病理学课件-肿瘤.ppt
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- 病理学 课件 肿瘤
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1、肿肿 瘤瘤(tumor,neoplasm)概述概述 一种常见病、多发病,其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。我国城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位。随着我国人口老龄化的进程,加之城市人口比例逐年增高,城镇工业生产迅速发展,环境污染日益严重,吸烟等不良生活习惯相当普遍,恶性肿瘤的危害性还将日益增加。我国最为常见和危害性严重的肿瘤为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。肿瘤的概念肿瘤的概念 机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平基因水平上失掉了对其生长的正常调控,导致异常增生异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块,因而得
2、名。一般增生的特点 发生原因 生理状态下 炎症、损伤修复等病理状态下 性质 有的属於正常新陈代谢所需的细胞更新;有的是针对一定刺激或损伤的适应性反应,皆为机体生存所需。组织分化分化,即增殖细胞与其来源的正常细胞在形态和功能上的相分化,即增殖细胞与其来源的正常细胞在形态和功能上的相似程度。似程度。增生的组织能分化成熟分化成熟,并能恢复原来正常组织的结构和功能。有限性 这类增生是有一定限度有一定限度的,一旦增生的原因消除后就不再继续增生。肿瘤性增生的特点 发生原因 多种因素共同作用引起。性质过度生长过度生长,与机体不协调,对机体有害无益。组织分化 在不同程度上失去了分化成熟的能力失去了分化成熟的能
3、力,具有异常的形态、代谢和功能。自主性:生长旺盛,具有相对的自主性相对的自主性,即使后来致瘤因素已不存在时,仍能持续性生长。肿瘤的一般形态和结构肿瘤的一般形态和结构 肉眼观:形态多种多样,并可在一程度上反映肿瘤的良恶性。肿瘤的数目和大小 肿瘤的大小不一(微小癌),通常一个,有时可为多个。肿瘤的形状 多种多样,如乳头状、菜花状、绒毛状、蕈状、息肉状、结节状、分叶状、浸润性包块状、弥漫性肥厚状、溃疡状和囊状等。1.1.息肉状(外生性生长)息肉状(外生性生长)2.2.乳头状(外生性生长)乳头状(外生性生长)3.3.结节状(膨胀性生长)结节状(膨胀性生长)4.4.分叶状(膨胀性生长)分叶状(膨胀性生长
4、)5.5.囊状(外生性生长)囊状(外生性生长)肿瘤的外形和生长方式模式图肿瘤的外形和生长方式模式图1.1.浸润性包块状(浸润性生长)浸润性包块状(浸润性生长)3.3.溃疡状伴浸润性生长溃疡状伴浸润性生长 2.2.弥漫肥厚状(外生伴浸润性长)弥漫肥厚状(外生伴浸润性长)肿瘤的外形和生长方式模式图肿瘤的外形和生长方式模式图息肉状 乳头状 菜花状 结节状分叶状 溃疡状 囊状 肿瘤的颜色 肿瘤切面多呈灰白或灰红色,但可因其含血量的多寡、有无变性、坏死、出血,以及是否含有色素等而呈现各种不同的色调。有时色泽与肿瘤类型有关,如血管瘤多呈红色或暗红色,脂肪瘤呈黄色,黑色素瘤多呈黑色,绿色瘤呈绿色等。肿瘤的一
5、般形态和结构肿瘤的一般形态和结构肿瘤的一般形态和结构肿瘤的一般形态和结构 肿瘤的硬度 一般较其来源组织的硬度增大,其硬度与肿瘤的种类、瘤实质与间质的比例以及有无变性坏死等有关。肿瘤的包膜 良性肿瘤多有完整的包膜 恶性肿瘤多没有包膜肿瘤的组织结构 肿瘤的实质 肿瘤的间质肿瘤的实质 肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的特殊性都是由肿瘤的实质决定的。肿瘤实质的形态也多种多样,通常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的组织来源,进行肿瘤的分类、命名和组织学诊断;根据实质的分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的良恶性。肿瘤的间质 不具特异性,起着支持和营养实质的作用。一般由结缔组织
6、和血管组成,有时还可有淋巴管。肿瘤间质内往往有或多或少的淋巴细胞等单个核细胞浸润,这是机体对肿瘤组织的免疫反应机体对肿瘤组织的免疫反应。肌纤维母细胞 由于此种细胞增生、收缩和形成胶原纤维包绕肿瘤细胞,可能对肿瘤细胞的浸润过程有所阻抑,并限制瘤细胞的活动和遏止瘤细胞侵入血管内或淋巴管内,从而减少播散机会。此种细胞的增生还可解释临床上所见乳腺癌时的乳头回缩,食管癌及肠癌所致的管壁僵硬和狭窄等现象。癌组织侵及肌层,肌组织内见鳞状细胞癌癌巢,分化较好,有角化珠形成。图注:食管鳞状细胞癌中晚期癌肿瘤的异型性肿瘤的异型性 概念 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种
7、差异称为异型性(atypia)。肿瘤的异型性肿瘤的异型性 意义 异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度。异型性小者,表示肿瘤组织和正常组织相似,成熟程度高、分化程度高;异型性大者,表示肿瘤组织和正常组织差异大,成熟度低、分化程度低。区别这种异型性的大小是诊断肿瘤,确定其良、恶区别这种异型性的大小是诊断肿瘤,确定其良、恶性的主要组织学依据。性的主要组织学依据。良性肿瘤异型性不明显;恶性肿瘤常具有明显的异型性。间变(anaplasia)概念:细胞缺乏分化、未分化。由未分化细胞构成的恶性肿瘤也称为间变性肿瘤。绝大部分间变性肿瘤源于组织中的干细胞丧失了分化能力。间变性的肿瘤细胞具有明显的多形性。因此,往
8、往难以确定其组织来源。间变性肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤,但大多数恶性肿瘤都显示某种程度的分化。肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性 概念 肿瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织的差异。如极向、器官样结构及其与间质的关系等良性肿瘤主要表现为组织结构的异型性良性肿瘤主要表现为组织结构的异型性 子宫平滑肌瘤 纤维瘤正常食管鳞状上皮上皮细胞具有极向,细胞间可见丰富的细胞连接胃腺癌子宫平滑肌瘤肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性恶性肿瘤不仅具有明显的组织结构异型恶性肿瘤不仅具有明显的组织结构异型性,而且常具有高度的细胞异型性性,而且常具有高度的细胞异型性 瘤细胞的多形性 瘤细胞形态及大小不一致。恶性
9、肿瘤细胞一般比正常细胞大,各个瘤细胞的大小和形态又很不一致,有时出现瘤巨细胞。少数分化很差的肿瘤,其瘤细胞较正常细胞小、圆形,大小也比较一致。横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤瘤细胞大小、形状不一,并有瘤巨细胞出现瘤细胞大小、形状不一,并有瘤巨细胞出现 图注:肺小细胞癌体积较小的癌细胞成巢结构,细胞呈短梭形或淋巴细胞样,胞浆甚少,形似裸核。核染色质细颗粒状。核的多形性 瘤细胞核的大小、形状及染色不一致。细胞核的体积增大,胞核与细胞浆的比例增大;核大小及形状不一,并可出现巨核、双核、多核或奇异形的核;核染色深,染色质呈粗颗粒状,分布不均匀,常堆积在核膜下,使核膜显得增厚。核仁肥大,数目也常增多。核分裂像常增多
10、,特别是出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂像时,对于诊断恶性肿瘤具有重要的意义。肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性平滑肌肉瘤图注:中等分化型平滑肌肉瘤,瘤细胞呈梭形或带状,胞浆稀少,核胖梭形,染色质粗大浓染,核分裂像每10个高倍视野约10个。胞浆的改变 胞浆相对较少;由于胞浆内核蛋白体增多,胞浆呈嗜碱性;因为瘤细胞产生的异常分泌物或代谢产物而具有不同特点,如激素、粘液、糖原、脂质、角蛋白和色素等。肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性图注:食管鳞状细胞癌中晚期癌图注:胃印戒细胞癌癌细胞圆形,胞浆内充满黏液,将细胞核挤到一边,形似印戒。瘤细胞的形态,特别是胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要特征,在区
11、别良恶性肿瘤上有重要意义。肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 肿瘤生长的生物学肿瘤生长的生物学 典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成几个阶段:典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成几个阶段:在此过程中,恶性转化细胞的内在特点和宿主对肿在此过程中,恶性转化细胞的内在特点和宿主对肿瘤细胞或其产物的反应共同影响肿瘤的生长与演进。瘤细胞或其产物的反应共同影响肿瘤的生长与演进。细胞恶性转化细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生转化细胞的克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 肿瘤生长的动力学 各种肿瘤的生长速度有极大的差异,主要决定于肿瘤细胞的分化成熟程度。一般来讲,成熟程度高、分
12、化好的良性肿瘤生长较缓慢。如果其生长速度突然加快,就要考虑发生恶性转变的可能。成熟程度低、分化差的恶性肿瘤生长较快,短期内即可形成明显的肿块,并且由于血管形成及营养供应相对不足,易发生坏死,出血等继发改变。肿瘤细胞的倍增时间 恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样,分为G0、G1、S、G2和M期。G0:静止期G2:合成后期细胞的增殖周期G1DNA合成前期S:DNA合成期M:丝裂期停在G1期至消亡肿瘤细胞的培增时间 多数恶性肿瘤细胞的培增时间并不是想象的那样比正常细胞更快,而是与正常细胞相似或者长于正常细胞。生长分数(growth fraction)概念:指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段(SG2期)的
13、细胞的比例。在细胞恶性转化的初期初期,绝大多数的细胞处于增殖期,所以生长分数很高生长分数很高。随着肿瘤的持续生长,不断有瘤细胞发生分化,离开增殖阶段的细胞越来越多,使得大多数肿瘤细胞处于G0期。即使是生长迅速的肿瘤其生长分数也只在20左右。瘤细胞的生成与丢失 肿瘤的进行性生长及其生长速度决定于其细胞的生成大于丢失生成大于丢失的程度。由于营养供应不足,坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素的影响,在肿瘤生长过程中,有相当一部分瘤细胞失去生命力。肿瘤细胞的生成与丢失的程度共同影响着肿瘤的生长。在生长分数相对较高的肿瘤,瘤细胞的生成远大于丢失,因此其生长速度比那些细胞生成稍超过丢失的肿瘤要快得多。在肿瘤化
14、疗上的意义 目前几乎所有的化学抗癌药物均针对处于增殖期增殖期的细胞。因此高生长分数的肿瘤对于化疗特别敏感;常见的实体瘤生长分数低,故对治疗出现相对耐药性。临床治疗这些肿瘤的战略是先用放射或临床治疗这些肿瘤的战略是先用放射或手术治疗将肿瘤缩小,使残存的瘤细胞手术治疗将肿瘤缩小,使残存的瘤细胞从从G G0 0期进入增殖期后再用化疗。期进入增殖期后再用化疗。肿瘤干细胞 肿瘤内具有启动和支持肿瘤生长能力的细胞。仅占肿瘤细胞总数的很少一部分。增殖活性低。放射或化疗杀死大部分具有增殖活性的肿瘤细胞后,肿瘤干细胞可进入增殖状态,造成肿瘤复发。可能是肿瘤治疗的突破口。肿瘤的血管形成 诱导血管的生成能力是恶性肿
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