侵袭性肺炎球菌疾病概论课件.pptx

1、PneumococcalDiseaseOverviewl 第一部分：肺炎球菌疾病介绍l 第二部分：全球肺炎球菌疾病负担l 第三部分：中国肺炎球菌疾病负担l 第四部分：肺炎球菌血清型分布l 第五部分：药物经济学Contents肺炎球菌疾病介绍p格兰氏阳性双球菌荚膜p外覆多糖荚膜：血清分群/型依据主要毒力因子具有抗原活性p发现：45个血清群，92血清型（20-25种可致病）Serotype 19F;Photograph by Rob Smith(Wyeth)荚膜：毒性荚膜：毒性/自我保护自我保护主要毒力因子抵御不良环境保护不被吞噬荚膜多糖：抗原性荚膜多糖：抗原性非T细胞依赖免疫反应单独对人/动物无

2、毒性病原菌：肺炎球菌菌菌/败血症败血症菌血症性肺炎菌血症性肺炎脑膜炎脑膜炎 中耳炎中耳炎,鼻窦炎鼻窦炎,非菌血症性肺炎非菌血症性肺炎进入血流进入血流局部浸润局部浸润定植定植穿越粘膜屏障侵袭性PD（IPD）非侵袭性PDIPDIPD（invasivepneumococcaldisease侵袭侵袭性性肺炎球菌疾病肺炎球菌疾病）在正常无菌部位分离到肺炎球菌，如细菌性脑膜炎、菌/败血症、菌血症性肺炎。正常定植呼吸道粘膜不发病抵抗力下降侵入粘膜肺炎鼻窦炎中耳炎菌血症脑膜炎骨髓炎肺炎肺炎球菌致病机理全球肺炎球菌疾病负担标准化死亡率标准化死亡率 2（人（人/10万）万）标准化DALY率 3（年/10万）肺炎球

3、菌脑膜炎1.6(1.3,1.9)104.9(85.9,133.4)Hib脑膜炎1.0(0.8,1.3)71.9(55.9,95.4)脑膜炎球菌性脑膜炎1.0(0.8,1.3)68.2(52.3,90.3)其他病原脑膜炎1.7(1.4,2.0)97.4(80.5,120.9)全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担发病数发病数 1（*1000）伤残造成的生命损失年 1（*1000）肺炎球菌脑膜炎7297.2(6228.5,8635.3)728.8(513.1,959.9)Hib脑膜炎2455.6(1966.7,3032.6)302.1(209.4,407.1)脑膜炎球菌性脑膜炎1720.8(1327.

4、7,2180.5)161.6(111.7,215.6)其他病原脑膜炎3015.2(2438.5,3618.0)324.5(225.1,428.1)1.GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators.Lancet 2016;388:1545-6022.GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators.Lancet 2016;388:14595443.GBD 2015 DALYs and HALE Collaborators.Lancet 2016;388:

5、160358全球全人群细菌性脑膜炎疾病负担（GBD 2015数据）细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎疾病负担最严重全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators.Lancet 2016,388:1545-602全球全人群细菌性脑膜炎并发症（GBD 2015数据）并发症发病数（并发症发病数（*1000）伤残造成的生命损失年（*1000）肺炎球菌脑膜炎7256.9(6191.3,8591.7)723.5(509.2,952.4)Hib脑膜炎2433.5(1947.4,3010.8)

6、299.1(207.9,402.7)脑膜炎球菌性脑膜炎1698.0(1305.2,2155.2)158.6(109.4,211.9)其他病原脑膜炎2880.4(2300.7,3474.9)306.7(213.3,406.6)细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎引起的并发症最严重全球儿童肺炎球菌疾病负担WHO估算全球5岁儿童死亡数病因分布,2008n 2008年，WHO估算全球约880万名5岁儿童死亡47.6万名（33.352.9万）死于肺炎球菌感染（占所有死亡病例5%）非洲区域52%美洲区域3%东地中海区域14%欧洲区域1%东南亚区域23%西太平洋区域7%5岁因肺炎球菌疾病死亡儿童地区分布,200

7、8WHO/IVB,2012 http:/www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/estimates/Pneumo_hib/en/肺炎90%脑膜炎7%其他3%5岁因肺炎球菌疾病死亡儿童病例分布,2008OBrien KL,et al.Lancet 2009;374:893-902全球儿童肺炎球菌疾病负担5岁儿童肺炎球菌疾病死亡率（/100,000人）5岁儿童因肺炎球菌死亡人数最多的10个国家*圆形大小圆形大小代表因肺炎球菌死亡人数的多少。*国家国家(死亡人数死亡人数):印度(142 000),尼日利亚(86 000),埃塞尔

8、比亚(57 000),刚果(51 000),阿富汗(31 000),中国中国(30 000),巴基斯坦(27 000),孟加拉国(21 000),安哥拉(20 000),及 乌干达(19 000).OBrien KL,et al.Lancet 2009;374:893-902全球儿童肺炎球菌疾病负担全球儿童肺炎球菌疾病负担BRAVO L C.Vaccine,2009,27(52):7282-91.亚洲部分地区全人群IPD病死率1%19%14%2%4%19%13%9%9%11%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%文莱印度印度尼西亚韩国马来西亚巴基斯坦菲律宾新加坡斯里兰卡泰国病

9、死率%亚洲部分地区5岁儿童肺炎病死率亚太地区肺炎球菌疾病病死率全球儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌感染可引发脑膜炎、菌血症、肺炎等严重疾病肺炎球菌感染可引发脑膜炎、菌血症、肺炎等严重疾病11.世界卫生组织关于肺炎球菌疫苗的立场文件（2012 年）2.OBrien KL,et al.Burden of disease caused by SP in children younger than 5 years blobal estimates.Lancet 2009;374:893-902Lancet 2009年报告估算22000年全球有1450万万例5岁以下儿童严重肺炎球菌性疾病，导致826,000

10、例1-59个月的幼儿死亡中国在全球5岁以下儿童肺炎球菌性疾病病例数最高的十个国家中位列第二第二，占比达12%世界卫生组织世界卫生组织2012年报告：年报告：2008年全球约有年全球约有880万名万名5岁以下儿童死亡，其中约岁以下儿童死亡，其中约476,000名名5岁以下儿童死于肺炎球菌感染。发展中国家肺炎球菌感岁以下儿童死于肺炎球菌感染。发展中国家肺炎球菌感染的发病率和死亡率远高于工业化国家染的发病率和死亡率远高于工业化国家1电镜下的肺炎球菌全球儿童肺炎球菌疾病负担8.6%5.1%6.8%1.7%8.7%11.2%3.7%6.3%18.6%24.7%34.7%0.0%5.0%10.0%15.0

11、%20.0%25.0%30.0%35.0%40.0%多发性损伤多发性损伤临床损伤临床损伤行为异常行为异常视觉障碍视觉障碍运动缺陷运动缺陷听力丧失听力丧失癫痫大发作癫痫大发作认知障碍认知障碍至少一种较轻后遗症至少一种较轻后遗症至少一种严重后遗症至少一种严重后遗症至少一种后遗症至少一种后遗症肺炎球菌性肺炎球菌性脑膜炎脑膜炎可导致可导致严重后遗症严重后遗症约每3个肺炎球菌性脑膜炎患儿中超过1个会出现后遗症肺炎球菌性脑膜炎后遗症发生风险Edmond K,et al.Lancet Infect Dis.2010;10:317-28.死亡占比高在疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致全球5岁以下儿童死亡的重

12、要病因（32%）。高发病率 2岁以下儿童是侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的易感人群。16563281359222961050100150200250112345-1718-3435-4950-6465+年龄组(岁)发病率(1/100,000)*各年龄组各年龄组IPD的发病率（美国，的发病率（美国，1998）CDC.MMWR 2000;49(RR09):1-352岁以下儿童IPD发病率最高165203OBrien KL,et al.Lancet 2009;374:893-902全球儿童肺炎球菌疾病负担OBrien KL,et al.Burden of disease caused by Strep

13、tococcus pneumoniae in children younger than 5 years:global estimates.Lancet.2009 Sep 12;374(9693):893-902.肺炎球菌性疾病32%轮状病毒30%b型流感嗜血杆菌13%百日咳13%麻疹8%破伤风4%全球5岁以下儿童死于疫苗可预防疾病的比例侵袭性肺炎球菌性肺炎:90%侵袭性肺炎球菌性脑膜炎:7%其它:3%5岁以下儿童死于肺炎球菌性疾病的类型全球儿童肺炎球菌疾病负担WHO立场文件-2012：n 全球约75%IPD病例和83%肺炎球菌脑膜炎病例发生于2岁儿童n IPD病死率很高：在发展中国家，脓毒血

14、症病死率20%，脑膜炎病死率50%，幼龄婴儿死亡率更高n 脑膜炎幸存者中，长期神经系统后遗症的发生率高达58%WHO position paper,2012中国肺炎球菌疾病负担中国中国12%病例数在全球居前十位的国家均在亚洲和非洲，占全球总病例数的66%,其它国家占34%.中国居第二位，占全球总病例数的12%（印度第一，27%）OBrien KL,et al.Lancet 2009;374:893-902据估算中国5岁儿童肺炎球菌疾病病例数居全球第二亚非其他亚非其他国家国家54%其他国其他国家家34%中国儿童肺炎球菌疾病负担发病数发病数(例例)发病率发病率(/10万万)死亡数死亡数(例例)死亡

15、率死亡率(/10万万)DALY(人年人年)DALY率率(年年/10万万)YLD(人年人年)YLD率率(年年/10万万)YLL(人年人年)YLL率率(年年/10万万)肺炎球菌脑膜炎肺炎球菌脑膜炎198821.4214340.11127913.519.5059764.834.5768148.684.94b型流感嗜血杆菌脑型流感嗜血杆菌脑膜炎膜炎180771.239190.0787966.656.2229968.132.2557998.523.97脑膜炎球菌脑膜炎脑膜炎球菌脑膜炎148261.069720.0784375.096.2336116.642.7548258.443.48三类脑膜炎中，肺炎

16、球菌脑膜炎疾病负担最重中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担孙谨芳,么鸿雁,于石成,et al.疾病监测.2015:1008DALY:伤残调整生命年;YLD:伤残造成的生命损失年;YLL:早死造成的生命损失年n 中国CDC采用来自GBD 2010的数据，分析中国细菌性脑膜炎疾病负担3类细菌性脑膜炎2010年疾病负担对比分析中国儿童肺炎球菌疾病负担菌血症性肺炎是肺炎的严重形式菌血症性肺炎是肺炎的严重形式卫计委卫计委2011年年中国妇幼卫生事业发展报告中国妇幼卫生事业发展报告：肺炎是中国：肺炎是中国5岁以岁以下儿童主要死因的下儿童主要死因的第二位第二位1 1.中国妇幼卫生事业发展报告(2011).主要死因主要

17、死因60.7%其它其它死因死因1.早产或低出生体重早产或低出生体重2.肺炎肺炎(可用疫苗干预）可用疫苗干预）4.先天性心脏病先天性心脏病5.意外窒息意外窒息3.出生窒息出生窒息中国儿童肺炎球菌疾病负担1-4岁婴幼儿死亡岁婴幼儿死亡原因原因11-11个月婴儿死亡个月婴儿死亡原因原因1菌血症性肺炎是肺炎的严重形式菌血症性肺炎是肺炎的严重形式2010年权威医学杂志年权威医学杂志柳叶刀柳叶刀发表发表“2008年中国年中国5岁以下儿童死亡原因调查报告岁以下儿童死亡原因调查报告”1-11个月婴儿死亡原因个月婴儿死亡原因近半近半是是肺炎肺炎1.Rudan I,et al.Lancet.2010;375:10

18、839.2.UNICEF/WHO.Pneumonia:The forgotten killer of children.2006.P7.重症肺炎中肺炎球菌在一些地区占比可达50，而在致死性肺炎中比例可能更高2中国儿童肺炎球菌疾病负担0%5%10%15%20%25%30%新发重症下呼吸道感染致病原肺炎球菌肺炎球菌18.3%注：在中国Hib,肺炎球菌及流感病毒已有疫苗应用菌血症性肺炎是肺炎的严重形式菌血症性肺炎是肺炎的严重形式肺炎球菌是我国5岁儿童肺炎的重要病原2010年全球健康数据估算中国0-4岁岁儿童儿童肺炎球菌肺炎球菌占占新发新发重症急性下呼吸道感染重症急性下呼吸道感染病原18.3%1系统综

19、述：估算中国系统综述：估算中国0-4岁儿童新发重症下呼吸道感染主要致病原占比岁儿童新发重症下呼吸道感染主要致病原占比1.Rudan I,et al.J Glob Health.2013 Jun;3(1):10401.呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒28%流感病毒流感病毒17%Hib5.8%中国儿童肺炎球菌疾病负担（南京）5岁岁14%IPD患儿以2岁儿童为主败血症49%化脓性脑膜炎19%化脓性胸膜炎16%其他部位化脓性感染16%IPD疾病分类n 2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例周凯,谢国锦,王晓卫,等.中华医院感染学杂志.2015:3392治愈65%好转26%自

20、动出院不详7%死亡2%患者预后中国儿童肺炎球菌疾病负担（重庆）n 回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院2010-2014年收治的IPD患儿临床资料102例0-3岁58.83%3-7岁28.43%7-10岁7.84%10-14岁4.90%102例IPD患儿以3岁儿童为主治愈26.27%好转51.51%死亡10.10%自动出院12.12%102例IPD患儿预后邹志平.深圳中西医结合杂志.2015:189n 102例患儿临床诊断（多重感染严重）败血症82例化脓性脑膜炎40例胸腔积液10例脑积水10例颅脑外伤后并发败血症8例脓毒性休克7例中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担5岁以下儿童，尤其是1岁婴儿是肺炎球菌脑

21、膜炎发病和死亡的高发人群孙谨芳,么鸿雁,于石成,et al.疾病监测.2015:1008DALY:伤残调整生命年;YLD:伤残造成的生命损失年;YLL:早死造成的生命损失年n 中国CDC采用来自GBD 2010的数据，分析中国细菌性脑膜炎疾病负担Li Y,Yin Z,Shao Z,et al.Emerg Infect Dis,2014,20(1):61-9.中国儿童细菌性脑膜炎发病率n 中国全人群细菌性脑膜炎年发病率为1.84-2.93/100,000人，n 其中，5岁儿童为6.95-22.3/100,000人39269051015202530354045肺炎链球菌脑膜炎奈瑟氏菌B型流感嗜血杆

22、菌患者个体数/名病原菌129302468101214肺炎链球菌B型流感嗜血杆菌脑膜炎奈瑟氏菌患者个体数/名病原菌中国4地区共监测到实验室确诊细菌性脑膜炎病例74例（全人群）2岁儿童细菌性脑膜炎病例共24例322905101520253035脑膜炎奈瑟氏菌肺炎链球菌病例数病例数/个个61例细菌性脑膜炎病原菌构成2岁岁,24.14%2-6岁岁,13.79%7-14岁,17.24%15-29岁,10.34%30-44岁,10.34%45岁,24.14%细菌性脑膜炎患者年龄分布中国儿童细菌性脑膜炎发病率（山东）n 山东省细菌性脑膜炎流行病学多中心监测：所有病例数：309例病原菌检测阳性：61例细菌性脑

23、膜炎病例中，6岁人群占37.93%张岩,李漫时,宋立志,等.疾病监测,2014,(01):48-51.37.93%n 回顾性收集南方医科大学珠江医院2011-2015年住院的细菌性脑膜炎患儿临床资料95例（中位年龄0.44岁）中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（广东）45.3%8.4%5.3%4.2%3.2%2.1%2.1%1.1%1.1%13.7%5.3%2.1%1.1%1.1%1.1%1.1%1.1%1.1%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%肺炎链球菌无乳链球菌金黄色葡萄球菌脑膜炎双球菌溶血葡萄球菌藤黄微球菌单核细胞李斯特菌口腔链球菌人型葡萄球菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌

24、粘质沙雷菌沙门菌群杀鲑气单胞菌产气肠杆菌放射根瘤菌鲍曼不动杆菌环状芽杆菌构成比%95例细菌性脑膜炎病例病原构成彭琼玲,吴渚,刘朵朵,陶少华.临床儿科杂志.2016.(06):425-429.中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（浙江）7.1%35.7%83.3%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%肺炎链球菌大肠埃希菌无乳链球菌凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌脑膜炎奈瑟菌其他病原菌构成比%各年龄组患儿病原菌构成新生儿组婴儿组儿童组21.1%11.1%32.0%27.3%23.1%50.0%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%硬膜下积液脑室管膜炎脑室扩

25、张脑积水局部神经损害脑性低钠血症并发症占比%各病原菌病例所致主要急性期并发症肺炎链球菌大肠埃希菌无乳链球菌凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌注：注：新生儿组(0-28d)42株；婴儿组(1岁)42株；儿童组(1岁)18株n回顾性分析温州医科大学附属第二医院2004-2015年脑膜炎患儿临床资料100例，分离出病原菌102株林罗娜,林立,温顺航,等.临床儿科杂志.2016.(02):105-110.30.56%16.67%8.33%5.56%5.56%5.56%5.56%2.78%2.78%2.78%2.78%2.78%2.78%2.78%2.78%0%5%10%15%20%25%30%35%肺炎

26、链球菌藤黄微球菌表皮葡萄球菌大肠杆菌人葡萄球菌溶血葡萄球菌屎肠球菌B型流感嗜血杆菌缓症链球菌脑膜炎奈瑟菌W135群无乳链球菌白色念珠菌鲍曼不动杆菌单核细胞增生李斯特菌嗜麦芽窄食单胞菌病原构成比病原构成比%36例病原菌分布情况中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（河南）n 2010-2013河南濮阳细菌性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测：所有病例数：240例病原菌检测阳性：36例，全为4岁儿童（1岁婴儿28例）张清杰,徐国锋,刘倩,et al.中国卫生检验杂志.2015(03):393-395+398.7322222221111111111111012345678肺炎链球菌新型隐球菌流脑猪链球菌溶血性葡萄

27、球菌表皮葡萄球菌人葡萄球菌（血液）枯草杆菌大肠埃希菌Hib产吲哚金黄杆菌变异库克菌奈瑟氏球菌少动鞘氨醇单菌（血液）腔隙莫拉菌木糖葡萄球菌藤黄微球菌嗜麦芽寡单胞菌奥莫毕赤酵母菌人葡萄球菌（CSF）少动鞘氨醇单菌（CSF）多食鞘氨醇杆菌（CSF）株数/株细菌性病原检测阳性共37例n 广西贵港市急性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测：所有病例数：883例，其中，0-4岁婴幼儿占50.17%死亡病例数：41例中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（广西）谭毅,谢艺红,杨进业,等.中国公共卫生,2014,(03):353-356.中国儿童败血症病原构成（浙江）16.78%2.10%16.78%4.20%1.40%1.

28、40%11.19%13.29%13.99%11.19%1.40%4.20%1.40%0.70%18.75%1.04%21.83%2.08%1.04%2.08%14.58%10.42%9.38%8.33%2.08%2.08%5.21%2.08%0%5%10%15%20%25%肺炎链球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌肠球菌无乳链球菌李斯特菌其他G+菌沙门菌属大肠埃希菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌流感嗜血杆菌其他G-菌真菌病原构成比%前后5年儿童血培养病原菌构成前5年(n=143)后5年(n=96)n 回顾性分析2005-2014年浙江2家医院儿科收治的儿童败血症患儿血培养病原菌，比较前5年(2005

29、-2009年,143例)和后5年(2010-2014年,96例)病原菌构成。黄梦,李克诚,徐旭.中国生化药物杂志.2016.(02):165-168.中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）住院负担（上海）宋圣帆,叶露,胡善联,等.中国卫生资源,2014,(04):277-280.7.91%8.44%8.21%5.54%6.75%18.50%44.65%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%0-1岁2-4岁5-17岁 18-34岁 35-49岁 50-64岁 65岁构成比%肺炎住院患者年龄段分布9.899.57.517.878.128.9510.4311.4712.2116

30、.1102468101214161812月龄12-23月龄24-35月龄36-47月龄48-59月龄5-17岁18-34岁35-49岁50-64岁65岁平均住院天数天数/天肺炎住院患者平均住院天数020004000600080001000012000140001600012月龄12-23月龄24-35月龄36-47月龄48-59月龄5-17岁18-34岁35-49岁50-64岁65岁次均费用/元肺炎住院患者次均费用n 2011年上海地区所有医院全年龄段人群IPD（脑膜炎，菌血症和肺炎）住院医疗数据统计：肺炎住院患者数：27,723例脑膜炎住院患者数：250例未见菌血症住院患者5岁儿童肺炎球菌性

31、肺炎发病率较高、住院时间较长、医疗花费较高中国儿童IPD住院负担（上海）55.60%4.80%8.00%12.40%9.60%6.80%2.80%0%10%20%30%40%50%60%0-1岁2-4岁5-17岁18-34岁35-49岁50-64岁65岁构成比%脑膜炎住院患者年龄段分布25.3125.836.33131321.618.9715.4218.8228051015202530354012月龄12-23月龄24-35月龄36-47月龄48-59月龄5-17岁18-34岁35-49岁50-64岁65岁平均住院天数天数/天脑膜炎住院患者平均住院天数050001000015000200002

32、500030000350004000012月龄12-23月龄24-35月龄36-47月龄48-59月龄5-17岁18-34岁35-49岁50-64岁65岁次均费用/元脑膜炎住院患者次均费用宋圣帆,叶露,胡善联,等.中国卫生资源,2014,(04):277-280.n 2011年上海地区所有医院全年龄段人群IPD（脑膜炎，菌血症和肺炎）住院医疗数据统计：肺炎住院患者数：27,723例脑膜炎住院患者数：250例未见菌血症住院患者5岁儿童肺炎球菌性脑膜炎发病率高、住院时间长、医疗花费高中国儿童肺炎球菌耐药性85.533.926.52.899.6868124.7020406080100120红霉素红霉

33、素青霉素青霉素头孢呋辛头孢呋辛头孢曲松头孢曲松抗生素不敏感率%2000-2002年年 北京，上海，广州北京，上海，广州2006-2007年年 北京，上海，广州，深圳北京，上海，广州，深圳肺炎球菌对第肺炎球菌对第3代代头孢菌素头孢曲头孢菌素头孢曲松的不敏感率由松的不敏感率由2.8%迅速上升至迅速上升至24.7%。姚开虎等.中国当代儿科杂志 2008;10(3):275-279n 2006-2007年，收集全国四所有代表性儿童医院（北京儿童医院、上海复旦大学附属儿科医院、广州儿童医院和深圳儿童医院）5岁住院肺炎儿童中临床分离的肺炎球菌，并进行药敏试验将其与2000-2002年的研究进行对比0.0%

34、10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%100.0%青霉素G红霉素头孢呋辛头孢曲松左氧氟沙星莫西沙星万古霉素氯霉素利奈唑胺克林霉素头孢噻肟头孢吡肟复方新诺明阿莫西林/克拉维酸斯帕沙星耐药率%2011-2015年肺炎球菌对不同抗生素的耐药情况2011年(n=36)2012年(n=48)2013年(n=63)2014年(n=71)2015年(n=84)n 回顾性分析2011-2015年浙江下呼吸道感染的学龄前患儿痰标本3317例，培养分离获得肺炎球菌阳性302例，分别进行药敏试验王利民,吴俊琪,方寅飞.中国卫生检验杂志.2016.(09):1349

35、-1352.肺炎球菌对抗菌肺炎球菌对抗菌药物的耐药率总体呈增长药物的耐药率总体呈增长趋势趋势中国儿童肺炎球菌耐药性侵袭性,n=51鼻咽部携带,n=32不敏感率%红霉素青霉素美罗培南头孢噻肟克林霉素氯霉素n 2010-2013年，重庆儿童IPD和NP肺炎球菌对抗菌药物的不敏感性比较侵袭性肺炎球菌耐药性高于非侵袭性菌株Kang LH,Liu MJ,Xu WC,et al.Saudi Med J.2016.37(4):403-13.中国儿童侵袭性肺炎球菌耐药性肺炎球菌对2种及以上抗菌药物耐药的比例n 2010年，从北京上呼吸道感染患儿中得到140株肺炎球菌菌株，以此分析肺炎球菌对抗生素的耐药情况。Z

36、hou L,et al.Vaccine 29(2011)7704 7710中国儿童肺炎球菌多重耐药性（北京）肺炎球菌对3种及以上抗菌药物耐药的比例n 2013-2014年，北京儿童医院收集该院14岁住院患儿肺炎球菌187株(其中侵袭性菌株21株，非侵袭性菌株166株)，分别进行药敏试验。Lyu S,Yao KH,Dong F,et al.Pediatr Infect Dis J.2016.35(3):316-21.7.1%12.8%78.0%2.1%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%2345耐药的菌株比例%耐药种类数92.9%中国儿童肺炎球菌多重耐药性（北京）中国儿童肺

37、炎球菌多重耐药性我国肺炎球菌对我国肺炎球菌对常用抗生素的常用抗生素的多重耐药多重耐药发生率高发生率高多重耐药多重耐药83.3%83.3%20122012亚太耐药监测网亚太耐药监测网(ANSORP(ANSORP):):我国肺炎球菌我国肺炎球菌多重多重耐药比例耐药比例2 2在过去的几十年里，肺炎球菌耐药的流行病学一致受到抗菌素的广泛应用、耐药克隆的传播、和PCV疫苗引入的影响。在抗菌素被广泛乱用、耐药克隆大量传播，而 PCV疫苗应用较少的许多亚洲国家，肺炎球菌的耐药尤其严重1血清型血清型19A19A是大环内酯类药耐药和多重耐药在是大环内酯类药耐药和多重耐药在亚洲地区发生率高的一个主要原因亚洲地区发

38、生率高的一个主要原因2 219A19A分离株分离株多重耐药多重耐药80%80%1.Song JH.Expert Rev Resp Med.2013;7(5):491-8.2.Kim SH,et al.Antimicrob Agents Chemother.2012 Mar;56(3):1418-26.中国儿童肺炎球菌多重耐药性2010-2011年我国10个城市13家医院临床分离的非重复性肺炎球菌耐药研究结果-不同年龄组耐药率比较我国我国=65岁岁18-65岁岁6-17岁岁=5岁岁=5岁儿童组耐药率均显著高于其它年龄组岁儿童组耐药率均显著高于其它年龄组(P5%血清型)侵袭性肺炎球菌血清型分布(频

39、率5%血清型)中国儿童IPD血清型分布（全国性Meta-分析）Su N,Han X,Yang YM,Lin JT.Zhonghua Yi Xue Za Zhi.2016.96(18):1465-9.n 全国性Meta分析选择1980-2013年间发表的中国内地侵袭性肺炎患儿体内分离出的肺炎球菌文献共分析相关文献39篇可分型肺炎球菌样本总数为7391株血清型血清型中国儿童IPD血清型分布（全国性综述）18 岁人群肺炎球菌相关病例研究中，5 岁人群侵袭性肺炎菌株19A、19F、14 比例之和超过50%，PCV7、沛儿13覆盖率分别为60.2%、87.7%11.韦宁,等.中国疫苗和免疫.2014;2

40、0(6):547-55.中国中国5岁人群岁人群IPD血清型分布图血清型分布图38.1%23.8%9.5%4.8%4.8%4.8%4.8%4.8%4.8%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%19F19A1423F6B9V56A其他占比%21株儿童侵袭性肺炎球菌血清型分布Lyu S,Yao KH,Dong F,et al.Pediatr Infect Dis J.2016.35(3):316-21.n 2013-2014年北京儿童医院收集14岁住院患儿侵袭性肺炎球菌21株中国儿童IPD血清型分布（北京）血清型31.58%22.37%15.79%7.89%6.59%6.59%3

41、.95%2.63%2.63%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%19F19A149V6B23F7F8未分型占比占比%74株肺炎球菌血清型分布儿童IPD血清型分布（深圳）n 2010-2013深圳IPD患儿76例，分离得到肺炎球菌74株陆灿.国际检验医学杂志.2015.(07):990-992.血清型分离株比例累计分布n 2009-2012年，深圳市儿童医院收集14岁以下IPD患儿肺炎球菌分离株89株Ma X,et al.PLoS One.2013 Jun 28儿童IPD血清型分布（深圳）25.5%19.6%19.6%13.7%6.0%5.

42、9%2.0%2.0%2.0%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%19A146A/B23F19F133/33B17F11/11A占比%儿童侵袭性肺炎球菌血清型分布n 2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集11岁IPD患儿侵袭性肺炎球菌51株Kang LH,Liu MJ,Xu WC,et al.Saudi Med J.2016.37(4):403-13.儿童IPD血清型分布（重庆）血清型儿童IPD血清型分布（南京）27.45%19.61%17.65%9.81%7.84%7.84%5.88%1.96%1.96%0%5%10%15%20%25%30%19F19

43、A149V6B23F7F8未分型占比%51株侵袭性肺炎球菌血清型分布n 2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例分离得到侵袭性肺炎球菌51株周凯,谢国锦,王晓卫,等.中华医院感染学杂志.2015:3392血清型儿童IPD血清型分布（南京）n 2007-2011年南京市儿童侵袭性肺炎球菌56株(约50%来自肺炎患者)苗丹青,徐飞,李军强等.中国医学工程.2016.(02):12-15.25.58%16.27%13.95%11.62%9.30%4.65%2.33%2.33%2.33%2.33%2.33%2.33%4.65%0.00%5.00%10.00%15.00%2

44、0.00%25.00%30.00%19F19A6A/6B14135B2456C/6D35A/35C/4223F12F/12A/44/46未分型占比%43株侵袭性肺炎球菌血清型分布王颖童,郭映辉,王茜等.中国疫苗和免疫.2016.(01):6-9.n 2014年河北省儿童医院分离自IPD患儿(0-23月龄33人，2-8岁10人)的43株肺炎球菌儿童IPD血清型分布（河北）血清型52.9%7.8%5.9%4.9%4.9%3.9%3.9%2.0%1.0%1.0%11.8%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%19F19A6A6B6A/6B交互23F15141722未分型

45、例数/例102株鼻咽部携带肺炎球菌血清型分布儿童NP血清型分布（上海）n 2009上海614名12-18月龄健康儿童鼻咽拭子样本分析肺炎球菌携带率：16.6%（分离肺炎球菌102株）Hu J,Sun X,Huang Z,et al.BMC Infect Dis.2016.16(1):149.血清型n 2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集6岁健康儿童鼻咽部携带肺炎球菌32株Kang LH,Liu MJ,Xu WC,et al.Saudi Med J.2016.37(4):403-13.儿童NP血清型分布（重庆）血清型25.0%22.0%13.0%9.0%6.0%6.0%6.0%6.

46、0%12.5%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%19F6A/B19A151423F6C14未分型占比%儿童鼻咽部携带肺炎链菌血清型分布WHO将将儿童肺炎球菌性儿童肺炎球菌性疾病疾病列为列为需需极极高度优先高度优先使用疫苗预防的疾病使用疫苗预防的疾病 注：疾病根据“目前已有疫苗但疫苗尚未被推荐广泛使用”或“疫苗近期内可获得”进行分类肺炎肺炎球菌球菌性性疾病疾病疟疾人乳头瘤病毒感染霍乱登革热乙型脑炎流行性脑脊髓膜炎（A、C、W135、Y）狂犬病轮状病毒感染季节性流行性感冒伤寒黄热病甲型肝炎戊型肝炎流行性脑脊髓膜炎（B）腮腺炎风疹水痘高度高度优先优先中度中度优先优先极高度极高度优先优先WHO.Weekly Epidemiol Rec.2008;83:1-16.总结n肺炎球菌疾病是疫苗可预防疾病中，导致全球5岁以下儿童死亡的重要病因；n中国IPD发病和死亡人群均以5岁儿童为主，且儿童IPD医疗花费明显高于其他人群；n肺炎球菌耐药性呈逐年递增趋势，侵袭性菌株的耐药性高于非侵袭性菌株，多药耐药比例高；n中国IPD血清型以19F、19A、14、23F、6A/B等为主，健康儿童鼻咽部携带肺炎球菌血清型亦是如此；n据估算PCV7纳入北京、上海、深圳、武汉等地免疫规划，具有较好的成本效果，PCV13的纳入将带来更佳的成本效果。Thank you