新型口服抗凝药引领未来课件.ppt

1、XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII 纤维蛋白纤维蛋白原Adapted from Bates Br J Haematol 2006TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服阿哌沙班（Apixaban）利伐沙班（Rivaroxaban）DU-176bBetrixabanYM150注射磺达肝癸钠IdraparinuxBiotinylated idraparinux口服达比加群（Dabigatran）APC(drotrecogin alfa)sTM(ART-123)Stangier et al.J Clin Pharmacol 2005;Liesenfeld et a

2、l.Br J Clin Pharmacol 2006;Stangier et al.Br J Clin Pharmacol 2007手术前夜开始给药*或术后12-24 小时#术后1-4小时*或术后6-12#开始依诺肝素40 mg QD*OR 30 mg BID#达比加群酯75/150 mg QD最后一剂给药后12小时内进行静脉造影随访1214 周*RE-MODEL 和 RE-NOVATE#RE-MOBILIZE设计:在修正的ITT人群中进行非劣效性分析R达比加群酯110/220 mg QDEriksson et al J Thromb Haemost 2007;Eriksson et al L

3、ancet 2007;Ginsberg et al J Arthroplast.DOI:10.1016/j.arth.2008.01.132 Wolowacz et al Thromb Haemost 20090.1 0.2 0.5 1 2 5 10依诺肝素更好达比加群酯更好RE-MOBILIZE188/604163/643RE-MODEL183/503193/512RE-NOVATE 53/880 60/897研究 或亚类达比加群酯 220 mg QDn/N 依诺肝素n/N RR 95%CI1.23 1.03,1.470.97 0.82,1.130.90 0.63,1.29随机疗效分析（Ra

4、ndom Effects Analysis）Total(95%CI)1987 2052总体疗效检验(test for overall effect):Z=0.47(P=0.64)1.05 0.87,1.26 RR0.1 0.2 0.5 1 2 5 10依诺肝素更好达比加群酯更好RE-MOBILIZE21/61815/668RE-MODEL13/50618/511RE-NOVATE28/90936/9171.51 0.79,2.910.73 0.36,1.470.78 0.48,1.27总体事件:62(达比加群酯),69(依诺肝素)不均一性试验:Chi2=3.06,df=2(P=0.22),I2

5、=34.7%随机疗效分析（Random Effects Analysis）总体(95%CI)2033 2096总体疗效试验（Test for overall effect）:Z=0.30(P=0.76)0.94 0.61,1.44研究或亚类达比加群酯 220 mg QDn/N 依诺肝素n/N RR 95%CI RRWolowacz et al Thromb Haemost 20090.1 0.2 0.5 1 2 5 10依诺肝素更好达比加群酯更好RE-MOBILIZE 5/85712/868RE-MODEL10/679 9/694RE-NOVATE23/114618/11540.42 0.15

6、,1.191.14 0.46,2.781.29 0.70,2.37总体事件:38(达比加群酯),39(依诺肝素)不均一性试验:Chi2=3.39,df=2(P=0.18),I2=40.9%随机效果分析（Random Effects Analysis）总体(95%CI)2682 2716总体效果试验（Test for overall effect):Z=0.19(P=0.85)0.94 0.51,1.75研究或亚类 达比加群酯 220 mg QDn/N 依诺肝素n/N RR 95%CI RRWolowacz et al Thromb Haemost 2009Perzborn et al.2005

7、;Kubitza et al.2005;2006;2007;Roehrig et al,2005利伐沙班NNONHOSClOOO膝关节置换利伐沙班 10 mg od 1014 天vs 依诺肝素 40 mg od 1014 天N=2,531髋关节置换利伐沙班10 mg od 5 周vs 依诺肝素 40 mg od 5 周N=4,541髋关节置换利伐沙班10 mg od 5 周vs 依诺肝素 40 mg od1014 天，接着口服安慰剂N=2,509膝关节置换利伐沙班 10 mg od 1014 天vs依诺肝素 30 mg bid 10-14 天N=3,148 依诺肝素利伐沙班 10 mg QD必

8、须行双侧静脉造影R手术随访68 hours post-surgery第1天静脉造影前一天最后一剂给药*RECORD1,2 and 3#RECORD4 术后1224 小时 随后口服安慰剂3周手术前晚*或 术后1224 小时#Eriksson et al.New Engl J Med 2008;Kakkar et al.Lancet 2008;Lassen et al.New Engl J Med 2008;Turpie EFORT 2008设计:RECORD 1,3,and 4在按方案分析人群中进行非劣效性分析在修正的意向治疗人群中进行优效性分析RECORD 2在修正的意向治疗人群中进行优效性分

9、析RECORD3RECORD4RECORD1(髋)(膝)RRR=49%ARD=9.2%(12.4,5.9)p0.001Rivaroxaban（利伐沙班）Enoxaparin（依诺肝素）RRR=31%ARD=3.19%(5.67,0.71)p0.012 RRR=78%ARD=7.3%(9.4,5.2)p0.0001相对危险度下降（RRR）基于原始发生率计算绝对危险度差异(ARD)(95%CI)Lassen et al.New Engl J Med 2008;Turpie EFORT 2008Kakkar et al.Lancet 2008;Eriksson et al.New Engl J Me

10、d 2008RECORD2RRR=70%ARD=2.6%(3.7,1.5)p0.001 总总 VTE(总体总体)总总 VTE(中国中国)发生率(%)发生率(%)RRR=79%ARD=7.3%(9.4,5.2)p0.001RRR=94%ARD=12.3%(18.1,6.3)p0.0019.3%2.0%13.1%0.8%短期短期疗疗程依程依诺诺肝素肝素安慰安慰剂剂 81/869 延延长疗长疗程利伐沙班程利伐沙班 17/864 短期短期疗疗程依程依诺诺肝素肝素安慰安慰剂剂16/122 延延长疗长疗程利伐沙班程利伐沙班 1/121ARD(with 95%CI);mITT population,n=1,

11、733Kakkar et al.,Lancet 2008;372:3139Bayer Medical Research Report-00323 v1-4,2007ARD(with 95%CI);mITT population,n=243发发生率生率(%)依诺肝素40 mg 一日一次 166/878利伐沙班10 mg 一日一次 79/824总总VTE(全体全体)发发生率生率(%)依诺肝素40 mg 一日一次 16/66利伐沙班10 mg 一日一次 8/63总总VTE(中国中国)*相对危险度下降基于原始发生率计算;#绝对权重危险度差异(with 95%CI);mITT population,to

12、tal n=1,702,China n=129Lassen et al.,N Engl J Med 2008;358:27762785;Bayer Medical Research Report-00322,2007 24.2%12.7%18.9%9.6%RRR*=49%ARD#=9.2%(12.4,5.9)p0.001RRR*=48%ARD#=8.6%(21.0,3.82)p=0.175RECORD3RECORD4RECORD2RECORD1所有研究中 p=NSRivaroxaban（利伐沙班）Enoxaparin（依诺肝素）Eriksson et al.New Engl J Med 200

13、8;Kakkar et al.Lancet 2008;Lassen et al.New Engl J Med 2008;Turpie EFORT 2008治疗期间出血事件;*大出血事件包括不止一个亚类;#手术部位以外的出血;由过度伤口血肿和手术部位出血组成;安全性分析人群,总体 n=2,457,中国 n=316Kakkar et al.,Lancet 2008;372:3139;Bayer Medical Research Report-00234 and-00323,2007治疗期间出血事件;*大出血事件包括不止一个亚类;由过度伤口血肿和手术部位出血组成;安全性分析人群,总体 n=2,459

14、,中国 n=153Lassen et al.,N Engl J Med 2008;358:27762785;Bayer Medical Research Report-00218 and-00322,2007;Rivaroxaban随访依诺肝素随访利伐沙班依诺肝素随访随访利伐沙班随访 第42天(4247)随访第65天(6165)第12天(1014)第1天第35天(3139)依诺肝素安慰剂随访 第 12 天(1014)髋关节髋关节膝关节整体研究期 积极治疗期（第122 天）整体治疗期利伐沙班利伐沙班依诺肝素随访随访随访膝关节Turpie et al.ASH 2008RECORD 1-4 汇集分析

15、汇集分析:症状性症状性VTE和全因死亡和全因死亡降低降低58%HR=0.42(95%CI:0.290.63)p0.001整个治疗期整个治疗期Homogeneity test,p=0.313;safety population,n=12,383Rivaroxaban（利伐沙班）(n=6,183)Enoxaparin（依诺肝素）(n=6,200)P=0.063P=0.039P=0.255P=0.076Turpie et al.ASH 2008整个治疗期整个治疗期急性适应症急性适应症慢性适应症慢性适应症内科疾病患者的内科疾病患者的VTE预防预防(8.000 patients)VTE治疗及二级预防治疗及二级预防(7.500 patients)房颤患者卒中预防房颤患者卒中预防(14.269 patients)急性冠脉综合征的二级预防急性冠脉综合征的二级预防(13.500 patients)Thank You