基因与发育79课件.ppt

1、Chapter 9 Chapter 9 基因与发育基因与发育9.19.1免疫体系发育及免疫球蛋白基因表达免疫体系发育及免疫球蛋白基因表达免疫（免疫（ImmuneImmune）的定义）的定义 是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。在一定条件下，当免疫功能失调时，也会对机体产生有害的反应和结果，如引发超敏反应、自身免疫病和肿瘤等。免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。免疫细胞对病原体或肿瘤细胞的适当应答，使之清除。免疫

2、应答过高或过低，均为异常。免免 疫疫 的的 功功 能能免疫功能是免疫系统在识别和清除是免疫系统在识别和清除“非己非己”抗原的过抗原的过程中所产生的各种生物学作用的总称。主要包括：程中所产生的各种生物学作用的总称。主要包括：1.1.免疫防御（免疫防御（Immunological defence)Immunological defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常时可产生抗感染免疫的作用，防御功能过功能。正常时可产生抗感染免疫的作用，防御功能过强会产生超敏反应，过弱则产生免疫缺陷（后两种情强会产生超敏反应，过弱则产生免疫缺陷（后两种情

3、况均属异常反应）。况均属异常反应）。2、免疫自稳：是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常时：机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原抗体复合物，而对自身成份保持免疫耐受；异常时：发生生理功能紊乱、自身免疫病等3、免疫监视：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护作用。丧失：机体突变细胞失控，有可能导致肿瘤发生；或出现病毒的持续感染。免免 疫疫 器器 官官免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成机体的免疫系统。免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成机体的免疫系统。该系统具有识别和排除抗原性异物、维持机体内环境该系统具有识别和排除抗原性异物、维持机体内环境稳定

4、和生理平衡的功能，是执行体液和细胞免疫的物稳定和生理平衡的功能，是执行体液和细胞免疫的物质基础。质基础。免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官骨髓：胸腺：淋巴结：脾：粘膜相关淋巴组织：所有血细胞产生和除T细胞外的所有血细胞发育成熟的场所T细胞发育成熟的场所过滤淋巴液，具有免疫活性的T、B细胞移居和接受抗原刺激后发生免疫应答的重要场所最大的淋巴器官，具造血、贮血和过滤作用，也是成熟T、B细胞移居和抗原刺激后发生免疫应答的重要场所。9.1.19.1.1脊椎动物免疫系统及其组成脊椎动物免疫系统及其组成胸腺的结构免免 疫疫 细细 胞胞指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及指所有参加免疫应答或与免疫应答有

5、关的细胞及其前体细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核其前体细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞及其它抗原呈递细胞、粒细胞、红细胞吞噬细胞及其它抗原呈递细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞等。和肥大细胞等。免免疫疫细细胞胞造血干细胞淋巴细胞淋巴细胞*单核吞噬细胞单核吞噬细胞*其它免疫细胞T细胞*B细胞*第三群淋巴细胞表面标志*功能*表面标志*表面标志*T细胞亚群*表面抗原*表面受体*CD4+T细胞*CD8+T细胞*表面抗原*表面受体*NK细胞*LAK细胞*一、造一、造 血血 干干 细细 胞胞（Hemopoietic stem cell,HSC)Hemopoietic stem cell,HSC

6、)HSCHSC是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。HSCHSC具有自我分化和增殖的特点，是各种血细胞的共同祖具有自我分化和增殖的特点，是各种血细胞的共同祖先，也称多能干细胞（先，也称多能干细胞（Pluripotent stem cell,PSC)Pluripotent stem cell,PSC)，其表面标志为其表面标志为CD34CD34+/CD38/CD38-。分化的不对称性：部分细胞保持分化的不对称性：部分细胞保持PSCPSC特点不分化，部分细特点不分化，部分细胞分化成表面标志为胞分化成表面标志为CD34CD34+/CD38/CD38+的定向干细胞。

7、的定向干细胞。定向干细胞在一定环境和造血因子的作用下，增殖分化定向干细胞在一定环境和造血因子的作用下，增殖分化为成熟的子代细胞。为成熟的子代细胞。二、淋巴细胞（二、淋巴细胞（LymphocyteLymphocyte）淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，分为许多形态相似而功不均一的细胞群体，分为许多形态相似而功能不同的亚群。能不同的亚群。包括包括T T、B B和第三群淋巴细胞三种，后者又包和第三群淋巴细胞三种，后者又包括括NKNK、K K和和LAKLAK细胞等。细胞等。淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用。淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用

8、。（一）、（一）、B B 淋淋 巴巴 细细 胞胞1 1、B B细胞在骨髓中的分化和发育细胞在骨髓中的分化和发育始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞来于骨髓淋巴样干细胞，无smIg表达，CD19+无smIg表达，但胞浆中出现链，同时有MHC-II表达，CD19+、20+膜表面出现单体IgM，开始表达CD21，CD19、20、MHC-II类分子表达量增多表达smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、丝裂原受体及CD19、20、21等无免疫应答功能smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，导致自身反应性B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生

9、的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞2 2、B B细胞的表面标志细胞的表面标志1)1)表表 面面 抗抗 原原 B B细胞可高效表达细胞可高效表达HLA-I/IIHLA-I/II类抗原，其中类抗原，其中IIII类抗原对类抗原对B B细胞的活化意义重大。细胞的活化意义重大。主要包括：主要包括：CD19/CD20CD19/CD20CD21CD21CD40CD40CD79CD79CD80CD80分分布布前前B B、不成熟、不成熟、成熟成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞功功能能调节调节B B细胞发细胞发育、活化、育、活化、分化分化

10、是是C3d/C3d/EBEB病毒病毒的受体的受体共刺激分子共刺激分子受体，配体受体，配体为为T T细胞表细胞表面的面的CD40LCD40L两条链形成两条链形成的异二聚体，的异二聚体，介导介导BCRBCR的的信号传递信号传递共刺激分子共刺激分子受体，配体受体，配体是是T T细胞表细胞表面的面的CD28CD28分分子子2)2)表表 面面 受受 体体 是镶嵌于是镶嵌于B B细胞膜中的免疫球蛋白细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIgsmIg），可以同），可以同游离或与游离或与MHCMHC抗原肽复合物中的抗原结合。与抗抗原肽复合物中的抗原结合。与抗原结合后产

11、生的信号，通过与之呈非共价键结合原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的的IgIg/Ig/Ig 异二聚体分子进行传递，从而使异二聚体分子进行传递，从而使B B细胞细胞活化。活化。也叫也叫FcFc 受体，可与受体，可与IgGIgG结合的抗原结结合的抗原结合，有利于合，有利于B B细胞对抗原的捕获和结合，对细胞对抗原的捕获和结合，对B B细胞细胞的活化、增殖与分化产生调节作用。的活化、增殖与分化产生调节作用。FcFc R R可表达于多种细胞表面并发挥多可表达于多种细胞表面并发挥多种功能，如吞噬细胞表面：调理作用；种功能，如吞噬细胞表面：调理作用；NKNK细胞：细胞：ADCCADCC作用作用3.

12、B 细胞的功能细胞的功能 B-1细胞出现在个体发育过程中的早期，主要在胚胎的干组织、视网膜中发育，少部分在胚胎出生前的骨髓中发育。在成年人（或动物）骨髓中细胞谱系中不存在B-1亚群，仅有B-2亚群。产生抗体的主要细胞，也是专职的抗原递呈细胞，可有效摄取、加工和递呈可溶性抗原；分泌多种细胞因子参与机体的免疫调节；活化后可合成各种类型的Ig，参与体液免疫。（二）（二）T T 淋淋 巴巴 细细 胞胞T T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖T T细胞，细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞（细胞，又称胸腺

13、依赖的淋巴细胞（thymus thymus dependent lymphocytedependent lymphocyte），简称），简称T T细胞。细胞。T T细胞的分化发育、表面标志和细胞的分化发育、表面标志和T T细胞亚群细胞亚群1 1、T T细胞在胸腺内的分化和发育细胞在胸腺内的分化和发育主要包括早期发育、阳性选择和阴性选择三个阶主要包括早期发育、阳性选择和阴性选择三个阶段：段：早期早期T T细胞发育：细胞发育：表型为表型为TCRTCR-、CD2CD2-、CD3CD3-、CD4CD4-、CD8CD8-的的始祖始祖T T细胞（双阴性细胞），在胸腺皮质区微环细胞（双阴性细胞），在胸腺皮质

14、区微环境作用下，成为表型是境作用下，成为表型是TCRTCR+、CD2CD2+、CD3CD3+、CD4CD4-、CD8CD8-的始祖的始祖T T细胞，后者进一步增殖分化后成为细胞，后者进一步增殖分化后成为TCRTCR+、CD2CD2+、CD3CD3+、CD4CD4+、CD8CD8+的前的前T T细胞（双阳细胞（双阳性细胞）。性细胞）。阳性选择阶段（发生在深皮质区）：阳性选择阶段（发生在深皮质区）：双阳性细胞表面的双阳性细胞表面的CD4CD4和和CD8CD8分子与胸腺皮分子与胸腺皮质上皮细胞表面的质上皮细胞表面的MHC-IIMHC-II类或类或MHC-IMHC-I类分子发生有类分子发生有效结合时，

15、该细胞就被选择而继续发育分化为具有效结合时，该细胞就被选择而继续发育分化为具有TCRTCR的的CD4CD4+或或CD8CD8+的单阳性细胞，而未能结合的双阳的单阳性细胞，而未能结合的双阳性细胞，则发生凋亡而被清除。性细胞，则发生凋亡而被清除。通过阳性选择，可使表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞获得识别抗原肽MHC-II类分子或I类分子复合物的能力，这也是T细胞作用受MHC限制的原因。阴性选择阶段（发生在皮髓交界处）：阴性选择阶段（发生在皮髓交界处）：单阳性细胞与胸腺皮髓交界处的巨噬细单阳性细胞与胸腺皮髓交界处的巨噬细胞和树突状细胞表

16、达的胞和树突状细胞表达的MHC-IIMHC-II类或类或MHC-IMHC-I类分子类分子自身抗原肽复合物发生有效结合时，该细胞就自身抗原肽复合物发生有效结合时，该细胞就发生自身耐受而停止发育，表现为对该种自身抗发生自身耐受而停止发育，表现为对该种自身抗原的反应性原的反应性T T细胞克隆清除，或虽然克隆存在但细胞克隆清除，或虽然克隆存在但功能丧失的功能丧失的T T细胞（细胞（T T细胞克隆无能）。细胞克隆无能）。通常只有那些未与巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-I/II类分子复合物结合的单阳性细胞才能继续分化发育为具有识别非己抗原能力的T细胞，该过程叫T细胞的阴性选择过程。2 2、T

17、T细胞的表面标志细胞的表面标志 淋巴细胞在光学显微镜下观察，是不能进行区分淋巴细胞在光学显微镜下观察，是不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。胞表面的分子来区分。通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。需要明确的是，细胞表面的分子名称，只是人们需要明确的是，细胞表面的分子名称，只是人们借助不通的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作借助不通的手段鉴定后而起的名字，同一分子有

18、时被称作表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段不同表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段不同而不同。而不同。1)T1)T细胞的表面抗原细胞的表面抗原 静息的外周静息的外周T T细胞只表达细胞只表达HLA-IHLA-I类抗原，某类抗原，某些活些活 化的化的T T细胞可同时表达细胞可同时表达HLA-I/IIHLA-I/II类抗原。类抗原。这类抗原对这类抗原对T T细胞的活化和产生免疫效应作用重细胞的活化和产生免疫效应作用重要。要。也叫分化群抗原（也叫分化群抗原（CDCD抗原、抗原、CDCD分子），分子），是包括是包括WBCWBC、淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细、淋巴细胞、血管内皮细

19、胞等多种细胞在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达的胞在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达的蛋白质分子，常借助不同的单克隆抗体来进行鉴蛋白质分子，常借助不同的单克隆抗体来进行鉴定。定。CDCD抗原的检测对于研究各种免疫抗原的检测对于研究各种免疫细胞的分化和亚群的确定有重要意义。目前由国细胞的分化和亚群的确定有重要意义。目前由国际委员会统一命名际委员会统一命名几种主要的几种主要的CDCD抗原：抗原：A.CD3A.CD3分子：存在于外周成熟和部分未成熟的分子：存在于外周成熟和部分未成熟的T T细细胞表面，与胞表面，与TCRTCR呈非共价键结合成呈非共价键结合成TCR-CD3TCR-CD3分子分子

20、复合物，参与复合物，参与TCRTCR的信号传递。的信号传递。B.CD4B.CD4和和CD8CD8分子：外周分子：外周T T细胞表面只表达其中的一细胞表面只表达其中的一种并籍此进行分类，它们分别是种并籍此进行分类，它们分别是MHC-II/IMHC-II/I类分类分子的受体，与之结合后可加强和稳定子的受体，与之结合后可加强和稳定TCRTCR与与APCAPC或其它靶细胞表面非己抗原或其它靶细胞表面非己抗原MHCMHC分子复合物的分子复合物的结合，并有助于激活信号的传递。结合，并有助于激活信号的传递。C.CD2C.CD2分子：也叫分子：也叫E E受体、受体、LFA-2LFA-2、共刺激分子受体等，存在

21、、共刺激分子受体等，存在于外周于外周T T细胞和胸腺细胞的表面，是一种黏附分子，可与细胞和胸腺细胞的表面，是一种黏附分子，可与APCAPC或靶细胞表面的配体分子或靶细胞表面的配体分子LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)结合，可促进结合，可促进和加强和加强T T细胞与细胞与APCAPC的结合和相互作用，并由此产生协同的结合和相互作用，并由此产生协同刺激信号，诱导刺激信号，诱导T T细胞活化。细胞活化。D.CD11D.CD11分子：也叫分子：也叫LFA-1,LFA-1,可同可同APCAPC表面的表面的ICAM-1ICAM-1分子结合，分子结合，产生的共刺激信号参与产生的共刺激信号参与T T

22、细胞的活化。细胞的活化。E.CD28E.CD28分子：是分子：是T T细胞表面的又一种重要的共刺激分子受体，细胞表面的又一种重要的共刺激分子受体，配体是配体是APCAPC表面的表面的B7(CD80)B7(CD80)分子，参与分子，参与T T细胞活化。细胞活化。2)T2)T细胞的表面受体细胞的表面受体 是是T T细胞表面能特异性识别和结合抗原的结细胞表面能特异性识别和结合抗原的结构，简称构，简称TCRTCR。由。由、（95%)95%)或或、（5%)5%)两条亚基通过非两条亚基通过非共价键结合形成异二聚体，存在于共价键结合形成异二聚体，存在于T T细胞表面。其跨膜区细胞表面。其跨膜区近胞浆部分通过

23、非共价键，再与近胞浆部分通过非共价键，再与CD3CD3分子形成三聚体。功分子形成三聚体。功能上，能上，TCRTCR负责识别负责识别APCAPC或靶细胞表面的抗原肽或靶细胞表面的抗原肽MHCMHC分子分子复合物，所产生的信号由复合物，所产生的信号由CD3CD3分子进行传递，这是分子进行传递，这是T T细胞活细胞活化的第一信号。化的第一信号。TCRTCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别只能识别APCAPC加工处理后表达于加工处理后表达于APCAPC表面的与表面的与MHCMHC分子结合分子结合的抗原分子，从而有别于的抗原分子，从而有别于B B细胞对抗原

24、的识别。细胞对抗原的识别。是人类是人类T T细胞表面特有的标志，借助细胞表面特有的标志，借助该受体同绵羊红细胞结合形成的玫瑰花样花环该受体同绵羊红细胞结合形成的玫瑰花样花环（E E花环）可判定外周花环）可判定外周T T细胞的数量，间接反应细胞的数量，间接反应机体的免疫机能（正常机体的免疫机能（正常606080%80%）。）。主要指能非特异性刺激多克隆主要指能非特异性刺激多克隆T T、B B细胞增殖分化的物质，包括细胞增殖分化的物质，包括PHAPHA、Con-ACon-A、PWMPWM、LPSLPS、SPASPA等。其中能刺激等。其中能刺激T T细胞增殖的丝裂原细胞增殖的丝裂原有有PHAPHA、

25、Con-ACon-A和和PWMPWM（也可刺激（也可刺激B B细胞增殖）等。细胞增殖）等。借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应建立的淋转实验，可间接反应T T细胞的免疫机细胞的免疫机能（正常能（正常60%80%)60%80%)。白细胞介素（白细胞介素（interleukins)interleukins)是免是免疫细胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞疫细胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子。和其它细胞间相互作用的细胞因子。外周外周T T细胞在活化、增殖、发育的不细胞在活化、增殖、发育的不同阶段可表达一系列不

26、同的白介素受体（如同阶段可表达一系列不同的白介素受体（如IL-IL-1R1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-6RIL-6R等），它们同相应配等），它们同相应配体结合后可促进或诱导体结合后可促进或诱导T T细胞的活化、增殖、分细胞的活化、增殖、分化和成熟化和成熟3)T3)T细胞亚群细胞亚群 尽管从形态学上不能对淋巴细胞进行区分，尽管从形态学上不能对淋巴细胞进行区分，但借助细胞的表面标志分子可以发现淋巴细胞是一但借助细胞的表面标志分子可以发现淋巴细胞是一个不均一的群体，其中的任何一个群体（个不均一的群体，其中的任何一个群体（T T、B B细胞）细胞）又可进一步被区分成不同的亚群

27、。就又可进一步被区分成不同的亚群。就T T细胞而言可细胞而言可分为：分为：细胞表面表达细胞表面表达CD4CD4+分子，识别的抗分子，识别的抗原受原受MHC-IIMHC-II类分子限制，又包括类分子限制，又包括T TH H1 1和和T TH H2 2两类细胞。两类细胞。TH1细胞：抗原激活后，可以释放：抗原激活后，可以释放IL-2IL-2、IFN-IFN-和和TNF-TNF-等因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应，等因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应，又称炎性又称炎性T T细胞。细胞。TH2细胞：抗原激活后，释放：抗原激活后，释放IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等细胞等细胞因子，诱导因子

28、，诱导B B细胞增殖分化成能合细胞增殖分化成能合成抗体的浆细胞，引起体液免疫反应。成抗体的浆细胞，引起体液免疫反应。IL-2的产生TNF-的产生IFN-的产生IL-4的产生IL-5的产生IL-10的产生辅助特异性抗体的产生细胞毒作用抗原反应性（PPD,OT）速发型超敏反应迟发型超敏反应TH1+-+-+-+TH2+-+-+-表表2 人人TH1和和TH2细胞的比较细胞的比较人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞 细胞表面表达细胞表面表达CD8CD8+分子，识别的抗分子，识别的抗原受原受MHC-IMHC-I类分子限制，又包括类分子限制，又包括T Tc c和和T Ts s两类两类细胞。细胞。Tc细胞：抗原致敏后

29、增殖分化形成的一类免疫效应：抗原致敏后增殖分化形成的一类免疫效应细胞，可特异性的杀死带有致敏抗原的肿细胞，可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞。瘤或病毒感染的细胞。Ts细胞：也叫抑制性：也叫抑制性T T细胞，通过释放抑制性细胞细胞，通过释放抑制性细胞因子（如因子（如IL-4IL-4、IL-10IL-10等）和等）和IFN-IFN-，从而，从而抑制体液和细胞免疫的发生和发展，对免抑制体液和细胞免疫的发生和发展，对免疫应答的调节具有重要的意义。疫应答的调节具有重要的意义。T细胞亚群MHC限制表面标记主要功能TH1细胞MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、IFN-

30、和TNF-为主的细胞因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应TH2细胞MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等为主的细胞因子，诱导B细胞增殖、分化、合成、分泌抗体，引起体液免疫反应。Tc细胞MHC-I类限制TCR+、CD3+、CD8+可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应。Ts细胞MHC-I类限制TCR+、CD3+、CD8+释放抑制性细胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN-，抑制体液和细胞免疫的发生和发展。表表3 人类人类T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能T T 细细 胞胞B B 细细 胞胞分分 布（）布（）胸腺胸腺1001000

31、 0胸导管胸导管95955 5外周血外周血707080802020脾脾3535505050506565淋巴结淋巴结75752525肠集合淋巴结肠集合淋巴结30306060表面标记表面标记抗原受体抗原受体TCR-CD3TCR-CD3BCR-IgBCR-Ig/Ig/Ig IgG FcIgG Fc受体受体-/+-/+C3bC3b受体受体-+CD2(SRBCRCD2(SRBCR）+-CD4CD4THTH-CD8CD8TC/TSTC/TS-MHCMHC分子分子静息静息T T细胞表达细胞表达I I类分子，活化类分子，活化T T细胞表达细胞表达IIII类分类分子子表达表达MHC-I/IIMHC-I/II类分

32、子类分子对丝裂原的反应对丝裂原的反应PHAPHA、Con-ACon-A+-SPASPA、LPSLPS-+PWMPWM+药物敏感性药物敏感性皮质类固醇皮质类固醇+环磷酰胺环磷酰胺-+射线敏感性射线敏感性+存活时间存活时间长，数月数年长，数月数年短，数天数周短，数天数周(三）三）第第 三三 群群 淋淋 巴巴 细细 胞胞是一类无典型是一类无典型T T、B B细胞表面标志和特征的淋巴细胞，包细胞表面标志和特征的淋巴细胞，包括自然杀伤细胞（括自然杀伤细胞（NKNK）和淋巴因子激活的杀伤细胞。）和淋巴因子激活的杀伤细胞。1 1、NKNK细胞：细胞：来源：骨髓：骨髓 分布：外周血和：外周血和淋巴组织淋巴组织

33、 特征：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细胞胞 标志：CD16CD16、CD56CD56 功能：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致敏，不受节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致敏，不受MHCMHC限制。限制。2 2、LAKLAK细胞：细胞：在在IL-2IL-2的作用下，体外培养的淋巴细胞的作用下，体外培养的淋巴细胞才能发挥强烈的杀伤功能，也叫淋巴因子激活的杀才能发挥强烈的

34、杀伤功能，也叫淋巴因子激活的杀伤细胞。伤细胞。作用特点：能杀伤作用特点：能杀伤TcTc、NKNK不敏感的肿瘤细胞不敏感的肿瘤细胞三种杀伤细胞作用特点的比较三种杀伤细胞作用特点的比较IL-2依赖性抗体（IgG）依赖性MHC限制性作用特异性抗原预先致敏细胞毒作用特点Tc细胞NK细胞LAK细胞+三三 单单 核核 吞吞 噬噬 细细 胞胞包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织内的包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞，具有重要的抗感染、抗肿瘤和免疫调节的作用。巨噬细胞，具有重要的抗感染、抗肿瘤和免疫调节的作用。（一）表面标志：（一）表面标志：1 1、表面抗原：高表达、表面

35、抗原：高表达MHC-I/IIMHC-I/II类分子类分子 2 2、表面受体：、表面受体：1)IgG Fc1)IgG Fc受体，包括高亲和力的受体，包括高亲和力的FcFc RIRI、中亲和力中亲和力 的的FcFc RIIRII和低亲和力的和低亲和力的FcFc RIIIRIII。作用：参与调理和。作用：参与调理和ADCCADCC。2)2)补体受体（补体受体（CRICRI），为），为C3bC3b受体，与吞噬和免疫黏受体，与吞噬和免疫黏附作用有关。附作用有关。扫描电镜显示，在感染早期，扫描电镜显示，在感染早期，M 伸出长长的伪足去捕获细菌伸出长长的伪足去捕获细菌（二）生物学功能：（二）生物学功能：1、

36、吞噬杀伤作用：直接、吞噬杀伤作用：直接吞噬、调理吞噬作用吞噬、调理吞噬作用肺部巨噬细胞吞噬大肠肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌杆菌M 吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制2、抗原提呈作用：、抗原提呈作用：即外来的抗原性异物通过巨噬细胞的捕获、加工和处理后，与胞内合成的MHC-1/II类分子形成抗原肽MHC分子复合物，并被呈递到细胞膜表面，被TCR识别的作用。具有此作用的细胞叫抗原呈递细胞（antigen presenting cell,APC)。此外，巨噬细胞表面还表达多种共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-1,3等分别与T细胞上的CD28、LFA-1(CD11)、L

37、FA-2(CD2)等相互作用，为T细胞的活化提供第二信号。主要抗原呈递细胞的比较APC主要特征分布分布简称简称C3bRFcRMHC分子吞噬B细胞朗罕氏细胞并指状细胞树突状细胞巨噬细胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴结、脾表皮组织某些上皮层淋巴组织、胸腺依赖区淋巴滤泡全身细胞和组织+-+-3、抗肿瘤作用：M被某些细胞因子如IFN-激活后能有效杀伤肿瘤等靶细胞，其吞噬杀菌能力也显著提高。4、分泌生物活性介质，产生免疫应答和其它免疫效应：如IL-1,12、IFN、TNF、PGE等;以及某些补体成份和凝血因子、组织修复因子等。9.1.4免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构l 免疫球蛋白（Immunoglo

38、bulin,Ig）：是指具有抗体活性，或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血液和其它分泌液中，也可以SmIg的形式存在于B细胞表面。l 抗体（antibody.Ab)：是机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞，即浆细胞所合成与分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。Ab是重要的免疫分子，主要存在于血液、体液和粘膜分泌液中，介导体液免疫效应。l Ab=Ig,IgAb；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述；一、基本结构 1、Ig是由两条相同的重链（H）和两条相同的轻链（L），借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。2、重链分、五类，对应的抗体分别为IgG、I

39、gA、IgM、IgD和IgE；轻链分、两型，每个Ig的L链完全相同。3、可变区：H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大，故称。4、超变区：可变区（V区）中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化，其中VH有4个，VL有3个。5、骨架区：可变区中除去超 变区部分的氨基酸变化相对较小，又称为。6、恒定区：H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定，故称。二、各类免疫球蛋白的特性及功能二、各类免疫球蛋白的特性及功能1 1、IgGIgG浆细胞合成，单体形式存在于血清和其它体液浆细胞合成，单体形式存在于血清和其它体液中，婴

40、儿出生后三个月开始合成；中，婴儿出生后三个月开始合成；含量最高，占血清含量最高，占血清IgIg总量的总量的3/43/4，达，达616g/L616g/L；半衰期最长，达半衰期最长，达2323天；天；是主要的抗感染抗体；是主要的抗感染抗体；是唯一能穿过胎盘的抗体。是唯一能穿过胎盘的抗体。2 2、IgMIgM由由5 5个单体借一个个单体借一个J J链和若干二硫键连接形成的链和若干二硫键连接形成的5 5聚聚体，分子量最大，又称巨球蛋白；体，分子量最大，又称巨球蛋白；主要分布于血液中，占血清总主要分布于血液中，占血清总IgIg的的1/101/10；是个体发育中出现最早的抗体，胎儿晚期合成；是个体发育中出

41、现最早的抗体，胎儿晚期合成；感染后最早出现，半衰期短，一旦出现提示有近感染后最早出现，半衰期短，一旦出现提示有近期感染；期感染；胎儿有无宫内感染的重要观察指标；胎儿有无宫内感染的重要观察指标；杀菌、溶菌、调理吞噬、激活补体的能力最强。杀菌、溶菌、调理吞噬、激活补体的能力最强。3 3、IgAIgA包括血清型和分泌型两种，前者由肠系膜淋巴组包括血清型和分泌型两种，前者由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，多数以单体形式存在，含量织中的浆细胞产生，多数以单体形式存在，含量25g/L25g/L，占血清总，占血清总IgIg的的10%15%10%15%；分泌型分泌型IgAIgA由两个单体、一个由两个单体、一个J

42、 J链和一个分泌片组链和一个分泌片组成，主要分布于各种粘膜表面和唾液、泪液、初成，主要分布于各种粘膜表面和唾液、泪液、初乳中，参与机体的粘膜局部抗感染反应；乳中，参与机体的粘膜局部抗感染反应；婴儿出生后婴儿出生后4646个月开始合成，但能从母乳中获得；个月开始合成，但能从母乳中获得；血清型血清型IgAIgA具有中和毒素、调理吞噬的作用。具有中和毒素、调理吞噬的作用。4 4、IgDIgD以单体形式存在于血清中，含量低，仅占血清总以单体形式存在于血清中，含量低，仅占血清总IgIg的的1%1%；分子结构类似于分子结构类似于IgGIgG，但不能通过胎盘，也不能激，但不能通过胎盘，也不能激活补体；活补体

43、；表达在表达在B B细胞膜上的细胞膜上的smIgDsmIgD是成熟是成熟B B细胞的重要标志，细胞的重要标志，参与参与B B细胞的活化、增殖和分化；细胞的活化、增殖和分化；血清中的血清中的IgDIgD功能不清。功能不清。5 5、IgEIgE是种系进化过程中最晚出现、含量最少的是种系进化过程中最晚出现、含量最少的IgIg；由粘膜固有层中的浆细胞合成分泌；由粘膜固有层中的浆细胞合成分泌；血清血清IgEIgE为单体，结构上重链区比为单体，结构上重链区比IgGIgG多一个多一个CH4CH4功功能域；能域；特异性特异性IgEIgE通过通过FcFc段的段的CH3/CH4CH3/CH4功能域同位于肥大功能域

44、同位于肥大和嗜碱性粒细胞表面的和嗜碱性粒细胞表面的FcFc R R结合，参与超敏反应结合，参与超敏反应的发生；的发生；可通过可通过ADCCADCC效应特异性杀伤寄生虫。效应特异性杀伤寄生虫。9.1.5 9.1.5 免疫球蛋白的基因及免疫球蛋白的基因及其表达其表达 B B细胞中有细胞中有H H、和和 链链3 3个编码个编码IgIg基因基因的连锁群，分别位于不同的染色体上，每个基因库的连锁群，分别位于不同的染色体上，每个基因库中又有许多彼此连锁的中又有许多彼此连锁的(V(V、C C）基因，以及若干连）基因，以及若干连接（接（J J）基因和多样性（）基因和多样性（D D）基因，这些基因经过重）基因，

45、这些基因经过重排后进行表达，不同的基因重排和表达，决定了排后进行表达，不同的基因重排和表达，决定了IgIg的多样性和能针对多种进行反应的特异性。的多样性和能针对多种进行反应的特异性。小鼠轻链基因库的组成小鼠轻链基因库的组成小鼠重链基因库的组成轻链基因的重排、轻链基因的重排、RNA处理和蛋处理和蛋白质表达的过程白质表达的过程重链基因的重排、重链基因的重排、RNA处理和蛋处理和蛋白质表达的过程白质表达的过程%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2

46、D5H8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$ux-A2D5H8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!tx+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkW

47、nZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$tw-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$tw-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F

48、7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$ux-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$uA2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo

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50、KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$tw-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$tx-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$