晚期非小细胞肺癌化疗刘斌课件.ppt
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- 晚期 细胞 肺癌 化疗 课件
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1、晚期非小细胞肺癌化疗中南大学湘雅二医院肿瘤科刘斌 循证医学(evidence-basedmedicine,EBM)又称求证医学、实证医学。1996 年Sackett 将循证医学定义为“自觉的、准确的、公正的根据现有最好的证据来决定对每一个病人的治疗选择”循证医学的关键在于证据,循证医学和 Meta分析Meta分析 III期临床试验随机III 期临床试验 II 期临床试验个例报道体内/体外试验I期临床试验国际公认的大样本随机对照试验结果是证明某种疗法的有效性和安全性最可靠的依据(金标准)(金标准)1995年的一项荟萃分析显示,化疗联合支持治疗给NSCLC患者带来的生存益处大于单纯支持治疗,但化疗
2、的缓解率为10-15%,中位生存仅延长6周。同时奠定了DDP在化疗中的地位。lCAP、MAP、MOP、CAOl对于大多数患者的生存期没有明显影响对于大多数患者的生存期没有明显影响l也无助于防止肿瘤的复发、转移也无助于防止肿瘤的复发、转移NSCLC第一代联合方案第一代联合方案NSCLC第二代联合方案55 66%33 48%38 56%1994-1999FDA批准NVB、PTX、DOC、GEM用于NSCLC治疗,新药方案与支持治疗比较,可延长生存3-4月,接受至少4个周期化疗的中位生存期8-10月,不接受化疗的4-5月,化疗与未化疗的1年生存率分别是40%比18%(Schiller J,Harri
3、ngton D,Belani C,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer.N Engl J Med 2002;346:92-8)一线治疗最常用的为第三代方案 NP:NVB 25mg/m2 d1,8 DDP 80mg/m2 d1 q21d*4 TP:PTX 135(24h)-175(3h)mg/m2 d1 DDP 75 mg/m2 d1 或CBP AUC=5-6 d1 q21d*4 GP:GEM 1250 mg/m2 d1,8 DDP 75 mg/m2 d1 或C
4、BP AUC=5-6 d1 q21d*4 DP:DOC 75 mg/m2 d1 DDP 75 mg/m2 d1 或CBP AUC=5-6 d1 q21d*4 2007年中国肺癌临床指南分层分层:病程病程 PS评分评分 体重下降体重下降 脑转移脑转移 泰素泰素 135 mg/m2 d 1 顺铂顺铂 75 mg/m2 d 2泰素泰素 225 mg/m2 d 1 卡铂卡铂 AUC=6 d 1 泰索帝泰索帝 75 mg/m2 d 1 顺铂顺铂 75 mg/m2 d 1 顺铂顺铂 100 mg/m2 d 1 健择健择 1,000 mg/m2 d 1,8,15Arm A*q 3 wkArm Dq 3 wk
5、Arm Cq 3 wkArm Bq 4 wk*Control ArmECOG 1594:治疗 IIIB 期or IV 期 NSCLC 病人Schiller et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2000;19:1a.Abstract 2.随随机机 A B C D疗效 21.3%17.3%21%15.3%中位生存期 7.8月 7.4月 8.1月 8.2月1年生存率 36%31%38%35%IV毒性 69%66%70%57%ECOG1594 ASCO 2000 Ab 2ECOG1594结论 研究组(三个方案)与泰素顺铂标准方案相比,无明显差异。GP方案组的无疾病进展时间长于其他
6、组 GP方案:较高的肾毒性;IV血小板下降和贫血;较少粒缺性发热。DP方案:较多的过敏反应。TC方案:较多的神经毒性(无统计学差异),较少的胃肠道反应和粒缺性发热。总的4-5级毒性反应较少发生。JMDB:力比泰/顺铂 Vs.吉西他滨/顺铂一线治疗NSCLC的研究设计随机、III期、非劣效性设计试验随机因素 ECOG PS 分期 脑转移史 性别 病理学类型(组织学 Vs.细胞学)两组均接受叶酸、维生素两组均接受叶酸、维生素B12B12以及地塞米松以及地塞米松Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008(28).随随机机分分组组力比泰力比泰(n=862)(n=862)
7、500 mg/m500 mg/m2 2 IV IV 每每3 3周周+顺铂顺铂75 mg/m75 mg/m2 2 第第1 1天天吉西他滨吉西他滨(n=863)(n=863)1250 mg/m1250 mg/m2 2 第第1/81/8天天+顺铂顺铂75 mg/m75 mg/m2 2 第第1 1天天无疾病进展时间JMDB研究:组织学类型与结果MSTMST,月,月中位中位PFSPFS,月,月缓解率,缓解率,%力比泰力比泰顺铂顺铂吉西他吉西他滨滨顺铂顺铂Adj.p-value Adj.p-value HR(95%CI)HR(95%CI)力比力比泰泰顺铂顺铂吉西他吉西他滨滨顺铂顺铂Adj.p-value
8、Adj.p-value HR(95%CI)HR(95%CI)力比力比泰泰顺铂顺铂吉西他吉西他滨滨顺铂顺铂Adj.Adj.p-value p-value 腺癌腺癌 n=847n=84712.612.610.910.9p=0.033p=0.0330.84(0.71,0.99)0.84(0.71,0.99)5.55.55.05.0p p=0.125=0.1250.90(0.78,1.03)0.90(0.78,1.03)31.931.924.524.50.0240.024大细胞癌大细胞癌 n=153n=15310.410.46.76.7p=0.027p=0.0270.67(0.48,0.96)0.67
9、(0.48,0.96)4.54.54.24.2p p=0.499=0.4990.89(0.65,1.24)0.89(0.65,1.24)31.331.330.930.90.9540.954其他其他*n=252n=2528.68.69.29.2p=0.586p=0.5861.08(0.81,1.45)1.08(0.81,1.45)4.54.55.65.6p p=0.064=0.0641.28(0.99,1.67)1.28(0.99,1.67)33.033.024.224.20.1560.156鳞癌鳞癌 n=473n=4739.49.410.810.8p=0.050p=0.0501.23(1.00
10、,1.51)1.23(1.00,1.51)4.44.45.55.5p p=0.002=0.0021.36(1.12,1.65)1.36(1.12,1.65)26.926.936.736.70.0330.033Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008(in press).*指未明确为腺癌、鳞癌或大细胞癌的患者指未明确为腺癌、鳞癌或大细胞癌的患者结论 该研究完成首要研究目的,顺铂/力比泰不劣于健择/顺铂(HR=0.94)2组方案的次要研究目的结果类似 亚组分析提示:腺癌与大细胞癌组中,接受顺铂/力比泰治疗的患者生存情况较优(P=0.03)鳞癌组中,接受顺铂/健择治
11、疗的患者生存情况较优(P=0.05)ECOG 4599贝伐单抗治疗非鳞癌NSCLC的III期临床试验A.B.Sandler.ASCO 2005,Abstract7004主要终点:总生存期次要终点:缓解率,至肿瘤进展时间 耐受性初治、非鳞癌 IIIB期(恶性胸腔积液)或IV期(无脑转移)NSCLC无咯血PS:0或1(PC)PTX 200mg/m2,d1CBP AUC=6,d1 21天/周期,6 周期(PCB)PC 6周期周期Bevacizumab(15mg/kg,d1,21天/周期)至进展ECOG 4599:缓解率PCPCBP值例数350357CR(%)0(0)5(1.4)PR(%)35(10.
12、0)92(25.8)RR(%)35(10.0)97(27.2)0.0001E4599试验:血液学毒性PCPCB(N=427)(N=420)4度4度P值中性粒细胞减少(%)16.4240.006血小板减少(%)01.40.01贫血(%)0.70NS中性粒细胞减少性发热(%)1.9*1.3*NS*两组各有一例因中性粒细胞减少性发热死亡两组各有一例因中性粒细胞减少性发热死亡E4599试验:非血液学毒性 PC(%)PCB(%)3度 3度 P值 咯血 1(0.2)8(1.9)0.04 中枢神经系统 0 4(1.0)0.03 消化道 2(0.5)5(1.2)NS 其他 1(0.2)4(1.0)NS静脉血栓
13、形成 13(3.0)16(3.8)NS动脉血栓形成 4(1.0)8(1.9)NS出血 3(0.7)19(4.5)0.01高血压 3(0.7)19(4.5)0.01延缓进展时间确诊CR/PR/SDPDPD维持治疗新模式确诊CR/PR/SD一线治疗含铂两药化疗(46 周期)观察并等待PD二线或后续治疗PD维持治疗:NSCLC新的治疗模式StudyPhaseN of pts induction randomi-zationInduction regimenMaintenance regimenMedian survival(mo)1-yr OS(%)Median TTP(mo)Major grade
14、 toxicitiesBelani et alIII401/130(CR,PR,SD)CBDCA+PTXPTX vs.OBS18.8 vs.1572 vs.609.5 vs.7.345%reported at least one grade III or IV toxicityBrodowicz et al.III354/215(CR,PR,SD)CDDP+GEMGEM vs.OBS13 vs 11NR6.6 vs 5Neutropenia,15%Leukopenia,2%Anemia,3%Westeel et al.III573/181(CR,PR)MIC or MIC/thoracic r
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