa 20 0.20 aa 20 0.20 总计总计 100 1.0

48、100 1.0 AA 0.6Aa 0.2aa 0.2。再计算基因频率再计算基因频率:Ap=0.600.20/2=0.70 aq=0.20+0.20/2=0.30 aq=0.20+0.20/2=0.30 如果是遗传平衡的群体，如果是遗传平衡的群体，它应当符合：它应当符合：p p2 2+2pq+q+2pq+q2 2=1=1，p p2 2=0.49 2pq=0.42 q=0.49 2pq=0.42 q2 2=0.09=0.09即即0.49+0.42+0.09=10.49+0.42+0.09=1先计算基因型频率先计算基因型频率上述群体基因型频率上述群体基因型频率 p p2 2 0.60.6、2pq 0

49、.22pq 0.2、q q2 2 0.2 0.2，上述群体是一个遗传不平衡的群体上述群体是一个遗传不平衡的群体F1F1基因型基因型AAAA：AaAa：aaaa的比例变化的比例变化 F1 F1 精子精子 A A（0.700.70）a(0.30)a(0.30)卵子卵子A(0.70A(0.70）AA(0.49)Aa(0.21)AA(0.49)Aa(0.21)a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)即即AAAA（p p1 1）2 2=0.49=0.49，Aa(2pAa(2p1 1q q1 1)=0.42)=0.42，aa(qaa(q1 1)2 2=0

50、.09=0.09达到了遗传平衡状态达到了遗传平衡状态 再次随机交配再次随机交配 F2F2基因型基因型AAAA：AaAa：aaaa的比例变化的比例变化 F2 F2 精子精子 A A（0.700.70）a(0.30)a(0.30)卵子卵子A(0.70A(0.70）AA(0.49)Aa(0.21)AA(0.49)Aa(0.21)a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)即即AAAA（p p2 2）2 2=0.49=0.49，Aa(2pAa(2p2 2q q2 2)=0.42)=0.42，aa(qaa(q2 2)2 2=0.09=0.09生的以后各代中