妇科恶性肿瘤的化疗课件.ppt
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- 妇科 恶性肿瘤 化疗 课件
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1、妇科恶性肿瘤的化疗妇科恶性肿瘤的化疗妇科常见恶性肿瘤妇科常见恶性肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌卵巢生殖细胞肿瘤卵巢生殖细胞肿瘤子宫颈癌子宫颈癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫肉瘤子宫肉瘤妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤 第一线药物:第一线药物:5-Fu、MTX、KSM 第二线药物:第二线药物:6-MP,VLB,VCR,AT-1258,NH2,CTX,BLM,VP-16,DDP等等妊娠性滋养细胞肿瘤的妊娠性滋养细胞肿瘤的FIGO分期分期期期 局限于子宫体局限于子宫体期期转移到盆腔和阴道转移到盆腔和阴道期期 转移到肺转移到肺期期 远处转移远处转移FIGO(2000)GTN 预
2、后评分系统预后评分系统 FIGO评评 分分预后因素预后因素0124年龄(岁)年龄(岁)4040先行妊娠先行妊娠葡萄胎葡萄胎流产流产足月产足月产 病程(月)病程(月)44771313治疗前血清治疗前血清HCG(IU/L)103103104104105105肿瘤大小(包括子宫)肿瘤大小(包括子宫)3cm38以前化疗失败以前化疗失败单药单药2种药物种药物GTN分期分期和评分和评分 根据患者评分分为低危组(根据患者评分分为低危组(0-6分)和高危组(分)和高危组(7分)分)诊断按照罗马数字诊断按照罗马数字、和和进行分期,然后进行分期,然后以冒号分隔,再用阿拉伯数字表示确切的各危险因以冒号分隔,再用阿拉
3、伯数字表示确切的各危险因子评分之和子评分之和 如如 期:期:4 4分,分,期:期:9 9分分 l复旦大学附属肿瘤医院对绒癌和侵蚀性葡萄胎复旦大学附属肿瘤医院对绒癌和侵蚀性葡萄胎结合临床分期及结合临床分期及FIGO评分,采用个体化分层评分,采用个体化分层次治疗。次治疗。期病例期病例MTX每天每天1416 mg/m2静脉滴注,共静脉滴注,共5天,天,疗程间隔疗程间隔2周。周。KSM每天每天0.30.4 mg/m2静脉滴注,共静脉滴注,共5天,天,疗程间隔疗程间隔2周。周。MTX-CF方案方案 MTX 1mg/kg肌注,第肌注,第1,3,5,7天;天;CF 0.1mg/kg肌注,第肌注,第2,4,6
4、,8天;天;疗程间隔疗程间隔2周。周。期和期和FIGO评分评分12h 第第2天天 VP16 100mg/m2,ivgtt,KSM 0.5 ivgtt,CF 15mg,im,q12h x 4(自用(自用MTX后后24h开始)开始)疗程疗程(CO)第第8天天 VCR 1 mg/m2,iv CTX 600 mg/m2,iv 第第15天天 开始下一个周期开始下一个周期 或或 疗程疗程(EP)第第8天天 VP16 150 mg/m2,ivgtt,12h DDP 75 mg/m2,ivgtt,12h 耐药绒癌耐药绒癌EMA-CO方案方案PEB方案方案 DDP 20mg,ivgtt,d1-4 VP16 10
5、0mg,ivgtt,d1-4 BLM 10mg,ivgtt,d1-4 间隔间隔3周重复周重复 VIP方案方案 VP16 100mg/m2,ivgtt,d1-5 IFO 1.2g/m2,ivgtt,d1-5 DDP 30mg/m2,ivgtt,d1 间隔间隔3周重复周重复 TP方案方案 Taxol,Carboplatin/DDP,3周重复周重复 疗效观察疗效观察治疗中每周测血治疗中每周测血-HCG测定。测定。停药后停药后12-1412-14天复查胸片。天复查胸片。发现无效者应及早更换药物,以免肿瘤耐药性产生。发现无效者应及早更换药物,以免肿瘤耐药性产生。化疗有效是指一个疗程化疗后化疗有效是指一个
6、疗程化疗后HCGHCG水平下降水平下降1 1个对数个对数。治疗后体检肿瘤消退,转移灶消失治疗后体检肿瘤消退,转移灶消失,血血-HCG-HCG测定转阴测定转阴性,每周一次,连续性,每周一次,连续5 5次以上阴性者,作为近期治愈的次以上阴性者,作为近期治愈的标准。标准。如果如果HCG超过连续超过连续3周稳定不降或又开始回升,或在周稳定不降或又开始回升,或在第一次化疗后第一次化疗后18天内天内HCG没有下降没有下降1个对数,则说明个对数,则说明化疗不敏感。化疗不敏感。若连续两个疗程化疗无效,认为患者已耐药,需换用若连续两个疗程化疗无效,认为患者已耐药,需换用更为强烈的化疗方案。更为强烈的化疗方案。如
7、何减少耐药?如何减少耐药?治疗前查清病灶,制定合理的个体化治疗方案治疗前查清病灶,制定合理的个体化治疗方案正规,足量,适当的间隔时间正规,足量,适当的间隔时间晚期病例联合化疗晚期病例联合化疗大病灶(单用化疗不能消除者),单个病灶可手术或大病灶(单用化疗不能消除者),单个病灶可手术或放疗,多个病灶用放疗放疗,多个病灶用放疗密切观察,出现耐药应及早换药密切观察,出现耐药应及早换药保留子宫者,适当增加疗程数保留子宫者,适当增加疗程数晚期绒癌巩固治疗晚期绒癌巩固治疗免疫促进剂免疫促进剂停药指征停药指征早期病例,化疗达完全缓解后,即原发灶及肺转移早期病例,化疗达完全缓解后,即原发灶及肺转移灶完全消失,血
8、灶完全消失,血HCG水平降至正常范围,无临床水平降至正常范围,无临床症状,再继续症状,再继续1-2个疗程化疗。个疗程化疗。保留子宫者,应增加保留子宫者,应增加1-2个疗程。个疗程。晚期病例,治疗达完全缓解后,需继续化疗晚期病例,治疗达完全缓解后,需继续化疗3-4程。程。随访随访随访时间:治疗后随访时间:治疗后 1年内,每月检查一次。年内,每月检查一次。1-2年每年每 3个月检查一次。个月检查一次。2-5年每年每6个月检一次。个月检一次。5年以上每年检年以上每年检查一次。查一次。每次复查:体检、盆腔检查、胸片、血每次复查:体检、盆腔检查、胸片、血-HCG定量等。定量等。保留生育功能者,嘱避孕保留
9、生育功能者,嘱避孕2年。年。上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌浸润性癌浸润性癌浆液性浆液性粘液性粘液性内膜样内膜样透明细胞透明细胞其他其他交界性肿瘤(低度恶性潜能)交界性肿瘤(低度恶性潜能)种植:非浸润性种植:非浸润性/浸润性浸润性 原发性腹膜癌原发性腹膜癌目前卵巢癌临床治疗三大突破性进展目前卵巢癌临床治疗三大突破性进展手术病理分期手术病理分期最大限度的肿瘤细胞减积术最大限度的肿瘤细胞减积术铂类及紫杉醇类联合药物化疗铂类及紫杉醇类联合药物化疗早期卵巢癌早期卵巢癌低危低危:A和和B期,分化为期,分化为1、2级级 GOG前瞻随机试验,前瞻随机试验,5年生存率:马法兰组年生存率:马法兰组96%vs 观观察组察
10、组94%,不需要进一步的辅助治疗不需要进一步的辅助治疗高危高危:A或或B期期&分化分化3级,级,C期,或透明细胞癌期,或透明细胞癌 即:分化差、透明细胞癌、包膜有肿块、表面赘生物、即:分化差、透明细胞癌、包膜有肿块、表面赘生物、腹水或腹腔冲洗液有恶性细胞、术前破裂、深度粘连、腹水或腹腔冲洗液有恶性细胞、术前破裂、深度粘连、非整倍体肿瘤者非整倍体肿瘤者需要辅助治疗需要辅助治疗:化疗(或全腹放疗):化疗(或全腹放疗)GOG(1995),IB、IC期(高危),期(高危),3个疗程个疗程 DDP+CTX vs腹腔内腹腔内32p,铂类化疗者无进展生存期较放射性胶体治疗者高,铂类化疗者无进展生存期较放射性
11、胶体治疗者高31%,顺铂组顺铂组的复发率的复发率36%,低于,低于32P组组(HR=0.641)。)。意大利意大利GICOG多中心试验也证实这一结果,但总体生存率无差别。多中心试验也证实这一结果,但总体生存率无差别。早期卵巢癌的早期卵巢癌的期随机试验期随机试验中心例数铂类化疗例数5年生存率HRP备 注ICON184477化疗24173%0.650.01大部分、A期患者未能进行满意手术分期 未化疗23662%ACTION40440化疗224在手术分期满意的患者中,未见辅助化疗有益、A期患者,分化2、3级。仅1/3患者(151例)进行满意手术分期未化疗224合计化疗46582%0.670.001由
12、于大部分患者没有进行全面手术分期,故此项分析结果必须谨慎分析。但结果认为未经理未经理想手术分期者应给想手术分期者应给予以铂类为主的化予以铂类为主的化疗疗 未化疗46074%5年PFS化疗76%0.640.001未化疗65%早期卵巢癌辅助治疗的建议早期卵巢癌辅助治疗的建议早期低危患者:不推荐辅助化疗早期低危患者:不推荐辅助化疗早期高危患者:早期高危患者:高危高危期予以辅助化疗期予以辅助化疗3-6个疗程的卡铂和泰素化疗个疗程的卡铂和泰素化疗 GOG随机试验,早期高危卵巢癌PC方案(Paclitaxel 175 mg/m2,3小时,Carboplatin AUC7.5,30分钟,每3周重复)化疗化疗
13、6个疗程个疗程vs3个疗程个疗程,肿瘤复发率未见明显降低,而化疗毒性明显增加早期高危患者术后PC方案化疗方案化疗3个疗程个疗程虚弱患者可采用卡铂或泰素单药、短期化疗。虚弱患者可采用卡铂或泰素单药、短期化疗。晚期上皮性卵巢癌晚期上皮性卵巢癌全身化疗全身化疗是晚期上皮性卵巢癌的标准治疗。是晚期上皮性卵巢癌的标准治疗。从从1970年代后期年代后期DDP问世,铂类为基础的联合化疗。问世,铂类为基础的联合化疗。1980年代,泰素研制成功。年代,泰素研制成功。1990年代泰素开始应用于联合化疗中。年代泰素开始应用于联合化疗中。有效化疗药物有效化疗药物 烷化剂:烷化剂:Melphalan,CTX,CB-13
14、48,Thiotepa,AT-1258等等 非烷化剂:非烷化剂:DDP,ADM,VP-16,HMM,Taxol等等铂类一线化疗铂类一线化疗CAP方案方案:DDP 30-40mg,ivgtt,d1-3 ADM 50mg,ivgtt,d1 CTX 400mg,iv,d1-3 间隔间隔3-4周重复周重复CHAP方案方案:CTX 600mg/m2,iv,d1 HMM 150mg/m2,po,d8-21 ADM 25mg/m2,ivgtt,d1 DDP 50mg/m2,ivgtt,d1 间隔间隔3-4周重复周重复 铂类一线化疗疗效铂类一线化疗疗效总体反应率:总体反应率:70-80完全缓解率:完全缓解率:
15、50部分缓解率:部分缓解率:25泰素泰素一系列前瞻性的随机临床试验证实泰素成为晚期上皮一系列前瞻性的随机临床试验证实泰素成为晚期上皮性卵巢癌的推荐方案。性卵巢癌的推荐方案。泰素极为有效,泰素极为有效,期临床泰素对先前治疗过的患者,期临床泰素对先前治疗过的患者,总体反应率总体反应率36%,有效率高于,有效率高于DDP。McGuire等等GOG 111试验显示,每组均进行试验显示,每组均进行6个疗程,个疗程,DDP(75mg/m2)和泰素()和泰素(135mg/m2)联合化疗组优)联合化疗组优于于DDP(75mg/m2)和)和CTX(600mg/m2)组,在亚满)组,在亚满意手术切除病例中,泰素组
16、可降低意手术切除病例中,泰素组可降低36%的死亡率。的死亡率。0.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00months to deceased or last followup0.00.20.40.60.81.0Cum SurvivalResidual Diseaseno visable residual0.5cm0.5-2cmSurvival Function for Residual Disease晚期上皮性卵巢癌患者接受铂类和泰素治疗的随机试验晚期上皮性卵巢癌患者接受铂类和泰素治疗的随机试验试验方案时间作者细胞减灭术药物/剂量/小时数最佳结果GOG 11119
17、96McQuire等亚满意泰素135(3)/DDP75 vs.CTX750/DDP75泰素/DDPOV10 EORTC/NOCOVA/NCIC1998Piccart等满意/亚满意泰素175/DDP75 vs.CTX750/DDP75泰素/DDPGOG 1322000Muggia等亚满意DDP100 vs泰素200(24)vs.DDP75/泰素135(24)泰素/DDPGOG 1582003Ozols等满意卡铂7.5/泰素175(3)vs.DDP75/泰素135(24)泰素/卡铂SCOTROC1999Vasey等满意/亚满意泰素帝/DDP vs.泰素/DDP泰素帝/DDPICON32002ICO
18、N3 合作者满意/亚满意卡铂/泰素vs.卡铂vs.DDP/CTX/吡柔比星卡铂GOG 182/ICON52004满意/亚满意泰素/卡铂8 vs.泰素/卡铂/健择8 vs.泰素/卡铂/脂质体阿霉素8 vs 卡铂/topotecan4+泰素/卡铂4vs.卡铂/健择4 泰素/卡铂4泰素/卡铂GOG-111Cisplatin 75 mg/m2Cytoxan 750mg/m2 Cisplatin 75 mg/m2Paclitaxel 135 mg/m2 一线方案的建立一线方案的建立:PCGOG-111Cisplatin 75 mg/m2Cytoxan 750mg/m2 Cisplatin 75 mg/m
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