最新ASCO肺癌研究热点汇总课件.ppt

1、ASCO肺癌研究热点u 论文汇编中肺癌全文论文汇编中肺癌全文6篇，篇，摘要摘要202篇，其中晚期转移性肺癌篇，其中晚期转移性肺癌111篇，篇，#7500-7611；局部进展期肺癌局部进展期肺癌91篇，篇，#7000-7091.u Molecular and Pathologic Controversies for Potentially Curative Lung Cancers.可能治愈肺癌在分子和病理学方面的分歧可能治愈肺癌在分子和病理学方面的分歧 The Histologic Reclassification of Adenocarcinoma of the Lung:Implicati

2、ons for Diagnosis and Therapy.肺腺癌的组织学再分级对肺腺癌的组织学再分级对 诊断和治疗的作用诊断和治疗的作用u The Importance of Histology and Molecular Testing(EGFR and EML4-ALK)in the Initial Evaluation of Advanced Non-small Cell Lung Cancer.局晚期非小细胞肺癌的初始评估中局晚期非小细胞肺癌的初始评估中EGFR 和和 EML4-ALK 组织学和分子检测的重要性（适用于什么人群、怎么检测、要不要检测）组织学和分子检测的重要性（适用于什

3、么人群、怎么检测、要不要检测）u Recent Advances in Non-small Cell Lung Cancer:Best of 2010 Basic and Clinical Research in Lung Cancer.2010年关于非小细胞肺癌最年关于非小细胞肺癌最 新的基础和临床研究（辅助治疗、靶向治疗）新的基础和临床研究（辅助治疗、靶向治疗）u The Therapy of High-risk Patients with Lung Cancer 高风险肺癌患者的治疗高风险肺癌患者的治疗 Therapy for Elderly Patients with Advanced

4、 Non-small Cell Lung Cancer.年老人的治疗（方案的选择和剂量减量）年老人的治疗（方案的选择和剂量减量）Implications of Comorbidities and Performance Status in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer.并发症和身体状态对局并发症和身体状态对局 晚期肺癌患者治疗的的影响（不同晚期肺癌患者治疗的的影响（不同PS评分方案的选择）评分方案的选择）u What Is Going on with Mesothelioma?恶性胸膜间皮瘤如何处理？恶性胸膜间皮瘤如何处理？

5、Current Chemotherapy and Emerging Systemic Strategies for Treatment of Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma 当前对于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的化疗和最新的系统性治疗策略当前对于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的化疗和最新的系统性治疗策略“进展（进展（progress）”PFS、OS患者（患者（patients）通路（通路（pathways）EGFR和和EML4-ALKpathways靶点药物靶点药物Gefitinib/Erlotinib、crizotinib本届本届ASCO年会的主

6、题年会的主题“患者（患者（patients），通路（），通路（pathways），进展（），进展（progress）”u 分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。u EGFR、间变性淋巴瘤激酶（、间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变基因）突变基因靶向抑制剂，靶向抑制剂，临床研究进一步证实；临床研究进一步证实；u 突变基因耐药机制突变基因耐药机制抑制耐药的靶向药物（抑制耐药的靶向药物（METMAb、Crizotinib)研究取得初步进展。研究取得初步进展。u 分子变异鉴定和药物研发速度加快，将改变肺癌的临床诊治模式。分子变异鉴定和药物研发速度加快

7、，将改变肺癌的临床诊治模式。2011年年ASCO成果成果基于分子靶点的肺癌分子分型基于分子靶点的肺癌分子分型由单基因检测向多基因或全基因组分析转变由单基因检测向多基因或全基因组分析转变2011年年ASCO热点（热点（1）nCalifano等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化C/EBP 和和STAT3来促进细胞移动、侵袭和转移。来促进细胞移动、侵袭和转移。n 针对肺癌的研究提示，多个分子变异的信号最终都会整合到针对肺癌的研究提示，多个分子变异的信号最终都会整合到 PI3K/AKT/mTOR或或RAS/MAPK中，从而使这两条通路活化。中，从而使

8、这两条通路活化。多分子变异分析的探索：多分子变异分析的探索：“个体化治疗个体化治疗药物选择的系统生物学方法药物选择的系统生物学方法”专场专场 多基因突变同步分析的可行性多基因突变同步分析的可行性“肺癌全基因组测序：一名临床医师应该了解的内容肺癌全基因组测序：一名临床医师应该了解的内容”的专题讨的专题讨论论u 美国学者美国学者Mardis指出，除指出，除EGFR、KRAS、ALK等基因突变外，新一代等基因突变外，新一代 全基因组测序技术可发现更多基因突变，有助于制定分子分型的肺癌临全基因组测序技术可发现更多基因突变，有助于制定分子分型的肺癌临 床治疗方案。床治疗方案。u 美国美国NCI 肺癌突变

9、联盟（肺癌突变联盟（LCMC）的）的Kris教授获得教授获得 ASCO今年首次今年首次 颁发的颁发的“人道主义奖人道主义奖”，Status of Actionable Driver Mutations in Lung Adenocarcinoma Tumor Specimens（1000例）例）Kris MG,et al.ASCO 2011.Abstract#7506.Lung Cancer Mutation Consortium(LCMC)mutation testing（NCI)single driver mutations：54%most common：KRAS EGFR EML4-AL

10、K 实验提示实验提示u 并非所有基因突变都起作用；并非所有基因突变都起作用；u 某药物对一种疾病的基因突变有效，某药物对一种疾病的基因突变有效，不代表对其他疾病同样有效不代表对其他疾病同样有效另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索美国美国Tsimberidou：一项多基因突变检测的：一项多基因突变检测的期研究结果期研究结果入组入组:1114例，基因突变（例，基因突变（+）852/955，单基因突变，单基因突变175（+）175例例36项临床试验，特异性靶向治疗项临床试验，特异性靶向治疗（-）116例例49项临床试验，非特异性靶向治疗项临床试验，非特异性靶向

11、治疗结果显示：结果显示：ORR 27%vs 5%（P0.0001）mOS 13.4月月vs 9.0月，月，P=0.017。结结 论：分子变异检测的个体化靶向治疗可显著提高整体疗效。论：分子变异检测的个体化靶向治疗可显著提高整体疗效。美国弗吉尼亚大学癌症中心美国弗吉尼亚大学癌症中心Fracasso指出不足之处：指出不足之处：1、原发与复发病灶中分子变异的不确定性；、原发与复发病灶中分子变异的不确定性；2、既往治疗程度对分子变异状态的影响；、既往治疗程度对分子变异状态的影响；3、只分析了单靶点变异的疗效，导致混杂效应或设计上的不足。、只分析了单靶点变异的疗效，导致混杂效应或设计上的不足。该研究提示

12、：是时候改变传统诊疗模式了，但这需要肿瘤学家切实思该研究提示：是时候改变传统诊疗模式了，但这需要肿瘤学家切实思 考针对分子靶点个体化治疗策略的优越性并加以验证。考针对分子靶点个体化治疗策略的优越性并加以验证。EGFR突变患者一线治疗地位获确认突变患者一线治疗地位获确认中国研究很中国研究很“给力给力”2011年年ASCO热点（热点（2）2009年年ASCO三项大规模随机对照临床研究：三项大规模随机对照临床研究：IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者,吉非替尼一线治疗吉非替尼一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是优于卡铂联合紫杉醇两

13、药化疗方案，特别是EGFR突变的患者，其突变的患者，其PFS显著显著延长（延长（9.5个月个月vs.6.3个月，个月，HR=0.48，P0.0001）。）。2010年，在柳叶刀和新英格兰医学杂志先后发表的年，在柳叶刀和新英格兰医学杂志先后发表的WJTOG3405和和NEJSG002研究，再次证实了研究，再次证实了EGFR突变的突变的NSCLC患者，一线吉非替尼较标患者，一线吉非替尼较标准含铂两药方案显著延长准含铂两药方案显著延长PFS分别为分别为(9.2月月vs.6.3月月,HR=0.489，P0.0001）和（和（10.8月月vs.5.4月，月，HR=0.30，P0.001）。）。吉非替尼一

14、线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案PFS研究结果研究结果A.Inoue et al:No:7519NEJ002研究最终总生存结果研究最终总生存结果OS研究结果研究结果A.Inoue et al:No:7519生物标志物分析结果：生物标志物分析结果：1、EGFR类型（类型（19外显子缺失外显子缺失 HR=0.13；21外显子突变外显子突变 HR=0.26），），厄洛替尼治疗均可获益；厄洛替尼治疗均可获益；2、19外显子缺失的外显子缺失的PFS更长（更长（15.3月月vs.12.5月，月，HR=0.58，P=0.0567），），但无显著差异。但无显著差异

15、。3、对、对c-MET、K-ras、PTEN等标志物检测，未发现可进一步优化治疗策略。等标志物检测，未发现可进一步优化治疗策略。首个证实首个证实EGFR突变突变NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗显著优于患者，厄洛替尼一线治疗显著优于G/C方案方案2010年年ESMO上，中国胸部肿瘤研究协作组（上，中国胸部肿瘤研究协作组（C-TONG）的）的OPTIMAL研究，晚期研究，晚期NSCLC 的的期前瞻性随机临床研究。期前瞻性随机临床研究。入组：入组：165例，初治，例，初治，EGFR突变，厄洛替尼突变，厄洛替尼 vs.吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂结果：结果：PFS13.1月月 vs.4.6月（月（HR=

16、0.16，P0.0001）。）。C.Zhou et al:No:75201、一线使用厄洛替尼较、一线使用厄洛替尼较G/C能够能够 显著延长显著延长PFS(E vs G/C;月月):初次分析结果初次分析结果:13.1 vs 4.6；更新；更新(延长延长6 月随访后月随访后):13.7 vs 4.62、接受厄洛替尼组患者生活质量较、接受厄洛替尼组患者生活质量较G/C组显著改善组显著改善OPTIMAL研究更新结果研究更新结果 研究更新研究更新C.Zhou et al:No:7520亚组分析结果亚组分析结果 C.Zhou et al:No:7520研究结论研究结论u OPTIMAL更新数据证明，厄洛替

17、尼一线治疗晚期更新数据证明，厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的突变的 NSCLC患者患者PFS优于优于标准一线化疗标准一线化疗u 疗效与年龄，性别，疗效与年龄，性别，PS评分，疾病分期，肿瘤的组织学类型和评分，疾病分期，肿瘤的组织学类型和 吸烟状况等无明显的相关性吸烟状况等无明显的相关性u 厄洛替尼组的厄洛替尼组的QOL显著好显著好于接受于接受G/C治疗的患治疗的患 者者u 厄洛替尼是厄洛替尼是EGFR突变的突变的NSCLC患者一线治疗的重要方法患者一线治疗的重要方法C.Zhou et al:No:7520今年今年4月月ASCO签署暂时性临床意见（签署暂时性临床意见（PCO）u NCI专家组副

18、主席专家组副主席Giaccone教授指出，标准化疗对少部分教授指出，标准化疗对少部分EGFR突变患者突变患者 有效，吉非替尼和厄洛替尼等靶向药物是有效，吉非替尼和厄洛替尼等靶向药物是EGFR突变患者更好的选择。突变患者更好的选择。u PCO专家组副主席专家组副主席Keedy博士认为，博士认为，NSCLC是一组具有显著基因特点的疾是一组具有显著基因特点的疾 病，病，EGFR检测有助于为患者量身定做治疗方案，而不是采用千篇一律。检测有助于为患者量身定做治疗方案，而不是采用千篇一律。u PCO推荐，推荐，TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）一线治疗晚期（如吉非替尼和厄洛替尼）一线治疗晚期NSCLC患者时，

19、患者时，应进行应进行EGFR基因突变检测。基因突变检测。u PCO主要是依据是主要是依据是IPASS研究，该研究引领了临床检测研究，该研究引领了临床检测EGFR突变的先河。突变的先河。u 此后几项报告，规模小，研究主题及结果均相似此后几项报告，规模小，研究主题及结果均相似 First-SIGNAL（吉非替尼对吉西他滨（吉非替尼对吉西他滨+顺铂）顺铂）WJTOG 3405（吉非替尼对多西他赛（吉非替尼对多西他赛+顺铂）顺铂）NEJGSG 002（吉非替尼对卡铂（吉非替尼对卡铂+紫杉醇）紫杉醇）OPTIMAL（厄洛替尼对吉西他滨（厄洛替尼对吉西他滨+卡铂）卡铂）EURTAC:Erlotinib v

20、s Chemo in EGFR Mutation-Positive,Stage IIIB/IV NSCLCRosell R,et al.ASCO 2011.Abstract 7503.EURTAC 期研究中期分析期研究中期分析（西班牙）（西班牙）EGFR突变人群突变人群,厄洛替尼厄洛替尼 vs 化疗化疗R.Rosell et al:No:7503PFS in ITT population(updated analysis 26 Jan 2011)OS in ITT population(interim analysis 2 Aug 2010)厄洛替尼可显著延长厄洛替尼可显著延长EGFR突变人群

21、突变人群的的PFS，但对，但对OS无影响无影响EURTAC:OS and PFS Across Patient Subgroups nNo PFS benefit of erlotinib vs chemotherapy among former smokersRosell R,et al.ASCO 2011.#7503.Favors Erlotinib HRFavors Chemotherapy0.10.20.4 0.6 0.81.0 1.5 2.04.0All 50%的肿瘤细胞染色为阳性表达。的肿瘤细胞染色为阳性表达。EGFR-TKI耐药耐药:MetMAb（OAM4558g）Phase I

22、I：晚期晚期NSCLC二二/三线治疗，厄洛替尼三线治疗，厄洛替尼MetMAbDavid R.Spigel:No:7507入组时间：入组时间：2009.32010.3例例 数：数：137，其中鳞癌，其中鳞癌9例例该试验设计的理论基础该试验设计的理论基础David R.Spigel:No:7507MetMAb+厄洛替尼对厄洛替尼对ITT人群的人群的PFS、OS均无明显的获益均无明显的获益David R.Spigel:No:7507MetMAb+厄洛替尼：显著延长了厄洛替尼：显著延长了MetDx+人群的人群的PFS及及OSDavid R.Spigel:No:7507MetMAb+厄洛替尼：对厄洛替尼

23、：对MetDx-人群，人群，PFS及及OS显著缩短显著缩短David R.Spigel:No:7507MetMAb+厄洛替尼是否获益与厄洛替尼是否获益与FISH状态及状态及EGFR突变无关突变无关David R.Spigel:No:7507MetDx+者病情进展快，生存期短者病情进展快，生存期短David R.Spigel:No:7507 研研 究究 提提 示示u MET单抗是单抗是MET信号传导通路有效抑制，患者耐受性佳。信号传导通路有效抑制，患者耐受性佳。u 本研究的成功之处本研究的成功之处预设的预设的METDx（+）患者能够显著获益，）患者能够显著获益，提示提示MET蛋白表达亚群是该抗体

24、的靶向人群，再次印证了在蛋白表达亚群是该抗体的靶向人群，再次印证了在 非选择人群中，靶向药物的有效作用常被稀释，得不到阳性结果。非选择人群中，靶向药物的有效作用常被稀释，得不到阳性结果。u 该研究采用该研究采用IHC检测技术和评价方法均适合开展相关临床研究。检测技术和评价方法均适合开展相关临床研究。u 2011年，他们将在年，他们将在MET阳性患者群体中开展阳性患者群体中开展期临床试验。期临床试验。2011年年ASCO热点（热点（6）抗血管药物或可削弱抗血管药物或可削弱EGFR-TKI对对EGFR突变者的疗效突变者的疗效 Thomas报告的报告的期期INNOVATIONS临床试验临床试验u 厄

25、洛替尼厄洛替尼+贝伐珠单抗贝伐珠单抗（EB）vs.顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨+贝伐珠单抗贝伐珠单抗（PGB）PGB(n=113)EB(n=111)PITT人群人群ORR%33.612.6%0.0001PFS (month)7.73.50.0006OS (month)16.112.60.1EGFR(+)PFS (month)4.45.70.87OS (month)17.010.00.057u 提示提示:贝伐珠单抗可能削弱了厄洛替尼对贝伐珠单抗可能削弱了厄洛替尼对EGFR突变型肺癌的疗效。突变型肺癌的疗效。总之，总之，EGFR-TKI和抗血管治疗无协同作用。和抗血管治疗无协同作用。该研究提示：该研

26、究提示：1、目前在、目前在NSCLC中，针对抗肿瘤新生血管的治疗值中，针对抗肿瘤新生血管的治疗值 得进一步探索；得进一步探索；2、一系列研究表明，许多新生血管生长因子可以自分、一系列研究表明，许多新生血管生长因子可以自分 泌相关因子；泌相关因子；3、我们需要仔细选择抗肿瘤血管的靶点。、我们需要仔细选择抗肿瘤血管的靶点。关于关于EGFR基因突变的中国研究基因突变的中国研究晚期晚期NSCLC一线化疗后维持治疗的进展一线化疗后维持治疗的进展INFORM研究研究2011年年ASCO热点（热点（7）一线化疗后一线化疗后“等待等待”（随机（随机III期临床研究）：期临床研究）：u 50%患者在停止治疗后的

27、患者在停止治疗后的2个月内疾病进展个月内疾病进展 u 到到1/3的患者由于各种原因未能接受二线治疗的患者由于各种原因未能接受二线治疗 持续化疗的局限性持续化疗的局限性 最初最初2、3个周期化疗效果明显，后续化疗，个周期化疗效果明显，后续化疗，不增加疗效，常增加毒副反应，影响生活质量。不增加疗效，常增加毒副反应，影响生活质量。晚期肺癌治疗模式晚期肺癌治疗模式维持治疗维持治疗:继续用化疗有效，但血液毒性大。继续用化疗有效，但血液毒性大。靶向药物维持是否可行？靶向药物维持是否可行？Efficacy and tolerability data from a randomized,placebo-con

28、trolled,parallel-group study of gefitinib as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic NSCLC(INFORM)(C-TONG 0804)L Zhang,SL Ma,XQ Song,BH Han,Y Cheng,C Huang,SJ Yang,XQ Liu,YP Liu,MZ Wang,XW Zhang on behalf of the INFORM investigators L Zhang,et al ASCO 2011.#7511L Zhang,et

29、 al ASCO 2011.#7511L Zhang,et al ASCO 2011.#7511ITT populationGefitinib(n=148)Placebo(n=148)pHR(95%CI)PFSMedian(month)4.82.60.00010.42(0.32,0.54)6-month(%)47.315.012-month(%)33.22.9No.events,n(%)124(83.8)144(97.3)OSMedian(month)18.716.90.21090.83(0.61,1.12)6-month(%)82.284.912-month(%)68.866.0No.eve

30、nts,n(%)79(53.4)93(62.5)ORR(%)23.60.70.000157.0(7.53,431)DCR(%)71.650.70.00012.66(1.61,4.40)L Zhang,et al ASCO 2011.#7511GefitinibPlaceboHR(95%CI)EGFR mut+n15150.17(0.07,0.42)Median PFS(month)16.62.8No.events,n(%)9(60)15(100)EGFR mut-n25240.86(0.48,1.51)Median PFS(month)2.71.5No.events,n(%)25(100)24

31、(100)EGFR mutunknownn1081090.40(0.29,0.54)Median PFS(month)6.02.7No.events,n(%)90（83.3）105（96.3）L Zhang,et al ASCO 2011.#7511 结论结论 u INFORM是全球首个在亚裔病人中开展的大型随机、是全球首个在亚裔病人中开展的大型随机、对照维持治疗研究对照维持治疗研究 u 结果显示：结果显示：靶向药物吉非替尼维持治疗能明显延长肺癌病人靶向药物吉非替尼维持治疗能明显延长肺癌病人 的疾病缓解期的疾病缓解期维持治疗，肿瘤持续缩小、生活质量改善维持治疗，肿瘤持续缩小、生活质量改善基因突

32、变者获益更加明显基因突变者获益更加明显不良反应耐受良好不良反应耐受良好L Zhang,et al ASCO 2011.#7511PARAMOUNT（西班牙）（西班牙）Phase Stud of Maintenance Pemetrexed(Pem)Plus Best Supportive Care(BSC)Versus Placebo Plus BSC Immediately Following Induction Treatment With Pem Plus Cisplatin for Advanced Nonsquamous Non-small Cell Lung CancerMaint

33、enance Pem Following Induction With Pem/Platinum Double-blind phase III trialPaz-Ares LG,et al.ASCO 2011.#7510.Paz-Ares LG,et al.ASCO 2011.#7510.Pemetrexed 500 mg/m2+Cisplatin 75 mg/m221-day cycle*4(n=939)Previously untreatedadvanced-stagenonsquamousNSCLCPemetrexed 500 mg/m2 21-day cycle+BSC(n=359)P

34、lacebo 21-day cycle+BSC(n=180)Induction phase(4 cycles)Maintenance phase(until PD)PD 培美曲塞维持化疗有益于培美曲塞维持化疗有益于PFS 西班牙学者西班牙学者Paz-Ares:安慰剂对照、随机双盲安慰剂对照、随机双盲期临床试验（期临床试验（PARAMOUNT）研究目的研究目的:晚期非鳞癌晚期非鳞癌NSCLC患者培美曲塞患者培美曲塞+顺铂诱导治疗后，继续培美曲塞维顺铂诱导治疗后，继续培美曲塞维持治疗能否延长持治疗能否延长PFS。PARAMOUNT:Efficacy,Safety,and QoL1.00.80.60

35、.40.20.003691215MosPem+BSCPlacebo+BSCHR:0.62(95%CI:0.49-0.79;P=.00006)mPFS,Mos4.1 2.8Paz-Ares LG,et al.ASCO 2011.#7510.pemplaceboPmPFS(month)4.12.80.0006DCR(%)71.859.6.009AEs(%)8.92.8.05QoLNSOSNSPARAMOUNT研究达到主要终点研究达到主要终点晚期非鳞癌晚期非鳞癌NSCLC患者在培美曲塞患者在培美曲塞+顺铂诱导治疗后继顺铂诱导治疗后继续接受培美曲塞维持治疗是有效的，且耐受性良好。续接受培美曲塞维持治疗

36、是有效的，且耐受性良好。小小 结结u大约大约2/3肺癌能找到驱动突变基因肺癌能找到驱动突变基因uEGFRm:TKI一线治疗地位再次得到证实一线治疗地位再次得到证实uEGFR未明者未明者:一线化疗地位仍是最佳选择一线化疗地位仍是最佳选择u新靶点药物开发已初显疗效新靶点药物开发已初显疗效u并非所有抗血管形成药物联合化疗均能使并非所有抗血管形成药物联合化疗均能使NSCLC患者受益患者受益uAlimta&EGFRTKI 维持治疗地位又得到确认维持治疗地位又得到确认此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢