免疫学前沿进展第十八章细胞叠套结构课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《免疫学前沿进展第十八章细胞叠套结构课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 免疫学 前沿 进展 第十八 细胞 结构 课件
- 资源描述:
-
1、细胞叠套结构研究进展细胞叠套结构研究进展第十八章汇报提纲汇报提纲O第一节 前言O第二节 细胞叠套结构的命运及机制O第三节 细胞叠套结构的生物学意义O第四节 细胞叠套结构的临床意义O第五节 细胞叠套结构在低等生物中的研究O第六节 细胞叠套结构的理论模式第一节第一节 前言前言 一一.细胞叠套结构的定义细胞叠套结构的定义O细胞叠套结构:细胞叠套结构:cell-in-cell structurecell-in-cell structure(图(图1 1),指一个或多大个细胞主动),指一个或多大个细胞主动“钻入钻入”另一个细胞,形成细胞套细胞的结构,并产生生物效应的过程。另一个细胞,形成细胞套细胞的结构
2、,并产生生物效应的过程。O该结构的特殊之处在于他是一个活细胞进入另外一个活细胞(通常是肿该结构的特殊之处在于他是一个活细胞进入另外一个活细胞(通常是肿瘤细胞)后形成的结构,不同于以往人们知道的由专职的吞噬细胞(如瘤细胞)后形成的结构,不同于以往人们知道的由专职的吞噬细胞(如巨噬细胞)吞噬死细胞或病原体。巨噬细胞)吞噬死细胞或病原体。二二.细胞叠套结构的分类细胞叠套结构的分类O根据形成叠套结构的细胞种类分类:根据形成叠套结构的细胞种类分类:同质细胞间结构同质细胞间结构:肿瘤细胞间“互钻”异质细胞间结构异质细胞间结构:各类不同细胞间,免疫细胞进入肿瘤或其他细胞O根据靶细胞是否有肿瘤细胞参与分类:根
3、据靶细胞是否有肿瘤细胞参与分类:肿瘤靶细胞肿瘤靶细胞 非肿瘤靶细胞非肿瘤靶细胞O根据胞内细胞的主要死亡方式分类:根据胞内细胞的主要死亡方式分类:凋亡通路依赖的细胞内死亡凋亡通路依赖的细胞内死亡 凋亡通路非依赖的细胞内死亡凋亡通路非依赖的细胞内死亡第二节第二节 细胞叠套结构的命运及机制细胞叠套结构的命运及机制O一一.细胞叠套结构内化细胞的命运细胞叠套结构内化细胞的命运由于在细胞叠套结构形成过程中,被内化的细胞是活细胞,由于在细胞叠套结构形成过程中,被内化的细胞是活细胞,因此细胞叠套结构形成以后被内化细胞的生物学转归问题因此细胞叠套结构形成以后被内化细胞的生物学转归问题尤为重要,主要表现为:细胞内
4、细胞分裂、细胞逸出、细尤为重要,主要表现为:细胞内细胞分裂、细胞逸出、细胞内细胞死亡和长时间的滞留。胞内细胞死亡和长时间的滞留。细胞叠套结构中,内化细胞死亡发生的比例高达细胞叠套结构中,内化细胞死亡发生的比例高达80%80%,关于,关于细胞内死亡(细胞内死亡(cell-in-cell deathcell-in-cell death)现象也称为近年研究的热)现象也称为近年研究的热点。点。1.Entosis1.Entosis(叠套死亡)(叠套死亡)在在EntosisEntosis过程中,被内化的细胞需要脱离细胞外基质,然后完成后续步过程中,被内化的细胞需要脱离细胞外基质,然后完成后续步骤。进一步的
5、研究显示,有两个关键因素对骤。进一步的研究显示,有两个关键因素对entosisentosis后续过程中叠套结后续过程中叠套结构的形成是必须的:构的形成是必须的:由Cadherin介导的细胞间粘附连接。使用Ca2+、Mg2+的螯合剂EDTA或EGTA,以及Cadherin的封闭性抗体均可以有效阻断细胞叠套架构的形成。RhoA-ROCK信号通路调节的肌动球蛋白的收缩。该因素提供被卷入细胞进入相邻细胞的驱动力。OFloreyFlorey等研究发现,宿主细胞自噬通路的标志性分子等研究发现,宿主细胞自噬通路的标志性分子LC3LC3能够短暂募能够短暂募集到包裹内化细胞的细胞膜上,随后宿主细胞的溶酶体与吞噬
6、膜融合,集到包裹内化细胞的细胞膜上,随后宿主细胞的溶酶体与吞噬膜融合,释放溶酶体酶,继而内化的细胞发生死亡。释放溶酶体酶,继而内化的细胞发生死亡。OMarjoleineMarjoleine等在体外培养人小细胞肺癌(等在体外培养人小细胞肺癌(SCCLSCCL)细胞系的过程发现,)细胞系的过程发现,一些一些SCCLSCCL细胞系能够形成典型的细胞叠套结构,用带有细胞系能够形成典型的细胞叠套结构,用带有H3H3的胸腺嘧的胸腺嘧啶可以标记内部的细胞,证明这些细胞是活细胞。血清可以诱导肿瘤啶可以标记内部的细胞,证明这些细胞是活细胞。血清可以诱导肿瘤细胞间形成细胞叠套结构。因此,推测血清中存在某种诱导细胞
7、叠套细胞间形成细胞叠套结构。因此,推测血清中存在某种诱导细胞叠套的因子,或许可以抑制肿瘤生长。的因子,或许可以抑制肿瘤生长。O2.Emperitosis(2.Emperitosis(叠套凋亡)叠套凋亡)免疫细胞进入其他细胞的现象是细胞叠套结构的代表,肿瘤细胞是免疫细胞进入其他细胞的现象是细胞叠套结构的代表,肿瘤细胞是EmperitosisEmperitosis的一个重要靶细胞。的一个重要靶细胞。多种肿瘤细胞都能内化免疫细胞,如黑色素瘤、胃癌、唾液腺导管癌、多种肿瘤细胞都能内化免疫细胞,如黑色素瘤、胃癌、唾液腺导管癌、乳腺癌和肝癌等;同样多种免疫细胞也能进入肿瘤细胞,如中性粒细乳腺癌和肝癌等;同
8、样多种免疫细胞也能进入肿瘤细胞,如中性粒细胞、胞、NKNK细胞、细胞、T T淋巴细胞、淋巴细胞、B B细胞等。细胞等。20 20世纪世纪8080年代,王小宁和李文简率先揭示了免疫细胞在肿瘤细胞内死年代,王小宁和李文简率先揭示了免疫细胞在肿瘤细胞内死亡的现象和特征,并提出亡的现象和特征,并提出“肿瘤反杀免疫细胞,实现免疫逃逸肿瘤反杀免疫细胞,实现免疫逃逸”的学的学术观点。术观点。20052005年,王小宁与姚雪彪研究发现,年,王小宁与姚雪彪研究发现,NKNK细胞可以高比例钻细胞可以高比例钻入瘤细胞,主要的命运是在靶细胞内凋亡。入瘤细胞,主要的命运是在靶细胞内凋亡。O王小宁团队将杀伤细胞在靶细胞内
9、由于颗粒酶回吞导致的王小宁团队将杀伤细胞在靶细胞内由于颗粒酶回吞导致的“自杀自杀”过过程命名为的程命名为的EmperitosisEmperitosis,该团队研究的另一个重要意义是,如果阻断,该团队研究的另一个重要意义是,如果阻断瘤细胞囊泡扩张,钻入与的杀伤细胞内部杀伤的效率大幅度提高,产瘤细胞囊泡扩张,钻入与的杀伤细胞内部杀伤的效率大幅度提高,产生生托洛伊木马效应托洛伊木马效应O3.Cannibalism and HoCC(3.Cannibalism and HoCC(细胞互食和同质细胞互细胞互食和同质细胞互食)食)CannibalismCannibalism是指一些肿瘤在某些状态下,如饥饿
10、状态下,会是指一些肿瘤在某些状态下,如饥饿状态下,会“吃掉吃掉”同同伴细胞、甚至免疫细胞的现象,所以与肿瘤恶性化或免疫逃逸机制有伴细胞、甚至免疫细胞的现象,所以与肿瘤恶性化或免疫逃逸机制有关。与叠套凋亡不同的是,在关。与叠套凋亡不同的是,在CanniblismCanniblism时,外侧的靶细胞似乎在细时,外侧的靶细胞似乎在细胞叠套结构的形式过程中起主导作用,有些瘤细胞甚至具有吞噬乳胶胞叠套结构的形式过程中起主导作用,有些瘤细胞甚至具有吞噬乳胶颗粒的能力。颗粒的能力。被吞食的细胞既可以表现为溶酶体样死亡,也可表现为凋亡被吞食的细胞既可以表现为溶酶体样死亡,也可表现为凋亡。O 法国马赛的一个研究
11、组在研究组中发现,法国马赛的一个研究组在研究组中发现,Nupr1Nupr1分子在胰腺癌细胞的分子在胰腺癌细胞的互食作用中发挥重要作用。互食作用中发挥重要作用。Nupr1Nupr1是一个染色质结合小分子量蛋白,是一个染色质结合小分子量蛋白,仅仅8Kd8Kd,又名,又名p8p8。该分子是控制细胞互食的一个关键分子,胰腺癌细。该分子是控制细胞互食的一个关键分子,胰腺癌细胞系中胞系中Nur1Nur1的表达水平与其细胞叠套的形成能力成负相关;鉴于该过的表达水平与其细胞叠套的形成能力成负相关;鉴于该过程中互食的细胞为同类细胞,研究者们将其命名为同质细胞互食程中互食的细胞为同类细胞,研究者们将其命名为同质细
12、胞互食(homotypic cell cannibalismhomotypic cell cannibalism,HoCCHoCC)。在异质细胞叠套结构的形)。在异质细胞叠套结构的形成中,成中,Nupr1Nupr1并不起作用。并不起作用。O 在对在对HoCCHoCC过程中的关键调控分子研究的过程中,发现过程中的关键调控分子研究的过程中,发现CD68CD68、CDC24CDC24、CCR1CCR1、CXCL1CXCL1和和CXCL6CXCL6等是调控等是调控HoCCHoCC的关键分子。的关键分子。Nupr1Nupr1可能是通过调控这些分子的转录来参与可能是通过调控这些分子的转录来参与HoCCHo
13、CC的控制,因为的控制,因为Nurp1Nurp1能够能够结合到结合到CDC42CDC42和和CXCL1CXCL1的启动子区域,并抑制这两个分子的表达。的启动子区域,并抑制这两个分子的表达。O二、叠套结构中死亡细胞的清除二、叠套结构中死亡细胞的清除动态追踪显示,内化的细胞死亡后会在宿主细胞中逐渐被溶酶体消化吸动态追踪显示,内化的细胞死亡后会在宿主细胞中逐渐被溶酶体消化吸收,该过程与大部分的吞噬过程十分相似。收,该过程与大部分的吞噬过程十分相似。包裹死亡细胞的囊泡是一个大溶酶体包裹死亡细胞的囊泡是一个大溶酶体 缩小巨型溶酶体缩小巨型溶酶体 小溶酶体网络小溶酶体网络 囊泡出芽囊泡出芽该过程与自噬溶酶
14、体的重构(该过程与自噬溶酶体的重构(ALRALR)不同的是:)不同的是:ALRALR依赖依赖mTORmTOR复合物的复合物的活性和管状微观结构完整;而活性和管状微观结构完整;而entosisentosis和吞噬产生的巨型囊泡重构缩小和吞噬产生的巨型囊泡重构缩小的过程中,管状囊泡的产生不是必需的。的过程中,管状囊泡的产生不是必需的。融合形成第三节第三节 细胞叠套结构的生物学意义细胞叠套结构的生物学意义O一、同质细胞叠套结构的生物学意义一、同质细胞叠套结构的生物学意义目前关于同质细胞叠套结构在肿瘤中的生物学功能存在两种相反观点:目前关于同质细胞叠套结构在肿瘤中的生物学功能存在两种相反观点:(1 1
展开阅读全文