糖尿病双语教学课件整理.ppt

1、12 CONTENTS Definition of DM diagnostic criteria for diabetes The different types of diabetes Clinical manifestations and Diabetic complications treatment3 何谓糖尿病？何谓糖尿病？DM is a metabolic disorder,resulting from absolute absence or the low creature effect of insulin.It is characterized by hyperglycemi

2、a(high blood sugar)and other signs,as distinct from a single disease or condition.It can be coursed by genic factors and environmental factors.4 Epidemiology of DM 全球特点全球特点：20002000年年DMDM患者患者1.711.71亿亿 2010 2010年年-2.4-2.4亿亿 预计预计20302030年年-3.66-3.66亿亿 我国国情我国国情：8080年年1414省市调查省市调查-DMDM患病率患病率0.61%0.61%9

3、6 96年年1111省市调查省市调查-DMDM患病率患病率3.21%3.21%估计目前估计目前DMDM患者患者2000-30002000-3000万万 IGTIGT患者患者3000-40003000-4000万万5糖尿病患者人数最多的三个国家糖尿病患者人数最多的三个国家百万百万7Diagnostic Criteria of DM（ADA 1997）T2DMIFGIFG/IGTNGIGTIPH7.0mmol/L6.1mmol/L负荷后血糖空腹血糖7.8mmol/L11.1mmol/LIFG-空腹血糖减损;IGT-糖耐量减损;IPH-单一负荷后高血糖8 糖尿病的诊断由血糖水平确定，分割点糖尿病的诊

4、断由血糖水平确定，分割点则是人为制定，主要是依据血糖水平对则是人为制定，主要是依据血糖水平对人类健康的危害程度人类健康的危害程度 随着血糖水平对人类健康影响研究的深随着血糖水平对人类健康影响研究的深化，对糖尿病诊断标准中的血糖水平分化，对糖尿病诊断标准中的血糖水平分割点会不断进行修正割点会不断进行修正9The new Diagnostic Criteria of DM1.1.糖尿病症状糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平 11.1 11.1mmol/l(200mg/dl)mmol/l(200mg/dl)或或2.2.空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(FPG)FPG)水平水平7.0

5、7.0mmol/l(126mg/dl)mmol/l(126mg/dl)或或3.3.口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTTOGTT）中，中，2 2hPGhPG水平水平 11.1 11.1mmol/l(200mg/dl)mmol/l(200mg/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致儿童的糖尿病诊断标准与成人一致(1.75(1.75g g葡萄糖葡萄糖/kg)kg)10Interpret the new Diagnostic Criteria 糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或OGTT中中2小时血糖值小时血糖值 空腹指至少空腹指至少8小时内无任何热量摄入小时内无

6、任何热量摄入 任意时间指一日内任何时间，无论上次进餐时任意时间指一日内任何时间，无论上次进餐时间及食物摄入量间及食物摄入量 OGTT是指以是指以75克无水葡萄糖为负荷量，溶于克无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服水内口服(如用如用1分子结晶水葡萄糖，则为分子结晶水葡萄糖，则为82.5克克)11Impaired Glucose homeostasis(IGH)任何类型DM的前期状态 IGH有两种状态：空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose,IFG)及糖耐量受损(Impaired Glucose tolerance,IGT，原称糖耐量减退或糖耐量低减)。IFG及IGT可单独或合

7、并存在12The different types of diabetes（ADA，1997）Type 1 diabetes(98年后）Type 2 diabetes Eight other special types of diabetes Gestational diabetes mellitus(GDM)13Clinical classes of DM 不再应用胰岛素依赖型糖尿病（不再应用胰岛素依赖型糖尿病（IDDMIDDM）及非胰岛素及非胰岛素依赖型糖尿病（依赖型糖尿病（NIDDMNIDDM）(治疗治疗病因病因和和发病机制发病机制）保留保留1 1型及型及2 2型名称，用型名称，用阿拉伯数

8、字阿拉伯数字表示表示 取消原取消原NIDDMNIDDM（2 2型糖尿病）中的肥胖及非肥胖亚型型糖尿病）中的肥胖及非肥胖亚型 的定义与以往不同，涵盖了以往的的定义与以往不同，涵盖了以往的妊娠糖尿妊娠糖尿病病及及妊娠糖耐量受损妊娠糖耐量受损 两种情况两种情况14Clinical classes of DM（一）（一）T1DM(胰岛素绝对缺乏胰岛素绝对缺乏)自身免疫性自身免疫性(急发型、缓发型急发型、缓发型)特发性特发性(抗体指标阴性，明显家族史、发病早、抗体指标阴性，明显家族史、发病早、B B细胞功细胞功 能不一定进行性下降、胰岛素用量较自身免疫性能不一定进行性下降、胰岛素用量较自身免疫性 者少）

9、者少）T2DM（胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足）胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足）Special types of 胰岛细胞功能基因异常胰岛细胞功能基因异常（maturity-onset diabetes of the young)maturity-onset diabetes of the young)5 5线粒体突变线粒体突变其他其他15Clinical classes of DM（二）（二）胰岛素作用基因异常胰岛素作用基因异常型胰岛素抵抗型胰岛素抵抗矮妖精貌综合征（矮妖精貌综合征（leprechaunism)（罕见）罕见）:常染色常染色体隐性遗传体隐性遗传Rabson-Mendenhall综合征（

10、综合征（C C型胰岛素抵抗）型胰岛素抵抗）lipoatrophic diabetes 胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病内分泌疾病内分泌疾病16Clinical classes of DM（三）（三）药物或化学制剂所致药物或化学制剂所致烟酸，糖皮质激素，甲状腺素，烟酸，糖皮质激素，甲状腺素，激动剂，激动剂，受体拮受体拮抗剂，噻嗪类利尿剂，苯妥英钠等抗剂，噻嗪类利尿剂，苯妥英钠等感染：感染：先天性风疹，巨细胞病毒等先天性风疹，巨细胞病毒等免疫介导的罕见类型（免疫介导的罕见类型（包括包括B B型胰岛素抵抗型胰岛素抵抗）伴糖尿病的遗传综合征伴糖尿病的遗传综合征 TurnerTurner综合征，综合征，Do

11、wnDown综合征，综合征，KlinefelterKlinefelter综合征等综合征等等等l（gestational diabetes mellitus)17Gestational Diabetes Mellitus 妊娠中初次发现的（妊娠前已知有妊娠中初次发现的（妊娠前已知有者称之为者称之为合并妊娠合并妊娠）75g OGTT中所见任何程度的糖耐量异常中所见任何程度的糖耐量异常（DM/IGH）产后产后6 6周需复查周需复查OGTT,重新确定诊断正常正常 IFG或或IGT重新分型重新分型18Etiology(一）一）T1DMFamily HistoryFamily HistoryGenetic

12、 FactorsGenetic Factors HLA-DR3HLA-DR3、DR4DR4是是T1DMT1DM发生的背景条件发生的背景条件 HLA-DQHLA-DQ位点是位点是T1DMT1DM易感性的主要决定因子易感性的主要决定因子 其他：热休克蛋白其他：热休克蛋白7070、TNFTNF基因基因Environmental FactorsEnvironmental FactorsVirusesViruses、Chemical Chemical SubstancesSubstances and and Dietary FactorsDietary Factors等等AutoimmunityAuto

13、immunity胰岛细胞自身抗体胰岛细胞自身抗体 ICCA-islet cell cytoplasm AbICCA-islet cell cytoplasm Ab ICSA-islet cell surface Ab ICSA-islet cell surface Ab IAA-insulin autoantibody;IAA-insulin autoantibody;IA-2AIA-2A GADA-glutamic acid decarboxylase Ab GADA-glutamic acid decarboxylase AbHuman leukocyte antigen19Etiolog

14、y(二）二）T2DMT2DMFamily HistoryFamily History多基因多环境因素复合病多基因多环境因素复合病（异质性）（异质性）主效基因、次要基因主效基因、次要基因 B B细胞功能缺陷细胞功能缺陷（葡萄糖激酶缺陷、（葡萄糖激酶缺陷、GLUT2GLUT2、线粒线粒 体缺陷、胰岛素原加工障碍、胰岛体缺陷、胰岛素原加工障碍、胰岛 素结构异常、胰淀粉样肽）素结构异常、胰淀粉样肽）胰岛素抵抗胰岛素抵抗（GLUT4GLUT4、胰岛素受体病变）胰岛素受体病变）20Etiology(三）三）T2DMT2DMEnvironmental FactorsEnvironmental Factors

15、肥胖、高热量饮食、肥胖、高热量饮食、少动少动 肥胖具高遗传性肥胖具高遗传性：LeptinLeptin、褐色脂肪细胞功褐色脂肪细胞功 能、抵抗素；能、抵抗素；食欲、食量和食物选择均食欲、食量和食物选择均 受遗传因素影响；受遗传因素影响；Low-birthweightLow-birthweight胰岛细胞体积变小胰岛细胞体积变小 限制前脂肪细胞形成限制前脂肪细胞形成成人期成人期 脂肪细胞数目脂肪细胞数目21 瑙鲁的故事：人类的进化和自然残酷的选择22Pathology(一）一）T1DM：胰岛胰岛B细胞数量细胞数量及胰岛炎及胰岛炎胰高糖素、生长抑素、胰多肽分泌的细胞数胰高糖素、生长抑素、胰多肽分泌的

16、细胞数N或相对或相对T2DM：胰岛淀粉样变性、纤维化胰岛淀粉样变性、纤维化B细胞数中度或无减少细胞数中度或无减少胰高糖素分泌细胞胰高糖素分泌细胞23Pathology(二）二）Diabetic macroangiopathy：大、中动脉粥样硬化，中、小动脉硬化大、中动脉粥样硬化，中、小动脉硬化Diabetic microangiopathy：100m的毛细血管和微血管网的病变的毛细血管和微血管网的病变PAS阳性物质沉积于内皮下阳性物质沉积于内皮下cap基底膜增厚基底膜增厚DN 结节性肾小球硬化结节性肾小球硬化DR玻璃样变性小动脉硬化、玻璃样变性小动脉硬化、cap基底膜增厚、基底膜增厚、微血管瘤

17、和小静脉迂曲微血管瘤和小静脉迂曲渗出渗出新生血管形成新生血管形成Diabetic neuropathy 轴突变性伴节段性或弥轴突变性伴节段性或弥漫漫 性脱髓鞘性脱髓鞘24Pathophysiology（一）一）The absence of insulin is an important link Type 1 diabetes:1.Disorder of glycometabolism mechanisms result in hyperglycemia:Utilization of glucose decreases Output of liver sugar increases25Path

18、o-physiology（二）二）2.Disorder of fat metabolism when the insulin is too little to translate enough suger to ATP to provide energy,fat breakdown and produces Keto-bodies.Keto-bodies can course ketosis when the organism cant afford it.26Patho-physiology（三）三）3.Disorder of protein metabolism Protein synth

19、esis can be weakened,while protein breakdown accelerating.Negative nitrogen balance might be resulted in.27The two characteristics of pathogenesis of Type 2 diabetes:insulin resistance defect of insulin secretionPatho-physiology（四）四）28胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝糖生成肝糖生成内源性胰岛素内源性胰岛素餐后血糖餐后血糖内源性胰岛素内源性胰岛素 4 7 年年“诊断诊断DM”

20、显性糖尿病显性糖尿病微血管微血管大血管大血管空腹血糖空腹血糖IGH29正常血糖IGH高血糖 不需胰岛素 需胰岛素控制 需胰岛素存活T1DMT2DM特异性DMGDM30Clinical manifestation Hyperdiuresis Polydipsia Polyphagia body weight loss31 These four symptoms can be obviously observed when people have Type 1 diabetes.People with Type 2 diabetes have less symptoms.32Diabetic co

21、mplication(一）一）A Acute complication Diabetic ketoacidosis;DKA Nonketotic hyperosmolar diabetic coma,NHDC The motivation could be:infect discontinuationof insulin treatment improper diet wound and so on.33Diabetic complication(二）二）B chronicity complication 1.Macroangiopathy:Coronary heart disease Cer

22、ebrovascular disease;CVD Peripheral vascular disease 34 /动脉粥样硬化动脉粥样硬化:一个血管疾病的全身性一个血管疾病的全身性 及进展性过程及进展性过程35Diabetic complication(三）三）2.microangiopathy:蛋白质非酶促性糖基化蛋白质非酶促性糖基化山梨醇代谢旁路增强山梨醇代谢旁路增强血液动力学改变血液动力学改变蛋白激酶蛋白激酶C C激活激活 36Diabetic complication(四）四）2.microangiopathy:diabetic nephropathy diabetic retinop

23、athy diabetic neuropathy 37DR4期（左眼）期（左眼）DR2期（左眼）期（左眼）38正常显性蛋白尿24h尿ALBmg/d300UAEug/min200尿ALB/Cr mg/mmol2.5 男25MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平 K/DOQI，200239Diabetic complication(五）五）3.Neuropathy Peripheral neuropathy(PNP)is the most commonest,usually displays as peripheral neuritis.autonomic neu

24、ropathy.40Diabetic complication(六）六）C diabetic gangrene peripheral neuropathy,insufficiency of blood,bacterial infection can result in this disease.41laboratory examination Text of urine glucose urine glucose positive result is the clue to find diabetes.But,to make sure,we need further texts.Text of

25、 urine keto-bodies 硝基氢氰酸盐法硝基氢氰酸盐法42 HbA1C and(FA)HbA1c should be tested,which can reflect the blood average glucose level in 2-3 months.4.06.0%:normal 8.0%:badly controled2011年年ADA 新的新的DM诊断标准诊断标准43 The oral glucose tolerance test(OGTT)The OGTT is a gold standard for making the diagnosis of type 2 di

26、abetes.With an oral glucose tolerance test,the person fasts overnight.Then first,the fasting plasma glucose is tested.After this test,the person receives 75 grams of glucose.Blood samples are taken at specific intervals to measure the blood glucose.44 plasma insulin and c-peptid release test These t

27、wo tests can estimate function of islet cells.45 Diagnostic criteria for diabetes Symptoms&random blood glucose 11.1mmol/L blood-fasting glucose7.0 mmol/L 2hPG in OGTT11.1 mmol/L；46 T1DM与与T2DM的鉴别的鉴别 T1DMT2DM起病年龄及其峰值多30岁，12-14岁多40岁，60-65岁起病方式多急剧，少数缓起缓慢而隐袭起病时体重多正常或消瘦多超重或肥胖“三多一少”症状典型不典型，或无症状急性并发症易发生DKA

28、老年者易发生NHDC慢性并发症 DN35-40%，主要死因5-10%CHD较少70%，主要死因 脑血管病较少较多IRT和C-P-ST低下或缺乏峰值延迟或不足胰岛素疗效依赖胰岛素且对其敏感生存不依赖胰岛素，对其抵抗47Latent autoimmune diabetes in adults(LADA)1.起病：起病：20-48岁岁2.“三多一少三多一少”症状明显，症状明显，BMI25BMI253.FBG16.5mmol/L4.F-C肽肽0.4nmol/L,1h或2hC肽肽 0.8nmol/L5.GADA（+）6.HLA-DQB链链5757位为非门冬氨酸纯合子位为非门冬氨酸纯合子注：注：1 1、2

29、 2、3 3加上加上4 4、5 5、6 6中任何一项就应考虑中任何一项就应考虑LADALADA的可的可能能48treatment 目的目的纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，维持良好纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，维持良好营养状况营养状况防止糖尿病急性并发症发生防止糖尿病急性并发症发生预防和延缓慢性并发症的发生、发展预防和延缓慢性并发症的发生、发展 治疗原则治疗原则早期、长期、综合和措施个体化治疗早期、长期、综合和措施个体化治疗49 2型糖尿病控制目标良好一般不良血糖血糖(mmol/L)mmol/L)空腹2hPG4.4-6.1 4.4-8.07.0 10.0 7.0 10.0 HbAHbA1c1c(%

30、)(%)8.0血压血压(mmHg)mmHg)130/80-160/95160/95BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)男性女性25 24 27 26 2726TC(mmol/L)TC(mmol/L)1.11.1-0.90.9TG(mmol/L)TG(mmol/L)1.52.22.2LDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)4.450treatment Dietary therapy Exercise therapy Drug treatment Education Self-monitor51 Dietary therapy 1.Heat quantity should be c

31、ontrolled.2.Balanced diet is also needed.protein:1520%Fat:2025%Carbohydrate:5060%3.High sugar and oily food should be avoided.4.Dietary fiber is important.52Exercise therapy time:30-60 mins per day intensity:moderately aerobic exercise53Drug treatment The drugs can be divided as follows:Sulfonylurea

32、s Biguanides Glucosidase inhibitors Thiazolidinediones Benzoic acid derivatives54降糖药分类降糖药分类降血糖药：降血糖药：磺脲类磺脲类苯甲酸衍生物：瑞格列奈苯甲酸衍生物：瑞格列奈D-D-苯丙氨酸衍生物：那格列奈苯丙氨酸衍生物：那格列奈胰岛素胰岛素抗高血糖药物：抗高血糖药物：双胍类：二甲双胍双胍类：二甲双胍噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制剂：阿卡波糖糖苷酶抑制剂：阿卡波糖新型降糖药新型降糖药GLP-1GLP-1类似物类似物DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂胰淀粉样多肽类似物

33、胰淀粉样多肽类似物 55磺酰脲类：葡萄糖代谢产生的磺酰脲类：葡萄糖代谢产生的ATP及磺酰脲类及磺酰脲类 作用于钾通道并刺激胰岛素释放作用于钾通道并刺激胰岛素释放MetabolismGLUT-2GlucoseGlucoseGlucokinaseG-6-PSIGNAL(S)SecretoryGranulesATPADP kATP 胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌磺脲结合点磺脲结合点去极化去极化Ca2+56磺酰脲类及格列药物奈类受体磺酰脲类及格列药物奈类受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化APT格列美脲格列美脲（65 kD

34、）格列本脲格列本脲（140 kD）Kir 6.257口服降糖药及其选择口服降糖药及其选择(一)Sulfonylureas：适应症适应症 饮食和运动不能控制血糖的饮食和运动不能控制血糖的T2DMT2DM患者患者 肥胖的肥胖的T2DMT2DM患者仅双胍或患者仅双胍或/和糖苷酶抑制剂不能控和糖苷酶抑制剂不能控制血糖者制血糖者 胰岛素不敏感者可试用，胰岛素不敏感者可试用，SUSU继发性失效者可与胰岛继发性失效者可与胰岛素联用素联用58特点：(1)第一代：第一代：tolbutamide（D860）：效轻、量大、效轻、量大、短中效、副作用少而轻短中效、副作用少而轻,0.5/,0.5/片（剂量范围片（剂量范

35、围1-61-6片片/日）日）(2)第二代：第二代：glibenclamide（优降糖）：快而强、量小、中快而强、量小、中长效、易发生低血糖，长效、易发生低血糖，2.52.5mg/mg/片（剂量范围片（剂量范围1-61-6片片/日）日）59gliclazide(达美康达美康)：中效、时中长，主要兴奋中效、时中长，主要兴奋InsIns早期峰分泌，早期峰分泌，具改善血小板粘度、过度聚集、血栓形成及具改善血小板粘度、过度聚集、血栓形成及增加纤溶活性的作用，即对微血管病变的防增加纤溶活性的作用，即对微血管病变的防治有利，治有利，80 80mg/mg/片（剂量范围片（剂量范围1-31-3片片/日）日）gl

36、ipizide(美吡达美吡达)：快、短中效、中强、不易致低血糖、尤适用快、短中效、中强、不易致低血糖、尤适用于老年消瘦患者于老年消瘦患者,5,5mg/mg/片（剂量范围片（剂量范围1-61-6片片/日）日）60gliquidone（糖适平）：糖适平）：快、半衰期短、快、半衰期短、仅仅5 5自肾排泄，尤适合于轻中度糖尿病肾自肾排泄，尤适合于轻中度糖尿病肾病患者，病患者，3030mg/mg/片（剂量范围片（剂量范围1-61-6片片/日）日）glimepiride（亚莫力）：亚莫力）：长效，双通道代长效，双通道代谢，谢，1 1mg/mg/片（剂量范围片（剂量范围1-61-6片片/日）日）61SUSU

37、原发性失效原发性失效足量足量SUSU连续治疗连续治疗11月，月，FBG FBG 仍仍1414mmol/Lmmol/L者者SUSU继发性失效继发性失效SUSU治疗已取得良好疗效，一治疗已取得良好疗效，一 段时间后（段时间后（1 1月以上），足量月以上），足量 SU SU仍不能满意控制血糖者仍不能满意控制血糖者62主要副作用主要副作用 低血糖反应：剂量过大、饮食无度、长效制低血糖反应：剂量过大、饮食无度、长效制剂或同时应用对剂或同时应用对SUSU有增效作用的药物等所致有增效作用的药物等所致 胃肠道反应、胆汁郁滞性黄疸、肝损胃肠道反应、胆汁郁滞性黄疸、肝损 血细胞减少、溶血性贫血血细胞减少、溶血性贫

38、血 皮疹皮疹63(二)Biguanides：适应症适应症 超重或肥胖的超重或肥胖的T2DMT2DM患者患者 SUSU治疗效果不佳者可加用该类药治疗效果不佳者可加用该类药 胰岛素治疗者（包括胰岛素治疗者（包括T1DMT1DM）加用该类药有助稳定血加用该类药有助稳定血糖，减少胰岛素用量糖，减少胰岛素用量 原发性肥胖者，尤其原发性肥胖者，尤其PCOSPCOS患者患者64(1)降糖灵降糖灵 因易致乳酸积聚性酸中毒，国因易致乳酸积聚性酸中毒，国外外 已不用已不用(2)二甲双胍二甲双胍(美迪康、迪化糖锭、格华止美迪康、迪化糖锭、格华止 glucophage)glucophage)禁忌症：肾衰(血清肌酐15

39、mg/L)、妊娠或哺乳期妇女、糖尿病有严重并发症如酮症酸中毒、肝衰，心衰等 剂量范围：0.5-1.5/日65副作用：副作用：口苦、食欲下降，恶心口苦、食欲下降，恶心腹泻等，故餐中或腹泻等，故餐中或餐后服药可减轻症状餐后服药可减轻症状 皮肤过敏皮肤过敏 最严重者是诱发乳酸性酸中毒，但少见最严重者是诱发乳酸性酸中毒，但少见66(三)Glucosidase inhibitors：适应症适应症 适用所有的适用所有的T2DMT2DM患者患者 单用可降低餐后血糖和血清胰岛素水平单用可降低餐后血糖和血清胰岛素水平 胰岛素治疗者（包括胰岛素治疗者（包括T1DMT1DM）加用该类药有助稳定血加用该类药有助稳定血

40、糖，减少胰岛素用量糖，减少胰岛素用量 可用于可用于IGTIGT患者患者67(1)拜唐苹拜唐苹 50mg/50mg/片，餐时嚼服片，餐时嚼服（剂量范围（剂量范围1-61-6片片/日）日）(2)(2)倍倍 欣欣 0.2mg/0.2mg/片，餐时嚼服片，餐时嚼服（剂量范围（剂量范围1-61-6片片/日）日）副作用：副作用：腹胀，排气增加，腹痛，腹泻等，数周后，腹胀，排气增加，腹痛，腹泻等，数周后，在小肠中、下段在小肠中、下段-glucosidase-glucosidase被诱导出来，被诱导出来，碳水化合物在整个肠内逐渐吸收，不到达结碳水化合物在整个肠内逐渐吸收，不到达结肠，故症状可减轻肠，故症状可减

41、轻68(四)Thiazolidinediones：适应症适应症 T2DMT2DM伴胰岛素抵抗者伴胰岛素抵抗者 可与任何一种其他降糖药物合用可与任何一种其他降糖药物合用用法用法Rosiglitazone4-8mg/日，固定时间服用即可，日，固定时间服用即可，（剂（剂量范围量范围1-21-2片片/日）日）Pioglitazone15mg/片，（剂量范围，（剂量范围1-21-2片片/日）日）副作用副作用头痛、头晕、恶心、腹泻、肝损、稀释性贫血等头痛、头晕、恶心、腹泻、肝损、稀释性贫血等69(五)Benzoic acid derivatives：速效餐后血糖调节剂速效餐后血糖调节剂 Repaglini

42、deRepaglinide规格规格0.50.5mg/mg/片，片，1 1mg/mg/片，日最片，日最大剂量大剂量3 3mgmg，不能与不能与SUSU合用合用70(六)Others：M16209 BRL37344 Orlistat GLP-1类似物类似物 DPP So on 172要排出动物界中暴饮暴食榜的座次，希拉毒蜥一定位列前班。它们一要排出动物界中暴饮暴食榜的座次，希拉毒蜥一定位列前班。它们一次可以吃下约为自身体重次可以吃下约为自身体重1/31/3到一半的饕餮大餐，然后把能量储存在肥到一半的饕餮大餐，然后把能量储存在肥大的尾巴里。一只成年希拉毒蜥，每年只需要进食大的尾巴里。一只成年希拉毒蜥

43、，每年只需要进食3 3到到4 4次。因此它一次。因此它一定有不同于其它的动物的糖调节机制。定有不同于其它的动物的糖调节机制。历史：肠促胰素及肠促胰素效应73GLP-1 GLP-1 在人体中的作用在人体中的作用促进饱感促进饱感 降低食欲降低食欲细胞细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏肝脏:胰高糖素水平下降胰高糖素水平下降减少肝糖输出减少肝糖输出细胞细胞:减少餐后胰高糖素分泌减少餐后胰高糖素分泌胃胃:帮助调节胃排空帮助调节胃排空Adapted from Flint A,et al.J Clin Invest.1998;101:515-520;Adapted from La

44、rsson H,et al.Acta Physiol Scand.1997;160:413-422;Adapted from Nauck MA,et al.Diabetologia.1996;39:1546-1553;Adapted from Drucker DJ.Diabetes.1998;47:159-169.进食促进进食促进GLP-1GLP-1分泌分泌降低细胞负荷增加增加细胞反应细胞反应74葡萄糖转运蛋葡萄糖转运蛋白白K/ATPK/ATP通道通道电压依赖性电压依赖性CaCa2+2+通道通道GLP-1GLP-1受体受体cAMPATPCa2+胰岛素颗粒胰岛素颗粒缺乏葡萄糖时激活缺乏葡萄糖时激

45、活GLP-1GLP-1受体受体仅引起少量胰岛素释放仅引起少量胰岛素释放胰腺胰腺细胞细胞胰岛素释放胰岛素释放葡萄糖葡萄糖Gromada J,et al.Pflugers Arch Eur J Physiol.1998;435:583-594;MacDonald PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.75GLP-1受受体体胰岛素颗粒胰岛素颗粒GLP-1GLP-1的促胰岛素分泌作用的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的是葡萄糖依赖的胰腺胰腺细胞细胞 ATP/ADP葡萄糖转运蛋葡萄糖转运蛋白白K/ATPK/ATP通道通道电压依赖性电压依赖性Ca2+通道通道cAMPATPCa

46、2+葡萄糖葡萄糖Ca2+胰岛素释胰岛素释放放Gromada J,et al.Pflugers Arch Eur J Physiol.1998;435:583-594;MacDonald PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.76快速灭活限制了快速灭活限制了GLP-1 GLP-1 的临床治疗价值的临床治疗价值快速灭活快速灭活 (DPP-4),(DPP-4),清除半衰期短清除半衰期短 (1-1-2 min)2 min)GLP-1 GLP-1 必须持续给药必须持续给药 (静脉注射静脉注射)用于治疗用于治疗2 2型糖尿病这样的慢性疾病非常不便型糖尿病这样的慢性疾病非常

47、不便Drucker DJ,et al.Diabetes Care.2003;26:2929-2940.77目前以目前以GLP-1GLP-1为通道改善血糖控制的方法为通道改善血糖控制的方法 模拟模拟 GLP-1GLP-1作用的药物作用的药物 能模拟能模拟GLP-1GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类的糖代谢调节作用的新的肽类 GLP-1GLP-1类似物，与白蛋白结合的类似物，与白蛋白结合的GLP-1GLP-1（利拉鲁肽）（利拉鲁肽）不被不被DPP-4DPP-4降解的降解的GLP-1GLP-1衍生物衍生物 GLP-1GLP-1受体激动剂艾塞那肽受体激动剂艾塞那肽 延长内源性延长内源性GLP-1GL

48、P-1活性的药物活性的药物 DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂Drucker DJ,et al.Diabetes Care.2003;26:2929-294078正常人中正常人中GLP-1GLP-1对对 细胞的作用细胞的作用餐后餐后792 2型糖尿病患者中型糖尿病患者中GLP-1GLP-1对对 细胞的作用细胞的作用80如何增强如何增强GLP-1GLP-1的作用的作用?抑制抑制 DPP-4 DPP-4 酶活性酶活性 可降解多种趋化因子可降解多种趋化因子及肽类激素，包括及肽类激素，包括GLP-1GLP-11 1 DPP-4 DPP-4 是循环中具有是循环中具有完整生物活性完整生物活性GLP-1GLP

49、-1的的半衰期的主要决定因半衰期的主要决定因子子1 1激活激活GLP-1GLP-1受体受体 当当GLP-1GLP-1受体被激活时，可产受体被激活时，可产生多种糖调节作用生多种糖调节作用2 2 GLP-1 GLP-1 受体激动剂可激活受体激动剂可激活 GLP-1 GLP-1 受体受体2 2 GLP-1 GLP-1 受体激动剂不会被受体激动剂不会被DPP-4DPP-4降解降解1 1See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation1.Drucker DJ.Diab

50、etes Care.2007;30:1335-1343.2.Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-1705.81GLP-1 GLP-1 被被 DPP-4 DPP-4 降解及灭活降解及灭活82艾塞那肽不被艾塞那肽不被DPP-4DPP-4降解降解83insulin treatment Indication Type 1 diabetes Type 2 diabetes,when oral antidiabetic drugs works badly or the patientsuffers bad physical condition.when com