第1章天然药物化学课件讲义.ppt
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- 天然 药物 化学课件 讲义
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1、Nature Medicinal chemistry第一章 绪论 1 1、说出天然药物化学的含义及研究内容、说出天然药物化学的含义及研究内容 2 2、描述学习天然药物化学的目的和意、描述学习天然药物化学的目的和意3 3、了解天然药物化学的发展概况、了解天然药物化学的发展概况 4 4、明确有效成分和无效成分的概念、明确有效成分和无效成分的概念5 5、描述天然药物化学成分的类型、描述天然药物化学成分的类型 6 6、掌握天然药物化学成分的溶解情况、掌握天然药物化学成分的溶解情况 学习目标:学习目标:导学情景导学情景情景描述情景描述 小丽是一名中专生,学的是药剂专业,放暑假了,她到表姐小丽是一名中专生
2、,学的是药剂专业,放暑假了,她到表姐工作的药店见习。一天,一位顾客走进店里,说要购买黄连素,工作的药店见习。一天,一位顾客走进店里,说要购买黄连素,而表姐拿了盐酸小檗碱给她。小丽问表姐这是为什么?表姐告诉而表姐拿了盐酸小檗碱给她。小丽问表姐这是为什么?表姐告诉小丽,人们常说的黄连素通用名就叫盐酸小檗碱,小檗碱是黄连素小丽,人们常说的黄连素通用名就叫盐酸小檗碱,小檗碱是黄连素治病的活性成分。小丽听了还是不明白。治病的活性成分。小丽听了还是不明白。学前导语学前导语小丽要想完全解开这些疑问,就必须学习天然药物化学这门课程。小丽要想完全解开这些疑问,就必须学习天然药物化学这门课程。本章概论将为你打开学
3、习天然药物化学知识的大门。本章概论将为你打开学习天然药物化学知识的大门。一、天然药物化学基础课程的性质:一、天然药物化学基础课程的性质:天然药物化学是运用天然药物化学是运用现代科学理论与方法现代科学理论与方法研研究天然药物中究天然药物中化学成分化学成分的一门学科。的一门学科。定义:定义:起源:起源:本学科始兴于十九世纪初我国从二十世纪本学科始兴于十九世纪初我国从二十世纪5050年代开始研究,称之为年代开始研究,称之为“中药化学中药化学”。第一节第一节 概论概论天然药物的来源天然药物的来源(如土鳖虫、斑蝥等)如土鳖虫、斑蝥等)天然药物天然药物植物植物 (为主)(为主)动物动物微生物微生物矿物矿物
4、(如石膏(如石膏CaSOCaSO4 42H2H2 2O O)(如青霉菌、放线菌等)(如青霉菌、放线菌等)天然药物是指动物、植物、和矿物等自然界中存天然药物是指动物、植物、和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。在的有药理活性的天然产物。研究天然药物中各类化学成分的:研究天然药物中各类化学成分的:研究内容:研究内容:结构特点结构特点 物理化学性质物理化学性质 提取、分离、检识方法提取、分离、检识方法 主要类型化学成分的结构鉴定主要类型化学成分的结构鉴定天然药物是天然药物是在中医药理论指导下在中医药理论指导下认识和使用的,所以认识和使用的,所以又经常被称为中药或中草药。又经常被称为中药或中草药
5、。大多来自于植物、动物、矿大多来自于植物、动物、矿物和微生物,并以植物来源为主,种类繁多物和微生物,并以植物来源为主,种类繁多 神农本草经神农本草经载药载药365365种(公元前种(公元前221221年)。年)。本草纲目本草纲目载药载药18921892种(种(15961596年)。年)。本草纲目拾遗本草纲目拾遗 载药载药26082608种(种(17651765年年 )。)。据据1983198319841984年全国中药资源普查结果,我国天然中草年全国中药资源普查结果,我国天然中草药有药有1280712807种,其中植物药种,其中植物药1114611146种种(占占87%)87%),动物药,动物
6、药15811581种种(占占12.3%)12.3%),矿物药,矿物药8080种。种。在我国,明代在我国,明代医学入门医学入门(公元公元1575年)中就有年)中就有用发酵法从五倍子中得到没食子酸的记载。用发酵法从五倍子中得到没食子酸的记载。1769年舍勒从酒石当中分离制得酒石酸。年舍勒从酒石当中分离制得酒石酸。1711年由洪遵所著年由洪遵所著集验方集验方记载樟脑的制备,记载樟脑的制备,本草纲目本草纲目详细升华法制备记录,而西方世详细升华法制备记录,而西方世纪下半叶才提出纯品。纪下半叶才提出纯品。1805年德国人塞图尔从鸦片中分离得到吗啡。年德国人塞图尔从鸦片中分离得到吗啡。2020世纪世纪505
7、0年代先后自印度萝芙木中获得降压活年代先后自印度萝芙木中获得降压活性成分利血平,从长春花中获得抗癌活性性成分利血平,从长春花中获得抗癌活性 成分成分长春花碱。长春花碱。7070年代:美登木年代:美登木抗癌成分美登木碱抗癌成分美登木碱9090年代:紫杉醇年代:紫杉醇研究对象:研究对象:本学科主要学习和研究天然药物、特别是植物本学科主要学习和研究天然药物、特别是植物来源天然药物的化学成分。来源天然药物的化学成分。关于天然药物化学成分的复杂性:关于天然药物化学成分的复杂性:天然药物中的化学成分天然药物中的化学成分是十分复杂的。某一种天然药物可能含有几种类型的成是十分复杂的。某一种天然药物可能含有几种
8、类型的成分,而每一个类型又可能含有少则几种、多则十几种、分,而每一个类型又可能含有少则几种、多则十几种、几十种化学成分。一种天然药物如此,复方天然药物就几十种化学成分。一种天然药物如此,复方天然药物就更复杂了。更复杂了。v 由于生源途径的关系,一种天然药物中往往存在母核由于生源途径的关系,一种天然药物中往往存在母核相同、取代基不同的同一类型成分,也有不同类型的相同、取代基不同的同一类型成分,也有不同类型的成分。成分。v 例如,天然药物人参中就含有例如,天然药物人参中就含有20余种三萜皂苷类成分余种三萜皂苷类成分,其都有相同或类似的母体,同时人参中又有黄酮类,其都有相同或类似的母体,同时人参中又
9、有黄酮类、多糖及挥发油等类成分。、多糖及挥发油等类成分。v 天然药物中成分的复杂性及多种天然药物的配伍应用天然药物中成分的复杂性及多种天然药物的配伍应用,即构成了天然药物功效的多样性,即构成了天然药物功效的多样性,是天然药物常具有是天然药物常具有多方面功效或多种药理作用的物质基础。多方面功效或多种药理作用的物质基础。举例:大黄中的举例:大黄中的5种蒽醌苷元成分:种蒽醌苷元成分:苷元名称苷元名称 R1 R2 大黄酸大黄酸 -COOH H 大黄素大黄素 -CH3 -OH 芦荟大黄素芦荟大黄素 -CH2OH H 大黄素甲醚大黄素甲醚 -CH3 -OCH3 大黄酚大黄酚 -CH3 H1.有效成分:通常
10、把具有一定,具有,可以用分子式和结构式表示,并具有一定的物理常数(如熔点、沸点、旋光度、溶解度等)的,成为有效成分或活性成分*有效成分是天然药物具有药效的物质基础一、有效成分与有效部位一、有效成分与有效部位常用概念常用概念例如:例如:麻黄:发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿麻黄:发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿黄连:抗菌黄连:抗菌2.有效部分:尚未分离提纯为单体化合物的如人参总皂苷、银杏总黄酮等。3.无效成分:与有效成分共存的其他成分。(杂质)如普通的蛋白质、碳水化合物、油脂、树脂及叶绿素等。有效成分具有:有效成分具有:多样性可开发性相对性多样性例:阿片吗啡:镇痛可待因:止咳罂粟碱:解痉一种天然药物中含
11、有多种有效成分、故可有多种临床用途。随着科技进步,一些原本被认为是无效成分的化合物得到开发利用,成为有效成分。如氨基酸、蛋白质、多糖等。猪苓天花粉使君子可开发性有效成分和无效成分的划分是相对的,不是绝对的。应根据临床用途决定取舍。相对性二、天然药物化学发展历史沿革和现状二、天然药物化学发展历史沿革和现状 大体分为以下大体分为以下3 3个阶段:个阶段:1.1.原始和萌芽阶段(原始和萌芽阶段(1818世纪末)世纪末)2.2.学科真正形成阶段(学科真正形成阶段(1919世纪)世纪)3.3.学科迅速发展时期(学科迅速发展时期(2020世纪世纪)1.1.原始和萌芽阶段(原始和萌芽阶段(1818世纪末)世
12、纪末)v天然药物识别、使用经验天然药物识别、使用经验巫术、迷信色彩巫术、迷信色彩v文明的进步文明的进步对疾病、天然药物的认识趋于客观对疾病、天然药物的认识趋于客观 231341231341,晋,葛洪,晋,葛洪,抱卜子抱卜子 1575 1575,明,李,明,李,医学入门医学入门,没食子酸,没食子酸 1711,1711,清,洪遵,清,洪遵,集验方集验方,樟脑,樟脑 1769-17861769-1786,舍勒,酒石酸、,舍勒,酒石酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸2.2.学科真正形成阶段(学科真正形成阶段(1919世纪)世纪)v特点一:以化学成分的发现和分离为主特点一:
13、以化学成分的发现和分离为主 18061806,阿片阿片吗啡(吗啡(morphinemorphine)18201820,金鸡纳树皮金鸡纳树皮奎宁奎宁 (quinine)(quinine)1828,1828,烟草烟草烟碱(烟碱(nicotinenicotine)18851885,麻黄麻黄麻黄碱(麻黄碱(ephedrineephedrine)吐根碱、士的宁、小檗碱,阿托品、可卡因等吐根碱、士的宁、小檗碱,阿托品、可卡因等v特点二:结构鉴定以化学方法为主特点二:结构鉴定以化学方法为主 氧化、还原等降解反应氧化、还原等降解反应推导结构推导结构 碎片合成、全合成碎片合成、全合成证明结构证明结构v特点三:生
14、源合成途径、本质的揭示特点三:生源合成途径、本质的揭示 生源前体的识别:萜类生源前体的识别:萜类MVAMVA 生物碱生物碱-Aa-Aa 生源合成本质的揭示:生物细胞内多步酶促反应生源合成本质的揭示:生物细胞内多步酶促反应 有机反应理论来解释机制有机反应理论来解释机制 生物合成物质用于结构确定生物合成物质用于结构确定 3 3学科迅速发展时期(学科迅速发展时期(2020世纪世纪)v特点一:色谱技术用于天然化合物的分离和纯化特点一:色谱技术用于天然化合物的分离和纯化 19061906,俄,俄,TsweetTsweet,碳酸钙为吸附剂,石油醚为洗脱剂,碳酸钙为吸附剂,石油醚为洗脱剂,19311931,
15、德,德,Kuhn and LedererKuhn and Lederer,氧化铝、碳酸钙为吸附剂,氧化铝、碳酸钙为吸附剂,19401940,提出了液液色谱法,如逆流分配,提出了液液色谱法,如逆流分配 19521952,James and MartinJames and Martin,提出气液色谱理论,提出气液色谱理论 2020世纪世纪6060年代,高效液相色谱出现年代,高效液相色谱出现v特点二特点二:波谱技术用于天然化合物的结构鉴定波谱技术用于天然化合物的结构鉴定 IRIR:19441944,PekinPekin-Elmer-Elmer公司,第一台红外光谱仪公司,第一台红外光谱仪 MSMS:2
16、020世纪,质谱仪世纪,质谱仪 EIEI、CICI,FDFD,FABFAB,ESIESI,MALDIMALDI ESI-TOF ESI-TOF,MALDI-TOFMALDI-TOF NMR NMR:19531953,30MHZ30MHZ的连续波核磁共振仪的连续波核磁共振仪 7070年代,脉冲傅立叶变换核磁共振仪年代,脉冲傅立叶变换核磁共振仪 1D NMR2D NMR1D NMR2D NMR 3060100300MHz 3060100300MHz 400500600800900MHz 400500600800900MHz UV UV,X-rayX-ray,ORDORD,CDCD等等v特点三:研究
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