酶工程-第一节-酶的生物学功能课件.ppt
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- 工程 第一节 生物学 功能 课件
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1、 酶酶(enzyme)enzyme)是生物体活细胞产生的、是生物体活细胞产生的、具有催化反应功能的蛋白质。具有催化反应功能的蛋白质。近百年来,对酶的研究一直是沿两个方近百年来,对酶的研究一直是沿两个方 向发展而取得成果:向发展而取得成果:(一)、理论研究方向(一)、理论研究方向脲酶结晶的获得与蛋白质本质脲酶结晶的获得与蛋白质本质锁匙学说与诱导契合学说锁匙学说与诱导契合学说中间络合物学说与酶促反应动力学中间络合物学说与酶促反应动力学酶作用机理(酶理化性质及催化性质)的研究酶作用机理(酶理化性质及催化性质)的研究酶蛋白质一级结构测定方法酶蛋白质一级结构测定方法酶蛋白分子结构与功能的关系酶蛋白分子结
2、构与功能的关系 (二)、二)、从应用研究来看从应用研究来看1 1、酶制剂的分离、提纯、大批量生产及新酶的开发;、酶制剂的分离、提纯、大批量生产及新酶的开发;2 2、酶生产中的基因工程技术的应用;、酶生产中的基因工程技术的应用;3 3、酶分子的改造、酶分子的改造(修饰、模拟与抗体酶等);修饰、模拟与抗体酶等);4 4、酶与细胞的固定化;、酶与细胞的固定化;5 5、酶制剂的应用性开发;、酶制剂的应用性开发;6 6、生物催化;、生物催化;7 7、酶抑制剂、激活剂开发及应用研究;、酶抑制剂、激活剂开发及应用研究;8 8、酶反应器的研究(包括反应检测、酶传感器);、酶反应器的研究(包括反应检测、酶传感器
3、);特别是特别是 20世纪中期,随着微生物发酵技术和酶分离世纪中期,随着微生物发酵技术和酶分离纯化技术提高,酶制剂生产开始走向规模化。固纯化技术提高,酶制剂生产开始走向规模化。固定化技术、基因工程技术的应用、使酶的适应性定化技术、基因工程技术的应用、使酶的适应性更加提高,多种类型的酶制剂(固定化酶、人工更加提高,多种类型的酶制剂(固定化酶、人工酶、抗体酶、化学修饰酶和模拟酶等)实现了产酶、抗体酶、化学修饰酶和模拟酶等)实现了产业化。酶在工农业、人口与健康(医药食品)、业化。酶在工农业、人口与健康(医药食品)、环境保护等方面的应用日益广泛。环境保护等方面的应用日益广泛。酶制剂已成为现代生物产业中
4、一个不可缺少酶制剂已成为现代生物产业中一个不可缺少的组成部分,酶工程技术已成为生物工程技术的的组成部分,酶工程技术已成为生物工程技术的主要支柱之一。所以,加强酶学理论的研究及应主要支柱之一。所以,加强酶学理论的研究及应用技术的开发,已成为现代生物技术的主题。用技术的开发,已成为现代生物技术的主题。概括地说概括地说 酶学酶学是生物化学的重要分支;是生物化学的重要分支;酶工程酶工程(Enzyme EngineeringEnzyme Engineering)是生物工程的主)是生物工程的主要内容之一,是随着酶学研究迅速发展、特别是要内容之一,是随着酶学研究迅速发展、特别是酶的应用推广,使酶学和工程学相
5、互渗透结合,酶的应用推广,使酶学和工程学相互渗透结合,发展而成的一门新的技术科学。发展而成的一门新的技术科学。现代生命科学的前沿课题如生物信息学、基因现代生命科学的前沿课题如生物信息学、基因 组学、结构生物学等无一能离开酶。组学、结构生物学等无一能离开酶。酶及其转化产品是生物工程产业的主导产品。酶及其转化产品是生物工程产业的主导产品。我们为什么重视酶?我们为什么重视酶?n生命活动离不开酶;生命活动离不开酶;n酶在现代生命科学研究中的重要作用;酶在现代生命科学研究中的重要作用;n酶制剂与人类衣食住行休戚相关;酶制剂与人类衣食住行休戚相关;n生物催化改造传统产业生物催化改造传统产业 课时:课时:3
6、636学时学时 教材:酶学(复旦大学出版社)教材:酶学(复旦大学出版社)罗九甫罗九甫: 62932942 62932942 54744350 54744350 本课程教学指导思想本课程教学指导思想 适应现代社会发展需要的人才三要素:适应现代社会发展需要的人才三要素:知识知识-专业、人文;专业、人文;能力能力-外语、计祘机、自学能力;外语、计祘机、自学能力;素质素质-人品、善于规范自己和与人际沟通合作;人品、善于规范自己和与人际沟通合作;所以所以授以鱼莫如授以渔授以鱼莫如授以渔 加强参与性、体现主动学习加强参与性、体现主动学习第一章第一章 酶的基础知识酶的基础知识 1 1、酶的生物学作用、酶的生
7、物学作用 2 2、酶的结构与催化机制、酶的结构与催化机制 3 3、酶活性的调节方式、酶活性的调节方式 4 4、酶分析法、酶分析法第二章第二章 酶的生产与改造酶的生产与改造 5 5、酶的生产与分离纯化、酶的生产与分离纯化 6 6、酶分子修饰与模拟酶分子修饰与模拟 7 7、酶的固定化、酶的固定化 8 8、抗体酶、抗体酶课时安排(课时安排(1515讲)讲)第三章第三章 酶制剂工业及其应用酶制剂工业及其应用 9 9、酶制剂工业酶制剂工业及应用及应用 1010、酶在现代生命科学研究中的应用、酶在现代生命科学研究中的应用 1111、酶抑制剂与药物设计、酶抑制剂与药物设计第四章第四章 生物催化生物催化 12
8、12、生物催化改造传统产业实例、生物催化改造传统产业实例 1313、酶法生产、酶法生产-1414、手性化合物的生物合成与转化、手性化合物的生物合成与转化 1515、酶反应器、生物传感器、酶反应器、生物传感器(21世纪酶工世纪酶工 程进展)程进展)主要参考书:主要参考书:酶学酶学 陈石根陈石根 周润琦编著周润琦编著 复旦大学出版社复旦大学出版社现代酶学现代酶学 袁勤生主编袁勤生主编 华东理工大学出版社华东理工大学出版社酶工程酶工程 罗贯民主编罗贯民主编 化学工业出版社化学工业出版社酶制剂工业酶制剂工业 张树政主编张树政主编 科学出版社科学出版社酶和酶工程酶和酶工程 罗九甫编罗九甫编 上海交通大学
9、出版社上海交通大学出版社作业选题作业选题一、某种酶制剂(如端粒酶、溶菌酶、几丁质酶、尿激酶等)一、某种酶制剂(如端粒酶、溶菌酶、几丁质酶、尿激酶等)二、酶法生物转化生产某产品(如苯丙氨酸、丙烯酰胺、某氨基酸等)二、酶法生物转化生产某产品(如苯丙氨酸、丙烯酰胺、某氨基酸等)三、酶的生物学作用三、酶的生物学作用 如:酶与疾病(如如:酶与疾病(如Hiv病毒、蚕豆病、遗传病等)病毒、蚕豆病、遗传病等)酶与代谢、遗传、酶与代谢、遗传、DNA修饰等修饰等四、酶的应用四、酶的应用 如:工具酶如:工具酶 酶电极原理及其应用(葡萄糖氧化酶电极或尿酶电极等)酶电极原理及其应用(葡萄糖氧化酶电极或尿酶电极等)酶在环
10、境治理与检测、医药临床、食品、轻工等酶在环境治理与检测、医药临床、食品、轻工等 酶抑制剂与药物设计酶抑制剂与药物设计五、酶的基本知识与基本理论五、酶的基本知识与基本理论 如:酶与细胞的固定化、酶的生产、纯化、分析、动力学、如:酶与细胞的固定化、酶的生产、纯化、分析、动力学、酶的辅助因子等酶的辅助因子等六、酶研究动态六、酶研究动态 如:抗体酶、手性化合物酶法拆分、酶的修饰和模拟如:抗体酶、手性化合物酶法拆分、酶的修饰和模拟 酶与分子生物学、酶与分子生物学、21世纪酶研究进展等世纪酶研究进展等 酶的种类很多酶的种类很多,至今生物界已发现的酶,至今生物界已发现的酶达达30003000多种,一些单细胞
11、生物体中至少含有多种,一些单细胞生物体中至少含有数百种以上,人体细胞含酶种类更多。目前数百种以上,人体细胞含酶种类更多。目前人体内已确认的酶有人体内已确认的酶有10001000多种,相互有关联多种,相互有关联的酶组成酶体系,分布在特定的细胞组分中的酶组成酶体系,分布在特定的细胞组分中参与肌体的代谢活动。参与肌体的代谢活动。生物体内的各种生物体内的各种物质代谢、能量传递、物质代谢、能量传递、信息转录、神经传导、免疫调节、细胞衰老信息转录、神经传导、免疫调节、细胞衰老及生长发育及生长发育等等,都离不开酶的参与。可以等等,都离不开酶的参与。可以说没有酶便不能进行新陈代谢,便没有生命。说没有酶便不能进
12、行新陈代谢,便没有生命。第一节第一节 酶的生物学功能酶的生物学功能 在生物体内,许多复杂化学变化都按一定在生物体内,许多复杂化学变化都按一定途径,根据生命活动需要进行得极为顺利,相途径,根据生命活动需要进行得极为顺利,相互联系又相互制约,迅速而又有条不紊。互联系又相互制约,迅速而又有条不紊。这种这种使化学变化变得容易发生和迅速进行的根本原使化学变化变得容易发生和迅速进行的根本原因,就是生物体内普遍存在着生物催化剂因,就是生物体内普遍存在着生物催化剂酶。酶。可以说离开了酶在生物体内的催化作用,生命可以说离开了酶在生物体内的催化作用,生命也就停止了。也就停止了。苯苯酮尿症酮尿症(PKUPKU症)症
13、)苯丙氨酸羥化酶(苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶(苯丙氨酸4-4-单加氧酶)缺乏症单加氧酶)缺乏症 苯丙氨酸苯丙氨酸 +-酮戊二酸酮戊二酸 苯丙酮酸苯丙酮酸 沙林试剂沙林试剂(甲氟磷酸异丙酯)(甲氟磷酸异丙酯)作用于传递神经细胞间信号的胆碱酯酶,作用于传递神经细胞间信号的胆碱酯酶,1 1毫克足以麻痹呼吸肌毫克足以麻痹呼吸肌 有机磷、氰化物、重金属等中毒有机磷、氰化物、重金属等中毒 抑制体内含巯基(抑制体内含巯基(-SH-SH)的酶)的酶 蚕豆病蚕豆病(G6PDG6PD缺乏而引起红细胞膜蛋白受损易惹发溶血)缺乏而引起红细胞膜蛋白受损易惹发溶血)6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 NADP 2GSH(还原型)(
14、还原型)蚕豆细胞毒素蚕豆细胞毒素 (香豌豆嘧啶异尿咪)(香豌豆嘧啶异尿咪)磷酸戊磷酸戊 谷胱甘肽谷胱甘肽 糖途径糖途径 还原酶还原酶 G6PDG6PD NADPH H 6-6-磷酸葡萄糖酸磷酸葡萄糖酸 GSSG(氧化型)(氧化型)(正常时(正常时GSH与与GSSG之比为之比为500500,保护血液中红细胞不受氧化损伤并消除,保护血液中红细胞不受氧化损伤并消除H H2 2O O2 2的毒害)的毒害)一、酶在生物体内所催化的形形色色的一、酶在生物体内所催化的形形色色的化学反应,按生理功能可归纳为四类:化学反应,按生理功能可归纳为四类:1 1、执行某种具体的生理功能;、执行某种具体的生理功能;2 2
15、、担负保卫清除功能;、担负保卫清除功能;3 3、协同激素起生物信号放大作用;、协同激素起生物信号放大作用;4 4、催化和调控代谢反应。、催化和调控代谢反应。1 1、执行某种具体的生理功能、执行某种具体的生理功能 例如:例如:神经传导是由神经末稍中的神经传导是由神经末稍中的乙酰胆碱酯乙酰胆碱酯 酶酶来传导神经冲动的;来传导神经冲动的;肌纤肌纤-ATP-ATP酶酶和肌肉收缩有关;和肌肉收缩有关;NaNa+、K K+-ATP-ATP酶酶在细胞膜的主动运输中的在细胞膜的主动运输中的 “钠泵作用钠泵作用”。Na+、K+泵模式图2 2、担负保卫清除功能、担负保卫清除功能(可能是单个酶、或多酶混合物、或一个
16、酶系通过级联(可能是单个酶、或多酶混合物、或一个酶系通过级联系统发挥作用)系统发挥作用)例如:例如:能直接移除自由基能直接移除自由基O O2 2-,防止毒性过氧,防止毒性过氧 化脂质生成的化脂质生成的超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SODSOD);能降解外来能降解外来DNADNA的的限制性内切酶限制性内切酶(RDRD)。凝血酶凝血酶;溶酶体的溶酶体的水解酶水解酶;3 3、协同激素起生物信号传递与放大作用、协同激素起生物信号传递与放大作用 细胞外信号传递的两种方式细胞外信号传递的两种方式:信号分子在胞外与质膜载体蛋白结合信号分子在胞外与质膜载体蛋白结合,直直接进入接进入靶细胞靶细胞,然后以信号分子
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