第二章药物效应动力学方案.ppt

1、第二章 药物效应动力学 教学目的和要求：通过本章节学习，着重使学生掌握药物对动物机体的作用及其作用机理 知识要点：1、药效学概念、药物的基本作用、药物的作用方式、药物作用的选择性、对因治疗、对症治疗、药物的不良反应有哪些类型 2、药物的构效关系、剂量的概念、量效关系、药物的效价与效能、治疗指数与安全范围。3、受体概念、受体的特性 药物效应动力学药物效应动力学（简称药效动力学或药效学）（简称药效动力学或药效学）是研究药物对机体的作用所引起的生物效是研究药物对机体的作用所引起的生物效应及其作用原理的科学。应及其作用原理的科学。第一节 药物的作用 药物的作用药物的作用 是指药物小分子与机体细胞大分子

2、之间的初始作是指药物小分子与机体细胞大分子之间的初始作用。用。药理效应药理效应 是药物作用的结果，表现为机体生理、生化功能的是药物作用的结果，表现为机体生理、生化功能的改变。改变。药物作用与药理效应两词经常是通用的。药物作用与药理效应两词经常是通用的。此外，还有对入侵机体的微生物或寄生虫的杀灭或驱除，此外，还有对入侵机体的微生物或寄生虫的杀灭或驱除，补充机体维生素、激素等的不足，以及改变机体的反应性，补充机体维生素、激素等的不足，以及改变机体的反应性，增强机体的抗病能力等，也属于药物的作用。增强机体的抗病能力等，也属于药物的作用。1.1.药物作用药物作用:药物对机体细胞的初始药物对机体细胞的初

3、始作用。作用。特异性特异性:构型、电荷、分子大小构型、电荷、分子大小 2.2.药理效应：药理效应：药物作用的结果药物作用的结果 。兴奋：功能增强兴奋：功能增强 抑制：功能降低抑制：功能降低 -RNE血管收缩 心率加快 血压升高药物作用和药理效应药物作用和药理效应一.药物的基本作用 药物对机体的作用可分为以下两方面：药物对机体的作用可分为以下两方面：1.1.一是机能活动的增强和提高，称为一是机能活动的增强和提高，称为兴奋兴奋。如腺体分泌增多、。如腺体分泌增多、肌肉收缩等；肌肉收缩等；2.2.二是机能活动的减弱或降低，称为二是机能活动的减弱或降低，称为抑制抑制。如腺体分泌减少。如腺体分泌减少或停止

4、、肌肉松弛等。或停止、肌肉松弛等。兴奋与抑制不是固定不变的兴奋与抑制不是固定不变的，兴奋药用量过大或兴奋，兴奋药用量过大或兴奋时间过久，便会转入超限抑制状态；过度抑制常使机体机时间过久，便会转入超限抑制状态；过度抑制常使机体机能活动接近停止状态而不易恢复，称为能活动接近停止状态而不易恢复，称为麻痹麻痹；有些抑制药；有些抑制药在产生抑制之前也可能出现短时间的兴奋。还有，同一药在产生抑制之前也可能出现短时间的兴奋。还有，同一药物作用于不同器官的同一类组织可能物作用于不同器官的同一类组织可能引起两种性质相反的引起两种性质相反的效应效应。二、药物作用的方式二、药物作用的方式 1.局部作用与吸收作用（全

5、身作用）2.直接作用（原发作用)与间接作用（继发作用）三、药物作用的选择性三、药物作用的选择性 选择性作用：大多数药物吸收之后，仅仅表现出对某一器官或组织发生明显的作用，而对另一些器官或组织并不表现作用或作用不明显，这种对某一器官组织表现明显的作用即为该药物的选择作用药物的普遍细胞作用 一些能沉淀原生质或使原生质变性的药物，也能影一些能沉淀原生质或使原生质变性的药物，也能影响一切细胞原浆的最基本的生化过程，从而影响于任一生响一切细胞原浆的最基本的生化过程，从而影响于任一生活组织，称为活组织，称为原浆毒或原生质毒原浆毒或原生质毒。例如许多消毒防腐药即属于这一类选择性较低的药物，例如许多消毒防腐药

6、即属于这一类选择性较低的药物，一般称此作用为一般称此作用为普遍细胞作用普遍细胞作用，这些药物多用于体外或体，这些药物多用于体外或体表。表。多数药物都有选择作用，选择性高的药物针对性强，多数药物都有选择作用，选择性高的药物针对性强，治疗效果好，很少或没有副作用，反之针对性不强，副作治疗效果好，很少或没有副作用，反之针对性不强，副作用比较多。用比较多。副作用 毒性反应 过敏反应 继发反应 后遗效应 “三致”作用 对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗治疗作用药物作用不良反应：对机体不利、不符用药目的四、药物的防治作用四、药物的防治作用 对因治疗：对因治疗：是针对疾病发生原因进行的治疗，目的在于消除病

7、因，又称治本。如应用化疗药物杀灭病原微生物控制感染性疾病等。对症治疗：对症治疗：是针对疾病的症状进行的治疗，目的在于改善或减轻症状，又称为治标。如应用解热镇痛药对发热动物进行解热，但若病因不除，药物作用过后体温又会升高。不良反应不良反应 1 1、副作用、副作用 口干口干唾液分泌唾液分泌 扩瞳扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对心脏解除迷走神经对心脏的抑制的抑制 解痉解痉内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛 阿托品阿托品 M受体阻断药受体阻断药 用量过大或用药时间过长对机体用量过大或用药时间过长对机体功能性、功能性、形态性形态性产生了损害。产生了损害。l急性毒性急性毒性 ，LDLD5

8、050l慢性毒性慢性毒性l药理作用延伸药理作用延伸2.2.毒性反应毒性反应3.3.过敏反应过敏反应（又称变态反应）又称变态反应）仅见于少数特异质病畜，很小量即可引起，仅见于少数特异质病畜，很小量即可引起，但不像人类那样普遍。但不像人类那样普遍。4.4.继发反应继发反应 是指在应用药物治疗之后所引起的一种不良是指在应用药物治疗之后所引起的一种不良后果，亦称治疗矛盾。广谱抗生素继发性引起后果，亦称治疗矛盾。广谱抗生素继发性引起的二重感染。的二重感染。药物不同，反应相同药物不同，反应相同 继发反应：继发反应：如成年草食动物胃肠道有许多微生物寄生，正常情况下菌群之间维持平衡的共生状态，如果长期使用四环

9、素类广谱抗生素时，对药物敏感的菌株受到抑制，菌群间相对平衡受到破坏，以至于一些不敏感的细菌或抗药的细菌大量繁殖，可引起中毒性肠炎或全身感染。这种继发性感染特称为“二重感染”。5.5.后遗效应后遗效应 停药后残留药物引起的生物效应。停药后残留药物引起的生物效应。如长期用糖皮质激素如长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，在停肾上腺皮质功能低下，在停药后的很长一段时间内对皮质激素的反应不能恢复。药后的很长一段时间内对皮质激素的反应不能恢复。抗生素后效应抗生素后效应 抗生素后白细胞促进效应，可抗生素后白细胞促进效应，可提高吞噬细胞的吞噬能力，对于临床治疗具有意义。提高吞噬细胞的吞噬能力，对于临床治疗具有

10、意义。6.6.三致作用三致作用 即致畸胎、致癌、致突变即致畸胎、致癌、致突变 。第二节 药物的构效关系和量效关系 一、药物的构效关系一、药物的构效关系 构效关系构效关系 是指药物的化学结构与药物效应之间的是指药物的化学结构与药物效应之间的关系。关系。除少数药物效应与其化学结构无直接关系外，除少数药物效应与其化学结构无直接关系外，大多数药物的化学结构与其药物效应都是密切相关大多数药物的化学结构与其药物效应都是密切相关的。这样一类构效关系密切的药物称为的。这样一类构效关系密切的药物称为特异性结构特异性结构药物药物；反之，为；反之，为非特异性结构药物非特异性结构药物。拟似药：拟似药：化学结构相似的药

11、物常能与同一受体结化学结构相似的药物常能与同一受体结合，因而表现相同或相似的作用合，因而表现相同或相似的作用拮抗药：拮抗药：化学结构相似但是作用相反的药物化学结构相似但是作用相反的药物 （一）剂量的概念（一）剂量的概念 剂量剂量：指药物的用量，是决定药物效应的关键因素。：指药物的用量，是决定药物效应的关键因素。1.1.量效关系量效关系 2.2.最小有效量最小有效量(阈剂量阈剂量,minimum effective dose),minimum effective dose)3.3.常用量（治疗量）常用量（治疗量）4.4.极量（极量（maximum dose)maximum dose)5.5.最小

12、中毒量（最小中毒量（minimum toxic dose)minimum toxic dose)6.6.最小致死量最小致死量(lethal dose)(lethal dose)7.7.致死量致死量(lethal dose)(lethal dose)二、药物量效关系二、药物量效关系药物剂量与药物作用强度的关系示意图（二）量效曲线 由于所观察的药理效应指标不同，可分为由于所观察的药理效应指标不同，可分为量反应量反应和和质反应质反应的量效曲线。的量效曲线。量效曲线说明量效关系存在如下规律：量效曲线说明量效关系存在如下规律：药物必须达到一定的剂量才能产生效应。药物必须达到一定的剂量才能产生效应。在一定

13、范围内，剂量增加效应也增加。在一定范围内，剂量增加效应也增加。效应的增加是有一定极限的，此极限即最大效应。达到效应的增加是有一定极限的，此极限即最大效应。达到最大效应后，剂量再增加效应也不会增加。最大效应后，剂量再增加效应也不会增加。量效曲线在对称点量效曲线在对称点5050处斜率最大，表示对剂量变化的处斜率最大，表示对剂量变化的反应最为灵敏，可准确代表药物的效应。反应最为灵敏，可准确代表药物的效应。1.量反应 药理效应强度用药理效应强度用可测量的数据或量的分级可测量的数据或量的分级，如心率、血压、，如心率、血压、体温、尿量及血细胞数等，这类反应类型称体温、尿量及血细胞数等，这类反应类型称量反应

14、量反应（graded response）。）。以剂量为横坐标，效应为纵坐标，其量效曲线呈长尾以剂量为横坐标，效应为纵坐标，其量效曲线呈长尾S形曲线，如改用对数剂量则呈几乎对称的形曲线，如改用对数剂量则呈几乎对称的S形曲线，此形曲线，此即量反应型量即量反应型量-效曲线。效曲线。量反应型量-效曲线2.质反应 观察药理效应用观察药理效应用全全或或无、阳性无、阳性或或阴性阴性(如死亡与存活、有如死亡与存活、有效与无效、惊厥与不惊厥效与无效、惊厥与不惊厥)来表示，称为来表示，称为质反应质反应，也称全，也称全反应或无反应。反应或无反应。必须用一组动物或多个实验标本进行试验，以阳性率必须用一组动物或多个实验

15、标本进行试验，以阳性率表示其效应，表示其效应，用累加阳性率与对数剂量作图也呈典型对称用累加阳性率与对数剂量作图也呈典型对称S S形曲线形曲线，即为质反应型量效曲线。，即为质反应型量效曲线。质反应型量-效曲线 半数致死量半数致死量(LD(LD5050):):引起半数动物死亡的剂量。引起半数动物死亡的剂量。半数有效量半数有效量(ED(ED5050):):引起半数动物阳性反应的剂量。引起半数动物阳性反应的剂量。EDED5050表示药物的疗效水平，表示药物的疗效水平，LDLD5050表示药物毒力的大小。表示药物毒力的大小。LDLD5050数值愈大，说明毒力较小，反之毒力较大。数值愈大，说明毒力较小，反

16、之毒力较大。（三）药物的效价与效能 药物的药物的效价效价(强度强度)是是产生一定效应所需要药物剂量的大产生一定效应所需要药物剂量的大小小。剂量愈小，表示效价愈高，即强度愈大。剂量愈小，表示效价愈高，即强度愈大。效能效能 是指该药物在是指该药物在安全范围内能达到的最大效应安全范围内能达到的最大效应。若再。若再继续增加剂量也不会使效应进一步加强，却会招致毒性反继续增加剂量也不会使效应进一步加强，却会招致毒性反应的发生。应的发生。就临床而言，就临床而言，药物效能高比效价高更有价值。药物效能高比效价高更有价值。举例：利尿药的效能与强度（四）治疗指数与安全范围 1.1.治疗指数治疗指数(TI)(TI)是

17、指药物半数致死量与半数有效量的比值，是指药物半数致死量与半数有效量的比值，TI=LDTI=LD5050/ED/ED5050（化学治疗药则称化疗指数）。治疗指数愈（化学治疗药则称化疗指数）。治疗指数愈大，药物愈安全有效。大，药物愈安全有效。2.2.安全范围安全范围 是指药物有是指药物有5 5致死量与致死量与9595有效量的比值，即有效量的比值，即LDLD5 5与与EDED9595的比值。其范围愈大愈安全；反之，安全性小。以的比值。其范围愈大愈安全；反之，安全性小。以LDLD5 5与与EDED9595的比值作为安全范围来评价药物的安全性比用治疗的比值作为安全范围来评价药物的安全性比用治疗指数更好。

18、指数更好。治疗指数治疗指数效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数第三节 药物作用的机理 药物作用机理药物作用机理 是指药物为什么起作用和在哪些部位是指药物为什么起作用和在哪些部位如何起作用的问题，是药效学研究的主要问题。如何起作用的问题，是药效学研究的主要问题。阐明这些问题有助于理解药物的治疗作用和不良阐明这些问题有助于理解药物的治疗作用和不良反应，并为深入了解药物对机体的生理、生化功能的反应，并为深入了解药物对机体的生理、生化功能的调节提供理论根据。调节提供理论根据。一、药物作用的受体机理(一一)受体的概念受体的概念 受体受体是存在于细胞膜和细胞内，能识别和结合细是存在于细胞膜和细胞内，能识别和结

19、合细胞外特异性化学物质，并介导信号转导及引起相应胞外特异性化学物质，并介导信号转导及引起相应的细胞效应的大分子蛋白质。的细胞效应的大分子蛋白质。特异的受体的三个特性特异的受体的三个特性：1.1.饱和性饱和性 2.2.特异性特异性 3.3.可逆性可逆性内源性配体信息放大系统 生理、药理学反应 受体的特性受体的特性l 功能蛋白,细胞膜或细胞内 l 可识别微量化学物质 l 介导细胞信号传导药物和特异性受体结合方式:离子键 氢键 范德瓦尔斯力 共价键Receptor 药物(二)受体的类型 1.1.门控离子通道型受体门控离子通道型受体 2.G2.G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 3.3.酶活性受体酶活性受体

20、4.4.细胞内受体细胞内受体受体分为下列四种类型：受体分为下列四种类型：(三)受体的功能 1药物与受体的结合药物与受体的结合 2信号转导信号转导 受体在识别相应配体或药物并与之结合后，尚需通过信号受体在识别相应配体或药物并与之结合后，尚需通过信号转导才能激发其特定的生理功能或药理效应。转导才能激发其特定的生理功能或药理效应。脱敏 受体向下调节 如长期用激动药后反应性下降。特异性脱敏：仅对某类激动药脱敏 机制:受体磷酸化；受体内移 非特异性脱敏非特异性脱敏 机制:受体有共同反馈调节机制增敏 受体向上调节 如长期用拮抗药后反应性增强。(四四)受体的调节受体的调节:维持机体内环境稳定维持机体内环境稳

21、定二、药物作用的非受体机理 1.1.对酶的作用对酶的作用：如咖啡因 2.2.干扰细胞膜的功能干扰细胞膜的功能：如普鲁卡因 3.3.对核酸的作用对核酸的作用：如利福平 4.4.对体内生物活性物质的作用对体内生物活性物质的作用：如解热镇痛药 5.5.参与细胞代谢参与细胞代谢：如维生素补充 6、影响机体免疫功能：皮质激素类药物 7 7.改变理化条件改变理化条件：如中和胃酸和碱化尿液、渗透压调节等。渗透压作用:如甘露醇的脱水作用。学习委员上交第一次留的书面作业，另外学习委员将班级学生的电子版名单发到我邮箱里面一份。请尽快！邮箱：人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。