生物信息学幻灯讲义1课件.ppt
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- 生物 信息学 幻灯 讲义 课件
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1、生物信息学生物信息学授课教师授课教师:贾小平贾小平单位单位:河南科技大学农学院河南科技大学农学院第一章:绪第一章:绪 论论 第一节第一节 生物信息学及其发展历史生物信息学及其发展历史 第二节第二节 生物信息学主要研究内容生物信息学主要研究内容 第三节第三节 生物信息学的基本方法和技术生物信息学的基本方法和技术第四节第四节 生物信息学应用与展望生物信息学应用与展望 生物信息学是一门新兴的交叉学生物信息学是一门新兴的交叉学科,它将数学和计算机知识应用科,它将数学和计算机知识应用于生物学,以获取、加工、存储、于生物学,以获取、加工、存储、分类、检索与分析生物大分子的分类、检索与分析生物大分子的信息,
2、从而理解这些信息的生物信息,从而理解这些信息的生物学意义。学意义。生物信息学的概念:生物信息学的概念:“Bioinformatics is the science of using information to understand biology.Its the discipline of obtaining information about genomic or protein sequence data.This may involve similarity searches of databases,comparing your unidentified sequence to th
3、e sequences in a database,or making predictions about the sequence based on current knowledge of similar sequences.”Claverie(2000)生物信息学的诞生:生物信息膨胀生物信息膨胀生物信息学生物信息学有效管理有效管理?准确解读准确解读?充分使用充分使用?生物信息学发展史(1)(1)萌芽期萌芽期(60-70(60-70年代年代)序列比较序列比较(2)(2)形成期形成期(80(80年代年代)分子数据库和分子数据库和BLASTBLAST等相似性搜索程序等相似性搜索程序(3)(3)
4、高速发展期高速发展期(90(90年代年代-至今至今)基因组测序与分析基因组测序与分析n1962 Pauling1962 Pauling提出分子进化理论提出分子进化理论 n1967 Dayhoff1967 Dayhoff构建蛋白质序列数据库构建蛋白质序列数据库 n1970 Needleman-Wunsch1970 Needleman-Wunsch算法被提出算法被提出 n1977 Staden1977 Staden利用计算机软件分析利用计算机软件分析DNADNA序列序列 n1981 Smith-Waterman1981 Smith-Waterman算法出现算法出现 n1981 1981 序列模序序
5、列模序(motif)(motif)的概念被提出的概念被提出(Doolittle)(Doolittle)n1982 GenBank1982 GenBank数据库数据库(Release3)(Release3)公开;公开;EMBLEMBL创立创立 n1982-1982-噬菌体基因组被测序噬菌体基因组被测序n1983 Wilbur1983 Wilbur和和LipmanLipman提出序列数据库的搜索算法提出序列数据库的搜索算法(Wilber-(Wilber-LipmanLipman算法算法)n1985 1985 快速序列相似性搜索程度快速序列相似性搜索程度FASTP/FASTNFASTP/FASTN发
6、布发布 n1988 1988 美国家生物技术信息中心美国家生物技术信息中心(NCBI)(NCBI)创立创立 n1988 1988 欧洲分子生物学网络欧洲分子生物学网络EMBnetEMBnet创立;三大核酸数据库创立;三大核酸数据库(GenBank(GenBank、EMBLEMBL和和DDBJ)DDBJ)开始国际合作开始国际合作 n1990 1990 快速序列相似性搜索程序快速序列相似性搜索程序BLASTBLAST发布发布 n1991 1991 表达序列标签表达序列标签(EST)(EST)概念被提出,从此开创概念被提出,从此开创ESTEST测序测序 n1993 1993 英国英国SangerSa
7、nger中心在英国休斯顿建立中心在英国休斯顿建立 n1994 1994 欧洲生物信息学研究所在英国欧洲生物信息学研究所在英国HinxtonHinxton成立成立 n1995 1995 第一个细菌基因组测序完成第一个细菌基因组测序完成 n1996 1996 酶母基因组测序完成酶母基因组测序完成 n1997 PSI-BLAST(BLAST1997 PSI-BLAST(BLAST系列程序之一系列程序之一)发布发布 n1998 PhilGreen1998 PhilGreen等人研制的自动测序组装系统等人研制的自动测序组装系统Phred-Phred-Phrap-ConsedPhrap-Consed系统正
8、式发布系统正式发布n1998 1998 多细胞线虫基因组测序完成多细胞线虫基因组测序完成 n1999 1999 果蝇基因组测序完成果蝇基因组测序完成 n2000 2000 人类基因组测序基本完成人类基因组测序基本完成 n2001 2001 人类基因组初步分析结果公布人类基因组初步分析结果公布 生物信息学研究内容n建立和管理各种生物数据库建立和管理各种生物数据库n生物信息数据库生物信息数据库使用使用n生物信息学中的数学模式和方法生物信息学中的数学模式和方法研究研究n数据库接口和检索工具的研制数据库接口和检索工具的研制nHGPHGP的实施,对信息采集和处理提出的要求的实施,对信息采集和处理提出的要
9、求n从大量数据中提取新知识从大量数据中提取新知识nDNADNA芯片和微阵列的发展芯片和微阵列的发展生物信息学基本方法和技术n建立生物数据库建立生物数据库各种公共数据库各种公共数据库 本地化数据库本地化数据库n数据库检索数据库检索各种数据检索工具的开发和使用各种数据检索工具的开发和使用 Entrez检索体系检索体系 BLAST检索体系检索体系n生物大分子序列分析生物大分子序列分析Homologous sequence analysis(同源(同源序列分析)序列分析)Multiple sequence alignment 多序列多序列比对比对 Evolution analysis(进化分析进化分析
10、)Phylogenetic prediction(系统发育分析系统发育分析)进化进化方式方式分析分析 进化进化位点位点分析分析基因组分析基因组分析 序列拼接序列拼接 序列注释序列注释基因功能、结构分析基因功能、结构分析蛋白质功能、结构分析蛋白质功能、结构分析 蛋白质三维结构预测蛋白质三维结构预测 蛋白质修饰蛋白质修饰 Electron PCRn统计模型统计模型Hidden Markov model(HMM,隐马尔可夫模,隐马尔可夫模型)型)基因识别和药物设计基因识别和药物设计 Maximum likelihood model(最大似然模型)(最大似然模型)序列进化分析序列进化分析n数学算法数学
11、算法自动序列拼接自动序列拼接 外显子预测外显子预测 同源序列比较同源序列比较生物信息学应用与展望n基础研究和教学基础研究和教学分子生物学研究的重要手段之一分子生物学研究的重要手段之一 生命科学的教学生命科学的教学n药物开发药物开发新药筛选新药筛选 药靶设计药靶设计 分子药理学研究分子药理学研究n疾病诊断疾病诊断利用疑难病症的病原利用疑难病症的病原DNA序列诊断疾病序列诊断疾病 遗传病遗传病n其他其他环境监测环境监测 食品安全检测食品安全检测 海关检测海关检测n展望展望用于序列分类、相似性搜索、用于序列分类、相似性搜索、DNA序列编码区识别、序列编码区识别、分子结构与功能预测、进化过程的构建等方
12、面的计算分子结构与功能预测、进化过程的构建等方面的计算工具已成为研究工作的重要组成部分工具已成为研究工作的重要组成部分生物信息学研究的一个核心问题是数据库的开发生物信息学研究的一个核心问题是数据库的开发数据的共享性和应用性非常重要数据的共享性和应用性非常重要在我国,生物信息学随着人类和水稻等基因组研究的在我国,生物信息学随着人类和水稻等基因组研究的展开已显露出蓬勃发展的势头。生物信息学作为基因展开已显露出蓬勃发展的势头。生物信息学作为基因研究的有力武器,被广泛用于新基因的发现,以达到研究的有力武器,被广泛用于新基因的发现,以达到将有用新基因抢先注册专利的目的。在这场抢基因的将有用新基因抢先注册
13、专利的目的。在这场抢基因的国际竞争中,如何结合我国科研、开发状况,重点投国际竞争中,如何结合我国科研、开发状况,重点投入以求得局部优势和商业回报,是中国科学家和相关入以求得局部优势和商业回报,是中国科学家和相关部门必须面对的新课题。部门必须面对的新课题。第二章第二章:生物信息学数据库生物信息学数据库第一节第一节 模式生物模式生物第二节第二节 生物数据库生物数据库humanArabidopsis拟南芥拟南芥Thermotoga maritimaEscherichia coli大肠杆菌大肠杆菌Buchnerasp.APSRickettsia prowazekiiUreaplasma urealyt
14、icumBacillus subtilisDrosophila melanogasterThermoplasma acidophilumPlasmodium falciparumHelicobacter pylori mouseCaenorhabitis elegansratBorrelia burgorferiBorrelia burgorferiAquifex aeolicusNeisseria meningitidis Z2491Mycobacterium tuberculosis 人类基因组,模式生物基因组计划人类基因组,模式生物基因组计划1、人类基因组计划、人类基因组计划 与曼哈顿原
15、子与曼哈顿原子 计划、阿波罗登月计划并称的人类科学计划、阿波罗登月计划并称的人类科学史上的重大工程。于史上的重大工程。于1990年首先在美国启年首先在美国启 动,后有德、动,后有德、日、英、法、中等国的科学家先后正式加入。日、英、法、中等国的科学家先后正式加入。6060年代初,美国总统年代初,美国总统KennedyKennedy提出两个科学计划:提出两个科学计划:登月计划登月计划攻克肿瘤计划攻克肿瘤计划 人类遗传信息的复杂性人类遗传信息的复杂性人类基因组计划人类基因组计划(HGP,Human Genome Project)1984.12 犹他州阿尔塔组织会议,初步研讨测定人类整个基 因组DNA
16、序列的意义1985 Dulbecco在Science撰文“肿瘤研究的转折点:人 类基因组的测序”美国能源部(DOE)提出“人类基因组计划”草案1987 美国能源部和国家卫生研究院(NIH)联合为“人类 基因组计划”下拨启动经费约550万美元1989 美国成立“国家人类基因组研究中心”,Watson担任 第一任主任1990.10 经美国国会批准,人类基因组计划正式启动James WatsonWalter Gilbert19951995第一个自由生物体流感嗜血菌第一个自由生物体流感嗜血菌(H.infH.inf)的全基因组测序完成的全基因组测序完成1996 1996 完成人类基因组计划的遗传作图完成
17、人类基因组计划的遗传作图 启动模式生物基因组计划启动模式生物基因组计划H.inf全基因组全基因组Saccharomyces cerevisiae酿酒酵母酿酒酵母Caenorhabditis elegans秀丽线虫秀丽线虫1997 1997 大肠杆菌大肠杆菌(E.coliE.coli)全基因组测序完成全基因组测序完成1998 1998 完成人类基因组计划的物理作图完成人类基因组计划的物理作图 开始人类基因组的大规模测序开始人类基因组的大规模测序 CeleraCelera公司加入,与公共领域竞争公司加入,与公共领域竞争 启动水稻基因组计划启动水稻基因组计划1999.7 1999.7 第第5 5届国
18、际公共领域人类基因组测序会议,加快测序速度届国际公共领域人类基因组测序会议,加快测序速度大肠杆菌及其全基因组大肠杆菌及其全基因组水稻基因组计划水稻基因组计划2001年年2月月15日日Nature封面封面2001年年2月月16日日Science封面封面At the White House on June 26,Francis Collins(r),Director of the National Human Genome Research Institute,President Clinton,and J.Craig Venter,President of Celara Genomics,lau
19、ded the thousands of scientists who contributed to the genome sequence.1999.7 第5届国际公共领域人类基因组测序会议,加快测序速度2000 Celera公司宣布完成果蝇基因组测序 国际公共领域宣布完成第一个植物基因组拟南芥全基 因组的测序工作2000.6.26 公共领域和Celera公司同时宣布完成人类基因组工作草图2001.2.15 Nature刊文发表国际公共领域结果2001.2.16 Science刊文发表Celera公司及其合作者结果2003年,6国科学家宣布人类基因组序列图绘制成功,HGP的所有目标全部实现。
20、Drosophila melanogaster果蝇果蝇Arabidopsis thaliana拟南芥拟南芥HGPHGP的最初目标的最初目标通过国际合作,用通过国际合作,用1515年时间年时间(1990(19902005)2005)至至少投入少投入3030亿美元,构建详细的人类基因组遗传图和物理图亿美元,构建详细的人类基因组遗传图和物理图 ,确定人类确定人类DNADNA的全部核苷酸序列,定位约的全部核苷酸序列,定位约1010万基因,并对其它万基因,并对其它生物进行类似研究。生物进行类似研究。4 4张图:张图:HGPHGP的终极目标的终极目标阐明人类基因组全部阐明人类基因组全部DNADNA序列;序
21、列;识别基因;识别基因;建立储存这些信息的数据库;建立储存这些信息的数据库;开发数据分析工具;开发数据分析工具;研究研究HGPHGP实施所带来的伦理、法律和社会问题。实施所带来的伦理、法律和社会问题。遗传图物理图物理图序列图序列图转录图转录图Homo sapiens 智人2、模式生物基因组计划、模式生物基因组计划 酵母、线虫、果蝇、细菌、水稻等共约酵母、线虫、果蝇、细菌、水稻等共约已完成已完成已经完成全序列测定的基因组已经完成全序列测定的基因组中文名称中文名称数目数目备备 注注古细菌 10包括热自养甲烷菌、热球菌等真细菌 42其中5个细菌各测定了多个菌株真核生物 5酵母、线虫、果蝇、智人、拟南
22、芥细胞器201质粒164 噬菌体 90包括不同亚类或不同菌株类病毒 36包括不同亚类或不同菌株病毒126包括不同亚类或不同菌株http:/www.ebi.ac.uk/genomes/virusesplasmidsbacteriafungiplantsalgaeinsectsmollusksreptilesbirdsmammalsGenome sizes in nucleotide pairs(base-pairs)10410810510610710111010109The size of the humangenome is 3 X 109 bp;almost all of its compl
23、exityis in single-copy DNA.The human genome is thoughtto contain 30,000 to 40,000 genes.bony fishamphibians 寄生于细菌内的病毒寄生于细菌内的病毒 如:大肠杆菌噬菌体如:大肠杆菌噬菌体(coliphages)遗传物质:单链遗传物质:单链/双链、环状双链、环状/线状、线状、DNA/RNA 不具有细胞形态结构,仅由核酸和蛋白质构成;不具有细胞形态结构,仅由核酸和蛋白质构成;如:人艾滋病毒如:人艾滋病毒HIV、SARS冠状病毒冠状病毒 体积小,体积小,10300nm;严格的专性细胞内寄生;严格的
24、专性细胞内寄生;对抗生素不敏感。对抗生素不敏感。电子显微镜下的电子显微镜下的SARS冠状病毒冠状病毒100nmEscherichia coli(大肠杆菌)大肠杆菌是研究得最为详尽的一个模式生物。这种只有1.6微米长的、可以迅速繁殖的单细胞原核生物,已经成为实验室和基因工程的重要工具。Escherichia coli O157:H7Escherichia coli K12 Saccharomyces cerevisiae(酿酒酵母)真菌界的单细胞真核生物,有16个染色体。它的全基因组已在1996年测定。秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)细胞数目一定:成虫细胞数目只有细胞数目
25、一定:成虫细胞数目只有959个,其中包括个,其中包括302个神经元个神经元有有6条染色体,全基因组于条染色体,全基因组于1998年测定,长年测定,长9.7MbDrosophila melanogaster(果蝇)繁殖很快、容易诱发变异的小繁殖很快、容易诱发变异的小昆虫。总长达昆虫。总长达1.8亿核苷酸。亿核苷酸。Arabidopsis thaliana(拟南芥)个体生活周期只有个体生活周期只有6周的十字花科周的十字花科小草,是一种理想的模式植物。小草,是一种理想的模式植物。1个受精卵在个受精卵在24小时内分裂到各种器官初具雏形的程度;小时内分裂到各种器官初具雏形的程度;身体透明的小鱼,生活周期
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