第七章-MHC[知识发现]课件.ppt
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1、前前 情情 概概 要要 五类五类Ig各自的特性各自的特性 补体补体:概念、活化过程、生物学作用:概念、活化过程、生物学作用 细胞因子细胞因子:概念、特点、分类、生物学作用:概念、特点、分类、生物学作用1课堂优质(Major histocompatibility complex,MHC)病原生物学与免疫学教研室病原生物学与免疫学教研室 朱江朱江2课堂优质掌握熟悉了解掌握掌握掌握掌握MHC/HLA的概念,的概念,MHC-I、MHC-II分子的分布;分子的分布;MHC的生物学功能,的生物学功能,MHC多态多态性的概念。性的概念。了解了解了解了解MHC基因组成。基因组成。熟悉熟悉MHC分子抗原呈递作用
2、的分子机制;分子抗原呈递作用的分子机制;HLA的临床医学意义的临床医学意义3课堂优质概 述4课堂优质1980年的诺贝尔医学奖颁给了年的诺贝尔医学奖颁给了3位免疫遗传学家位免疫遗传学家for their discoveries concerning“genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions”5课堂优质 George Snell(1903-1996)美 Jackson Laboratory发现了决定异体移植可能性的遗传因子,首创组织相容抗原的概念。Jean
3、Dausset(1916-)法 Universit de Paris,Laboratoire Immuno-Hmatologie验证了人体组织相容抗原的存在,并阐明其遗传因子。Baruj Benacerraf(1920-)美 Harvard Medical School 表明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细胞间的相互作用,调节免疫反应的强度。6课堂优质George D.Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体发现皮肤移植在同系小鼠体内可以长期生存,但在不同品系的小鼠体内不能生存。内可以长期生存,但在不同品系的小鼠体内不能生存。Skin from an inbred mouse gr
4、afted onto the same strain of mouseSkin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouseACCEPTEDREJECTEDGenetic basis of transplant rejectionInbred mouse strains-all genes are identicalTransplantation of skin between strains showed thatrejection or acceptance was dependent uponthe genet
5、ics of each strain7课堂优质根据实验现象提出的问题:根据实验现象提出的问题:1.1.导致排斥反应发生的物质是什么?导致排斥反应发生的物质是什么?2.2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关?这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关?3.3.这种排斥反应的本质是什么?这种排斥反应的本质是什么?移植抗原移植抗原8课堂优质9课堂优质10课堂优质 MHCMHC分子分子:指的是由指的是由MHCMHC基因所编码的基因产物,基因所编码的基因产物,又称为主要组织相容性抗原,因为这些抗原在又称为主要组织相容性抗原,因为这些抗原在 器官移植中代表供受双方的组织相容程度,器官移植中代表供受双方的组织相
6、容程度,故而亦称为移植抗原或相容性抗原。故而亦称为移植抗原或相容性抗原。11课堂优质MHC H-2复合体复合体 HLA复合体复合体 小鼠小鼠H-2分子分子 人类人类HLA分子分子 MHC是免疫系统三种主要抗原识别分子之一是免疫系统三种主要抗原识别分子之一(即(即 TCR、BCR、MHC)人:人:6号染色体号染色体;小鼠:;小鼠:17号染色体号染色体12课堂优质13课堂优质 v 定位定位:人第:人第6号号染色体短臂(小鼠的染色体短臂(小鼠的 H-2复合体位于第复合体位于第17号染色体上)。号染色体上)。长约长约3600 kbv 分类分类:类基因区:类基因区:B、C、A座位座位l 类基因区:类基因
7、区:DP、DQ、DR座位座位 类基因区(免疫功能相关基因):类基因区(免疫功能相关基因):血清补体成分血清补体成分14课堂优质15课堂优质 HLA复合体复合体:即人的:即人的MHC,位于人类第,位于人类第6号染号染色体短臂色体短臂6p21.31,长约,长约3600kb,是迄今已知的,是迄今已知的人体最复杂的基因体系。人体最复杂的基因体系。传统上分为传统上分为类、类、类和类和类。类。其中经典的其中经典的HLA、类基因产物具有抗原递呈功类基因产物具有抗原递呈功能,激活能,激活T细胞,参与调控特异性免疫应答,具有细胞,参与调控特异性免疫应答,具有极为丰富的多态性。极为丰富的多态性。其余为免疫功能相关
8、基因,编码免疫功能相关抗原。其余为免疫功能相关基因,编码免疫功能相关抗原。16课堂优质 1、包括:、包括:经典:经典:B B、C C、A A位点位点 非典型:非典型:E E、F F、G G位点等位点等 2、编码产物:、编码产物:HLA-A、B、C肽链肽链 即:即:HLA-I类抗原分子的重链类抗原分子的重链 3、功能:结合、提呈内源性抗原肽、功能:结合、提呈内源性抗原肽17课堂优质 1、包括:经典:DP、DQ、DR位点 非典型:DN、DM、DO位点等 2、编码产物:DPA1A1B1B1DPDPDPDPHLA-DPHLA-DPA1A1B1B1DQDQDQDQHLA-DQHLA-DQDQDQA1A1
9、B1B1DRDRDRDRHLA-DRHLA-DRDRDRHLA-3、功能:结合、提呈外源性抗原肽、功能:结合、提呈外源性抗原肽18课堂优质(三)(三)类基因区类基因区 1、包括:血清补体成分基因和其他血清蛋白 基因。2、编码产物:补体C4、C2、B因子 TNF、HSP70等基因。19课堂优质20课堂优质21课堂优质22课堂优质HLA表型、基因型与单体型概念表型、基因型与单体型概念:某一个体HLA抗原特异性型别:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合;:HLA基因在同一条染色体上的组合23课堂优质24课堂优质单倍型遗传的意义单倍型遗传的意义 亲代与子代之间则必然有一个单体型相同,也只亲代与子代之间
10、则必然有一个单体型相同,也只能有一个单体型相同能有一个单体型相同;同胞之间比较同胞之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种单体型型别只会出现下列三种可能性:二个单体型完全相同或完全不同的机率可能性:二个单体型完全相同或完全不同的机率各占各占25%;有一个单体型相同的机率占;有一个单体型相同的机率占50%25课堂优质(二)、多态性现象(二)、多态性现象26课堂优质HLA-、类基因的等位基因数及抗原特异性数类基因的等位基因数及抗原特异性数基 因基 因类别类别类基因区类基因区类基因区类基因区合计合计ABCDRADRBDQA1DQB1DPA1DPB1DW等位等位基因基因数数24848611333852
11、25320991171546抗原抗原特异特异性性28611024962616427课堂优质MHC多态性的意义多态性的意义 1、抗原提呈,提高人群整体对感染的抵抗力、抗原提呈,提高人群整体对感染的抵抗力 2、人群之间的多样性(对疾病的反应性和易感、人群之间的多样性(对疾病的反应性和易感性)性)3、同种异体器官移植排斥、同种异体器官移植排斥 4、法医鉴定、法医鉴定28课堂优质29课堂优质eg.在北欧白人中在北欧白人中HLA-A1和和HLA-B8频率分别为频率分别为0.17和和0.11。若随机组合,则单体型。若随机组合,则单体型A1-B8的预期频率的预期频率为为0.170.11=0.019。但实际所
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