第2章药物效应动力学课件.ppt
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- 药物 效应 动力学 课件
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1、研究药物对机体的作用及其机理研究药物对机体的作用及其机理药物的基本作用药物剂量与效应关系药物作用机制第一节第二节第三节l一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应l二、药物基本作用二、药物基本作用l三、药物的选择性三、药物的选择性l四、药物的双重性四、药物的双重性l药物作用药物作用:药物对机体细胞的初药物对机体细胞的初始作用,是产生效应的动因始作用,是产生效应的动因l药理效应药理效应:机体器官原有功能水机体器官原有功能水平的改变,如生理功能、形态或平的改变,如生理功能、形态或代谢的改变,是药物作用的结果代谢的改变,是药物作用的结果一、药物作用(action)与药理效应(effect)作用作用
2、(动因(动因 原发)原发)效应效应(结果(结果 继发)继发)酚妥拉明的作用与效应:酚妥拉明的作用与效应:阻断阻断受体受体 血管舒张血管舒张 BP 休克休克作用(原发)作用(原发)效应(继发)效应(继发)作用作用 效应效应 作用作用 效应效应药物的作用方式和类型药物的作用方式和类型 1、根据用药目的:对因治疗、根据用药目的:对因治疗 对症治疗对症治疗2、根据作用范围:局部作用、根据作用范围:局部作用 全身作用全身作用3、根据作用的先后顺序:原发作用、根据作用的先后顺序:原发作用 继发作用继发作用 l局部作用局部作用 药物吸收入血之前,在用药部位产生的药物吸收入血之前,在用药部位产生的作用作用l吸
3、收作用吸收作用 药物吸收入血之后,分布到全身各部发药物吸收入血之后,分布到全身各部发生的作用生的作用l直接作用直接作用 药物对机体先产生的作用药物对机体先产生的作用l间接作用间接作用 由直接作用引发的其他作用,由直接作用引发的其他作用,l1对因治疗对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子,用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病,或称治本彻底治愈疾病,或称治本。l2对症治疗对症治疗:用用药目的在于改善症状,或称治药目的在于改善症状,或称治标标。l急则治其标,缓则治其本急则治其标,缓则治其本1、调节功能、调节功能:调整机体原有生理生化功能水平调整机体原有生理生化功能水平 兴奋兴奋(Excitat
4、ion):机体的功能活动增强:机体的功能活动增强 抑制抑制(Inhibition):机体的功能活动降低:机体的功能活动降低2、抗病原体及抗肿瘤、抗病原体及抗肿瘤3、补充不足、补充不足l在一定的剂量下在一定的剂量下,药物只对某些器官或组织或药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用,而对其他器官或组织没病原体发生明显作用,而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用有作用或没有明显作用l意义意义:选择性高,针对性强,应用范围小,选择性高,针对性强,应用范围小,不良反应少不良反应少l选择性低,针对性差,应用范围广,不选择性低,针对性差,应用范围广,不良反应多良反应多举例:举例:心脏心脏(+)(+)胃肠
5、胃肠(+)(+)膀胱膀胱(+)(+)子宫子宫(+)(+)药物作用药物作用 不良反应不良反应 选择性选择性A A药药 +?B B药药 +-+-?药物作用 选选 择择 性性(Selectivity)阿托品阿托品 MlGlands lEyelSmooth muscle lHeart lBlood vessel lCNSBlockBlockl1、药物分布的差异、药物分布的差异l2、药物对组织亲和力的差异、药物对组织亲和力的差异l3、药物结构差异、药物结构差异l4、细胞结构的差异、细胞结构的差异l5、受体分布的差异、受体分布的差异l6、组织生化功能的差异、组织生化功能的差异 防治作用:预防和治疗作用防治
6、作用:预防和治疗作用 不良反应:不良反应:l凡符合用药目的,能达到治疗效果的作凡符合用药目的,能达到治疗效果的作用用l分类:对因治疗分类:对因治疗 对症治疗对症治疗 补充治疗补充治疗l1.1.定义:定义:凡不符合用药目的并为病人带来不适凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。或痛苦的有害反应。l包括:副作用、毒性反应、后遗效应、反跳反包括:副作用、毒性反应、后遗效应、反跳反应、继发反应、变态反应和特异质反应、依赖应、继发反应、变态反应和特异质反应、依赖性性l抗生素时代开始后,认为只要有独特疗效,抗生素时代开始后,认为只要有独特疗效,仍是好药仍是好药l 1961 1961年,年,“反应
7、停反应停”事件事件l目前国外由于药物不良反应而急症住院的占目前国外由于药物不良反应而急症住院的占3%3%,有有15-30%15-30%病人在住院期间因不良反应延长住院病人在住院期间因不良反应延长住院期或因此而死亡。期或因此而死亡。l1.副反应副反应 (Side reaction)l药物在药物在治疗剂量治疗剂量时,机体出现的与治疗目的无时,机体出现的与治疗目的无关的反应。关的反应。l与选择性低有关与选择性低有关l指指药物药物剂量过大或蓄积过多时对机体发生的危剂量过大或蓄积过多时对机体发生的危害性反应。害性反应。l急性毒性、急性毒性、l慢性毒性慢性毒性l特殊毒性(三致:致癌、致畸、致突变)特殊毒性
8、(三致:致癌、致畸、致突变)发生情况发生情况 损害损害 避免避免 原因原因副作用副作用 常用量常用量 轻微轻微 难难 选择性低选择性低毒性反应毒性反应 大剂量大剂量 重重 可可 药物浓度高药物浓度高 长疗程长疗程 l有些抗癌药物可杀灭肿瘤细胞,又可诱发肿瘤。些抗癌药物可杀灭肿瘤细胞,又可诱发肿瘤。作用的靶物质是作用的靶物质是DNA,某些,某些RNA和蛋白质也可能和蛋白质也可能是靶物质。是靶物质。l氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、呋喃妥因、氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠等也可能具有致呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠等也可能具有致癌作用。癌作用。l通过测定药物与
9、通过测定药物与DNA共价结合的能力、对染色体共价结合的能力、对染色体的损害能力、突变试验、哺乳动物细胞培养观察的损害能力、突变试验、哺乳动物细胞培养观察等短期体外试验和长期体内试验,可观察药物是等短期体外试验和长期体内试验,可观察药物是否具有致癌作用否具有致癌作用“反应停反应停”事件事件 1953年瑞士年瑞士Ciba药厂合成药厂合成 沙立度胺沙立度胺(thalidomide,反应停,反应停),1957年由年由德国德国Gruenenthal药厂推向市场治疗妊娠呕吐,截止药厂推向市场治疗妊娠呕吐,截止1963年在西德、年在西德、英国、菏兰和日本等世界各地英国、菏兰和日本等世界各地12000多名短肢
10、畸形多名短肢畸形“海豹儿海豹儿”(Phocomelie)降生,震惊世界。使人们对药物致畸引起高度重视,)降生,震惊世界。使人们对药物致畸引起高度重视,同时,也改变了胎盘屏障是胎儿可靠的天然保护神的设想。同时,也改变了胎盘屏障是胎儿可靠的天然保护神的设想。目前已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有氨蝶呤纳、雄激素、白目前已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有氨蝶呤纳、雄激素、白消安、苯丁酸氮芥、秋水仙碱、环磷酰胺、己烯雌酚、异维消安、苯丁酸氮芥、秋水仙碱、环磷酰胺、己烯雌酚、异维A酸、巯酸、巯嘌呤、甲氨蝶呤、苯妥英钠、丙卡巴嗪、孕酮类、沙立度胺嘌呤、甲氨蝶呤、苯妥英钠、丙卡巴嗪、孕酮类、沙立度胺(t
11、halidomide)、丙戊酸钠等。、丙戊酸钠等。l致突变与致癌作用相关的可能性为致突变与致癌作用相关的可能性为6790%,药物引起细胞的遗传物质(药物引起细胞的遗传物质(DNA、染色体)、染色体)异常,从而使遗传结构发生永久性的改变异常,从而使遗传结构发生永久性的改变(突变),突变发生在体细胞,可使细胞(突变),突变发生在体细胞,可使细胞变异而发生肿瘤,突变发生在生殖细胞,变异而发生肿瘤,突变发生在生殖细胞,可导致子代遗传性缺陷。可导致子代遗传性缺陷。烷化剂、咖啡因烷化剂、咖啡因已被确认有致突变作用已被确认有致突变作用 3.后遗效应后遗效应(residual effect)定义:停药后血药浓
12、度下降至阈浓度以下时残存定义:停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存药理效应药理效应 苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦长期:长期:长期用长期用 l突然停药后原有疾病加突然停药后原有疾病加剧或重现剧或重现 也称也称反跳反跳反应反应 机体接受药物刺激后产生的病理性免疫机体接受药物刺激后产生的病理性免疫反应。反应。致敏物:药物致敏物:药物 代谢产物代谢产物 杂质杂质变态反应变态反应(五特点)(五特点)常见临床表现常见临床表现药物药物说明说明有药物接有药物接触史;触史;与与剂量和疗程剂量和疗程无关;无关;少数过敏少数过敏体质者易发体质者易发生;生;用药理对用药理对抗剂治疗无抗剂治疗
13、无效;效;反应性质反应性质与与药物原有药物原有效应无关,效应无关,药物不同,药物不同,所致表现大所致表现大致相似致相似过敏性休克过敏性休克青霉素、链青霉素、链霉素(多霉素(多见)、头孢见)、头孢菌素菌素、万古、万古(罕见)(罕见)与青霉素比较:与青霉素比较:链霉素发生率低、链霉素发生率低、死亡率高、皮试死亡率高、皮试符合率低符合率低药热药热皮肤反应:血管神经皮肤反应:血管神经性水肿、皮肤瘙痒、皮性水肿、皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、光敏性皮疹、荨麻疹、光敏性皮炎、多形性红斑炎、多形性红斑血液系统:粒细胞血液系统:粒细胞、血小板血小板、溶血性贫血、溶血性贫血、嗜酸性白细胞嗜酸性白细胞青霉素、头青霉素、
14、头孢菌素、氨孢菌素、氨基糖苷类、基糖苷类、四环素类、四环素类、磺胺类磺胺类,万,万古(红人综古(红人综合征)、氯合征)、氯霉素(迪豆)霉素(迪豆)头孢菌素头孢菌素5-10与青霉素类抗与青霉素类抗生素有交叉过敏生素有交叉过敏现象现象6.特异质反应特异质反应(idiosyncrasy)l少数病人对某些药物反应特别敏感,反应性质少数病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同,但与药物固有药理作用基也可能与常人不同,但与药物固有药理作用基本一致本一致 特点:特点:a.a.反应程度与剂量成正比反应程度与剂量成正比 b.b.反应性质与药理作用有关反应性质与药理作用有关,用药理拮用药理拮抗剂解救有
15、效抗剂解救有效 c.c.原因原因:与遗传有关与遗传有关,l直接由药物的治疗效应引发的不良反应直接由药物的治疗效应引发的不良反应l如二重感染如二重感染 l 赫氏反应赫氏反应l鲁南地区鸡鲁南地区鸡二重感染(二重感染(SuperinfectionSuperinfection)死亡)死亡l肉鸡腹泻(料中豆粕含量过高,肠道球虫、传染肉鸡腹泻(料中豆粕含量过高,肠道球虫、传染性法氏囊炎),鸡料中拌土霉素,在饮水中加氟性法氏囊炎),鸡料中拌土霉素,在饮水中加氟哌酸、庆大霉素引起二重感染死亡。哌酸、庆大霉素引起二重感染死亡。ll泰能治疗泰能治疗63名危重感染患者名危重感染患者18名出现念珠菌肠名出现念珠菌肠炎
16、炎l 8.8.依赖性依赖性l长期用药后,机体对药物产生的生理上或精长期用药后,机体对药物产生的生理上或精神上的依赖与需求。神上的依赖与需求。l l习惯性习惯性:长期用药后,机体对药物产生的精:长期用药后,机体对药物产生的精神上的依赖与需求,停药后有主观不适,但神上的依赖与需求,停药后有主观不适,但无客观戒断症状,未对药物产生耐受性。无客观戒断症状,未对药物产生耐受性。l成瘾性成瘾性:长期用药后,机体对药物:长期用药后,机体对药物产生的生理上的依赖与需求,停药产生的生理上的依赖与需求,停药后有主观不适和客观戒断症状,对后有主观不适和客观戒断症状,对药物产生了耐受性。药物产生了耐受性。l麻醉药品:
17、可产生成瘾性的药物麻醉药品:可产生成瘾性的药物llTopics:部分药物精神依赖的强度比较:部分药物精神依赖的强度比较:使用一个只要猴使用一个只要猴子拨动开关,药物即可注入血中的装置,测定一定时间内子拨动开关,药物即可注入血中的装置,测定一定时间内猴子因需要药物而拨动开关的次数,从而测定药物精神倚猴子因需要药物而拨动开关的次数,从而测定药物精神倚赖的强度。赖的强度。l药物药物 最高开关拨动次数最高开关拨动次数l咖啡因咖啡因100100l尼古丁尼古丁800 800 1600 1600l酒精酒精3200 3200 6400 6400l安非他明安非他明3200 3200 6400 6400l可卡因可
18、卡因6400 6400 12800 12800l吗啡(产生躯体依赖)吗啡(产生躯体依赖)12800 12800 25600 25600l 1.什么是量效关系?什么是量效关系?2.如何反映量效关系?如何反映量效关系?3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。l剂量剂量-效应关系效应关系(dose-effect relationship):药理效应与剂量在一定范围内成比例药理效应与剂量在一定范围内成比例100只小鼠只小鼠所需剂量所需剂量ED50疗效疗效(强度)(强度)A药药50只有效只有效10mg/kg10mgB药药50只有效只有效100mg/kg100mg定义定
19、义:使一群动物半数有效的药物剂量,剂量越小,说明药:使一群动物半数有效的药物剂量,剂量越小,说明药物疗效(强度)越高。物疗效(强度)越高。100只小鼠只小鼠所需剂量所需剂量LD50毒性毒性(强度)(强度)A药药50只死亡只死亡10mg/kg10mgB药药50只死亡只死亡100mg/kg100mg定义定义:使一群动物半数死亡的药物剂量,剂量越小,说明药:使一群动物半数死亡的药物剂量,剂量越小,说明药物毒性越高。物毒性越高。以药理效应为纵坐标,药物浓度为横以药理效应为纵坐标,药物浓度为横坐标所作的曲线坐标所作的曲线l量反应量反应:药理效应强弱呈连续性增减的药理效应强弱呈连续性增减的量的变化,可用具
20、体数量或最大反应的量的变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示。百分率表示。l质反应质反应:药理效应只能用全或无,阳性或药理效应只能用全或无,阳性或阴性表示。阴性表示。lEC50lECminlEmaxl效价l效能 EDminEDmin ED50 ED50 TD50 TD50 LD50 LD50累加量效曲线累加量效曲线频数分布曲线频数分布曲线l1、药物达到阈剂量才能产生效应。、药物达到阈剂量才能产生效应。l2、效能、效能(最大效应,最大效应,Emax):l3、强度强度(potency):l4、量效变化速率:以曲线的坡度(即斜率)量效变化速率:以曲线的坡度(即斜率)表示表示l5、ED50或或LD5
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