第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药课件.ppt

1、beng1第三章解热镇痛药和非甾第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药体抗炎药beng2思考思考.为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？同一章里学习？.二者的联系和区别是什么？二者的联系和区别是什么？beng3第一节解热镇痛药第一节解热镇痛药Antipyretic AnalgesicsAntipyretic Analgesicsbeng4解热镇痛药的作用解热镇痛药的作用.解热解热使发热的体温降至正常使发热的体温降至正常.镇痛镇痛对慢性钝痛有良好的作用对慢性钝痛有良好的作用常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等关节痛等beng

2、5解热作用解热作用 发热机制：发热机制：病原体及其毒素病原体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热释放内热原（原（ILIL1 1、TNFTNF）下丘脑前部下丘脑前部合成、释放合成、释放PGPG前前列腺素列腺素体温调节中枢体温调节中枢调定点提高至调定点提高至3737以上以上产热产热、散热、散热体温体温体温调节中枢：下丘脑体温调节中枢：下丘脑beng6解热镇痛药的解热镇痛药的解热解热作用部位作用部位 发热机制：发热机制：.合成、释放合成、释放PGPG前列腺素前列腺素体温调节中体温调节中枢枢.体温体温.作用于下丘脑的体温调节中枢，作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。使发热的体温降

3、至正常。.对正常的体温无影响对正常的体温无影响beng7炎症疼痛机制：炎症疼痛机制：组织损伤或发炎组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激释放致痛物质（缓激肽、组胺、肽、组胺、5 5HTHT、PGPG）痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛；PG PG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛-神经神经调质调质neuromodulatorneuromodulator作用）；作用）；药物抑制药物抑制PGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。beng8解热镇痛药的镇痛作用部位解热镇痛药的镇痛作用部位炎症疼痛机制：炎症疼痛机制：.组织损伤或发炎组织损伤或发炎PGPG痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛；.药物药物

4、作用于外周抑制环氧酶作用于外周抑制环氧酶,抑制抑制PGPG合成，合成，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的常见的慢性钝痛慢性钝痛有良好的作用有良好的作用beng9作用靶点作用靶点.前列腺素（前列腺素（ProstaglandineProstaglandine，PGPG）.作用机理：作用机理：抑制抑制ProstaglandineProstaglandine的生物合成的生物合成.实验依据：实验依据：在体外有抑制在体外有抑制ProstaglandineProstaglandine环氧酶的环氧酶的作用作用解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平解热镇痛作用与抑制环

5、氧酶的活性相平行行beng10前列腺素前列腺素E2(PGE2)E2(PGE2)致热作用最强。致热作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重。加重。beng11解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较.作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢.作用靶点作用靶点 环氧酶环氧酶 阿片受体阿片受体 不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用它只对它只对中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效；性锐痛和剧痛无效；.牙痛、头痛

6、、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性无成瘾性（非处方药）（非处方药）beng12NNONSNa+-OOO分类（结构）分类（结构）.水杨酸类（阿司匹林）水杨酸类（阿司匹林）.苯胺类（对乙酰氨基酚）苯胺类（对乙酰氨基酚）.吡唑酮类（安乃近）吡唑酮类（安乃近）发现都较早发现都较早临床上应用的时间较久临床上应用的时间较久beng13beng14阿司匹林阿司匹林.AspirinAspirin.乙酰水杨酸乙酰水杨酸beng15结构和化学名结构和化学名.2-.2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸.（2-Acetoxybenzoic acid2-Acetoxybenzoic acid

7、）beng16发现发现-早期历史早期历史.在公元前五世纪在公元前五世纪HippocratesHippocrates.描述了咀嚼柳树皮描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛可以减轻疼痛医学始祖希波克拉底医学始祖希波克拉底（HippocratesHippocrates，公元前，公元前460460前前337337年）年）beng17发现发现-早期历史早期历史在在18381838年水杨酸首次从植物提取出来。年水杨酸首次从植物提取出来。beng18发现发现-水杨酸水杨酸.1860.1860年年KolbeKolbe（科尔贝，德国）科尔贝，德国）合成合成.开辟了一条工业生产的道路开辟了一条工业生产的道路beng19发

8、现发现-水杨酸水杨酸.不久水杨酸的衍生物在临床上使用不久水杨酸的衍生物在临床上使用.1875.1875年水杨酸钠作为在临床上使用年水杨酸钠作为在临床上使用.1886.1886年水杨酸苯酯应用于临床年水杨酸苯酯应用于临床beng20发现发现.乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于18531853年被合成年被合成.在在18991899年开始药年开始药用。用。beng21作用作用百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等等b

9、eng22作用靶点作用靶点.不可逆的花生四不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂烯酸环氧酶抑制剂.抑制血小板中血抑制血小板中血栓素栓素A2A2（TXA2TXA2）的）的合成合成具有强效的抗具有强效的抗血小板凝聚作用血小板凝聚作用,防止血栓形成防止血栓形成.beng23老药新用途老药新用途.用于心血管系统疾病的预防和治疗用于心血管系统疾病的预防和治疗.最近研究还表明：对结肠癌有预防作用最近研究还表明：对结肠癌有预防作用.其应用范围不断被拓展其应用范围不断被拓展beng24不良反应不良反应.对胃粘膜的刺激作用对胃粘膜的刺激作用.可引起胃及十二指肠出血等症可引起胃及十二指肠出血等症游离羧基存在游离羧基存在将

10、将AspirinAspirin制成前药（盐、酰胺或酯）制成前药（盐、酰胺或酯）beng25AspirinAspirin衍生物衍生物OCOCH3COONHCOCH3COO-OCOCH3.H3N+CH(CH2)4NH3COO-+.COOHOHFFbeng26构效关系构效关系beng27代谢代谢.代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，的结合物，并以此从肾脏排出体外并以此从肾脏排出体外beng28理化性质理化性质.1,1,水解及产物的变化水解及产物的变化.2,.2,氧化氧化.3,.3,鉴别反应鉴别反应beng29水解及产物的变化水解及产物的变化.水解生成水杨酸水解生成水

11、杨酸，.水杨酸较易氧化水杨酸较易氧化酚羟基被氧化成醌型有色物质酚羟基被氧化成醌型有色物质空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色水溶液变化更快水溶液变化更快.碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行进行beng30鉴别反应鉴别反应.AspirinAspirin的水溶液加热放冷后的水溶液加热放冷后.与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色beng31鉴别反应鉴别反应.AspirinAspirin的碳酸钠溶液加热放冷后的碳酸钠溶液加热放冷后.与稀硫酸反应与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气析出白

12、色沉淀，并发出醋酸臭气beng32【鉴别鉴别】(1)(1)取本品约取本品约0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸煮沸，放冷放冷，加三氯化铁试液，加三氯化铁试液1 1 滴，即滴，即 显紫堇显紫堇色。色。(2)(2)取本品约取本品约0.5g0.5g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液10ml10ml，煮沸煮沸2 2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。beng33合成合成beng34杂质杂质水杨酸水杨酸.未反应的原料未反应的原料.产品储存水解产生水杨酸产品储存水解产生水杨酸.检查法检查法用铁盐产生紫堇色

13、，检查游离水杨酸的存在用铁盐产生紫堇色，检查游离水杨酸的存在beng35【检查检查】游离水杨酸游离水杨酸限量检查限量检查1.1.取本品取本品0.10g 0.10g，加乙醇，加乙醇1ml 1ml 溶解后，加冷水适溶解后，加冷水适量使成量使成50ml50ml，立即加新制的，立即加新制的 稀硫酸铁铵溶液稀硫酸铁铵溶液取取盐酸溶液盐酸溶液(9100)1ml(9100)1ml，加硫酸铁铵指示液，加硫酸铁铵指示液2ml 2ml 后，再加水适量使后，再加水适量使 成成 100ml100ml1ml 1ml，摇匀；，摇匀；3030秒秒钟内如显色，与对照液比较，不得更深钟内如显色，与对照液比较，不得更深(0.1(

14、0.1)。配制对照液水杨酸（配制对照液水杨酸（0.1g0.1g10001000）精密称取水杨酸精密称取水杨酸0.1g0.1g，加水溶解，加水溶解 后，加冰醋酸后，加冰醋酸1ml 1ml，摇匀，再加水使成摇匀，再加水使成1000ml1000ml，摇匀，精密量取，摇匀，精密量取1ml 1ml，加乙，加乙醇醇1ml 1ml、水、水 48ml48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml 1ml，摇匀摇匀beng36过敏性杂质过敏性杂质.合成中可能有合成中可能有乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐副产物生成副产物生成可引起过敏反应可引起过敏反应含量不超过含量不超过0.0030.003%（W/W

15、W/W）时，则无影响）时，则无影响beng37其它杂质其它杂质.药典规定应检查碳酸钠中不溶物药典规定应检查碳酸钠中不溶物beng38药物的合成与杂质药物的合成与杂质杂质水杨酸杂质水杨酸过敏性杂质过敏性杂质合成中可能有合成中可能有乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐副产物生副产物生成成其它杂质其它杂质药典规定应检查碳酸钠中不溶物药典规定应检查碳酸钠中不溶物beng39beng40对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚.Paracetamol.Paracetamol.扑热息痛扑热息痛beng41结构和化学名结构和化学名.N-.N-（4-4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺.（N-N-（4-Hydroxyphenyl4-Hy

16、droxyphenyl）acetamideacetamide）beng42发现发现-乙酰苯胺乙酰苯胺.在在18861886年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。上使用。其毒性太大其毒性太大.可导致出现高铁血红蛋白和黄疸可导致出现高铁血红蛋白和黄疸在临床上已不用在临床上已不用beng43发现发现-非那西汀非那西汀.随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低，药理作用增强而毒性降低，.在在18871887年合成非那西汀年合成非那西汀（PhenacetinPhenacetin），），

17、对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，等效果显著，曾广泛用于临床曾广泛用于临床beng44非那西汀被撤消非那西汀被撤消.70.70年代发现年代发现PhenacetinPhenacetin非那西汀非那西汀对肾有对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性毒性.被各国陆续废弃使用被各国陆续废弃使用beng45发现发现-Paracetamol-Paracetamol.1893.1893年上市的解热镇痛药年上市的解热镇痛药.良好的解热镇痛作用良好的解热镇痛作用临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等临床上用于发热、头

18、痛、风湿痛神经痛及痛经等.毒性低于非那西汀毒性低于非那西汀PhenacetinPhenacetin。beng46发现发现-Paracetamol-Paracetamol.上市上市5050年后发现是年后发现是非那西汀非那西汀PhenacetinPhenacetin和和AcetanilideAcetanilide的体内活性代的体内活性代谢产物谢产物.在非那西汀被撤消后，成为主要用药在非那西汀被撤消后，成为主要用药beng47与与AspirinAspirin比较比较.解热镇痛作用与解热镇痛作用与AspirinAspirin相当相当.无抗炎作用无抗炎作用.对对AspirinAspirin有过敏的患者，

19、对有过敏的患者，对ParacetamolParacetamol有很好的耐受性。有很好的耐受性。（阿司匹林过敏反应：阿司匹林过敏反应：“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。）肉、慢性荨麻疹禁用。）beng48导致肝中毒导致肝中毒体内供结合用的葡萄糖醛酸和硫酸盐体内供结合用的葡萄糖醛酸和硫酸盐被耗尽，使得代谢物与谷胱甘肽被耗尽，使得代谢物与谷胱甘肽(GSH)(GSH)的结合成为主要的代谢途径的结合成为主要的代谢途径但当肝脏内谷胱甘肽的消耗得不到及但当肝脏内谷胱甘肽的消耗得不到及时补充时，会使代谢物时补充时，会使代谢物N-N-乙酰对苯醌乙酰对苯醌亚胺在体内蓄积。亚胺

20、在体内蓄积。大剂量对乙酰氨基酚中毒大剂量对乙酰氨基酚中毒beng49对乙酰氨基酚是最为常见的解热对乙酰氨基酚是最为常见的解热镇痛药镇痛药常见的镇痛药、感冒药里多有添加。常见的镇痛药、感冒药里多有添加。用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、牙痛等。痛以及神经痛、痛经、牙痛等。白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、儿童退伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、儿童退热片等中均含扑热息痛，剂

21、量约热片等中均含扑热息痛，剂量约120-500mg120-500mg不不等。等。beng50白加黑白加黑【主要成份主要成份】每片含每片含 日用片日用片 夜用片夜用片对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 325mg 325mg 325mg325mg盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg 30mg30mg氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg 15mg15mg盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 0.25mg0.25mg【包装包装】铝塑，每盒铝塑，每盒1 1板，每板含日用片板，每板含日用片1010片，夜用片片，夜用片5 5片片 【生产企业生产企业】东盛科技盖天力制药股份有限公司东盛科技盖天力制药股份有限公

22、司白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！晚上服黑片睡得香！beng51泰诺感冒片泰诺感冒片【制剂规格制剂规格】每片含对乙酰氨基酚每片含对乙酰氨基酚0.325g0.325g、伪麻黄伪麻黄碱碱0.03g.0.03g.右美沙芬右美沙芬0.015g.0.015g.扑尔敏扑尔敏(马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏)0.002g0.002g。【适适 应应 证证】普通感冒、花粉症及其它上呼吸道过普通感冒、花粉症及其它上呼吸道过敏引起的鼻粘膜充血水肿、咳嗽、眼部瘙痒、流涕、敏引起的鼻粘膜充血水肿、咳嗽、眼部瘙痒、流涕、喷嚏、轻微疼痛、头痛发热。喷嚏

23、、轻微疼痛、头痛发热。用法用量：用法用量：成人成人 每每 6 6 小时小时 1 12 2片，片，6 61212岁儿岁儿童童 每每 6 6 小时小时 1 1片。片。beng52警惕扑热息痛的毒副反应警惕扑热息痛的毒副反应在扑热息痛的用药过程中必须严格掌握剂量，在扑热息痛的用药过程中必须严格掌握剂量，每每次口服次口服0.25-0.50.25-0.5克，克，每日剂量不得超过每日剂量不得超过2 2克，克，用药用药不得超过不得超过1010日，日，且且3 3岁以下岁以下小儿最好不用，小儿最好不用，原有肝、原有肝、肾功能不全者避免使用。肾功能不全者避免使用。在服用含扑热息痛的合成剂时，必须事先读说明在服用含

24、扑热息痛的合成剂时，必须事先读说明书，弄清剂量再服，书，弄清剂量再服，并应注意避免两种或三种扑并应注意避免两种或三种扑热息痛复合剂同时服用，热息痛复合剂同时服用，以防服用过量。以防服用过量。如果该药不超量服用，不长久服用，仍然是安全如果该药不超量服用，不长久服用，仍然是安全的药物之一。的药物之一。beng53理化性质理化性质.1,.1,稳定性稳定性.2,.2,水解性水解性.3,.3,鉴别反应鉴别反应beng54稳定性稳定性.本品在空气本品在空气中稳定中稳定.水溶液中的水溶液中的稳定性与溶液稳定性与溶液的的pHpH值有关值有关beng55水解性水解性.在酸性介质中水解生成对氨基酚在酸性介质中水解

25、生成对氨基酚beng56鉴别反应鉴别反应-1-1.水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色beng57鉴别反应鉴别反应-2-2.芳伯胺特征反应芳伯胺特征反应其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应生成重氮盐其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应生成重氮盐再与碱性再与碱性-萘酚偶合生成红色的偶氮化合物萘酚偶合生成红色的偶氮化合物beng58合成合成beng59主要杂质主要杂质.药典规定应检查对氨基酚药典规定应检查对氨基酚对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠NaNa2 2Fe(CN)Fe(CN)5 5NONO 试液作用呈色试液作用呈色beng60主要学习内容主要学习内容重点药物重

26、点药物阿司匹林和扑热息痛阿司匹林和扑热息痛.药物的合成与杂质药物的合成与杂质.药物代谢与毒性药物代谢与毒性beng61第二节非甾体抗炎药第二节非甾体抗炎药NonsteroidalNonsteroidal AntiinflammatoryAntiinflammatory AgentsAgentsbeng62炎症炎症n机体对感染的一种机体对感染的一种防御机制防御机制n主要表现为红肿，疼痛等主要表现为红肿，疼痛等beng63抗炎药物的抗炎药物的作用作用n 治疗胶原组织疾病治疗胶原组织疾病 n如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病关

27、节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病beng64解热镇痛药解热镇痛药n除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用 n但长期和大量使用有胃肠道反应但长期和大量使用有胃肠道反应HOOOONHOHObeng65简介简介n始于始于1919世纪末水杨酸钠的使用，世纪末水杨酸钠的使用，AspirinAspirin一直作为抗炎药物在临床上使一直作为抗炎药物在临床上使用用 n从从2020世纪世纪4040年代起抗炎药物的研究和开年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展发得到迅速发展 beng66甾体甾体抗炎药抗炎药OOOHHOOHOOOHOOFHO氢化可的松 醋酸地塞米松beng67甾

28、体甾体n.四环脂烃化合物四环脂烃化合物n.环戊烷多氢菲母核环戊烷多氢菲母核甾beng68NSAIDsNSAIDsnNSAIDsNSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎：本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，药虽然化学结构不同，但有共同的作用但有共同的作用基础基础抑制抑制PGPG合成，为了与肾上腺糖合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药称为非甾体抗炎药(non-steroidal(non-steroidal anti-inflammatory drugs,anti-inflammatory drugs,NSAIDsNSAI

29、Ds)beng69分类分类n吡唑酮类吡唑酮类 n邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 n吲哚乙酸类吲哚乙酸类 n芳基烷酸类芳基烷酸类n其它其它NNOHOONOHOHNOOHOOClOOHbeng70重点学习药物重点学习药物n吡唑酮类吡唑酮类 -羟布宗羟布宗n邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 -甲芬那酸甲芬那酸n吲哚乙酸类吲哚乙酸类 -吲哚美辛吲哚美辛n芳基烷酸类芳基烷酸类 -布洛芬布洛芬n其它其它 -吡罗昔康吡罗昔康NNOHOONOHOHNOOHOOClOOHbeng71beng72羟布宗羟布宗nOxyphenbutazoneOxyphenbutazonen羟基保泰松羟基保泰松beng73n4-4-丁基丁

30、基-1-1-（4-4-羟基苯基）羟基苯基）-2-2-苯基苯基-3-3，5-5-吡吡唑烷二酮唑烷二酮n4-Butyl-1-4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-2-phenyl-3 3，5-pyrazolidinedione5-pyrazolidinedionebeng74理化性质理化性质n1 1，酸性酸性n2 2，鉴别，鉴别NNOHOOHbeng75酸性酸性n3 3，5-5-吡唑烷二酮类药物的吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物抗炎作用与化合物的酸性有密切关系的酸性有密切关系 n二羰基增强二羰基增强4-4-位的氢原子酸性位的氢原子

31、酸性 n易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 NHNHOORHNHNHOORNHNHOORH+H+Hbeng76鉴别鉴别n酸水解后重排，呈酸水解后重排，呈芳伯氨芳伯氨反应反应NH2NH2HO+NHNH2HONNOOOHNNHOHHH+/H2O与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与再与b b-萘酚偶合生成橙色沉淀萘酚偶合生成橙色沉淀beng77beng78甲芬那酸甲芬那酸nMefenamicMefenamic Acid AcidNOHOHbeng79结构和化学名结构和化学名n2-2-（2 2，3-3-二甲基苯基）氨基二甲基苯基）氨基 苯甲酸苯甲酸n

32、2-2-（2 2，3-Dimethylphenyl3-Dimethylphenyl）aminobenzoic acid aminobenzoic acid NOHOHbeng80结构特点结构特点n苯环与邻氨基苯甲酸苯环与邻氨基苯甲酸不共平面不共平面n由于位阻，由于位阻，n可能更适合于抗炎药物受体的要求可能更适合于抗炎药物受体的要求 HOONHbeng81同类药物同类药物OOHNHClClOOHNHFFFOOHNHCl甲氯甲氯芬那酸芬那酸氟氟芬那酸芬那酸氯氯芬那酸芬那酸beng82beng83吲哚美辛吲哚美辛nIndometacinIndometacinn消炎痛消炎痛NOOHOOClbeng84

33、结构和化学名结构和化学名n1-1-（4-4-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-5-甲氧甲氧基基-2-2-甲基甲基-1 1H H-吲哚吲哚-3-3-乙酸乙酸n（1-1-（4-4-ChlorobenzoylChlorobenzoyl）-5-methoxy-2-5-methoxy-2-methyl-methyl-1H-indol-3-acetic acid1H-indol-3-acetic acid）NOOHOOCl135beng85理化性质理化性质n1 1，酸性酸性n2 2，水解性水解性n3 3，鉴别反应，鉴别反应NOOHOOClbeng86酸性酸性n p pK Ka a =4.5=4.5n几乎不溶于

34、水，可溶于氢氧化钠溶液几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液NOOHOOClbeng87水解性水解性n可被强酸或强碱水解可被强酸或强碱水解 n水溶液水溶液在在pH 28pH 28时较稳定时较稳定n室温空气中稳定，但对光敏感室温空气中稳定，但对光敏感 NOOHOOClbeng88水解产物的变化水解产物的变化n脱羧生成脱羧生成5-5-甲氧甲氧基基-2-2，3-3-二甲基吲哚二甲基吲哚 n可以被氧化成有色物质可以被氧化成有色物质 NOHNOOHOOClbeng89鉴别反应鉴别反应n本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色硫酸反应，呈紫色 n与亚硝酸钠和盐酸反应，

35、呈绿色，放置与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色后渐变黄色 NOOHOOClbeng90布洛芬布洛芬nIbuprofenIbuprofenn异丁苯丙酸异丁苯丙酸OOHbeng91结构和化学名结构和化学名n a-a-甲基甲基-4-4-（2-2-甲基丙基）甲基丙基）苯乙酸苯乙酸n a-Methyl-4-a-Methyl-4-（2-methyl 2-methyl propylpropyl）benzene benzene aciticacitic acid acidOOH*beng92理化性质理化性质n酸性酸性（pKapKa 5.2)5.2)n易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶

36、液OOHbeng93鉴别反应鉴别反应n异羟肟酸铁盐反应异羟肟酸铁盐反应OOHbeng94体内消旋体内消旋n无论服用无论服用IbuprofenIbuprofen的哪种异构体，其的哪种异构体，其主要代谢产物为主要代谢产物为S S（+）-构型构型 nR R（-）体在体内可以转化为体在体内可以转化为S S（+）体体 n 两种异构体生物活性等价两种异构体生物活性等价 n 在其它芳基丙酸中也能被观测在其它芳基丙酸中也能被观测 OOHOOHbeng95同类药物同类药物OOHF氟比洛芬氟比洛芬OHOHO萘普生萘普生OOHO酮洛芬酮洛芬NOOOH吲哚洛芬吲哚洛芬beng96萘普酮萘普酮n非酸性非甾体抗炎药非酸性

37、非甾体抗炎药 n它的胃肠道刺激作用最小它的胃肠道刺激作用最小n体内被代谢成体内被代谢成6-6-甲氧基萘乙酸而激活，甲氧基萘乙酸而激活，OOOHOObeng97beng98吡罗昔康吡罗昔康nPiroxicamPiroxicamn炎痛昔康炎痛昔康SNNHNOOHOObeng99结构和化学名结构和化学名n2-2-甲基甲基-4-4-羟基羟基 -N-2-N-2-吡啶基吡啶基-2-2H H-1-1，2-2-苯并噻苯并噻嗪嗪-3-3-甲酰胺甲酰胺-1-1，1-1-二氧化物二氧化物SNNHNOOHOO224beng100鉴别反应鉴别反应n吡罗昔康的氯仿溶液与三氯化铁反应，吡罗昔康的氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫

38、瑰红色。显玫瑰红色。SNNHNOOHOObeng101类似药物类似药物舒多昔康SudoxicamHOOSNOHNONSOSNOHNONOOH依索昔康Isoxicam噻吩昔康TenoxicamNHOOSNOHONSOOSNOHNONSH美洛昔康Meloxicambeng102主要学习内容主要学习内容n重点学习药物重点学习药物n-羟布宗羟布宗n-甲芬那酸甲芬那酸n-吲哚美辛吲哚美辛n-布洛芬布洛芬n-吡罗昔康吡罗昔康n非甾体抗炎药非甾体抗炎药beng103n.为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？同一章里学习？n.解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的解热镇痛药和

39、非甾体抗炎药两类药的区别是什么？区别是什么？beng104作用机制作用机制n解热镇痛药和非甾体抗解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机理主要是炎药的作用机理主要是抑制环氧化酶抑制环氧化酶COXCOX，n减少了减少了ProstaglandinsProstaglandins的合成的合成n起到解热、镇痛、抗炎起到解热、镇痛、抗炎的作用的作用beng105共同作用机理共同作用机理:抑制前列腺素抑制前列腺素(PG)(PG)的合成的合成n1 1 解热作用解热作用 n抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢PGPG的合成与释放的合成与释放,使升高使升高的体温调节定点降至正常。的体温调节定点降至正常。n2 2 镇痛作用镇痛作用 n抑制外周疼痛部位抑制外周疼痛部位PGPG的合成的合成.n对慢性钝痛有效对慢性钝痛有效,无成瘾性无成瘾性n3 3 抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 n抑制外周抑制外周PGPG的合成与释放的合成与释放.都有抗炎抗风湿作用都有抗炎抗风湿作用.n用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。n 苯胺类无该作用苯胺类无该作用。