疾病动物模型课件.ppt
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- 疾病 动物 模型 课件
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1、 人类疾病动物模型概概 念念 人类疾病动物模型是指生物医学研究过人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相关实验材料。动物实验对象及相关实验材料。人类疾病动物模型人类疾病动物模型意义意义动物模型的分类动物模型的分类动物模型的设计原则和注意事项动物模型的设计原则和注意事项动物模型的制作动物模型的制作一、意义一、意义避免了人体实验造成的风险和伦理问题;避免了人体实验造成的风险和伦理问题;利于研究发病率低,病程长的疾病;利于研究发病率低,病程长的疾病;可严格控制实验条件,排除复杂因素,深入研可严格控制实验条件,排除复
2、杂因素,深入研究疾病某专一问题,如年龄、性别、社会、文究疾病某专一问题,如年龄、性别、社会、文化经济等影响;化经济等影响;样品收集方便,结果分析容易;样品收集方便,结果分析容易;比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同,比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同,更加全面了解疾病性质。更加全面了解疾病性质。二、动物模型的分类二、动物模型的分类 按产生原因分类按产生原因分类 按系统范围分类按系统范围分类 按模型种类分类按模型种类分类(一)按产生原因分类(一)按产生原因分类 1、自发性动物模型(、自发性动物模型(Spontaneous Animal Models)2、诱发性或实验性动物模型、诱发性或
3、实验性动物模型(Experimental Animal Models)诱发性或实验性动物模型诱发性或实验性动物模型(Experimental Animal Models)实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病,又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发相应的传染病,又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
4、动物的肿瘤等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型,诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点,因而为近代医学研究所常用,特别是药物筛选研要等特点,因而为近代医学研究所常用,特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足,发挥其特点。服其不足,发挥其特点。必须指出,以上两种
5、动物模型各有其优缺点。事实上很必须指出,以上两种动物模型各有其优缺点。事实上很多疾病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿瘤多疾病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿瘤模型,也可用各种致癌剂诱发产生肿瘤模型。值得注意模型,也可用各种致癌剂诱发产生肿瘤模型。值得注意的是它们在发病机理和疾病内在特征方面存在着各自的的是它们在发病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。如自发性肿瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性有明特点。如自发性肿瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性有明显区别。此外,大部分自发性动物模型是通过人为定向显区别。此外,大部分自发性动物模型是通过人为定向培育而成的,毕竟不同于人类自然发病情况,因
6、此,自培育而成的,毕竟不同于人类自然发病情况,因此,自发和诱发模型所具有的优缺点只是相对的。对使用者来发和诱发模型所具有的优缺点只是相对的。对使用者来说,最重要的是所选择的模型究竟能否达到研究目的。说,最重要的是所选择的模型究竟能否达到研究目的。(二)按系统范围分类(二)按系统范围分类1、疾病的基本病理过程动物模型、疾病的基本病理过程动物模型2、各系统疾病动物模型、各系统疾病动物模型 疾病的基本病理过程动物模型疾病的基本病理过程动物模型 这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物,使动过程的模型。致
7、病因素在一定条件下作用于动物,使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤,出现各种功能、物组织、器官或全身造成一定病理损伤,出现各种功能、代谢和形成结构的变化,其中有些变化是各种疾病都可代谢和形成结构的变化,其中有些变化是各种疾病都可能发生的,不是各种疾病所特有的一些变化,如发热、能发生的,不是各种疾病所特有的一些变化,如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡障碍等,我们称之为疾病的基本病理过紊乱、酸碱平衡障碍等,我们称之为疾病的基本病理过程。程。各系统疾病动物模型各系统疾病动物模型是指与人类各系统疾病相应的动物模型。如
8、是指与人类各系统疾病相应的动物模型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型,还包内分泌、神经、运动等系统疾病模型,还包括各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素括各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型。毒性疾病的动物模型。(三)按模型种类分类(三)按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株等。疾病的动物模型是常用的疾病模型之胞株等。疾病的动物模型是常用的疾病模型之 一
9、,一,也是研究人类疾病的常用手段。也是研究人类疾病的常用手段。生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题,因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能的问题,因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型,或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型,但一定要进行周密设计,设计时要遵循下列一些原则。但一定要进行周密设计,设计时要遵循下列一些原则。三、动物模型的设计原则三、动物模型的设计原则可比性可比性 可重复性可重复性可靠性可靠性适用性和可控性适用性和可控性 易行性和经济性易行性和经济性可可 比比 性性能
10、够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型,老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类压的理想模型,老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型;自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型冠心病的理想模型;自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似,也是一种理想模型,等等。类风湿性关节炎十分相似,也是一种理想模型,等等。与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得,往往与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟
11、不可多得,往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似,首先要需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似,首先要注意动物的选择。其次,为了尽可能做到模型与人类相似,注意动物的选择。其次,为了尽可能做到模型与人类相似,还要在实践中对方法不断加以改进。还要在实践中对方法不断加以改进。如果动物模型与临床情况不相似,在动物身上有效治疗方案如果动物模型与临床情况不相似,在动物身上有效治疗方案就不一定能用于临床,反之亦然。就不一定能用于临床,反之亦然。可可 重重 复复 性性 理想的动物模型应该是可重复的,甚至是可以标理想的动物模型应该是可重复的,甚至是可以标准化的。准化的。为了增强动物模型复制时的重
12、复性,必须在动物为了增强动物模型复制时的重复性,必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理;实验及环境条件,季节、昼夜节律、应养管理;实验及环境条件,季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌;实验方法步激、室温、湿度、气压、消毒灭菌;实验方法步骤;药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、骤;药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法;麻醉、镇静、镇痛等用药情剂量、途径、方法;麻醉、镇静、镇痛等用药情况;仪器型号、灵敏度、精确度;实验者操作技况;仪器型号、灵敏度、精确度;实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致,因为一
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