药理学课件)第二十章解热镇痛抗炎药.ppt
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- 药理学 课件 第二十 解热 镇痛 抗炎药
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1、第二十章第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药药理教研室药理教研室董晓霞董晓霞教学目的教学目的v 掌握:解热镇痛药抗炎药的共性作用和作掌握:解热镇痛药抗炎药的共性作用和作用机制;阿司匹林的药理作用、临床应用、用机制;阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应;不良反应;v 熟悉:苯胺类的药理作用、临床应用、不熟悉:苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。良反应。v了解:其它解热镇痛抗炎药的作用、用途了解:其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。和不良反应。第一节第一节 概述概述 解热镇痛抗炎药是一类解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,且大多具有解热、镇痛,且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物数还有抗炎
2、、抗风湿作用的药物,又成为,又成为非甾体非甾体抗炎药抗炎药(NSAIDsNSAIDs)或阿司匹林类药物或阿司匹林类药物。这类药物不仅临应床用广泛,且都进入家庭,其这类药物不仅临应床用广泛,且都进入家庭,其临床地位较重要临床地位较重要。CCOOHOCH3O阿司匹林阿司匹林甾体化合物甾体化合物F 共同作用机制:共同作用机制:抑制体内环氧化酶抑制体内环氧化酶(COXCOX)活性活性,减少局部前列腺素减少局部前列腺素(PG PG)合成。合成。F 药理作用:药理作用:解热、镇痛、抗炎、抗风湿、解热、镇痛、抗炎、抗风湿、其他(抑制血小板聚集、抗肿瘤、预防和其他(抑制血小板聚集、抗肿瘤、预防和延缓阿尔茨海默
3、病、延缓角膜老化等)。延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等)。附图:解热镇痛抗炎药的作用部位示意图附图:解热镇痛抗炎药的作用部位示意图COX-3COX-3已被发现,其作用有待进一步研究。已被发现,其作用有待进一步研究。花生四烯酸花生四烯酸炎性前列腺素炎性前列腺素促发炎症促发炎症副作用副作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用生理保护功能生理保护功能内毒素内毒素.细胞因子细胞因子有丝分裂原有丝分裂原抑制抑制抑制抑制激活激活COX-1COX-1COX-2COX-2 血栓素血栓素 A A2 2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素E E2 2(血小板血小板)()(胃肠粘膜胃肠粘膜)()(肾肾)1.1.解热作用解热作用
4、 氯丙嗪氯丙嗪 阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别 抗精神病药抗精神病药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药效应效应 抑制体温调节抑制体温调节 解热解热机制机制 直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢 抑制抑制PGPG的合成和释放的合成和释放特点特点 1 1环境温度低环境温度低-降温降温 只降发热体温只降发热体温 可降发热、正常体温可降发热、正常体温 不降正常体温不降正常体温 2 2高温环境高温环境升温升温用途用途 低温麻醉、人工冬眠(降温)低温麻醉、人工冬眠(降温)解热解热附表:氯丙嗪与阿司匹林作用特点比较附表:氯丙嗪与阿司匹林作用特点比较 组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生
5、成和释放化学物质的生成和释放 组胺、缓激肽组胺、缓激肽 PGPG 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛()解热镇痛解热镇痛药药*注:注:镇痛部位主要在外镇痛部位主要在外周,仅有部分周,仅有部分NSAIDsNSAIDs在中枢在中枢产生镇痛作用。产生镇痛作用。对直接刺对直接刺激感觉神经末梢引起的疼痛激感觉神经末梢引起的疼痛(如内脏绞痛、创伤性锐痛)(如内脏绞痛、创伤性锐痛)无效。无效。2.2.镇痛作用镇痛作用致痛致痛吗吗 啡啡阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别 镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 作用强度作用强度作用部位作用部位作用机制作用机制 作用特点作用特点临床应用
6、临床应用不良反应不良反应直接兴奋阿片受体直接兴奋阿片受体抑制炎症局部抑制炎症局部PGPG的合成的合成 强镇痛强镇痛中等镇痛中等镇痛各类疼痛各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好慢性钝痛比急性锐痛好创伤剧痛、内脏绞痛无效创伤剧痛、内脏绞痛无效慢性钝痛有效慢性钝痛有效(伴(伴PGPG增多的炎性疼痛)增多的炎性疼痛)缓解其他药无效的剧痛缓解其他药无效的剧痛易成瘾,呼吸抑制易成瘾,呼吸抑制安全性大,无耐受、无成瘾安全性大,无耐受、无成瘾 缓解慢性钝痛缓解慢性钝痛 中枢中枢主要在外周主要在外周附表:吗啡与阿司匹林镇痛作用的比较附表:吗啡与阿司匹林镇痛作用的比较 协同作用协同作用()组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、5-
7、HT5-HT等释放等释放PGPG合成增加合成增加损伤性物理、化学、生物因子损伤性物理、化学、生物因子扩张血管扩张血管毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管扩张血管毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏炎症炎症 (红斑、水肿、疼痛(红斑、水肿、疼痛 )3.3.抗炎作用抗炎作用PLAPLA2 2及及COXCOX活化活化*研究进展:研究进展:NSAIDsNSAIDs还能抑制某些粘附分子的表达;清除过量还能抑制某些粘附分子的表达;清除过量氧自由基抑制组织损伤;阿司匹林可抑制某些转氧自由基抑制组织损伤;阿司匹林可抑制某些转录因子的表达,抑制炎症基因的转录。录因子的表达,抑
8、制炎症基因的转录。*注:注:NSAIDsNSAIDs可以明显缓解风湿及类风湿性关节炎可以明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状,但不能根除病因,也不能阻止病程的发的症状,但不能根除病因,也不能阻止病程的发展和并发症出现。展和并发症出现。二、常见不良反应二、常见不良反应1.1.消化道不良反应:消化道不良反应:最常见不良反应,可能与最常见不良反应,可能与阻断阻断COX-1COX-1,使,使PGsPGs生成减少,胃酸分泌增多有生成减少,胃酸分泌增多有关。同时服用胃黏膜保护药或抗酸药可减轻。关。同时服用胃黏膜保护药或抗酸药可减轻。2.2.皮肤反应:皮肤反应:皮疹、瘙痒、荨麻疹、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒、荨麻
9、疹、剥脱性皮炎、光敏等过敏反应。光敏等过敏反应。3.3.肾损害:肾损害:健康个体治疗量很少引起。长期服用健康个体治疗量很少引起。长期服用可引起低血钠、高血钾、慢性肾炎和肾乳头坏死可引起低血钠、高血钾、慢性肾炎和肾乳头坏死等,主要由于抑制了等,主要由于抑制了PGEPGE2 2、PGIPGI2 2等维持肾血流的等维持肾血流的重要因子生成。重要因子生成。4.4.肝损伤:肝损伤:轻者转氨酶升高,重者肝细胞变性坏轻者转氨酶升高,重者肝细胞变性坏死,发生率较低。死,发生率较低。5.5.心血管反应:心血管反应:长期大量应用可出现心律不齐、长期大量应用可出现心律不齐、血压升高、心悸等,选择性血压升高、心悸等,
10、选择性COX-2COX-2抑制药发生率高。抑制药发生率高。6.6.血液系统:血液系统:几乎都可抑制血小板聚集(阿司匹几乎都可抑制血小板聚集(阿司匹林引起不可逆反应)、再障、粒细胞缺乏症等。林引起不可逆反应)、再障、粒细胞缺乏症等。保泰松、吲哚美辛发生再障危险度较大。保泰松、吲哚美辛发生再障危险度较大。7.7.其他:其他:CNSCNS症状:头晕、耳鸣、耳聋等。症状:头晕、耳鸣、耳聋等。F水杨酸类:阿司匹林水杨酸类:阿司匹林F苯胺类:对乙酰氨基酚苯胺类:对乙酰氨基酚F吲哚类:吲哚美辛吲哚类:吲哚美辛F芳基乙酸类:双氯芬酸芳基乙酸类:双氯芬酸F芳基丙酸类:布洛芬芳基丙酸类:布洛芬F烯醇酸类:吡罗昔康
11、烯醇酸类:吡罗昔康F吡唑酮类:吡唑酮类:保泰松保泰松F异丁芬酸类:异丁芬酸类:舒林酸舒林酸第二节第二节 非选择性环氧化酶抑制药非选择性环氧化酶抑制药COOHOHCOOHOCOCH3水杨酸水杨酸 阿司匹林(阿司匹林(乙酰水杨酸乙酰水杨酸)(一)水杨酸类(一)水杨酸类-阿司匹林阿司匹林A 体内过程:体内过程:1.1.口服吸收快,大部分在小肠上部吸收;口服吸收快,大部分在小肠上部吸收;2.2.在体内很快在体内很快水解成水杨酸水解成水杨酸,以盐的形式存在,以盐的形式存在,血浆蛋白结合率高(血浆蛋白结合率高(80-90%80-90%),分布于全身;,分布于全身;3.3.在肝代谢,口服在肝代谢,口服大于大
12、于1g1g时以零级动力学代谢时以零级动力学代谢,t t1/21/2延长(延长(15-30h15-30h)。)。4.4.代谢产物经肾脏排泄,代谢产物经肾脏排泄,碱化尿液可促其排泄。碱化尿液可促其排泄。A 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1.1.解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿 (1 1)解热镇痛作用强,)解热镇痛作用强,常用于感冒发热、头痛、常用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经治疗。牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经治疗。(2 2)为风湿和类风湿性关节炎的首选药)为风湿和类风湿性关节炎的首选药。大剂量使风湿热症状大剂量使风湿热症状24-48h24-48h内好转,可作为急性内好转,可
13、作为急性风湿热鉴别诊断依据。风湿热鉴别诊断依据。*注:注:抗风湿时用到最大耐受剂量(抗风湿时用到最大耐受剂量(3-5g/d3-5g/d),注),注 意意监测血药浓度监测血药浓度。2.2.抗血栓形成抗血栓形成小剂量抑制小剂量抑制TXATXA2 2生成,较生成,较大剂量抑制大剂量抑制PGIPGI2 2生成。生成。临床上采用临床上采用小剂量(小剂量(50-50-100mg100mg)防治血栓形成疾)防治血栓形成疾病病:缺血性心肌病、心绞:缺血性心肌病、心绞痛、进展性心肌梗塞,血痛、进展性心肌梗塞,血管成形术等。管成形术等。环氧环氧化酶化酶PGGPGG2 2、PGHPGH2 2TXATXA2 2合成合
14、成酶酶PGIPGI2 2合成合成酶酶TXATXA2 2血小板血小板PGIPGI2 2内皮细胞内皮细胞花生四烯酸花生四烯酸(AAAA)3.3.其他其他:(1 1)降低胆管内)降低胆管内pHpH值,值,治疗胆道蛔虫病治疗胆道蛔虫病;(2 2)大剂量促进尿酸排泄,用于)大剂量促进尿酸排泄,用于痛风痛风;(3 3)儿科)儿科皮肤黏膜淋巴结综合症(川崎病)皮肤黏膜淋巴结综合症(川崎病)治疗。治疗。4.4.进展:进展:(1 1)有研究认为老年痴呆症与)有研究认为老年痴呆症与COX-1COX-1过表达有关,服用阿司匹过表达有关,服用阿司匹林对老年痴呆有遏制作用;林对老年痴呆有遏制作用;(2 2)有报道称孕妇
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