矿盐与骨代谢课件.ppt

1、l一般概念l钙磷代谢l骨的结构与代谢l激素对骨重建的调节l骨转换的生化标志物l骨组织的生长、发育、代谢和衰老表现为骨量的增加或减少，而在组织学上则以骨构塑和骨重建两种方式进行l骨构塑l骨重建l骨转换：是破骨细胞吸收旧骨和成骨细胞形成新骨的过程，骨量的多少取决于在同一骨再建单位中骨形成和骨吸收的平衡l骨吸收：破骨细胞移除骨基质和骨矿物质的过程l骨形成：指新骨发生和成熟的过程（成骨细胞）l骨基质：以骨胶原为主体，互相交联成基质支架l骨矿化：指无机矿物质有序的沉积于骨的有机基质中，使钙和磷等形成羟磷灰石，并与有机质螯合形成骨质的生化过程l骨软化症：有机质矿物质l骨硬化症：矿物质有机质l骨量：指骨质量

2、的多少，一般可用骨矿含量和骨密度来表示l骨矿含量：指被测量骨所含矿物质的总量l一般概念l钙磷代谢l骨的结构与代谢l激素对骨重建的调节l骨转换的生化标志物l钙和磷是体内含量最高的无机物l钙磷主要以骨盐的形式分布于骨胳、牙齿等 占骨骼重量的65%机体98%的钙沉积于骨骼中钙磷共同的功能形成骨胳，起机体支架的作用l钙的功能 参与凝血过程（凝血因子）维持神经、肌肉的兴奋性 调节代谢（酶的调节剂/第二信使）l磷的功能 以磷酸基形式参与物质和能量代谢 参与核酸及细胞膜的组成 调节代谢、维持酸碱平衡钙的吸收与排泄 l吸收：钙的吸收与年龄成反比 部位：小肠上段（十二支肠和空肠）影响因素：VitD及酸性食物-吸

3、收增加 植物酸类及高浓度钾钠-吸收减少l排泄：主要由消化道随粪便排泄磷的吸收与排泄l吸收:与钙相似l排泄:主要由泌尿道排泄 血中浓度l血钙：2.25-2.75mmol/Ll血磷：1.0-1.6mmol/L 每每100 ml 100 ml 血液中钙磷的质量之积是一常数血液中钙磷的质量之积是一常数l Ca P=35-40 Ca P=35-40成骨作用成骨作用 =溶骨作用（正常成人）溶骨作用（正常成人）l Ca P Ca P 40 40 成骨作用成骨作用 溶骨作用（少年儿童）溶骨作用（少年儿童）l Ca P Ca P 35 35 成骨作用成骨作用 溶骨作用（佝偻病）溶骨作用（佝偻病）l血钙由离子钙、

4、蛋白结合钙及复合钙（与有机酸等结合）三部分组成 分别为48%、46%、3%l与蛋白结合：80%与白蛋白结合，20%与球蛋白结合l与临床的关系与临床的关系 PH-PH-游离钙-神经肌肉兴奋性神经肌肉兴奋性 碱中毒-抽搐l一般概念l钙磷代谢l骨的结构与代谢l激素对骨重建的调节l骨转换的生化标志物l骨的组成成分为有机基质和矿盐 有机基质：I型胶原8590 多种胶原蛋白 蛋白多糖l骨基质的细胞构成：骨细胞 成骨细胞 破骨细胞 衬细胞l成骨细胞存在含量丰富的碱性磷酸酶l其活性升高提示骨形成或成骨细胞过度活跃l主要功能：产生骨基质 分泌I型胶原和非胶原蛋白 调节骨基质的矿化和破骨细胞的骨吸 收作用l是可移

5、动的细胞l富有溶酶体酶，酸性磷酸酶为其标志性酶l每个破骨细胞可溶解由100个成骨细胞所形成的骨基质l骨吸收：极快速期，由多核破骨细胞完成，8天 缓慢期，由单核细胞参与，34天l一般概念l钙磷代谢l骨的结构与代谢l激素对骨重建的调节l骨转换的生化标志物多肽类激素多肽类激素 类固醇类激素类固醇类激素 甲状腺激素甲状腺激素 PTH 1，25（OH)2D3降钙素 糖皮质激素胰岛素 性激素生长激素lPTH：四种存在形式 完整的PTH1-84 N端PTH1-34 C端PTH56-84 中段PTHl作用：刺激骨吸收 促进骨形成连续使用，骨形成抑制 间断使用，促进骨形成lParathyroid hormone

6、(PTH)is the peptide hormone that controls the Parathyroid hormone(PTH)is the peptide hormone that controls the minute-to-minute level of ionized calcium in the blood and minute-to-minute level of ionized calcium in the blood and extracellular fluids.PTH binds to cell surface receptors in bone and ex

7、tracellular fluids.PTH binds to cell surface receptors in bone and kidney,thereby triggering responses that increase blood calcium.PTH kidney,thereby triggering responses that increase blood calcium.PTH also increases renal synthesis of 1,25(OH)2D3,the hormonally active also increases renal synthesi

8、s of 1,25(OH)2D3,the hormonally active form of vitamin D,which then acts on the intestine to augment form of vitamin D,which then acts on the intestine to augment absorption of dietary calcium in addition to promoting calcium fluxes absorption of dietary calcium in addition to promoting calcium flux

9、es into blood from bone and kidney.The resulting increase in blood into blood from bone and kidney.The resulting increase in blood calcium and in 1,25(OH)2D3 feeds back on the parathyroid glands to calcium and in 1,25(OH)2D3 feeds back on the parathyroid glands to decrease the secretion of PTH.The p

10、arathyroid glands,bones,kidney,decrease the secretion of PTH.The parathyroid glands,bones,kidney,and gut are thus the crucial organs that participate in PTH-mediated and gut are thus the crucial organs that participate in PTH-mediated calcium homeostasis.calcium homeostasis.lCTCT：抑制骨吸收，但不改变骨形成：抑制骨吸收

11、，但不改变骨形成l胰岛素：不影响骨吸收，但可显著增加骨基质的胰岛素：不影响骨吸收，但可显著增加骨基质的 合成和软骨的形成合成和软骨的形成 为一种重要的调节正常骨骼生长的全身为一种重要的调节正常骨骼生长的全身 激素激素 为正常的骨矿化所必需为正常的骨矿化所必需 lGHGH：对骨吸收没有直接作用，对骨合成有中度的直接刺激：对骨吸收没有直接作用，对骨合成有中度的直接刺激 作用，为正常骨量维持所必需作用，为正常骨量维持所必需 可增加胃肠道内钙的吸收可增加胃肠道内钙的吸收 l维生素维生素D D：1 1，2525（OH)OH)2 2D D3 3主要由肾脏合成，刺激胃肠道主要由肾脏合成，刺激胃肠道 内钙的吸

12、收内钙的吸收 为正常骨组织矿化所必需为正常骨组织矿化所必需 可增加骨钙素合成，但不直接刺激骨形成可增加骨钙素合成，但不直接刺激骨形成l糖皮质激素：对骨重建的长期作用是抑制骨吸收和骨形成糖皮质激素：对骨重建的长期作用是抑制骨吸收和骨形成 影响成骨细胞重要的功能基因，骨胶原和骨影响成骨细胞重要的功能基因，骨胶原和骨 基质减少基质减少 l性激素：雌激素性激素：雌激素 雄激素可抑制骨吸收，防止骨量丢失雄激素可抑制骨吸收，防止骨量丢失 l为生长和发育所必需l可能与IGF-1 一起影响软骨合成l刺激骨吸收l不刺激骨基质的合成和细胞的复制l一般概念l钙磷代谢l骨的结构与代谢l骨转换的生化标志物l骨形成指标：

13、成骨细胞的代谢产物 血清总碱性磷酸酶（ALP)、骨钙素（BGP)、I型前胶原N-末端前肽（PINP)等l正常人血中ALP主要来自骨和肝l血中骨源性ALP约为ALP总量的50%l骨形成活跃，血中骨源性ALP升高；骨形成降低，则其水平也降低注意事项：1，25（OH)2D3作用于基因水平，使骨 源性ALP增加l用1，25（OH)2D3治疗的病人，血中ALP浓度的增高与骨形成状态不一致l血1，25（OH)2D3水平不正常者，也会影响ALP值，而与骨形成的程度不一致l血中骨源性ALP无明显的节律变化，半衰期12天l不经肾脏清除，故肾衰者其水平不受影响l为非胶原蛋白l由成骨细胞合成和分泌，与羟磷灰石有高的

14、亲和力，约50%沉于骨基质，50%进入血循环l骨转换增快时，BGP水平升高：如甲旁亢、甲亢、肢端肥大症、肾性骨营养不良l当骨转换降低时，BGP亦降低：如甲减、骨软化症l当皮质醇过多使成骨细胞功能被抑制时，血BGP也降低当有以下情况，不反映骨形成的状态l当应用1，25（OH)2D3时，血BGP升高，并不伴骨形成增加l患者卧床日久，血BGP也会升高，原因不明有明显节律改变，夜间高，午前和午后可下降50%,故取血时间要固定l是骨和腱中唯一的胶原形式，占骨基质90%以上l是反映成骨细胞活动和骨形成的特异指标l增高见于儿童成长期、骨肿瘤、酒精性肝病、前列腺癌骨转移等l骨吸收指标：破骨细胞 酸性磷酸酶（TRAP)、尿羟脯氨酸、吡啶啉、尿钙/肌酐比值等l主要存在于骨、前列腺、溶酶体、红细胞、血小板和脾中l主要存在于破骨细胞，成骨细胞和骨细胞中甚少l骨吸收增加的疾病均有增高，反之亦然l清晨空腹尿钙的升高，主要来自骨组织，说明骨吸收增加谢谢！谢谢！