药理学-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素课件.ppt

1、1大环内酯类、林可霉素类及多肽大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素类抗生素2第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 红霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素3 一、共同特点一、共同特点1.抗菌谱：较青

2、霉素广，对支原体、衣原体、军团菌有效抗菌谱：较青霉素广，对支原体、衣原体、军团菌有效2.作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成，亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药为抑菌药3.药动学方面：红霉素对酸不稳定，药动学方面：红霉素对酸不稳定，t1/2短。短。4.耐药性：同类不完全交叉耐药耐药性：同类不完全交叉耐药（MLS耐药性）与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药5.临床应用：临床应用：支原体；支原体；衣原体；衣原体；军团菌；军团菌；白喉；白喉；百日咳；百日咳；链球菌等链球菌等感染感染6.不良反应：毒性低不良反应：毒性低 4二、各药特点二、各药特点 1.1.红霉

3、素红霉素(erythromycin)(erythromycin)代表药代表药 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄药药动动学学51）替代青霉素）替代青霉素2）首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致）首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原体所败血症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者致感染，白喉带菌者临床临床应用应用不不良良反反应应局部刺激性局部刺激性肝损害肝损害伪膜性肠炎伪膜性肠炎耳毒性耳毒性心脏毒性心脏毒性6麦迪霉素麦迪霉素

4、对对G杆菌无作用杆菌无作用吉他霉素吉他霉素（柱晶白霉素）（柱晶白霉素）交沙霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素临床应用：临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染;替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素2.2.其他其他7l阿奇霉素阿奇霉素对对流感菌流感菌、淋球菌淋球菌、弯曲菌弯曲菌作用增强，对作用增强，对肺炎支原体肺炎支原体最强，对最强，对G+球菌弱于红霉素球菌弱于红霉素l罗红霉素罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、菌、厌氧菌作用似红霉素，厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱对流感菌弱l克拉霉素克拉霉素对对G+菌、菌、嗜肺军团菌、肺炎衣

5、原体最强嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强3.3.新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/21/2延长延长8第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素(lincomycin)和和克林霉素克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌菌、厌氧菌作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。亚基结合，抑制蛋白质合成。抑菌药。不与抑菌药。不与红霉素合用。红霉素合用。临床用途：临床用途：需氧需氧G+球球菌；菌；金葡菌引起的骨、关节感染金葡菌引起的骨、关节感染首选。首

6、选。厌氧菌感染；厌氧菌感染；静注静注林可霉素林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形体脑炎，口服乙胺嘧啶治弓形体脑炎，静注静注林可霉林可霉素素+口服伯氨喹治卡氏肺囊虫肺炎；口服伯氨喹治卡氏肺囊虫肺炎；粉刺和细菌性阴道炎粉刺和细菌性阴道炎 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 9 万古霉素万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin，太古霉素太古霉素)抗菌谱：抗菌谱：G+菌、厌氧菌菌、厌氧菌作用机制：阻碍作用机制：阻碍细胞壁细胞壁合成，为杀菌药合成，为杀菌药临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐

7、药的临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染，金葡菌严重感染，静脉注射静脉注射不良反应：毒性较大，耳毒性、肾毒性。不良反应：毒性较大，耳毒性、肾毒性。第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素药药物物10v对革兰阴性杆菌，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。对革兰阴性杆菌，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。v抗菌机制为增加细胞膜的通透性。抗菌机制为增加细胞膜的通透性。v口服不吸收，可用于肠道手术前准备及肠炎。可局口服不吸收，可用于肠道手术前准备及肠炎。可局部使用。部使用。v不易耐药不易耐药v毒性较大毒性较大11第四节、四环素类抗生素v引言v抗菌作用机理v细菌耐药机理v代表药物12引言v四环素

8、类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。天然产品有金霉OOHOHN(CH3)2OHOHOCONH2R1R2R3R4567素、土霉素（氧四环素）、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。半合成产品有美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等。国内主要应用多西环素。13抗菌作用机理v本类抗菌药物首先跨过菌体外膜，进入菌体，随后与核蛋白体30S结合，抑制肽酰tRNA携带有关氨基酸进入核蛋白体A位，从而抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌的生长。1415细菌耐药机理v产生耐药质粒，其转移到敏感株内产生耐药性。在亚抑菌浓度下，可诱导产生耐药性；在外膜电荷改变的

9、情况下，胞内药物排出增多，使药物不足以产生作用。16代表药物v四环素v土霉素v多西环素CH3OHOHHOHOHN(CH3)2OHOHOCONH2567CH3OHOHOHOHOHN(CH3)2OHOHOCONH2567CH3HOHOHOHOHN(CH3)2OHOHOCONH2567【应用】临床应用范围较广，主要用于斑疹伤寒、羌虫病以及支原体引起的肺炎。一般认为土霉素对肠道感染（包括阿米巴痢疾）的疗效比四环素好。由于两药在临床上长期广泛应用，耐药现象已十分严重，目前有被半合成四环素类取代的趋势。【不良反应】1.胃肠道反应2.二重感染（菌群交替症）：广谱抗生素长期应用时，可使人体内的正常菌群发生变化

10、，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染。3.对骨及牙的影响 四环素类易与形成期的牙齿和骨骼中的沉积钙结合，使牙齿出现黄染、釉质发育不全，并易发生龋齿妊娠5个月的孕妇服用，可损及胎儿乳齿，鉴于此，孕妇、乳母及7岁以下儿童禁用。4.肝肾毒性5.过敏反应17第二节 氯霉素类抗生素【抗菌作用】【临床应用】【不良反应】18 骨髓抑制骨髓抑制机制：抑制骨髓造血细胞线粒体内70s核蛋白体表现可逆：各类血细胞减少，与剂量疗程有关不可逆：再障，与剂量疗程无关防治：避免滥用，及时查血象19灰婴综合征灰婴综合征 机制：婴儿肝内葡糖醛酸转移酶活性低、肾脏排泄能力低，氯霉素蓄积中毒，循环衰竭 防治：易透过胎盘、可经乳汁分泌，孕妇、哺乳期、婴儿禁用20思考题1.请总结红霉素、阿奇霉素的临床用途。2.简述四环素和氯霉素的不良反应。