药物遗传学讲义药物遗传学和临床用药课件.pptx

1、药物遗传学讲义药物遗传学和临床药物遗传学讲义药物遗传学和临床用药用药药物的严重副作用和致死副作用的发生率分别为药物的严重副作用和致死副作用的发生率分别为6.7%和和0.32%药物药物副作用在死因排列中位居肺炎和糖尿病之前副作用在死因排列中位居肺炎和糖尿病之前,列第列第46位位药物的药效和毒性存在个体差异的潜在原因有药物的药效和毒性存在个体差异的潜在原因有50%为个体的遗传差异为个体的遗传差异Spear BB,et al.TRENDS in Molecular Medicine 7(5):202.2001排名排名WHO中国中国美国美国加拿大加拿大1冠心病恶性肿瘤心脏病恶性肿瘤2中风心脏病恶性肿瘤

2、心脏病3下呼吸道感染脑血管病慢性呼吸系统疾病慢性下呼吸道疾病4慢性阻塞性肺病呼吸系统疾病脑血管病事故（意外受伤）5腹泻损伤及中毒事故（意外受伤）糖尿病6艾滋病内分泌、营养和代谢疾病阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病7气管、支气管癌和肺癌消化系统疾病糖尿病流感8糖尿病神经系统疾病肾炎、肾病综合征肺炎9道路交通事故泌尿生殖系统疾病流感肾脏疾病10早产传染病自杀自杀医疗事故医疗事故/医疗差错医疗差错 一般排在死亡原因的前一般排在死亡原因的前10名，甚至可以在车祸、乳名，甚至可以在车祸、乳腺癌和艾滋病之前腺癌和艾滋病之前Time周刊，周刊，1999无需改变无需改变剂量或药物剂量或药物剂量剂量剂量剂量剂量剂量

3、换药换药基因型基因型药物代谢酶药物代谢酶药物受体药物受体代谢能力代谢能力受体敏感性受体敏感性好好 中等中等 差差好好 中等中等 差差正常正常 杂合杂合 异常异常Warfarin剂量与CYP2C9基因型的关系(高敏症)CYP2C9*2 exon3 CT(Arg144Cys)PM(mg)细胞色素细胞色素(cytochrome)P450是是一类以还原态与一类以还原态与CO结合后在结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质蛋白质l 命名：命名：氨基酸同源性大于氨基酸同源性大于40%视为同视为同一家族（如一家族（如CYP3）氨基酸同源性大于氨基酸同源性大于5

4、5%视为同视为同一亚族（如一亚族（如CYP3A）单个酶名称在亚族名后加数字单个酶名称在亚族名后加数字（如（如CYP3A4）l CYP14：与外源物代谢有关：与外源物代谢有关l CYP17、21、CYP212等主要参等主要参与内源物代谢与内源物代谢CYP3A4人类含有人类含有18个家族个家族，43个亚家族，共有个亚家族，共有57个基因和个基因和59个假基因个假基因（R.David 2004）MTHFR基因基因2位点与甲氨蝶呤大剂量治疗位点与甲氨蝶呤大剂量治疗z.y.x.z.y.x.eeP484261115481921348426111548192131 MTHFR C677T基因型解救措施达到达到安全浓度安全浓度P MTX不良反应发生率x A1298C多态性：AA1，AC2，CC3y 患儿性别：男1，女2z 每平方米体表面积给药量