B内酰胺类抗生素课件讲义.ppt

1、抗感染药物抗生素合成抗细菌药抗真菌药物抗病毒药抗原虫药内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉烯类青霉烯类碳青霉烯类单环类大环内酯类林可霉素类氨基糖苷类四环素类氯霉素类甘氨酰环素类糖肽类抗结核药喹诺酮类硝咪唑类磺胺类呋喃类恶唑烷酮类抗真菌抗生素合成抗真菌药经验性抗感染治疗经验性抗感染治疗合理选择药物合理选择药物选择哪种抗生素？感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药动学、药效学考虑病人生理和病理生理状况高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全其他因素杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 评估病原体 有的而放矢 评估耐药性

2、到位不越位 评估严重性 广谱 窄谱 单药 联合+-内酰胺类抗生素系指化学结构内酰胺类抗生素系指化学结构中具有中具有-内酰胺环的一大类抗生素。内酰胺环的一大类抗生素。包括包括:青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 其他不典型其他不典型-内酰胺类内酰胺类 其基本结构青霉素类为其基本结构青霉素类为6-6-氨基青霉氨基青霉烷酸（烷酸（6-APA 6-APA）头孢菌素类为）头孢菌素类为7-7-氨基氨基头孢烷酸（头孢烷酸（7-ACA7-ACA）。）。目录第一节第一节 -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性第二节第二节 青霉素类青霉素类第三节第三节 头孢菌素类头孢菌素类第四节第四节 其他其他-内酰胺类

3、抗生素内酰胺类抗生素 再 见！THE END谢谢观看！第一节第一节 -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性【体内过程】吸收后广泛分布于全身组织，包括关节液、胸膜液、心包液、胆汁等，但在前列腺、脑组织和眼组织中浓度低；多数在体内不被代谢，主要以原形经肾小管分泌排出；t1/2较短，约为0.52h。-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性结构相似结构相似具有交叉过敏反应具有交叉过敏反应抗菌机制相同抗菌机制相同有有6 6种抗菌作用种抗菌作用耐药机制相同耐药机制相同6-氨基青霉烷酸7-氨基头孢烷酸机体对一种化学物质过敏，就会对结构相似的其他化学物质也表现过敏。【抗菌机制抗菌机制】与青霉素结合蛋白（

4、PBPs）结合，使转肽酶失活，阻碍肽聚糖的合成中的交叉联结过程，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，致使菌体膨胀、变形、破裂而死亡。2.取消细菌自溶酶抑制物的作用，活化自溶酶，促使细菌裂解、溶化、死亡。抗菌特点：繁殖期杀菌对G+作用强对人体毒性小【六种抗菌作用六种抗菌作用】窄谱的窄谱的-内酰胺类内酰胺类广谱的广谱的-内酰胺类内酰胺类不耐酶的青霉素不耐酶的青霉素耐阳性菌产生的耐阳性菌产生的-内酰胺酶内酰胺酶耐阴性菌产生的少量的酶耐阴性菌产生的少量的酶耐阴性菌产生的大量酶耐阴性菌产生的大量酶穿过第一道屏障的难易程度对细菌产生的-内酰胺酶的稳定性对靶位粘肽合成酶的亲和力窄谱的窄谱的-内酰胺类内酰胺类如

5、青霉素如青霉素G G 青霉素青霉素V V 这类药物这类药物很容易很容易透过透过G G+菌的细胞壁粘肽层，但菌的细胞壁粘肽层，但不能穿过不能穿过G G-菌的酯蛋白外膜属于只对菌的酯蛋白外膜属于只对G G+菌有效，菌有效，而对而对G G-菌无效的窄谱抗生素。菌无效的窄谱抗生素。广谱的广谱的-内酰胺类内酰胺类G+菌的细胞壁粘肽层，又能够很好的穿过G-菌的酯蛋白外膜，具有广谱的抗菌作用。不耐酶的青霉素不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素G G 对对G G+菌产生的菌产生的-内酰胺酶不稳定，易被该酶灭活。内酰胺酶不稳定，易被该酶灭活。金匍菌易产生该酶。金匍菌易产生该酶。耐阳性菌产生的耐阳性菌产生的-内酰胺酶内

6、酰胺酶如苯唑西林、氯唑西林、第二代头孢菌素、亚胺培南等如苯唑西林、氯唑西林、第二代头孢菌素、亚胺培南等 能够抵抗能够抵抗G G+菌产生的菌产生的-内酰胺酶。对细菌基因突变造内酰胺酶。对细菌基因突变造成的靶位改变耐药是无效的。成的靶位改变耐药是无效的。常见的G+菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等 耐阴性菌产生的少量的酶耐阴性菌产生的少量的酶如：羧苄、阿洛、美洛西林及第二代头孢如：羧苄、阿洛、美洛西林及第二代头孢 这些药可以抵抗这些药可以抵抗G G-菌细胞外膜中存在的少量的菌细胞外膜中存在的少量的-内酰胺内酰胺酶，当该酶量大时，药物作用下降或失效。酶，当该酶量大时

7、，药物作用下降或失效。革兰氏阴性菌，以大肠杆菌为代表。变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌、流感(嗜血)杆菌、副流感(嗜血)杆菌、卡他(摩拉)菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱菌属、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌等也是革兰氏阴性菌 耐阴性菌产生的大量酶耐阴性菌产生的大量酶如第三代、第四代头孢如第三代、第四代头孢 胺曲南胺曲南 亚胺曲南亚胺曲南 它们对它们对-内酰胺酶非常稳定，即使内酰胺酶非常稳定，即使G G-菌细菌细胞外膜中存在大量胞外膜中存在大量-内酰胺酶仍然有效，但内酰胺酶仍然有效，但对染色体突变造成的对染色体突变造成的PBPSP

8、BPS（青霉素结合蛋白）（青霉素结合蛋白）结构改变仍然无效。结构改变仍然无效。【耐药性耐药性】1 产生产生-内酰胺酶内酰胺酶2 PBPs 发生改变发生改变3 降低细胞膜通透性或加强主动外降低细胞膜通透性或加强主动外排系统排系统4 细菌缺乏自溶酶细菌缺乏自溶酶 【临床应用临床应用】【抗菌谱抗菌谱】对真菌、原虫、立克次体及病毒等无作用 【不良反应不良反应】对人体毒性低，以过敏反应为最常见不良反应。各种类型变态反应均可出现。第二节第二节 青霉素类青霉素类 O H H H S CH3 R1 C N C6 C5 C B A CH3 C N C COOR2 O H 青霉素酶作用点青霉素酶作用点青霉素类的基

9、本结构来源来源天然青霉素天然青霉素 从青霉菌的培养液中提得。从青霉菌的培养液中提得。半合成青霉素半合成青霉素 改造取代基获得改造取代基获得一、天然青霉素一、天然青霉素 Natural penicillins青霉素青霉素G penicillin G【理化性质理化性质】钾盐或钠盐干燥粉末室温中稳定，易溶于水。钾盐或钠盐干燥粉末室温中稳定，易溶于水。但水溶液性质不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金但水溶液性质不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子破坏，不耐热，室温下属离子破坏，不耐热，室温下24h大部分降解，且可生大部分降解，且可生成具抗原性的降解产物，故成具抗原性的降解产物，故需需现用现配现用现配

10、。【体内过程体内过程】口服易被胃酸和消化酶破坏，口服无效，须口服易被胃酸和消化酶破坏，口服无效，须注注射射 给药；给药；与血浆蛋白结合率低，可以到达组织各个器官，不易与血浆蛋白结合率低，可以到达组织各个器官，不易透过血脑屏障；透过血脑屏障；原形从肾小管分泌排出；原形从肾小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小管分泌，延长其作用时间。丙磺舒可竞争肾小管分泌，延长其作用时间。【抗菌作用抗菌作用】抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁 的生物合成，为的生物合成，为快速杀菌药快速杀菌药。对对繁殖期繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱细菌作用强，对静止期细菌作用弱对对G G+菌菌 作用强，对作用强，对G G-杆菌作用弱。

11、杆菌作用弱。对人和动物对人和动物毒性小毒性小，对真菌、原虫、立克次体及病毒无效，对真菌、原虫、立克次体及病毒无效【临床应用临床应用】对青霉素敏感的病原体引起的感染对青霉素敏感的病原体引起的感染常与SD合用抗菌作用好抗菌活性高对机体毒性小【不良反应不良反应】1 1 过敏反应过敏反应 机制：青霉素本身、杂质或降解产物如青霉烯酸、青霉噻唑酸等作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生IgG、IgM和IgE等各种抗体，抗原-抗体相互作用引起各种类型的过敏反应。临床表现：一般过敏反应：药热、药疹、血清病样反应等过敏性休克（最严重）：呼吸衰竭：喉头水肿、哮喘、紫绀；循环衰竭：冷汗

12、、四肢冰冷、血压下降；中枢症状：惊厥、昏迷。抢救不及时可迅速死亡。防治措施详细询问过敏史；皮肤过敏试验；严格掌握适应症，避免滥用和局部用药；避免饥饿时给药，注射后观察30分钟；现用现配；做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药 并给予 0.1%AD 0.51.0mg i.h或i.m，维持呼吸、循环等对症治疗。二、半合成青霉素类二、半合成青霉素类 Semisynthetic penicillins 青霉素G杀菌力强、毒性低、性质稳定、价格低廉，但抗菌谱窄，不耐酸不耐酶及过敏反应多见，故将其进行结构改造得到多种半合成青霉素，分别具有耐酸、耐酶、抗菌谱广等特点。抗菌谱似氨苄西林，对铜绿假单胞菌有特效

13、，不耐酶。第三节第三节 头孢菌素类头孢菌素类 O H H H S CH3 R1 C N C C C B A CH3 C N C CH2 R2 O C COOH头孢菌素类的基本结构 与青霉素与青霉素G G相比，头孢菌素类抗相比，头孢菌素类抗生素具有以下特点：生素具有以下特点：化学结构相似，均有化学结构相似，均有-内酰胺环内酰胺环；抗菌机制相似，主要抑制细菌抗菌机制相似，主要抑制细菌细胞细胞壁壁 的生物合成；的生物合成；抗菌谱广，杀菌力强；抗菌谱广，杀菌力强；耐酶，耐酸；耐酶，耐酸；过敏反应较少；过敏反应较少；根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对酶的稳定性及其肾毒性

14、可将其分为四代酶的稳定性及其肾毒性可将其分为四代第一代：头孢氨苄（第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、头孢唑啉（）、）、头孢拉定（头孢拉定（）、头孢噻吩（）、头孢噻吩（I I）、）、头孢噻啶（头孢噻啶（）。）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻啶头孢噻啶一代头孢一代头孢作用特点为：作用特点为：对革兰阳性菌包括对青霉素敏感菌及对青霉素对革兰阳性菌包括对青霉素敏感菌及对青霉素耐药的产酶

15、金葡菌的抗菌作用优于耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于2 2、3 3代头孢代头孢菌素，对革兰阴性菌的作用较弱，对铜绿假单菌素，对革兰阴性菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；胞菌和厌氧菌无效；对青霉素酶稳定但对革兰阴性菌产生的对青霉素酶稳定但对革兰阴性菌产生的-内内酰胺酶不稳定；酰胺酶不稳定；某些品种有不同程度的肾毒性。某些品种有不同程度的肾毒性。口服制剂：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、口服制剂：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻吩；头孢噻吩；注射制剂：头孢唑林注射制剂：头孢唑林(cefazolin)。口服制剂主要用于治疗口服制剂主要用于治疗肺炎链球菌肺炎链球菌、化脓性链化脓性链球菌球菌

16、、产青霉素酶金黄色葡萄球产青霉素酶金黄色葡萄球（耐甲氧西林（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外）和金黄色葡萄球菌除外）和其他敏感革兰阳性球其他敏感革兰阳性球菌菌；淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌、大肠埃希菌大肠埃希菌及其他敏感革兰及其他敏感革兰阴性菌引起的轻度、中度感染，包括上呼吸道阴性菌引起的轻度、中度感染，包括上呼吸道感染、皮肤软组织感染等。感染、皮肤软组织感染等。注射制剂头孢唑林用于治疗敏感菌引起的中度注射制剂头孢唑林用于治疗敏感菌引起的中度和重度感染。和重度感染。二代头孢二代头孢作用特点为：作用特点为：对革兰阳性菌的作用不如第对革兰阳性菌的作用不如第1 1代头孢菌素，而对革兰阴性代头孢菌素，而对革兰阴性

17、菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，对铜绿假单胞菌无效；对铜绿假单胞菌无效；对多种对多种-内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；肾毒性比第肾毒性比第1 1代头孢菌素低。代头孢菌素低。口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯等口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯等注射制剂：头孢呋辛、头孢孟多等。注射制剂：头孢呋辛、头孢孟多等。头孢呋辛头孢呋辛对金葡菌和对金葡菌和G G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定对对G G+球菌的抗菌活性与第球菌的抗菌活性与第1 1代孢菌素类相仿代孢菌素类相仿大肠埃希菌、奇异变形杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草大肠埃希

18、菌、奇异变形杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌，以及厌氧菌中的消化球菌、消化链球菌和产气绿色链球菌，以及厌氧菌中的消化球菌、消化链球菌和产气荚膜杆菌等对其敏感，对流感杆菌、奈瑟菌属作用甚强。荚膜杆菌等对其敏感，对流感杆菌、奈瑟菌属作用甚强。口服吸收迅速且完全，生物利用度达口服吸收迅速且完全，生物利用度达98%，能分布至体液组织，能分布至体液组织以及渗入炎性脑脊液中。以及渗入炎性脑脊液中。主要用于敏感细菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮肤软组织、主要用于敏感细菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮肤软组织、骨、关节等感染以及败血症的治疗，大剂量还可用于细菌性骨、关节等感染以及败血症的治疗，大剂量还可

19、用于细菌性脑膜炎的治疗，亦可预防性地用于胃、胆囊切除以及胸外科、脑膜炎的治疗，亦可预防性地用于胃、胆囊切除以及胸外科、妇科手术后减少感染的发生率。妇科手术后减少感染的发生率。不良反应轻而短暂。不良反应轻而短暂。三代头孢三代头孢三代头孢的特点：三代头孢的特点：对革兰阳性菌的抗菌作用不如第对革兰阳性菌的抗菌作用不如第1 1、2 2代，而代，而对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用，明显超过第对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用，明显超过第1 1、2 2代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消化球菌等有不同程度的抗菌作用；氧菌、消化球菌等有不同程度的抗菌作用；对革兰阴性菌产生的

20、对革兰阴性菌产生的-内酰胺霉高度稳定；内酰胺霉高度稳定；组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度；在脑脊液中能达到有效药物浓度；对肾脏基本无毒性。对肾脏基本无毒性。头孢噻肟头孢噻肟 头孢曲松头孢曲松对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+亦有良好作用；约40%的药物自肝胆系统排泄头孢曲松半衰期8h，每日用药12次；适应症：敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染。PISP所致的呼吸道及中枢神经系统感染。头孢哌酮头孢哌酮 头孢他啶头孢他啶对格兰阳性菌的作用差对铜绿假单胞菌具抗菌活性头孢哌酮 对-内酰胺酶稳定性差约75%

21、自胆汁排出，胆汁中浓度高可至出血等不良反应适应症适用于格兰阴性菌包括铜绿假单胞菌感染，如医院获得性肺炎，不适用于社区获得性肺炎四代头孢四代头孢四代头孢的特点：四代头孢的特点：与三代比抗菌谱更广，对革兰阴性菌的作用优于与三代比抗菌谱更广，对革兰阴性菌的作用优于第第3 3代代 对对G G-菌作用强，对肠杆菌属产生的酶稳定菌作用强，对肠杆菌属产生的酶稳定对肺炎球菌、化脓性链球菌、对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSAMSSA作用强作用强对细胞膜的通透性强对细胞膜的通透性强几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量对大多数厌氧菌有抗菌活性对大多数厌氧菌有抗菌活性适应症：适

22、应症：多重耐药菌所致的医院内感染多重耐药菌所致的医院内感染中性粒细胞减少致难治性感染中性粒细胞减少致难治性感染耐药肺炎链球菌感染耐药肺炎链球菌感染【药理作用药理作用】1 1第一代头孢菌素类药物对大多数革兰阳性球菌及耐药金第一代头孢菌素类药物对大多数革兰阳性球菌及耐药金葡菌作用敏感，对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、葡菌作用敏感，对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门菌、痢疾杆菌也有一定活性；对青霉素酶稳定，但可沙门菌、痢疾杆菌也有一定活性；对青霉素酶稳定，但可被多种革兰阴性菌产生的被多种革兰阴性菌产生的一内酰胺酶破坏。一内酰胺酶破坏。2 2第二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用略差，对多数革兰第

23、二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用略差，对多数革兰阴性菌作用增强，部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌阴性菌作用增强，部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效；对革兰阴性菌产生的无效；对革兰阴性菌产生的一内酰胺酶稳定。一内酰胺酶稳定。3 3第三代头孢菌素对革兰阴性菌包括肠杆菌属第三代头孢菌素对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌均有较强的作用，对流感和绿脓杆菌及厌氧菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性，但对不动杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性，但对不动杆菌属常耐药，对革兰阳性菌作用不如第一、杆菌属常耐药，对革兰阳性菌作用不如第一、二代；对多种二代；对多种一内酰胺酶有较高的稳定性；一

24、内酰胺酶有较高的稳定性；血浆半衰期延长，体内分布广，组织穿透力强，血浆半衰期延长，体内分布广，组织穿透力强，脑脊液中可达一定浓度。脑脊液中可达一定浓度。4 4第四代头孢菌素对枸橼酸菌属、肠杆菌属、第四代头孢菌素对枸橼酸菌属、肠杆菌属、沙雷菌属较敏感，对革兰阳性球菌的作用较第沙雷菌属较敏感，对革兰阳性球菌的作用较第三代强，但比第一代差。三代强，但比第一代差。5.5.耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌对头孢菌素类耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌对头孢菌素类耐药，李斯特菌属一般耐药。耐药，李斯特菌属一般耐药。【药理作用药理作用】四代头孢菌素类抗生素的特点比较四代头孢菌素类抗生素的特点比较对对G G+菌：第一代第二

25、代第三代菌：第一代第二代第三代对对G G-菌：第三代第二代第一代菌：第三代第二代第一代肾毒性：第一代第二代第三代（无）肾毒性：第一代第二代第三代（无）对酶稳定性：第三代第二代第一代对酶稳定性：第三代第二代第一代 第四代对第四代对G G+菌、菌、G G-菌均有高效，对菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，无肾损害报道。内酰胺酶高度稳定，无肾损害报道。头孢菌素类抗菌药物分类及特点头孢菌素类抗菌药物分类及特点 头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素（）头孢唑啉（）第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣）第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆）头孢哌酮（先锋必）头孢曲松（罗氏芬）头孢他啶（复达欣）

26、第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平）【临床应用临床应用】1 1第一代头孢菌素主要用于第一代头孢菌素主要用于G G+菌及耐药金葡菌引起的菌及耐药金葡菌引起的各种感染，亦可用于预防外科手术后感染。各种感染，亦可用于预防外科手术后感染。2 2第二代头孢菌素用于治疗敏感菌所致的肺炎、胆道第二代头孢菌素用于治疗敏感菌所致的肺炎、胆道感染、尿路感染、菌血症、呼吸道感染。感染、尿路感染、菌血症、呼吸道感染。3 3第三代头孢菌素用于第三代头孢菌素用于G G-杆菌脑膜炎；肠杆菌科细菌杆菌脑膜炎；肠杆菌科细菌引起的全身严重感染，尤其是耐药菌感染和院内感引起的全身严重感染，尤其是耐药菌感染和院内感染；病原菌尚未查明的

27、严重感染。头孢他啶、头孢染；病原菌尚未查明的严重感染。头孢他啶、头孢哌酮常用于绿脓杆菌感染的治疗；头孢曲松单剂用哌酮常用于绿脓杆菌感染的治疗；头孢曲松单剂用于产酶淋球菌所致单纯性尿道炎可获满意疗效。于产酶淋球菌所致单纯性尿道炎可获满意疗效。4 4第四代头孢菌素的适应证与第三代同，临床应用尚第四代头孢菌素的适应证与第三代同，临床应用尚不普遍。因其对不普遍。因其对一内酰胺酶尤其超广谱酶和染色一内酰胺酶尤其超广谱酶和染色体介导的体介导的I I型酶稳定，临床试用于对某些第二代或第型酶稳定，临床试用于对某些第二代或第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌所致感染，对三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌所致感染，对G

28、G+球菌作用优于第三代头孢菌素。球菌作用优于第三代头孢菌素。【不良反应不良反应】1 1过敏反应；过敏反应；2 2胃肠道反应；胃肠道反应；3 3肾毒性常发生于大剂量使用第一代头孢菌素后；肾毒性常发生于大剂量使用第一代头孢菌素后；4 4低凝血酶原血症；低凝血酶原血症；5 5双硫化样反应；双硫化样反应；6 6二重感染；二重感染；7 7其他其他 中枢神经系统反应；静脉炎；局部疼痛，高钠血中枢神经系统反应；静脉炎；局部疼痛，高钠血症。症。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类氧头孢烯类氧头孢烯类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头霉

29、素类头霉素类从链霉菌获得的一内酰胺类抗生素，分为A、B、C型，以头霉素C的抗菌作用最强。头霉素的抗菌谱和抗菌活性与头孢菌素相似，但对大多数超广谱一内酰胺酶稳定，对厌氧菌尤其是脆弱类杆菌的抗菌作用较第2代头孢菌素强。常用药物：头孢西丁、头孢美唑（米诺）碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素的抗菌谱广，抗菌活性强，对-内酰胺酶稳定。是临床用于治疗严重感染的抗菌药物。亚胺培南 美罗培南单环单环-内酰胺类内酰胺类仅有一个-内酰胺环 对格兰阴性菌有较强的抗菌活性，对革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性主要替代第3代头孢菌素以及氨基糖苷类抗生素，用于敏感革兰阴性菌所致的感染 代表药物：氨曲南氧头孢烯类氧头孢烯类头孢

30、菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)1位上的S被O取代 对拟杆菌属等厌氧菌亦有较强抗菌活性，是广谱抗生素。代表药物：拉氧头孢 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂仅具有弱抗菌作用的-内酰胺类抗菌药，但能与-内酰胺酶形成稳定的复合物，酶的活性被抑制，与伍用的-内酰胺类抗菌药产生协同作用，使其抗菌谱扩大，抗菌作用增强，增强程度决定于伍用的-内酰胺类抗菌药。代表药物：克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦 哺乳动物细胞没有细胞哺乳动物细胞没有细胞壁，故壁，故-内酰胺类抗生素对内酰胺类抗生素对人和动物的人和动物的毒性小毒性小；细菌细胞；细菌细胞在分裂繁殖阶段合成旺盛，故在分裂繁殖阶段合成旺盛，故-内酰胺类抗生素对内酰

31、胺类抗生素对繁殖期繁殖期细菌的作用较静止期强细菌的作用较静止期强。对大多数对大多数G G+球菌、球菌、G G+杆菌、杆菌、G G-球菌、螺旋体、放线菌均球菌、螺旋体、放线菌均有强大抗菌作用，对有强大抗菌作用，对G G-杆菌作用较弱，对真菌、原虫、杆菌作用较弱，对真菌、原虫、立克次体及病毒等无作用；立克次体及病毒等无作用；G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感的葡球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感的葡萄球菌；萄球菌；G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、G+厌氧杆菌、破伤风杆菌、厌氧杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、难辨杆菌等；产气荚膜杆菌、难辨杆菌等

32、；G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；放线菌放线菌螺旋体：青霉螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体；螺旋体：青霉螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体；金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。溶血性链球菌感染通常见于咽炎、扁桃体炎、溶血性链球菌感染通常见于咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎以及由它们引起的败血症；猩红热、蜂窝组织炎以及由它们引起的败血症；草绿色链球菌常见的感染性疾病：细菌性心内草绿色链球菌常见的感染性疾病：细菌性心内膜炎膜炎肺炎球菌：大叶性肺炎、肺脓肿、急性支气管肺炎球菌：大叶性肺炎、肺脓肿、急性

33、支气管炎、中耳炎等炎、中耳炎等葡萄球菌：脓包、疖肿、骨髓炎等化脓性感染；葡萄球菌：脓包、疖肿、骨髓炎等化脓性感染；白喉杆菌：白喉病白喉杆菌：白喉病破伤风杆菌：破伤风破伤风杆菌：破伤风炭疽杆菌：炭疽病炭疽杆菌：炭疽病产气荚膜：气性坏疽产气荚膜：气性坏疽注意合用相应的抗毒素溶血性链球菌引起的蜂窝组织炎、丹毒、猩溶血性链球菌引起的蜂窝组织炎、丹毒、猩 红热、咽红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎。炎、扁桃体炎、心内膜炎。肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等。肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等。草绿色链球菌引起的心内膜炎。草绿色链球菌引起的心内膜炎。敏感的金葡菌引起的疖、痈、败血症。敏感的

34、金葡菌引起的疖、痈、败血症。淋球菌引起的生殖道淋病。淋球菌引起的生殖道淋病。脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热。白喉、破伤风、气性坏疽等。白喉、破伤风、气性坏疽等。双硫仑样反应双硫仑样反应 又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精或接触酒精)导致的体导致的体内内“乙醛蓄积乙醛蓄积”的中毒反应。的中毒反应。用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水

35、肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至606070/3070/3040mmHg40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合症、心力衰竭等。另外急性冠脉综合症、心力衰竭等。另外双硫仑样双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒

36、精饮料等反应重，比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。郝氏反应郝氏反应郝氏反应：郝氏反应：又名吉海反应是指临床上用青霉素又名吉海反应是指临床上用青霉素G G治疗钩端螺旋体引起的疾病时治疗钩端螺旋体引起的疾病时,因螺旋体大量因螺旋体大量裂解，释放毒素引起的病情加重反应；裂解，释放毒素引起的病情加重反应；表现：表现：首剂青霉素首剂青霉素G G治疗后治疗后2-42-4小时，患者突然小时，患者突然出现了头痛、发热、寒战，继之大汗、热退，出现了头痛、发热、寒战，继之大汗、热退，可伴血压下降或休克。部分患者因此病情加重，可伴血压下降或休克。部

37、分患者因此病情加重，诱发肺弥漫性出血；诱发肺弥漫性出血；措施：措施：一旦发生郝氏反应，应立即输液，及早一旦发生郝氏反应，应立即输液，及早给异丙嗪，氯丙嗪，氢化可的松。并物理降温。给异丙嗪，氯丙嗪，氢化可的松。并物理降温。历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路，更多的铁路一、铁路，更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年，中国自建的第一条铁路年，中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。188

38、8年，年，宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因：原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。(2)成果：成果：1909年年 建成通车；民国以后，各条商路修筑建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立，标

39、志着中国新式航运业的诞生。正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。2航空航空 (1)起步：起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展：发展：1918年，北洋政府在交通部下设年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿

40、传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政：初办邮政：1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”，此后又设，此后又设 ，邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加年，中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端：开端：1877年，福建巡抚在年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化

41、。化。3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，转变了人们的思想观念。转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 。台湾台湾出行出行方式方式多姿多彩多姿多彩合作探究合作探究提认知提认知 电视剧电视剧闯关东闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的

42、前尘往事。下图是朱开山从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：提示：特点：新旧交通工具并存特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；

43、展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。政府及各阶层人士的提倡与推动。串点成面串点成面握全局握全局 一、近代交通业发展的原因、特点及影响一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供工业革命

44、的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。了物质条件。2特点特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。地域之间的发展不平衡。3影响影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富

45、了人们的生活。联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1李鸿章李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，年在上海创办轮船招商局，“前前10年盈和，成年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势之势”。这说明该企业的创办。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家使李鸿章转变为民族资本家解

46、析：解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。三项表述都有错误。答案：答案：A 二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响响 (1)交通工具和交通事业的发展，不

47、仅推动各地经济文化交交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。会生活。2清朝黄遵宪曾作诗曰：清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。

48、有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写这是在描写 ()A电话电话 B汽车汽车C电报电报 D火车火车解析：解析：从从“万钧柁万钧柁”“动如绕指柔动如绕指柔”可推断为火车。可推断为火车。答案：答案：D典题例析典题例析 例例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰福州船

49、政局的军舰 解析解析由材料信息由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案答案C题组冲关题组冲关1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输公路运输 B铁路运输铁路运输C轮船运输轮船运输 D航空运输航空运输解析：解析：根据所学根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有

50、打破外轮垄断中国航运业的积极意办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。项。答案：答案：C2.右图是右图是1909年年民呼日报民呼日报上登载的上登载的一幅漫画，其要表达的主题是一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国西方八国组成联军侵略中国解析：解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，