碳酸酐酶抑制剂Carbonicanhydraseinhibitor课件.ppt

1、利尿劑(水腫高血壓)碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑(Carbonic anhydrase inhibitor)抑制近側腎小管碳酸酐酶間接抑制交換Na+-H+交換減少鈉水再回收利尿 Acetazolamide 保鉀利尿劑保鉀利尿劑與前兩類利尿劑並用 使血鉀平衡 Aldosterone(醛酮素)受體拮抗劑 aldosterone的作用減少遠側腎小管與集尿管留鈉排鉀作用 減少鈉水再回收利尿 Spironolactone 鈉離子通道抑制劑 鈉離子通道間接抑制遠側腎小管與集尿管留鈉排鉀作用 減少鈉水再回收利尿 Triamterone AmilorideThiazide改善草酸鈣尿路結石(降尿鈣)最常用遠側

2、腎小管Na+-Cl-共同運送減少鈉水再回收利尿 Hydrochlorothiazide Hydroflumethiazide Polythiazide ChlorthalidoneLoop diuretics亨利氏環利尿劑 亨利氏管上升枝Na+-Cl-K+共同運送減少鈉水再回收利尿 Furosemide Bumetanide Torsemide Azosemide Ethacrynic acid滲透壓型利尿劑滲透壓型利尿劑在腎小管形成高滲透壓減少水分再回收利尿 Mannitol Urea 具有聽神經毒性(耳毒性)(勿與Aminoglycosides 抗生素合用)耳毒性最強引起低血鉀增加毛地黃藥

3、物毒性 引起心律不整引起高血糖 高尿酸不利於糖尿病與痛風者長期引起高血鉀男性女乳高山症 癲癇 青光眼代謝性酸中毒注射 降腦壓 眼壓 維持尿量酸化尿液用NH4Cl可加速鹼性藥物(如Amphetamine)排除鹼化尿液用NaHCO3可加速酸性藥物(如Barbiturate,Aspirin)排除降低體液改善水腫(Edema)高血壓(Hypertension)利尿劑(Diuretics)的主要臨床應用鬱血性心衰竭肝臟疾病腎臟疾病腎元各部位離子再吸收與分泌亨利氏管遠側腎小管集尿管近側腎小管腎小球腎絲球鮑氏囊腎小管Na+Na+Na+2Cl+K+Na+Cl+H2OH2OH2OK+H+鈉再吸收分泌利尿劑 碳酸

4、酐酶抑制劑 亨利氏環利尿劑 Thiazides利尿劑 保鉀利尿劑 滲透壓利尿劑碳酸酐酶抑制劑Carbonic anhydrase inhibitorH2O+CO2 H2CO3 HCO3-+H+Na+Na+H2O+CO2 H2CO3 HCO3-+H+碳酸酐酶(Carbonic anhydrase)碳酸酐酶在近側腎小管促進鈉吸收的機轉近側腎小管Acetazolamide(Diamox)臨床應用 青光眼 癲癇小發作 高山症Methazolamide(台灣未上市)臨床應用 青光眼代謝性酸中毒低血鉀碳酸酐酶抑制劑 藥物與應用亨利氏環利尿劑Loop diureticsNa+2Cl-K+H2O形成高滲透壓引

5、起水分再吸收亨利氏環 與尿液濃縮亨利氏環上行枝亨利氏環下行枝 Bumetanide(Burinex)Furosemide(Lasix)Torsemide(Demadex)Ethacrynic acid(Edecrin)避免與Aminoglycoside類抗生素 並用以免加重聽神經毒性與強心配醣體並用可能加強低血鉀 而增加毒性(心律不整)亨利氏環利尿劑 藥物與注意事項Thiazide利尿劑亨利氏管遠側腎小管集尿管近側腎小管腎小球腎絲球鮑氏囊腎小管Na+Na+Na+2Cl+K+Na+Cl+H2OH2OH2OK+H+鈉再吸收分泌 Hydrochlorothiazide(Dichlotride)D50

6、Chlorothiazide(Chlotride)Benzylhydrochlorothiazide(Behyd)Hydroflumethiazide(Rontyl)Chlorthalidone(Hygroton)Cyclothiazide(Anhydron)Trichlormethiazide(Fluitran)Bendroflumethiazide(Naturetin)Cyclopenthiazide(Navidex)Polythiazide(Renese)與強心配醣體並用可能加強低血鉀 而增加毒性(心律不整)適用於改善尿道草酸鈣結石(因為可以降尿鈣)Thiazides利尿劑 藥物與注意事

7、項亨利氏環利尿劑與Thiazide利尿劑的比較亨利氏環利尿劑Thiazide利尿劑強弱強效中效作用部位亨利氏環上升枝遠曲小管作用機轉抑制Na+-2Cl-K+再回收抑制Na+-Cl-再回收對離子的影響(血液中)Na+Cl-K+Ca 2+Na+Cl-K+Ca 2+副作用高尿酸 高血糖耳毒性高尿酸 高血糖Na+Na+K+K+Aldosterone醛酮素集尿管H2OADHAldosterone在集尿管促進鈉再吸收與鉀分泌H2O1.鈉離子通道阻斷劑2.醛酮素(Aldosterone)拮抗劑遠側腎小管保鉀利尿劑Potassium sparing diuretics糖皮素礦皮素性荷爾蒙腦下垂體 抑制aldo

8、sterone Spironolacatone(Aldactone)抑制Na+通道 Triamterene(Dytac)Amiloride(Midamor)與Thiazide利尿劑或亨利氏環利尿劑並用 可平衡血鉀與ACEI類藥物並用 可能引起高血鉀 Gynaecomastia 男性女乳Menstrual disorder 月經失調滲透壓型利尿劑Osmotic diuretics Mannitol IV給藥降腦壓、降眼壓、急性腎衰竭(維持尿量)嚴重心臟衰竭禁用心衰竭用藥強心劑強心劑Cardiac glycosidesNa+-K+ATPase心肌Ca2+增加心臟收縮力增加Digitoxin Dig

9、oxin Ouabainb1 agonists b1受體興奮心肌cAMP增加心肌細胞Ca2+增加心臟收縮力增加Dobutamine Dopamine EpinephrinePDEI(Phosphodiesterase inhibitor)PDE心肌cAMP增加心肌細胞Ca2+增加心臟收縮力增加Inamrinone Milrinone抑制抑制Angiotensin II藥物藥物ACEI(Angiotensin converting enzyme inhibitor)ACEangiotensin II減少血管擴張(心臟後負荷減少)Adosterone減少使體液與靜脈回流減少(心臟前負荷減少)改善心

10、臟衰竭Captopril Enalapril LisinoprilARA(Angiotensin II receptor antagonist)Angiotensin II受體作用血管擴張(心臟後負荷減少)Adosterone減少使體液與靜脈回流減少(心臟前負荷減少)改善心臟衰竭Losartan Valsartan高血鉀低治療指數易過量中毒 用KCl改善低血鉀 用Lidocaine改善心室心律不整改善心房撲動水溶性 注射給藥脂溶性 易蓄積b1a1,b1,D1a1,b1,b2短期強心可長期興奮迷走 降低心跳利尿 減少體液降低心臟做功降血壓使Bradykinin增加,引起 疼痛與乾咳不與引起高血鉀

11、之保鉀利尿劑合用Congestive heart failure(CHF)鬱血性心臟衰竭Heart Failure 心臟無法打出足夠的血液供應身體代謝需求 (心臟輸出量不足)Congestive 血液容積與組織間液不正常增加心肌無力心臟的工作負荷心跳速率 Heart rate前負荷 Preload後負荷 Afterload動脈血管靜脈回流量法蘭克史塔林定律Frank-Starling law靜脈血管動脈阻力消化道腎臟降低前負荷的方法 減少靜脈回流量 降低體液 擴張靜脈 降低後負荷的方法 減少動脈阻力 擴張動脈血壓降低腎血流不足腎素釋放ReninAngiotensinogen Aldostero

12、ne 醛酮素釋出血管收縮留鈉留水動脈阻力增加體液增加靜脈回流增加Angiotensin I ACE(Angiotensin converting enzyme)Angiotensin II 腎上腺皮質交感興奮血管收縮心跳增加HRTPRSVBP 血壓調節與RAA(Renin-Angiotensin-Aldosterone)系統BP血壓 =CO心輸出量 X TPR週邊管阻力HR心跳速率 X SV心搏量血壓降低腎血流不足腎素釋放ReninAngiotensinogen Aldosterone 醛酮素釋出血管收縮留鈉留水動脈阻力增加體液增加靜脈回流增加Angiotensin I ACE(Angiote

13、nsin converting enzyme)Angiotensin II 腎上腺皮質交感興奮血管收縮心跳增加HRTPRSVBP RAA 系統與心衰竭的惡性循環心臟前負荷增加心臟後負荷增加心跳速率增加心衰竭心輸出量不足惡化改善心衰竭藥物強心劑強心配醣體(Cardiac glycosides)交感b受體致效劑(b agonist)磷酸雙酯酶抑制劑(phosphodiesterase inhibitors)RAA系統抑制劑 血管收縮素轉換酶抑制劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitors)血管收縮素II接受體拮抗劑 (Angiotensin II rece

14、ptor antagonist)血管擴張劑 利尿劑 交感b受體拮抗劑(b antagonist)Na+K+Na+Ca2+Ca2+心肌收縮增強心肌收縮增強強心配醣體抑制抑制心肌細胞心肌細胞強心配醣體強心機轉Na+-K+ATPaseCa2+Ca2+心肌收縮增強心肌收縮增強b接受體致效劑心肌細胞心肌細胞b接受體致效劑與PDE抑制劑的強心機轉GACATPcAMP活化PKA開啟b15-AMPPDEPDE抑制劑抑制b致效劑&磷酸雙酯酶抑制劑 的強心機轉強心劑強心配醣體 Cardiac glycosides Digitoxin Digoxin Ouabain 高脂溶性 中脂溶性 水溶性 半衰期7天 半衰期1

15、.5天 25hr 口服 口服或靜注 靜注 肝臟轉換腎臟排除 肝臟轉換腎臟排除 腎臟排除刺激迷走神經 降低心跳具有利尿效果 降低心臟工作量安全範圍小 應進行血中濃度監測低血鉀高血鈣 會使強心配醣體藥物 毒性增加 引起心室心律不整中毒時處理 停藥病給予Digoxin抗體(Digoxin Immune Fab)口服或靜注氯化鉀(KCl)補充鉀離子 給予心室心律不整藥物如Lidocaine或Phenytoinb致效劑 Dobutamine(Butamine)Dopamine Epinephrine Isoproterenol磷酸二酯酶抑制劑(PDEI)Amrinone Inamrinone(Inoco

16、r)IV Milrinone(Primacor)IVRAA系統抑制劑ACE抑制劑 與 Angiotensin II接受體拮抗劑血壓降低腎血流不足腎素釋放ReninAngiotensinogen Aldosterone 醛酮素釋出血管收縮留鈉留水動脈阻力增加體液增加靜脈回流增加Angiotensin I ACE(Angiotensin converting enzyme)Angiotensin II 腎上腺皮質交感興奮血管收縮心跳增加HRTPRSVBP 心臟前負荷增加心臟後負荷增加心跳速率增加心衰竭心輸出量不足惡化=Angiotensin II receptorACE inhibitorCapt

17、opril(Capoten)tidEnalapril(Vasotec)bidFosinopril(Monopril)qdLisinopril(Zestril)qdQuinapril(Accupril)qdRamipril(Atlace)bid臨床應用 心臟衰竭 降血壓 心肌梗塞Bradykinin乾咳(咳嗽中樞敏感)substance P 氣管收縮ACEAngiotensin I Angiotensin II Bradykinin 分解ACE inhibitorBradykinin 乾咳 痛覺敏感Angiotensin II Receptor(AT1)Antagonist(ARA)Angiot

18、ensin II Receptor(AT1)Blocker(ARB)Losartan(Cozaar)Hyzaar=losartan+hydrochlorothiazide Valsartan(Diovan)Candesartan(Blopress)Irbesartan(Avapro)心絞痛用藥有機硝酸鹽類有機硝酸鹽類在體內生成NO活化GC(Guanyl cyclase)cGMP增加血管擴張降低心臟前後負荷史浩氧量減少增加供氧量改善心絞痛NitratNitroglycerin Isosorbide dinitrate Nitrite Amyl nitriteb b antagonist抑制b受體

19、減少心肌細胞內cAMP 降低心跳速率與收縮力減少心臟耗氧量改善心絞痛b(b1&b2)antagonist Propranolol Nadolol Timolol Pindololb1 antagonist適合用於氣喘患者Metoprolol Acebutolol Atenolol鈣離子通道抑制劑鈣離子通道抑制劑 Nifedipine Diltiazem降血壓 Ca+進入細胞抑制血管收縮冠狀動脈與動脈血管擴張 (後負荷下降)增加心肌供氧量並降低耗氧量改善心絞痛 Verapamil心律不整 Ca+進入細胞抑制心跳降低心肌耗氧量改善心絞痛易產生Tolerance夜間讓藥物淨空812hr頭痛 姿勢性低

20、血壓 反射性心搏過速舌下NTG口服 Isordil吸入給藥 心絞痛急救 氰化物中毒口服無效因高首渡效應b1阻斷HR降低 增加低血糖休克危險 故避免用於糖尿病人b2阻斷引起支氣管收縮 不適合用於氣喘患者放鬆血管心臟傳導AdalatIsoptinNO：Nitric oxide心絞痛心律不整高血壓青光眼預防偏頭痛甲狀腺亢進心悸心絞痛簡介冠狀動脈無法供應心肌足量血液氧氣供應量 氧氣需求量 SC 6hrsInsulin injection(Regular insulin)Lispro insulin(快速起效)短效製劑 12hrsPrompt insulin zinc suspension(Semile

21、nte insulin)中效製劑 20hrIsophane insulin suspension(NPH insulin)Insulin zinc suspension(Lente Insulin)Globin zinc insulin suspension(Globin Insulin)長效製劑 36hrProtamine zinc insulin suspension(PZI)Extended insulin zinc suspension(Ultralente Insulin)口服降血糖藥物口服降血糖藥物 Sulfonylureas 促進胰臟b細胞分泌Insulin降低血糖第一代Chlo

22、rpropamide Acetohexamide Tolbutamide第二代Glibenclamide Glipizide Gliburide Gliclazide Meglitinide Glimepiride 關閉鉀離子通道促進胰臟b細胞分泌Insulin降低血糖 Repaglinide Neteglinide a-Glucosidase inhibitor 抑制腸道a-glucosidase澱粉無法分解成葡萄糖吸收降低餐後血糖 Acarbose Glitazone 增加胰島素受體敏感性促進組織細胞對血糖的利用降低血糖 Rosiglitazone Biguanide 增加胰島素受體敏感性

23、促進組織細胞對血糖的利用降低血糖 MetforminInsulin的角色的角色胰臟b細胞InsulinInsulinGlucosetype I=IDDMtype II=NIDDM乳酸中毒Zinc Protamine延長藥效呼吸道用藥-氣喘用藥支氣管擴張劑支氣管擴張劑 b2 agonist 興奮b受體增加支氣管平滑肌細胞內cAMP 支氣管擴張 Metoproterenol Terbutaline Fenoterol Albuterol Salmeterol Methylxanthine 抑制PDE(phosphodiesterase)增加支氣管細胞內cAMP氣管擴張 Theophylline A

24、minophylline Muscarinic antagonist 抑制M受體抑制副交感收縮支氣管支氣管擴張 IpratropiumGlucocorticosteroide 抑制PLA2(phospholipase A2)阻斷花生四烯酸(Arachidonic acid)代謝減少前列腺素與白三烯素等物質生成抑制發炎改善氣喘 Beclomethasone Fluticasone Triamcinolone Methylprednisolone Prednisone 口服口服肥大細胞肥大細胞(Mast cell)穩定劑穩定劑 抑制鈣離子進入肥大細胞降低發炎媒介物質釋出預防氣喘 Cromolyn

25、Nedocromil白三烯素白三烯素(Leukotriene)抑制劑抑制劑 LTD4 receptor antagonist 抑制LTD4受體降低Leukotriene改善或預防氣喘發作 Zafirlukast Montelukast Lipoxygenase inhibitor 脂氧酶抑制劑 抑制脂氧酶(Lipoxygenase)減少白三烯素(Leukotriene)生成 改善或預防氣喘發作 Zileuton吸入長效心悸吸入 氣喘輔助用藥抗發炎藥物改善過敏性鼻炎吸入 預防性用藥IntalZyfloAccolateSingulair 支氣管平滑肌細胞GACATPcAMP放鬆代謝PDE 心肌細胞

26、GACATPcAMP收縮代謝PDEb1b2b2 agonist抑制Theophylline貧血用藥巨母紅血球貧血用藥巨母紅血球貧血用藥Folic acid 補充葉酸形成四氫葉酸核酸正常合成 DNA正常複製細胞正常分裂血球製造正常Vitamin B12(Cyanocobalamin)Hydroxocobalamin補充Vit B12促進葉酸轉變為四氫葉酸核酸正常合成 DNA正常複製細胞正常分裂血球製造正常缺鐵性缺鐵性(小紅血球小紅血球)貧血用藥貧血用藥 口服鐵劑 口服二價亞鐵補充造血所需血球正常製造 Ferrous sulfate Ferrous fumarate 注射鐵劑 注射三價鐵劑在體內轉

27、變成可利用之亞鐵形式補充造血所需 血球正常製造 Ferric gluconate Iron dextran紅血球生成素紅血球生成素(Erythropoietins)缺乏症缺乏症 注射補充紅血球生成素刺激骨髓造血血球正常製造 Erythropoietins(EPO)葉酸懷孕哺乳葉酸缺乏貧血注射注射 口服低血色素貧血口服吸收優於注射鐵劑中毒解毒劑：Deferoxamine用於洗腎化療病人貧血避免與茶 牛奶 四環素 制酸劑同時服用胃切除內在因子不足貧血葉酸四氫葉酸Vit B12協助協助合成DNA細胞分裂 製造血球內在因子在胃壁製造於迴腸腸協助Vit B12吸收缺鐵性貧血葉酸缺乏性貧血B12缺乏性貧血

28、腎臟疾病紅血球生成素缺乏性貧血鐮刀型貧血出血性貧血骨髓抑制性貧血鐵劑葉酸Vit B12Erythropoietin溶血、阻塞、劇烈疼痛 HydroxyureaMeperidineLidocaineNSAIDFerrous Sulfate(Fespan)硫酸亞鐵屬於二價亞鐵口服鐵劑。類似藥物：丁烯二酸亞鐵Ferrous Fumarate(Fersamal)。常見之副作用為胃腸道刺激並引起黑便，便秘。消化道潰瘍患者禁用，避免與制酸劑、四環黴素(Tetracycline)、茶、牛奶藥物同時服用以防失效。中毒處理：催吐處理(如給予Apomorphine)或洗胃，並給予解毒劑Deferoxamine(D

29、esferal)解毒。Ferric Gluconate(Gluferricon)Saccharated ferric oxide屬於三價鐵注射鐵劑，適用於口服吸收不佳，或無法適應口服鐵劑副作用之病人。類似藥物Iron Dextran(Imferon)、Iron Polymaltose(Ferrum Hausmann)。缺點吸收緩慢、注射疼痛、過敏缺鐵性貧血 低血色素小血球性貧血鐵劑選擇鐵量較多食物 肝臟、紅色肉類、葡萄乾、蘋果、葡萄、乾果類、全榖類、蛋、乳酪、桃、杏、豬腦、乳酪及深綠色蔬菜等。補充維它命：食物中的鐵主要是以三價鐵方式存在，進入體內後胃酸及維它命可將三價鐵還原成較易吸收的二價鐵，

30、並在十二指腸及空腸上端被吸收。缺乏葉酸(Folic Acid)或維生素B12(Vitamin B12)，會影響核酸合成，使母紅血球無法正常合成DNA與分裂，造成巨母紅血球貧血(Megaloblastic Anemia)。葉酸缺乏：通常發生於懷孕與哺乳期、小腸吸收不良與藥物(如口服避孕藥、Isoniazide與Phenytoin)干擾吸收等狀況。維生素B12缺乏：通常為為飲食攝取不足(如素食)、胃切除或內在因子(Intrinsic Factor)不足，導致維生素B12吸收不良。p.s.由於維生素B12缺乏除引起巨母紅血球貧血外，也引起中樞神經代謝異常而退化，因此又稱為惡性貧血(Perniciou

31、s Anemia)。葉酸缺乏性貧血巨母紅血球貧血B12缺乏性貧血巨母紅血球貧血 神經退化(惡性貧血)葉酸Vit B12四氫葉酸協助嘌呤嘧啶合成DNA合成染色體複製細胞分裂食物葉酸(polyglutamate form)Vit B12二氫葉酸葉酸Vit B12Methylmalonyl CoASuccinyl CoA過度累積造成神經不可逆退化p.s.缺乏葉酸會引起巨母紅血球貧血，但不引起神經傷害；但缺乏維生素B12會引起巨母紅血球貧血，也造成中樞神經退化。若維生素B12缺乏症以葉酸治療，雖可改善貧血症狀，卻無法挽救神經退化葉酸(Folic Acid)與Vit B12製劑Folic Acid(Fo

32、liamin)屬於葉酸製劑，可用於葉酸缺乏患者。Hydroxocobalamin(Vitamin B12a；Bistin)屬於維生素B12製劑，含有鈷原子(Cobalt atom；Co)，水溶液中呈現紅色。類似藥物Cyanocobalamin(Vitamin B12)、Cobamamide(Calomide)、Mecobalamin(Methycobal)。生理角色：當組織缺氧，腎臟合成紅血球生成素來刺激骨髓製造紅血球。腎臟疾病患者可能因紅血球生成素減少而導致貧血。Erythropoietins 紅血球生成素(EPO；Epogin)屬於醣蛋白(Glycoprotein)，常作成凍晶製劑，使用時

33、加入生理食鹽水中，緩慢靜脈注射。臨床上用於慢性腎病、洗腎病人或進行化學療法之癌症患者。類似藥物Darbepoein alfa腎臟疾病紅血球生成素缺乏性貧血ErythropoietinFilgrastim(Filgrastim)G-CSF 促進嗜中性白血球生成 用於化療 骨髓移植 所引起的白血球缺乏症 抑制尿酸生成 抑制xanthine oxidase干擾尿酸生成降低血中尿酸 Allopurinol 促進尿酸排除 競爭性抑制腎小管對尿酸之再吸收促進尿酸於尿液中排出 降低血中尿酸 Probenecid痛風用藥急性期痛風用藥急性期痛風用藥Colchicine秋水仙素秋水仙素 抑制白血球微管(tubu

34、llin)聚合作用抑制白血球移動與吞噬發炎反應降低 改善痛風發炎狀態Indomethacin抑制環氧酶(cyclooxygenase;COX)降低發炎反應相關物質(如PGD2,PGF2a)生成發炎反應降低 改善痛風發炎狀態降低尿酸藥物降低尿酸藥物代謝異常 尿酸過高尿酸結晶 引起發炎避免使用Aspirin因為會在腎小管與尿酸競爭排除延長penicilline作用時間改善化療引起的次發性高尿酸呼吸道用藥-咳嗽與痰液用藥鎮咳劑鎮咳劑 麻醉性鎮咳劑 抑制延腦咳嗽中樞降低咳嗽反射 Morphine Codeine 非麻醉性鎮咳劑 抑制延腦咳嗽中樞降低咳嗽反射 Dextromethorphan最常用無成癮鎮咳劑 周邊鎮咳劑 抑制呼吸道神經末梢受器減少興奮波傳入中樞刺激咳嗽 鎮咳 Benzonatate減少痰液藥物減少痰液藥物 袪痰劑 刺激支氣管分泌稀釋痰液促進痰液排除 Glyceryl guaiacolate(Guaifenesin)Ammonium Chloride(NH4Cl)化痰劑 Acetylcysteine(NAC)Methylcysteine 分解痰液蛋白之雙硫鍵(Disulfide bond)降低痰液黏稠度 促進痰液排除 Bromhexine 活化溶菌酶(lysozyme)使痰液分解刺激呼吸道分泌 降低痰液黏稠度促進痰液排除 止痛酸化體液Acetaminophen解毒劑