糖皮质激素雾化吸入专家共识课件.pptx

1、1糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的的专家专家共识共识精品课件2CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术吸入疗法概述及常用给药技术精品课件3吸入疗法发展史吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.苏长海,卢立山.吸入法治疗哮喘发展史J.中国药师,2008,11(8):985-987.2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee.Current be

2、st practice for nebuliser treatment.Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S16.3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers.Eur Respir J,2001,18:228242.4.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and prevention.Vancouver(WA):Global Initiative for Asthma(GINA);

3、2012.EB/OL.5.Global Initiative for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.6 中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)J.2004,42(2):100-106.7.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.8 申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在

4、儿科应用的专家共识.临床儿科杂志,2011,29(1):86-91.1956年pMDI的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，英国开始应用选用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被全美哮喘诊治规范、全球哮喘防治创议（GINA）4.5，全球哮喘管理和预防策略等指南广泛推广使用。2003年起，我国儿童支气管哮喘防治常规和儿童支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法6.7。1997年，英国胸科协会制定了雾化器治疗的最佳实践，2001年，欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南2,32011年，中国儿科专家制定了糖皮质激素雾化吸入疗法在儿

5、科应用的专家共识8，并于2014年进行了修订精品课件4吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用的吸入方式之一雾化吸入是常用的吸入方式之一1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.洪建国.吸入装置的研究进展 M/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-Apiou G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particl

6、es in human airways M/Hickey AJ.Inhalation Aerosols.New York:Informa Healthcare USA,2007:1-30.直径直径15 m的药雾微粒最为适宜的药雾微粒最为适宜 5 m的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内最终经吞咽进入体内吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（Budesonide inhalation suspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更）时，呈

7、不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道易进入下呼吸道 3。精品课件5不同吸入给药方式的装置不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂气雾剂)pMDI+储雾罐储雾罐DPI(干粉剂干粉剂)Nebulizer(雾化器雾化器)喷射雾化器喷射雾化器超声雾化器超声雾化器滤滤网式（网式（mesh）雾化）雾化 精品课件雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB,Ahrens RC,Hess DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:Amer

8、ican College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2005,127:335-371.与其他吸入装置相比，雾化吸入：与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无要求潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助供氧可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）与储雾罐与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作相比，使用雾化器更易操作总错误率（%）主要错误率（%）24.815.915.68.5P0.001P0.001在在154例例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使

9、用情况，岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况，其中储雾罐其中储雾罐+MDI组组110例、雾化吸入例、雾化吸入组组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高Welch MJ,et al.Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma.Pediatric Allergy,Immunology,and Pulmonology,2010,23(2):113-120.哮喘再发风险哮喘再发风险的风险比的风险比95%可信区间可信区间相对风险降低相对风

10、险降低雾化吸入布地奈德治疗vs其他非雾化方式吸入激素治疗0.470.28-0.7853%在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，岁）中，非雾化方式吸入糖皮质激素相比，非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险一项纵向回顾性研究纳入一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录个月的用药情况，并记录收治后收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天

11、内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。McLaughlin T,et al.Current Medical Research and Opinion,2007,23(6):13191328.9CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮

12、质激素的疗效和安全性吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术精品课件 糖皮质激素的抗炎作用机制糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-1细胞核G.Horvath et al.Inhaled corticosteroids:effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006;27:172187

13、11常用吸入型糖皮质激素的药理学指标常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性水溶性（g/ml)相对受体相对受体亲和力亲和力局部相局部相对变白对变白效能效能血浆半衰血浆半衰期（期（h）组织分布组织分布容积容积（L/kg）清除率清除率（L/kg）首过代谢首过代谢后活性药后活性药物比例物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5*0.41.52.11.222Pedersen S,et a

14、l.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.Allergy,1997,52(Suppl 39):1-34.*：在人体肺组织，：在人体肺组织，*：在大鼠胸腺，：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料：无发表的资料精品课件12常用吸入型糖皮质激素药理特性比较常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.精品课件13全身吸收全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，布地奈德具有适当的水

15、溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于粘液可在气道中快速溶解于粘液Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积水溶性水溶性脂脂溶性溶性ASL:黏液毯黏液毯细胞膜细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被布地奈德吸入后在

16、气道中沉积，一部分被黏黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有具有适宜的水溶性，能适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用炎症细胞内，发挥抗炎作用。精品课件14布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德布地奈德复合物复合物无活性无活性糖皮质激素受体糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气布地奈德独特的酯

17、化作用可延长药物在气道停留时间道停留时间Brattsand R et al.The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity.Clin Ther.2003;25:C28-41精品课件15吸入型糖皮质激素是目前吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物最有效的抗气道炎症药物药物类型药物类型吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂2受体激动剂受体激动剂控制炎症控制炎症+降低气道高反应性降低气道高反应性+#扩张支气管扩张支气管+*+:

18、显著；显著；+:轻微；轻微；:无；无；*长期使用；长期使用；#气道稳定性效应气道稳定性效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1Currie GP,et al.QJM.2005;98(3):171-182精品课件与孟鲁司特比较，与孟鲁司特比较，ICS可降低可降低17%哮喘患者急性发作风险哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-Rodriguez GA,et al.The role of inhaled corticosteroids and montelukast in c

19、hildren with mildmoderate asthma:results of a systematic review with meta-analysis.Arch Dis Child,2010,95:365370.在在1996年年1月月-2009年年11月发表的月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，其中有中度持续性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作

20、风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（作风险（RR=0.83，P=0.01）。）。172012GINA1指出，长指出，长期低剂量期低剂量ICS，甚至使用，甚至使用ICS治疗治疗711年后年后2，对儿童各项生长发育无对儿童各项生长发育无显著影响。显著影响。雾化吸入糖皮质激素的安全性好雾化吸入糖皮质激素的安全性好1.Global Initiative for Asthma(GINA).2012.2.Brand PL.Paediatric Respir

21、atory Reviews,2011,12:245-249.ICS的剂量即使的剂量即使增加数倍，相对增加数倍，相对于全身糖皮质激于全身糖皮质激素而言也是小而素而言也是小而安全的。安全的。2012GINA指出，长期低剂量指出，长期低剂量ICS，甚至使用，甚至使用ICS治治疗疗711年后，对儿童各项生长发育无显著影响年后，对儿童各项生长发育无显著影响1-2ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的言也是小而安全的用于儿童哮喘的其他治疗药物（包括孟鲁司特）缺用于儿童哮喘的其他治疗药物（包括孟鲁司特）缺少这样的长期安全性研究数据少这样的长

22、期安全性研究数据精品课件雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高1 Pedersen S,et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study.ATS,2004,Abstract A37.START研究研究1：一项为期：一项为期5年的国际多中心研究纳入年的国际多中心研究纳入2938例例5-15岁轻度持续性哮喘患岁轻度持续性哮喘患者，者，11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200

23、g治疗，治疗，11岁以上的儿童接受布地岁以上的儿童接受布地奈德奈德400g治疗，每天一次。治疗治疗，每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治疗，持续年后均接受布地奈德治疗，持续2年，观察患儿的年，观察患儿的身高。身高。START研究结果：布地奈德治疗研究结果：布地奈德治疗2年及年及5年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均无显著差异。均无显著差异。192012 GINA1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.Global Initiative for

24、 Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.http:/www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.糖皮质激素吸入疗法的临床地位糖皮质激素吸入疗法的临床地位糖皮质激素是治疗气糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物，道炎症最有效的药物，推荐吸入疗法为哮喘推荐吸入疗法为哮喘防治的主要给药途径，防治的主要给药途径，并强调并强调ICS是哮喘急性是

25、哮喘急性发作和哮喘长期控制发作和哮喘长期控制的一线药物的一线药物1吸入型糖皮质激素是吸入型糖皮质激素是目前最有效的持续性目前最有效的持续性哮喘的抗炎药物。研哮喘的抗炎药物。研究表明，吸入型糖皮究表明，吸入型糖皮质激素可控制哮喘症质激素可控制哮喘症状，改善生活治疗，状，改善生活治疗，提高肺功能，降低气提高肺功能，降低气道高反应性，控制气道高反应性，控制气道炎症，减少急性发道炎症，减少急性发作的频次和炎症程度，作的频次和炎症程度，并降低死亡率并降低死亡率2BIS是目前美国食品药是目前美国食品药品管理局（品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的唯一可批准的唯

26、一可用于用于4岁儿童的雾化岁儿童的雾化ICS3精品课件20CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术精品课件21糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用支气管哮喘咳嗽变异性哮喘(CVA)感染后咳嗽（PIC）婴幼儿喘息肺炎支原体肺炎急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良（BPD）在气管插管术中和术后的用法和疗效家庭雾化吸入糖皮质激素治疗的应用和管理精品课件22雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗急性期治疗预先干预预先干预治疗治疗长期维

27、持治疗长期维持治疗哮喘治疗哮喘治疗精品课件23联用联用雾化吸入雾化吸入高剂量布地奈高剂量布地奈德混悬德混悬液作为液作为起始起始治疗。治疗。联联用高用高剂量短间隔剂量短间隔雾化吸入布地雾化吸入布地奈德奈德在哮喘在哮喘急性发作可急性发作可替代全身用替代全身用糖皮质糖皮质激素激素2,3，可，可减少减少全全身身糖皮质激素糖皮质激素用量用量41.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and prevention.Vancouver(WA):Global Initiative for Asthma

28、2.Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.3.Devidayal,er al.Acta Pediatr.1999,88,835-40 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德用于用于哮喘哮喘急性发作期的缓解治疗急性发作期的缓解治疗轻度哮喘轻度哮喘急性发作急性发作中重度急性发作中重度急性发作2008年版年版 GINA指出指出联合吸入高剂量联合吸入高剂量 糖皮质激素，比糖皮质激素，比单用支气管舒张单用支气管舒张剂能更有效控制剂能更有效控制急性症状急性症状1。精品课件240.5%沙

29、丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵 1ml(250g)生理盐水2ml每30min雾化吸入1次，连用3次吸入激素组（n=59）常规治疗组（n=54）雾化吸入布地奈德用于雾化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性发作患儿的研究中重度哮喘急性发作患儿的研究40例5-15岁中重度哮喘急性发作患者注：沙丁胺醇最大量为注：沙丁胺醇最大量为5mg/次；次；若若3次雾化吸入后次雾化吸入后FEV1%仍仍70%，给予口服泼尼松龙，给予口服泼尼松龙1.5mg/kg po（40mg）；）；若若 3次雾化后至结束观察前次雾化

30、后至结束观察前FEV1%60%，则再次雾化吸入，则再次雾化吸入1次沙丁胺醇，剂量同上；次沙丁胺醇，剂量同上；若若FEV1%仍仍60%则收治入院则收治入院*产品使用请参考中国批准的产品说明书：起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12 mg，一天二次。儿童：一次0.51 mg，一天二次。Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.精品课件25吸入激素组治疗后第吸入激素组治疗后第1小时和第小时和第2小时，小时，FEV1改善量明显优于常规治疗组改善量明显优于常规治疗组治疗后第2小时FEV1改善量（L）治疗后第1小时FEV1改善量（L）P=0.0

31、13P=0.001Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素（例，接受吸入激素（n=59），或常规治疗（），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化

32、吸入采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。作为一线治疗方案。精品课件26与常规治疗组相比，吸入激素组治疗后与常规治疗组相比，吸入激素组治疗后2小时的临床计分和完全缓解率均改善更明显小时的临床计分和完全缓解率均改善更明显治疗后2h临床计分平均值00.5684.746.3治疗后2h完全缓解率（%）P=0.012P=0.004Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素例，接受吸入激素（

33、n=59），或常规治疗（），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。作为一线治疗方案。精品课件27吸入激素组中需全身用糖皮质激素的患儿比例显著低于吸入激素组中需全身用糖皮质激素的患儿比例显著低于常规治疗组，同时需住院治疗比例也低于常规治疗组常规治疗组，同时需住院治疗比例也低于常规治疗组P=0.0115.118.5需

34、住院治疗患者比例（%）Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.一一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素例，接受吸入激素（n=59），或常规治疗（），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作

35、时，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。作为一线治疗方案。需全身用糖皮质激素患者比例（%）精品课件28哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化的原则哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化的原则雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制GINA和我国和我国2008年版指南均明确指出：哮喘急年版指南均明确指出：哮喘急性发作缓解后应序贯使用控制药物进行长程规范性发作缓解后应序贯使用控制药物进行长程规范治疗，如治疗，如ICS等，以完全控制症状等，以完全控制症状精品课件29不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状可显著改善哮喘患儿日

36、间和夜间症状与对照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；例；0.50mg qd，83例；例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（例）和安慰剂组（92例），治疗例），治疗12周，观察周，观察患者日间和夜间哮患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值喘症状评分自基线的改变值。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患。结果表明，与安慰剂组相

37、比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。儿日间和夜间症状。Kemp JP,et al.Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children.Ann Allergy Asthma Immunol,1999,83:231239.精品课件30雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德0.5mg和和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比，P0.0

38、5FEV1自基线改变（L)Kemp JP,et al.Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children.Ann Allergy Asthma Immunol,1999,83:231239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；例；0.50mg qd，8

39、3例；例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化雾化吸入布地奈德吸入布地奈德0.5mg和和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。精品课件31雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特控制效果优于口服孟鲁司特Szefler SJ,et al.Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years w

40、ith mild persistent asthma.J Allergy Clin Immunol:In Practice,2013,1:58-64.一项为期一项为期52周的开放、随机、活性药物对照的多中心研究纳入周的开放、随机、活性药物对照的多中心研究纳入202例例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（）或孟鲁司特（n=97）。主要终点指标是）。主要终点指标是52周内首次发作需额外哮喘用药的时间。周内首次发作需额外哮喘用药的时间。结果显示，雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特，二组均耐受性良好。

41、结果显示，雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特，二组均耐受性良好。布地奈德混悬液(n=105)孟鲁司特(n=97)52周内不需要口服激素治疗的百分比（%）与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗时间（月）精品课件32雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗1.Rivera-Spoljaric K,et al.J Pediatr,2009,154:877-8812.Papadopoulos Ng et al.Allergy,20

42、12;67:976-9973.Zeiger RS et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.出现先兆征象至急性喘息发作出现先兆征象至急性喘息发作 通常有约通常有约5天的天的“机会窗机会窗”时间。时间。预先干预治疗可有效预防后续预先干预治疗可有效预防后续 可能发生的哮喘急性发作可能发生的哮喘急性发作1,2，推荐推荐1-2-7方案方案 3。精品课件33雾化吸入布地奈德用于雾化吸入布地奈德用于哮喘预先干预治疗的用药方案哮喘预先干预治疗的用药方案 导入期：2周治疗期：52周除呼吸道疾病期间*呼吸道疾病期间*(139例）安慰剂每晚一次，沙丁胺醇按需用药安慰剂每晚一次布地

43、奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg/d）p.m.仅用7天*根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗。天疗程的足剂量布地奈德治疗。Zeiger RS,et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.精品课件34雾化吸入布地奈德用于雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗，

44、可减少急性发作次数哮喘患儿预先干预治疗，可减少急性发作次数7.03.27患者一年内的急性发作次数*治疗后急性发作次数参照治疗后急性发作次数参照呼吸道疾病的治疗次数呼吸道疾病的治疗次数Zeiger RS,et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.*一项随机、双盲、平行组研究在一项随机、双盲、平行组研究在278例例12-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低剂月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低剂量或间断足剂量应用量或间断足剂量应用ICS的有效性，结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数的有效性，

45、结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数及急诊次数。及急诊次数。精品课件35雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗，可减少急诊次数预先干预治疗，可减少急诊次数4.62.4患者一年内的急诊次数Zeiger RS,et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.一项随机、双盲、平行组研究在一项随机、双盲、平行组研究在278例例12-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低剂量或间断足剂量应用低剂量或间断足剂量应用ICS的有效性，结果显示，雾化

46、吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发的有效性，结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数及急诊次数。作次数及急诊次数。精品课件36雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用 支气管舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素可更有效地控制急性症状 雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善急性发作期 ICS是目前首选的哮喘长期控制药物 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制疗效确切长期 控制 抢先治疗可有效预防后续可能发生的哮喘急性发作 推荐使用雾化吸入布地奈德1-2-7方案 预先干预治疗精品课件37早期和规

47、范化使用早期和规范化使用ICS可可降低降低CVA发展为典型哮喘的风险发展为典型哮喘的风险3-5。咳嗽变异性哮喘（咳嗽变异性哮喘（CVA）1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.Todokoro M et al.Ann Allergy Asthma Immunol,2003,90(6):652-659.3.Abouzgheib W,Pratter MR Bartter T.Cough and asthma J.CurrOpinPulm Med,2007,13(1):44-48.4.Matsumoto H,et al.J Asthma,2006,

48、43(2):131-135.5.Niimi A.Cough and asthma J.Curr Respir Med Rev,2011,7(1):47-54.精品课件38布地奈德混悬液治疗儿童布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察咳嗽变异性哮喘疗效观察一项为期7周、共纳入903名患者(5岁)、全国多中心、开放性、非干预性的临床研究主要目的布地奈德混悬液治疗门诊5岁CVA患儿的疗效次要目的咳嗽变异性哮喘患者对ICS治疗的依从性ICS治疗后对患者夜间症状影响经ICS治疗后患者的生活质量研究者对ICS治疗CVA总体评价洪建国,等.布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究.中国实用儿科杂志,2

49、012,27(4):270-274.精品课件39雾化吸入布地奈德治疗依从性好雾化吸入布地奈德治疗依从性好研究中的研究中的903例例CVA患儿违反医嘱天数都小于患儿违反医嘱天数都小于1d（未包括退出研究患儿），（未包括退出研究患儿），第第7周时仍有周时仍有87.49%的患儿依从性好。的患儿依从性好。研究的研究的7周内患儿的退出率周内患儿的退出率洪建国,等.布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究.中国实用儿科杂志,2012,27(4):270-274.精品课件40日间症状评分值随着治疗的持续而持续下降，与治疗日间症状评分值随着治疗的持续而持续下降，与治疗1周时的评分值相比，周时的评分值相比，布

50、地奈德布地奈德治疗治疗3周时的评分值明显降周时的评分值明显降低，随着治疗的持续，低，随着治疗的持续，CVA患者的日间咳嗽频度和严重度进一步得到改善，患者的日间咳嗽频度和严重度进一步得到改善，P0.0001。*与前一次访视相比，与前一次访视相比，P0.0001雾化吸入布地奈德治疗儿童雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA，随着治疗持续可显著随着治疗持续可显著降低降低日间症状评分日间症状评分洪建国,等.布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究.中国实用儿科杂志,2012,27(4):270-274.精品课件41雾化吸入布地奈德治疗儿童雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA，随着治疗持续可显著随着治疗持续可显著降