14 罗盖特 新型药用辅料产品在口腔崩解片(ODT)技术中的应用课件.ppt

1、120112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京220112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京内容内容 口崩片(ODT)产品及市场 ODT技术与功能性辅料 甘露醇及淀粉乳糖复合物在ODT技术中的应用320112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片口崩片(ODT)定义及特性定义及特性 放入口腔中能在吞咽之前迅速崩解分散的片剂。放入口腔中能在吞咽之前迅速崩解分散的片剂。(Pharmeuropa,Vol 10,n4,December 1998,p.547)see http:

2、/www.pheur.org 口服给药口服给药 无需用水送服无需用水送服 不用咀嚼不用咀嚼 在口腔中迅速崩解在口腔中迅速崩解 便于吞咽、口感良好便于吞咽、口感良好420112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT市场情况市场情况上市产品数量及销售额均增长强劲 -全球上市的ODT品牌药物和通用名药物已超过200个 -ODT产品的年销售额:2006年大于38亿美元；2010年约为80亿美元 自2005年以来，总体年增长率达到20%ODT产品市场增长受到药品生命周期管理的驱动 DDS公司和药用辅料公司持有许多专利技术520112011国际药物制剂与药用辅料

3、发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京适用于适用于ODT的药物及病症的药物及病症药物类型药物类型适应症适应症快速起效药物快速起效药物疼痛、发热、烧心、腹泻、偏头痛、焦虑、失眠疼痛、发热、烧心、腹泻、偏头痛、焦虑、失眠用药依从性差的用药依从性差的药物药物帕金森氏病、阿尔兹海默氏病、精神病、精神分裂帕金森氏病、阿尔兹海默氏病、精神病、精神分裂症症、高血压、高胆固醇、移植、高血压、高胆固醇、移植儿科用药儿科用药咳嗽、感冒、过敏、疼痛、发烧、多动症咳嗽、感冒、过敏、疼痛、发烧、多动症620112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京快速崩解快速崩解口腔崩

4、解片口腔崩解片紧急紧急情况情况无水无水条件条件吞咽吞咽困难困难口感口感掩味技术，患者容易掩味技术，患者容易接受，良好的用药依接受，良好的用药依从性（老人、儿童从性（老人、儿童）便于携带、服药和便于携带、服药和吞咽吞咽常见于老年人及儿常见于老年人及儿童童 (约占该类人群约占该类人群的的40%)40%)快速释药快速释药(舌下舌下给药的可能性给药的可能性)720112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片产品的优势及特点口崩片产品的优势及特点减少吞咽困难(老人、儿童等)紧急或无水条件下用药需要快速起效的病症(偏头痛)慢性精神疾病，提高依从性患者制药企业专利

5、到期药物：延长专利的新剂型处方药转OTC产品拓宽产品线，树立品牌 及公司形象820112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京部分部分ODT上市产品上市产品产品产品药物药物公司公司适应症适应症Zomig-ZMT佐米曲普坦佐米曲普坦AstraZeneca偏头痛偏头痛Zofran ODT恩丹司琼恩丹司琼Glaxo SmithKline手术、化疗、放疗反应手术、化疗、放疗反应Maxalt-MLT雷扎曲普坦雷扎曲普坦Merck偏头痛偏头痛Claritan RediTabs氯雷他定氯雷他定Schering-Plough过敏过敏Takepron OD兰索拉唑兰索拉唑T

6、akeda胃酸过多、胃食管返流胃酸过多、胃食管返流病病Aricept ODT多奈哌齐多奈哌齐Eisai阿尔兹海默氏病阿尔兹海默氏病Benadryl FastmeltTM盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明Pfizer感冒感冒、过敏、过敏 、鼻炎、鼻炎Zyprexa Zydis奥兰扎平奥兰扎平Eli Lilly双向精神分裂症双向精神分裂症Remeron SolTab米那普林米那普林Organon抑郁症抑郁症920112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品上市产品Claritin RediTabs Loratadine ODT,Catalent(R.P.S

7、cherer)/Schering Plough成分成分:微粉化氯雷他定微粉化氯雷他定(10mg)(10mg)、柠檬酸、柠檬酸、甘露醇甘露醇、明胶、薄荷香精、明胶、薄荷香精1020112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品上市产品Zyprexa Zydis Olazapine ODT，Catalent(R.P.Scherer)/Eli Lilly成分成分:奥兰扎平奥兰扎平(5,10,15,20 mg)、甘露醇甘露醇、明胶、阿斯巴甜、尼泊金甲酯钠、明胶、阿斯巴甜、尼泊金甲酯钠、尼泊金丙酯钠尼泊金丙酯钠1120112011国际药物制剂与药用辅料发

8、展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品上市产品Remeron Soltab Mirtazapine ODT，Cima Labs/Organon成分成分:米那普林米那普林(15,30 or 45 mg)、甘露醇甘露醇、阿斯巴甜、柠檬酸、阿斯巴甜、柠檬酸、PVPP、MCC、NaHCO3、HPMC、硬脂酸镁、硬脂酸镁、PVP、PMA、淀粉、蔗糖、橙香精、淀粉、蔗糖、橙香精1220112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品上市产品ZOMIG-ZMT zolmitriptan ODT，Cima Labs/AstraZeneca成

9、分成分:佐米曲普坦佐米曲普坦(2.5mg)、甘露醇甘露醇、阿斯巴甜、无水柠檬酸、阿斯巴甜、无水柠檬酸、PVPP、MCC、NaHCO3 、硬脂酸镁、微粉硅胶、橙香精硬脂酸镁、微粉硅胶、橙香精1320112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品上市产品Gaster D Famotidine ODT，Astellas(Yamanouchi)成分成分:法莫替丁法莫替丁(20mg)、乙基纤维素、乙基纤维素、Eudragit NE30D、乙酸甘油酯、乙酸甘油酯、甘露醇甘露醇、阿斯巴甜、阿斯巴甜、薄荷香精、麦芽糖糖浆粉、硬脂酸钙薄荷香精、麦芽糖糖浆粉、硬脂

10、酸钙1420112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品上市产品 Takepron OD Lansoprazole ODT，Takeda成分：兰索拉唑成分：兰索拉唑(15,30mg)、碳酸镁、碳酸镁、甘露醇甘露醇、L-HPC、HPC、HPMC、滑石粉、滑石粉、Eudragit L30D-55、Eudragit NE30D、柠檬酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯、吐温吐温80、氧化铁红、氧化铁红、MCC、PVPP、无水柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁、无水柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁1520112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛

11、国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT技术与功能性辅料技术与功能性辅料 -甘露醇甘露醇OrasolvDurasolvWowtabFlash doseZydisLYOC1620112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇是ODT产品中应用最广泛的辅料:亲水性较低:崩解过程水分直接作用于崩解剂，不与崩解剂竞争水分 清淡的甜味，略有清凉感，片剂崩解后呈乳脂状口感 片剂于口腔内崩解后最终可完全溶解 化学稳定性好，无吸湿性 作为多功能性辅料，可满足多种ODT工艺过程的要求ODT技术与功能性辅料技术与功能性辅料 -甘露醇甘露醇1720112011国际药物

12、制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇的吸湿稳定性甘露醇的吸湿稳定性1820112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇的感官特性甘露醇的感官特性在在3737时将时将150g150g产品加入产品加入50ml50ml水中，水中，测定温度的瞬间降低值。测定温度的瞬间降低值。020406080100蔗糖木糖醇麦芽糖醇山梨醇甘露醇山梨醇木糖醇麦芽糖醇甘露醇373020100 温度降低温度降低()多元醇的甜度多元醇的甜度凉爽效应凉爽效应甜度（甜度（%）1920112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛

13、 南京南京不同规格甘露醇在水中的溶解速率不同规格甘露醇在水中的溶解速率PEARLITOL 200 SD 5 s 喷雾干燥直压甘露醇PEARLITOL 160 C 35 s 结晶甘露醇PEARLITOL 400 DC 100 s 熔融制粒直压甘露醇(5 g powder of 100 to 200 m in 150 g water at 20)2020112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇溶解过程的特点甘露醇溶解过程的特点起始阶段（起始阶段（0时间），甘露醇润湿性差（接触角时间），甘露醇润湿性差（接触角90），溶解速度较慢，溶解速度较慢溶解过程开

14、始后，甘露醇润湿性增强（溶解过程开始后，甘露醇润湿性增强（3.5s后后接触接触角角=71），溶解速度变快，溶解速度变快不与崩解剂竞争水份，同时能快速溶于少量水中不与崩解剂竞争水份，同时能快速溶于少量水中甘露醇溶解过程粘度低，有利于水甘露醇溶解过程粘度低，有利于水份份快速渗透至片芯快速渗透至片芯2120112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京水份向片芯渗透的影响因素水份向片芯渗透的影响因素 V:液体向多孔固体内渗透的速率r :固体微孔的半径(m):液体的表面张力(mN/m):液体/固体接触角()K:微孔的形状因子 :液体粘度(mPa.s)2 r cos

15、V 2=K WASHBURN方程方程：2220112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片的吸湿崩解口崩片的吸湿崩解 -芯吸效应测试芯吸效应测试1ml water,20Digidrop GBX Goniometer2320112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片的吸湿崩解口崩片的吸湿崩解 -芯吸效应测试芯吸效应测试*/WP(ml)0.0 sec0.5 sec1.5 sec3.5 sec 甘露醇片剂甘露醇片剂88/-85/078/0.171/0.2 甘露醇甘露醇 +PVPP片剂片剂87/-75/0.157

16、/0.331/0.4 甘露醇甘露醇 +SSG片剂片剂95/-88/082/0.171/0.1甘露醇甘露醇 +交联羧甲基纤维素交联羧甲基纤维素钠片剂钠片剂94/-84/074/057/0.2*=润湿角；润湿角；WP=水分渗透至片芯的量水分渗透至片芯的量2420112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京直接压片工艺直接压片工艺ODT的崩解机理的崩解机理1231:to ease the liquid penetration2:to target the super disintegrant3:to not hamper the liquid penetrati

17、on 直压辅料(非吸水性)直压辅料(吸水性)崩解剂(吸水性)润滑剂(疏水性)2520112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇在甘露醇在ODT技术中的应用技术中的应用PEARLITOL 110 C,160 C 结晶甘露醇PEARLITOL 25 C,50 C,160 C 结晶甘露醇PEARLITOL 100 SD,200 SD 喷雾干燥直压甘露醇颗粒冻干工艺ODT(LYOC)直接压片工艺ODT湿法制粒或模制法工艺ODT2620112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇在甘露醇在ODT技术中的应用技术中的

18、应用 PEARLITOL 300 DC,400 DC,500 DC 熔融制粒直压甘露醇颗粒PEARLITOL FLASH 甘露醇淀粉复合物颗粒含有掩味颗粒的直压工艺ODT 无需超级崩解剂的直压工艺ODT对湿度敏感的ODT处方2720112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京采用不同直压辅料和超级崩解剂的采用不同直压辅料和超级崩解剂的ODT空白处方空白处方直压辅料直压辅料超级崩解剂超级崩解剂*润滑剂（硬脂酸镁）润滑剂（硬脂酸镁）磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物3%0.5%喷雾干燥直压乳糖喷雾干燥直压乳糖3%0.6%PEARLITOL300DC直压甘露醇直压

19、甘露醇 3%1.5%微晶纤维素微晶纤维素3%0.7%直压山梨醇直压山梨醇3%0.7%部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉3%0.1%*各直压辅料的片剂处方中分别加入交联聚维酮，羧甲基淀粉钠GLYCOLYS 和交联羧甲基纤维素钠作为超级崩解剂。2820112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体外崩解时间测定结果（体外崩解时间测定结果（EPEP方法）方法）直压辅料直压辅料体外崩解时间体外崩解时间(秒秒)/)/片剂脆碎度片剂脆碎度(%)磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物13/1.6219/1.613/0.9喷雾干燥直压乳糖喷雾干燥直压乳糖49/1.4253/1.

20、5270/0.8PEARLITOL300DC直压甘露醇直压甘露醇 53/1.147/1.9442/0.92微晶纤维素微晶纤维素29/0.0525/0.0531/0.21直压山梨醇直压山梨醇148/1.52345/0.7402/0.63部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉822/1.71061/0.71060/1.553%交联聚维酮交联聚维酮3%羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠3%交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠2920112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT口腔内崩解时间及感官评价口腔内崩解时间及感官评价直压辅料直压辅料口腔内崩解时间口腔内崩解时间(秒秒)感

21、官评价感官评价磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物306143石灰味石灰味喷雾干燥直压乳糖喷雾干燥直压乳糖315558牛奶味牛奶味PEARLITOL300DC直压甘露醇直压甘露醇 517477清淡的甜味、清凉感、清淡的甜味、清凉感、口感滑润口感滑润微晶纤维素微晶纤维素937966粗糙口感粗糙口感直压山梨醇直压山梨醇100125129味甜、清凉感、硬度味甜、清凉感、硬度部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉300300300淀粉味淀粉味3%3%交联交联聚维酮聚维酮3%3%羧甲基羧甲基淀粉钠淀粉钠3%3%交联羧甲交联羧甲基纤维素钠基纤维素钠3020112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料

22、发展论坛 南京南京ODT体外及口腔内崩解时间测定结果对比体外及口腔内崩解时间测定结果对比0,001,002,003,004,00Ratio in vivo/in vitro timein vivo slowerin vivo fasterX PVPSSGX carmelloseLactose spray dryiedMannitol DCDi-Calcium Phosph3120112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京不同不同直压辅料制备口崩片的结果分析直压辅料制备口崩片的结果分析PVPP GLYCOLYS Croscarmellose Sodium

23、3220112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH甘露醇淀粉复合物甘露醇淀粉复合物Nice mouthfeelsweetenersRapid disintegrationSuperdisintegrantRobustnessHighly compressible fillerPEARLITOL FLASH3320112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH甘露醇淀粉复合物甘露醇淀粉复合物Co-processedmannitolStarchDirect Com

24、pression3420112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH粉体特性粉体特性Bulk density(g/ml)0.52Tapped density(g/ml)0.62Haussner ratio1.19Angle of repose()43Ability to settle(ml)16Flowability(s)5.5Loss on drying(%)1.10Indicative values;Hosokawa and Pharmacopoeia funnel test.3520112011国际药物制剂与药用辅料发展

25、论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH 粉体特性粉体特性Particle sizeD10(m)80Mean diameter(m)200D90(m)300Indicative values;Beckman Coulter Laser Particle size analyser.3620112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH片剂润湿性及吸水性研究片剂润湿性及吸水性研究3720112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH

26、在在ODT处方中的应用处方中的应用*In vivo disintegration time was measured by a panel of 8 people.3820112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH用于杜仲提取物用于杜仲提取物ODT处方处方组份组份%(重量重量)包衣掩味杜仲提取物微丸*19.50 PEARLITOL FLASH，甘露醇淀粉复合物 70.25 CEOLUS KG 1000,微晶纤维素7.80 草莓香精 0.50 三氯蔗糖 0.15 CAB-O-SIL M5P,微粉硅胶0.30 硬脂酸镁1.50

27、片重=450 mg*EUDRAGIT EPO掩味包衣的含有杜仲提取物的微丸(聚合物EUDRAGIT EPO包衣增重15%)丸芯材料:CelphereTM CP-102 微晶纤维素丸芯 杜仲提取物含量:12.8g/100g 微丸 3920112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京片剂性质及结果评价:-口感良好，无苦味和沙砾感-无需加入超级崩解剂即可快速崩解-片剂机械强度好，脆碎度低-直接压片工艺，易于放大生产片重(mg)450.0直径(mm)12.08厚度(mm)3.25硬度(N)38脆碎度(%)0.5口腔内崩解时间(s)48Pearlitol FLASH

28、用于杜仲提取物用于杜仲提取物ODT处方处方4020112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Pearlitol FLASH用于杜仲提取物用于杜仲提取物ODT处方处方 杜仲提取物掩味微丸杜仲提取物掩味微丸 杜仲提取物杜仲提取物ODTODT片剂片剂4120112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京STARLAC淀粉乳糖复合物淀粉乳糖复合物 由优化的专利工艺进行生产 喷雾制粒工艺形成下述组成的 复合物颗粒 -15%特白玉米淀粉*-85%一水乳糖15%15%玉米淀粉作为崩解剂优化崩解性能玉米淀粉作为崩解剂优化崩解性能*非转

29、基因玉米淀粉4220112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京STARLAC淀粉乳糖复合物淀粉乳糖复合物STARLAC 颗粒结构:淀粉颗粒-一水乳糖晶体无定形乳糖淀粉颗粒紧密包裹/嵌合在乳糖中优异的崩解特性低脆碎性-一水乳糖使颗粒具有很低的吸湿性4320112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京STARLAC淀粉乳糖复合物淀粉乳糖复合物-快速崩解-无需加入超级崩解剂+3%3%羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠未加崩解剂的未加崩解剂的StarLac片剂片剂0501001502000100200300400Tablet Hard

30、ness NDisintegration Time s+3%3%交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠+3%3%交联聚维酮交联聚维酮4420112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸ODT处方处方组份组份%(重量重量)STARLAC79.63乙酰半胱氨酸*16.67橙香精2.00阿斯巴甜0.60AK糖0.60硬脂酸镁0.50片重=1200 mg*Acetylcysteine 400 Goodrich4520112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸ODT处方处方片剂性质

31、及结果评价:-令人愉悦的乳脂状口感-无需加入超级崩解剂即可快速崩解-片剂可压性良好-直接压片工艺片重(mg)1200直径(mm)16.00厚度(mm)4.73硬度(N)49.4口腔内崩解时间(s)204620112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ODT处方处方组份组份%(重量重量)STARLAC46.70对乙酰氨基酚（微囊化）50.00橙香精1.50无水柠檬酸 1.00阿斯巴甜0.30硬脂酸镁0.50片重=1000 mg4720112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京对乙酰氨基酚对乙酰

32、氨基酚ODT处方处方片剂性质:片重(mg)1000.0直径(mm)18.00厚度(mm)3.32硬度(N)28口腔内崩解时间(s)404820112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT崩解测定方法崩解测定方法 -INSTRON物性测试仪物性测试仪 通过直径5mm金属探头向干燥的片面施加3N压力 向片剂与金属圈间的环隙加入2ml水，测定200s内探头受力情况向片面施加向片面施加3N压力压力加入加入2ml水水4920112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体外崩解测定体外崩解测定Disintegratio

33、n(3)Relaxation(2)Swelling(1)5020112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性Tested formulationsR2=0,91050100150200250300350400450500050100150200250In vivo disintegration time(s)Relaxation time(s)5120112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性5220112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性5320112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性5420112011国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京