骨髓的病理诊断课件.pptx
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- 骨髓 病理 诊断 课件
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1、血液病理的特点血液病理的特点多种检测方法,分析不同数据,系统化的整合一个具有挑战性但是也有成就感的病理专科大胆假设,小心求证I.I.骨髓病理的基本原则骨髓病理的基本原则骨髓是一个“液体”型的器官,没有明显的大体解剖的要求:大小,颜色,特征骨髓与其他造血器官处于一个动态平衡的过程中需要大量的辅助检查形态学特点形态学特点遗传和分子生物学遗传和分子生物学免疫分型免疫分型临床表现临床表现血液病理的诊断要求:病史形态学:结构:骨髓活检细胞学:骨髓涂片骨髓血凝块免疫分型:流式细胞或免疫组化遗传学和FISH分子生物学免疫分型流式细胞学诊断性检查急性白血病小B细胞淋巴瘤多发性骨髓瘤微小残留病变(MRD)辅助性
2、检查DLBCLT细胞淋巴瘤MDS的异常表达免疫组化骨髓干抽,未提供流式样品,特殊抗体(cyclin D1),与形态学的相关性遗传学/分子病理检查遗传学检查遗传学可以提供克隆型的证据(MDS)影响疾病的分类分子病理可以验证遗传学的发现比遗传学和FISH更加敏感不能在脱钙后的样品上进行改变疾病的预后及分类(尤其是2008WHO分类)IIII 骨髓的结构骨髓的结构骨质髓质间充质骨髓:骨质胚胎外的造血局限于骨髓:成年人的造血局限于中央位置的骨骼:颅骨,椎骨,肋骨,锁骨,胸骨,髂骨等骨的组成包括皮质骨和小梁骨外围的皮质骨(cortical bone)内部的小梁骨(trabecular bone).组织学
3、描述:Woven bone vs lamellar bone骨骼处于动态的再生过程中,尤其是小梁骨。骨髓干抽,未提供流式样品,特殊抗体(cyclin D1),与形态学的相关性原始粒细胞0-33137例骨髓活检标本分析微小残留病变(MRD)成人中的淋巴细胞20%.慢性嗜酸粒细胞白血病,非特指型(高嗜酸粒细胞综合征)骨骼处于动态的再生过程中,尤其是小梁骨。幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围贫血,血小板计数常增高在低氧状态下可增加到正常状态的5-7倍改变疾病的预后及分类(尤其是2008WHO分类)骨髓干抽,未提供流式样品,特殊抗体(cyclin D1),与形态学的相关性铁粒幼细胞贫血SIDEROBLAST
4、IC ANEMIA内部的小梁骨(trabecular bone).有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例比遗传学和FISH更加敏感可先用于抽吸骨髓,一针两用CML仅能用分子学的方法诊断(bcr/abl)骨&骨髓活检针BIOMID BM&BIOMID BM II难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)骨髓:髓质红骨髓:造血细胞黄骨髓:脂肪细胞骨髓的增生程度是与年龄相关的 成年人:1-年龄%(10-20%)儿童:56015%如何估算有大量假象的骨髓增生度:1 脂肪%避开皮质骨下的位置.IIIIII 骨髓的病理分析骨髓的病理分析活检:结构骨髓凝血块:无法取骨髓组织,如儿童骨髓涂片:细胞学微小残留病
5、变(MRD)圆锥形套管保证样本向下滑出,从而可以快速采集更多样本;IgG,IgA,IgD 副蛋白髓外其他部位实体瘤引起的骨髓MDS样改变有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例又称单克隆免疫球蛋白血症骨髓凝血块:无法取骨髓组织,如儿童在显微镜下,达到确定细胞成分,定位准确,定性可靠,定量可能的目的在显微镜下,达到确定细胞成分,定位准确,定性可靠,定量可能的目的增生程度随年龄递降,并明显表现在儿童期。5CM及以上(2-2.手持该针穿透骨皮质,达到骨髓腔,取出针芯后,连接标准注射器抽取骨髓细胞,供细胞学病理诊断使用。髓系肿瘤免疫表型分化阶段不如淋系的明显,所以髓系肿瘤主要依靠血象,骨髓象及遗传检查进
6、行鉴别reticulin and trichrome 染色慢性嗜酸粒细胞白血病,非特指型(高嗜酸粒细胞综合征)嗜碱性粒细胞及前体0-1可先用于抽吸骨髓,一针两用淋巴瘤(尤其是毛细胞性白血病)造血细胞的结构增生程度(Cellularity)造血成分的结构:幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围红系幼稚细胞倾向于成团而聚巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟特殊染色:PAS网状纤维铁染色通过活检检查最准确具有主观性表达方式:造血细胞/总细胞皮质骨下的区域为低增生区,不宜于评价增生程度增生程度随年龄递降,并明显表现在儿童期。在成年期相对稳定,到老年期又有明显减少增生程度红系细胞占有核细胞的20-25%在低氧状态下
7、可增加到正常状态的5-7倍红系细胞聚集成团,远离小梁骨,并具有特殊的形态学特点髓系细胞占有核细胞的50-70%在感染/炎症等发生时,可以快速增生达10倍以上幼稚粒细胞聚集于血管周围和小梁骨周围,而成熟粒细胞位于中心区域ALIP巨核细胞占有核细胞的1%位于髓窦附近2-4/高倍镜下活检上的评价最为准确,幼稚/小巨核细胞很难发现淋巴细胞淋巴细胞在儿童的骨髓中可占到30-60%,有的具有原始细胞的特点,被称作hematogones(成血细胞,B系祖细胞)成人中的淋巴细胞20%.淋巴小结异常淋巴细胞的聚集,与良性淋巴结界区别(部位,有无生发中心,免疫组化)骨髓纤维化 或“骨髓的纤维化增加”描述性词汇,定
8、义为增加的网状纤维(可逆性改变)或胶原纤维(不可逆改变)reticulin and trichrome 染色非常广泛的鉴别诊断:任何髓系肿瘤淋巴瘤(尤其是毛细胞性白血病)转移肿瘤炎症性疾病(自我免疫性疾病,感染尤其是HIV)MDSMPN原发性骨髓纤维化Primary myelofibrosis 造血细胞的细胞学三系造血成分的成熟计数及分类如果没有活检,可替代性用于增生程度的评估转移性肿瘤的评估骨髓涂片:计数及分类各系分别计数,M:E 比率.百分比要与增生度相结合.要在不同区域甚至不同涂片来评估,才能具有代表性.成年人骨髓细胞的正常值细胞类型正常范围(%)原始粒细胞0-3早幼粒细胞2-8中幼粒细
9、胞10-13晚幼粒细胞10-15杆状核/中性粒25-40嗜酸性粒细胞及前体1-3嗜碱性粒细胞及前体0-1单核细胞0-1有核红细胞15-25淋巴细胞10-15浆细胞0-1正常骨髓细胞的形态学MyeloblastLymphoblastMonoblastPromyelocyte难治性贫血伴原始细胞过多-1(RAEB-1)假的Pelger-Huet核巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟便于取出样本,保护医生操作安全外围的皮质骨(cortical bone)IgG,IgA,IgD 副蛋白便于取出样本,保护医生操作安全活检上的评价最为准确,阳性细胞分布 散在,灶性及弥漫性,可作为某些淋巴瘤分型的重要依据。可
10、以用于确诊的异常遗传学结果胚胎外的造血局限于骨髓:贫血,血小板计数常增高慢性嗜酸粒细胞白血病,非特指型(高嗜酸粒细胞综合征)难治性血细胞减少伴多系发育异常和环形铁粒幼细胞一次性使用杜绝交叉感染原始粒细胞 原始红细胞特制Trocar针头、高性能不锈钢材质骨髓凝血块:无法取骨髓组织,如儿童单核细胞0-1获得性铁粒幼细胞性贫血手持该针穿透骨皮质,达到骨髓腔,取出针芯后,连接标准注射器抽取骨髓细胞,供细胞学病理诊断使用。AML M5b原始单核细胞原始单核细胞幼稚单核细胞幼稚单核细胞骨髓中的其他细胞IV 骨髓活检的适应症:肿瘤性或反应性血细胞减少营养性贫血还是MDS血细胞增多副蛋白血症肿瘤分期MPN V
11、S.MDS骨髓增生活跃正常的细胞形态血细胞增多器官肿大骨髓增生活跃异常的细胞形态血细胞减少无器官肿大有效造血有效造血无效造血无效造血MPNMDSMDS/MPNMDS:结构异常结构异常淋巴瘤(尤其是毛细胞性白血病)IgG,IgA,IgD 副蛋白百分比要与增生度相结合.在低氧状态下可增加到正常状态的5-7倍淋巴细胞在儿童的骨髓中可占到30-60%,有的具有原始细胞的特点,被称作hematogones(成血细胞,B系祖细胞)副蛋白的类型和水平提供了有用的线索骨穿与骨活检应向不同的方向取样,以保证样品质量,获得最高阳性率多种检测方法,分析不同数据,系统化的整合成人中的淋巴细胞20%.外围的皮质骨(co
12、rtical bone)慢性嗜酸粒细胞白血病,非特指型(高嗜酸粒细胞综合征)在显微镜下,达到确定细胞成分,定位准确,定性可靠,定量可能的目的增生程度随年龄递降,并明显表现在儿童期。阳性强弱 DAB强阳性为棕褐色,弱阳性为淡黄色早幼粒细胞2-8减少科室材料成本,平衡药械费用比例可以用于确诊的异常遗传学结果骨髓干抽,未提供流式样品,特殊抗体(cyclin D1),与形态学的相关性IgG,IgA,IgD 副蛋白微小残留病变(MRD)红系异常巨幼细胞性改变(核/浆发育失衡)空泡形成双核仁,核出芽,核膜不规则发芽酵母先用骨穿针抽取骨髓,供涂片做细胞学病理;获得性铁粒幼细胞性贫血外围的皮质骨(cortic
13、al bone)便于取出样本,保护医生操作安全Lymphoblast再用骨髓活检针取骨髓组织,供切片做组织学病理可以用于确诊的异常遗传学结果Lymphoblast难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)一次性使用杜绝交叉感染骨&骨髓活检针BIOMID BM&BIOMID BM II阳性细胞分布 散在,灶性及弥漫性,可作为某些淋巴瘤分型的重要依据。内部的小梁骨(trabecular bone).原始粒细胞0-3难治性血细胞减少伴多系发育异常和环形铁粒幼细胞IgG,IgA,IgD 副蛋白如果没有活检,可替代性用于增生程度的评估主要用于淋巴造血系统的诊断,鉴别诊断及免疫分型无遗传学异常不能排除MD
14、S骨髓的增生程度是与年龄相关的假的Pelger-Huet核和分叶过多或者异常核形颗粒减少,增多,或异常颗粒正常中性粒正常中性粒Pince-nez细胞变小核形的简单化核小叶之间的分离铁粒幼细胞贫血SIDEROBLASTIC ANEMIA遗传性铁粒幼细胞性贫血 伴X染色体遗传(ALA合酶缺陷)常染色体遗传线粒体损伤获得性铁粒幼细胞性贫血原发性:MDS 继发性:有毒因素:酒精、铅、锌中毒 药物因素:抗结核药物(异烟肼,吡嗪酰胺,环丝氨酸),氯霉素,青霉胺营养因素:维生素B6、铜缺乏慢性疾病:炎症、感染、癌症。低温MDS的辅助检查可以用于确诊的异常遗传学结果典型的如-5,-7,del(5q),+8,d
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