药理学药效护理专业课件.ppt
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- 药理学 药效 护理 专业 课件
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1、药理学药效护理专业(优选)药理学药效学年护理专(优选)药理学药效学年护理专业业r药物作用与药理效应药物作用与药理效应何为药物作用?药物作用与药理效应有何区何为药物作用?药物作用与药理效应有何区别?别?第第 一一 节节 药物的基本作用药物的基本作用Basic Effects of DrugsAD 血压升高血压升高药理作用药理作用药理效应药理效应、强心苷强心苷 心肌细胞膜心肌细胞膜Na+-K+ATP酶酶 心肌收缩力心肌收缩力 药物作用药物作用药物效应药物效应动因动因结果结果药物作用药物作用(drug action):是指药物与机体组织细胞间:是指药物与机体组织细胞间的的初始初始(原发原发)作用作用
2、,是,是动因动因。是分子反应机制,特异是分子反应机制,特异性作用于某部位。性作用于某部位。药理效应药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起的是药物作用引起的机体组织器官机体组织器官在功能和形态上的变化在功能和形态上的变化,使机体对药物,使机体对药物反应的表现,是反应的表现,是结果结果。n 药理效应的基本表现药理效应的基本表现n 兴奋兴奋(excitation)使机体使机体器官生理、生化原有功能器官生理、生化原有功能提高、加强。提高、加强。n 抑制抑制(inhibition)机体器机体器官原有功能的减弱。官原有功能的减弱。n 过度兴奋转入衰竭过度兴奋转入衰竭(fai
3、lure)。n药物作用的特异性药物作用的特异性(specificity)多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有化学反应的专一性使药物的作用具有特异性特异性。许多药物是通过与机体组织细胞上特许多药物是通过与机体组织细胞上特异异的大分子物的大分子物质结合而产生作用。质结合而产生作用。AD、R AchMRn药物作用的选择性药物作用的选择性(selectivity)有些药物只能影响一种组织器官,影响一种功能,有些药物只能影响一种组织器官,影响一种功能,而有的药物可影响多种组织器官,影响多种功能。而有的药物可影响多种组织器
4、官,影响多种功能。前者选择性高,后者选择性低。前者选择性高,后者选择性低。选择性具有相对性,选择性低的药物,在适当剂量选择性具有相对性,选择性低的药物,在适当剂量时,也可能只对某些组织器官发生明显作用,而对时,也可能只对某些组织器官发生明显作用,而对其他组织器官作用很小或无作用。其他组织器官作用很小或无作用。n选择性形成的有关因素选择性形成的有关因素n药物分布的差异;药物分布的差异;n组织生化功能差异通过干扰组织某一生化代组织生化功能差异通过干扰组织某一生化代谢过程而发挥效应;谢过程而发挥效应;n细胞结构的差异,如青霉素通过抑制细胞壁细胞结构的差异,如青霉素通过抑制细胞壁合成选择性地杀灭革兰氏
5、阳性细菌,而人和合成选择性地杀灭革兰氏阳性细菌,而人和动物的细胞无任何影响。动物的细胞无任何影响。选择性高的药物作用范围窄选择性高的药物作用范围窄,针对性强;准针对性强;准确地治疗某种疾病或某一症状。确地治疗某种疾病或某一症状。选择性低的药物作用范围广,针对性不强,选择性低的药物作用范围广,针对性不强,副作用多。但在多种病因或诊断未明时也有副作用多。但在多种病因或诊断未明时也有其方便之处,例如,广谱抗生素、广谱抗心其方便之处,例如,广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。律失常药等。n药物特异性与选择性的关系药物特异性与选择性的关系n药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药物作用特异性强并不一定引起选
6、择性高的药理效应,即二者不一定平行。药理效应,即二者不一定平行。作用于细胞膜的离子通道过度兴奋转入衰竭(failure)。下图的最大效应相同,而效价强度不同。A、B两种药物,与相同量的受体结合,结合能力(亲和力)一样,产生的效能是否一样?但在多种病因或诊断未明时也有其方便之处,例如,广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。变态反应(allergic reaction):(4)临床用药前常需做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性。毒性作用一般是药理效应延伸,可以预知,也应该避免发生。选择性高的药物,副作用小。竞争性拮抗药与受体的亲和力可以用PA2定量表示
7、。少数遗传异常病人对某些药物反应特别敏感。该学说认为:受体只有与药物结合后才能被激活并产生效应,而效应强度与被占领的受体数目成正比,当受体全部被占领时出现最大效应。最大效应(maximum effect,Emax/efficacy)药物的内在活性用常数来表示。备用受体学说和速率学说n药物作用的两重性药物作用的两重性药物既有防治疾病的作用,也可以给患者药物既有防治疾病的作用,也可以给患者带来不适和危害(不良反应),甚至导致带来不适和危害(不良反应),甚至导致疾病。疾病。通常,用药时治疗作用和不良反应会同时通常,用药时治疗作用和不良反应会同时出现。出现。药物作用的两重性产生的原因是什么?药物作用的
8、两重性产生的原因是什么?r药物作用的治疗效果药物作用的治疗效果r药物的治疗效果包括药物的治疗效果包括r治疗作用治疗作用(therapeutic action)和不良反应和不良反应(adverse reaction)。r治疗作用治疗作用r指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。按治疗目的分为对因和对症治疗。按治疗目的分为对因和对症治疗。r对因治疗用药目的在于消除原发致病因子,对因治疗用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病,或称治本。彻底治愈疾病,或称治本。r对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治疗,又称治标。疗,又称治
9、标。r急则治标,缓则治本。急则治标,缓则治本。感冒感冒病因病毒病因病毒症状头痛、关节痛、肌肉痛、发烧、流鼻涕、鼻塞、咽症状头痛、关节痛、肌肉痛、发烧、流鼻涕、鼻塞、咽喉肿痛等。喉肿痛等。治疗药物:感康治疗药物:感康抗病毒药金刚烷胺抗病毒药金刚烷胺对因治疗对因治疗解热镇痛药对乙酰氨基酚、抗过敏药马来酸氯苯那敏、解热镇痛药对乙酰氨基酚、抗过敏药马来酸氯苯那敏、镇静药人工牛黄镇静药人工牛黄对症治疗。对症治疗。r不良反应不良反应r凡不符合用药目的的并给患者带来不适甚至凡不符合用药目的的并给患者带来不适甚至痛苦的作用统称为不良反应。痛苦的作用统称为不良反应。r 特点药物固有的效应,可预知的,难避免。特点
10、药物固有的效应,可预知的,难避免。r少数较严重的不良反应是较难恢复的,称为少数较严重的不良反应是较难恢复的,称为药源性疾病药源性疾病(druginduced disease)。r例如庆大霉素(氨基苷类)引起的神经性耳例如庆大霉素(氨基苷类)引起的神经性耳聋。聋。n不良反应包括不良反应包括n副作用(副作用(side reaction)n毒性反应(毒性反应(toxic reaction)n后遗效应(后遗效应(residual effect)n停药反应(停药反应(withdrawal reaction)n变态反应(变态反应(allergic reaction)n特异质反应(特异质反应(idiosyn
11、crasy)通过对量效关系的分析,可了解药物剂量(浓度)产生相应效应的规律,有助于阐明药物作用的性质,并为临床应用安全有效剂量、制定给药方案提供依据。激动药与R*状态的受体亲和力大,结合后可产生效应;通过对量效关系的分析,可了解药物剂量(浓度)产生相应效应的规律,有助于阐明药物作用的性质,并为临床应用安全有效剂量、制定给药方案提供依据。如久服可乐定停药次日血压将激烈回升。急性毒性:剂量过大,多损害循环、呼吸及神经系统功能。最大效应不一定占领全部受体,主要取决于内在活性。效应的增加不是无限的。治疗作用(therapeutic action)和不良反应(adverse reaction)。一般以引
12、起50效应为参考指标。在一定范围内剂量增加,效应增大。毒性反应(toxic reaction):可逆性(reversibility)是分子反应机制,特异性作用于某部位。药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起的机体组织器官在功能和形态上的变化,使机体对药物反应的表现,是结果。其研究对象为一个群体。药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的效应。而拮抗药与R状态的受体亲和力大,结合后不产生效应。存在于生物细胞的一类功能蛋白质(个别的是糖脂),它能够识别周围环境中某些化学物质,并与之结合,同时传递信息,触发生物效应(生理或药理效应)。在一定范围内,药物的效应与剂量成比例,即
13、药物的药理效应随剂量的增加而增大,这就是doseeffect relationship,简称量效关系。副反应副反应(side reaction):药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的效应。药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的效应。产生原因:药物的选择性低,作用范围广。产生原因:药物的选择性低,作用范围广。选择性低的药物,副作用大;选择性高的药物,副选择性低的药物,副作用大;选择性高的药物,副作用小。作用小。副作用可以预知,可以和治疗作用相互转化。副作用可以预知,可以和治疗作用相互转化。一般不太严重,停药后可较快恢复。一般不太严重,停药后可较快恢复。毒性反应毒性反应(toxic reaction
14、):药物在用药剂量过大、用药时间过长、药物在用药剂量过大、用药时间过长、蓄积过多蓄积过多时时产生的危害性反应。产生的危害性反应。一般比较严重。毒性作用一般是药理效应延伸,可一般比较严重。毒性作用一般是药理效应延伸,可以预知,也应该避免发生。以预知,也应该避免发生。分为:分为:急性毒性:剂量过大,多损害循环、呼吸及神经系统急性毒性:剂量过大,多损害循环、呼吸及神经系统功能。功能。慢性毒性:蓄积过多,多损害肝、肾、骨髓、内分泌慢性毒性:蓄积过多,多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。等功能。致畸作用:影响胚胎的正常发育而引起畸胎的作用,致畸作用:影响胚胎的正常发育而引起畸胎的作用,常发生于妊娠头常发生
15、于妊娠头20天至天至3个月内。个月内。致突变与致癌作用:致突变作用指药物使致突变与致癌作用:致突变作用指药物使DNA分子分子中的碱基对排列顺序发生改变(基因突变)中的碱基对排列顺序发生改变(基因突变)。后遗效应后遗效应(residual effect):停药后,血药浓度已降至最小有效浓度以下时残存停药后,血药浓度已降至最小有效浓度以下时残存的药理效应的药理效应。MECCt 停药反应停药反应(withdrawal reaction):患者长期服用某种药物,患者长期服用某种药物,突然停药后原有疾病的加剧,突然停药后原有疾病的加剧,又称回跃反应。又称回跃反应。如久服可乐定停药次日血压将激烈回升。如久
16、服可乐定停药次日血压将激烈回升。思考:思考:1.你认为那些药物易出现停药反应?你认为那些药物易出现停药反应?2.如果一个药物具有停药反应,是不是不能停药?如果一个药物具有停药反应,是不是不能停药?如果能停,你认为该如何停药?如果能停,你认为该如何停药?变态反应变态反应(allergic reaction):指与药理作用无关的病理性免疫反应指与药理作用无关的病理性免疫反应。也称过敏反也称过敏反应应(hypersensitive reaction)。特点:特点:(1)一类异常的免疫反应,见于过敏体质病人,一类异常的免疫反应,见于过敏体质病人,因人而异,因人而异,反应性质、严重度差异很大,反应性质、
17、严重度差异很大,难以预测。难以预测。(2)反应与药物原有效应无关,与剂量和给药途经无关。)反应与药物原有效应无关,与剂量和给药途经无关。(3)停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。)停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。(4)临床用药前常需做皮肤过敏试验)临床用药前常需做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或但仍有少数假阳性或假阴性反应。假阴性反应。产生原因:产生原因:药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物,作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体,当再似物,作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体,当再次用药时,形成抗原抗体复合物,导致机体组织损次用药时,形成抗原
18、抗体复合物,导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。伤、功能紊乱的反应。特异质反应:特异质反应:少数遗传异常病人对某些药物反应特别敏感少数遗传异常病人对某些药物反应特别敏感。存在于生物细胞的一类功能蛋白质(个别的是糖脂),它能够识别周围环境中某些化学物质,并与之结合,同时传递信息,触发生物效应(生理或药理效应)。随着药物剂量或浓度的增加,效应也增加,达到一定程度后,继续增加药物浓度或剂量其效应也不再继续增强,这一药理效应即最大效应,也叫效能。该学说认为:受体只有与药物结合后才能被激活并产生效应,而效应强度与被占领的受体数目成正比,当受体全部被占领时出现最大效应。安全范围(Safety range):
19、ED95TD5之间的距离。少数较严重的不良反应是较难恢复的,称为药源性疾病(druginduced disease)。1954 年修正了占领学说药物与受体结合不仅需要亲和力(affinity),而且还需要内在活性(intrinsic activity)才能激动受体而产生效应。量反应(graded reponse)效应的增加不是无限的。上图的效价强度相同,但最大效应不同。A、B两种药物,效能(内在活性)相同,与受体结合能力是否一样?药物的内在活性用常数来表示。决定化学反应专一性的是药物的化学结构。竞争性拮抗药与受体的亲和力可以用PA2定量表示。部分激动剂(1)部分激动药对R*与R均有不同程度的亲
20、和力,因此它既可引起较弱的效应,也可阻断激动药的部分效应。当激动药与拮抗药同时存在时,两者竞争受体,其效应取决于R*-激动药复合物与R-拮抗药复合物的比例。选择性低的药物作用范围广,针对性不强,副作用多。如久服可乐定停药次日血压将激烈回升。能与激动药竞争同一受体,可逆性结合,增加激动药剂量后,最终能夺回被竞争性拮抗药占领的受体,从而达到原来激动剂的最大效应(效能),当竞争性拮抗药的浓度增大时,激动药量效曲线平行右移,最大效应不变。抑制(inhibition)机体器官原有功能的减弱。另外,请注意 EC50、TD50/TC50、LD50/LC50等概念。第第 二二 节节 药物剂量与效应关系药物剂量
21、与效应关系n何为剂量效应关系何为剂量效应关系(doseeffect relationship)(doseeffect relationship)?n在一定范围内,药物的效应与剂量成比例,即药在一定范围内,药物的效应与剂量成比例,即药物的药理效应随剂量的增加而增大,这就是物的药理效应随剂量的增加而增大,这就是doseeffect relationship doseeffect relationship,简称量效关系,简称量效关系 。n在实际应用中,常用浓度效应关系。在实际应用中,常用浓度效应关系。研究量效关系有何意义?研究量效关系有何意义?通过对量效关系的分析,可了解药物剂量通过对量效关系的分析
22、,可了解药物剂量(浓浓度度)产生相应效应的规律,有助于阐明药物作产生相应效应的规律,有助于阐明药物作用的性质,并为临床应用安全有效剂量、制用的性质,并为临床应用安全有效剂量、制定给药方案提供依据。定给药方案提供依据。以效应强度为纵坐标,药物剂量或药物浓度为横坐以效应强度为纵坐标,药物剂量或药物浓度为横坐标所作之图,称为量效曲线标所作之图,称为量效曲线(doseeffect curve)。c1/D1/En药理效应按性质可以划分为量反应和质反应药理效应按性质可以划分为量反应和质反应两种情况。两种情况。n量反应量反应(graded reponse)n药理效应强度的高低或多少呈连续增减的变药理效应强度
23、的高低或多少呈连续增减的变化,化,可以计量,可用数字或量的分级表示,可以计量,可用数字或量的分级表示,如心率、血压、血糖、血脂、尿量等。如心率、血压、血糖、血脂、尿量等。l质反应(质反应(quantal reponse)l如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化而表现为反应性质增减呈连续性量的变化而表现为反应性质的变化,则称为的变化,则称为(quantal response)。质反。质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现,如应以阳性或阴性、全或无的方式表现,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等死亡与生存、惊厥与不惊厥等。l其研究对象为一个群体。其研究对
24、象为一个群体。n量效曲线可以说明量量效曲线可以说明量效关系存在的规律效关系存在的规律n药物必须达到一定的药物必须达到一定的剂量才能产生效应。剂量才能产生效应。n在一定范围内剂量增在一定范围内剂量增加,效应增大。加,效应增大。n效应的增加不是无限效应的增加不是无限的。的。n曲线的对称点在曲线的对称点在50%处,此处对剂量的变处,此处对剂量的变化反应最敏感。化反应最敏感。n量效曲线可以看量效曲线可以看到几个特定位点到几个特定位点n最小有效量最小有效量(阈值阈值)n最大效应最大效应(效能效能)n半数有效量半数有效量(ED50)n效价强度效价强度(效价效价)abcd最小有效量(最小有效量(minimu
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