中药药理学教材课件.ppt

1、中药药理学中药药理学扬州大学医学院药理教研室扬州大学医学院药理教研室李吉萍李吉萍第第 一一 章章绪绪 论论中药药理学的概念中药药理学的概念l 中药药理学中药药理学(Pharmacology of traditional Chinese(Pharmacology of traditional Chinese Medicine,PTCM)Medicine,PTCM)是在中医药理论指导下是在中医药理论指导下,用现代科学方法研究用现代科学方法研究中中药对机体作用和作用原理的一门学科。药对机体作用和作用原理的一门学科。l 中药中药(Chinese Drugs)(Chinese Drugs)是指在中医药理

2、论指导下，用于预防、治疗疾是指在中医药理论指导下，用于预防、治疗疾病的各种物质病的各种物质(包括植物、动物和矿物包括植物、动物和矿物)。中药药理学的研究内容和学科任务中药药理学的研究内容和学科任务一、研究内容一、研究内容 中药药效学中药药效学（Pharmacodynamics of TCM）：用现代科学的理论和方法，研究和揭示中药对机体的作用及作用机理和物质基础。中药药动学中药药动学（Pharmacokinetics of TCM）：是研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。中药药效学中药药效学麻黄平喘u现代研究麻黄平喘的作用机理为：促进NA、Adr等递质的释放；升高细胞内c

3、AMP，松弛平滑肌；兴奋受体，减轻黏膜水肿；抑制过敏介质释放（5-HT，组胺、白三烯）中药药动学中药药动学葛根葛根的代谢特点：葛根素口服口服：72小时后自粪便排出73.3%。葛根素静脉注射静脉注射：体内过程符合二室模型，T1/2、T1/2 分别为6.0分钟和57.4分钟，表明其在体内分布迅速，消除快。二、学科任务二、学科任务 1.探讨中药防治疾病的现代科学依据，认识和理解中药理论的内涵，阐明药效产生的机理和物质基础。2.指导临床合理用药，提高疗效。3.阐明中医药理论的现代科学本质。4.研发新药。承担新药药效学和毒理学研究，评价新药的有效性和安全性。5.促进中西医结合。同时也促进中医药的现代化和

4、国际化。1、阐明中药药效产生的机理和物质基、阐明中药药效产生的机理和物质基础础麻黄麻黄的平喘作用：物质基础：麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油等。作用机理：兴奋支气管平滑肌受体；兴奋支气管黏膜血管受体；促进肾上腺素能神经释放递质；阻止过敏介质释放等。2、与中药临床研究密切结合、与中药临床研究密切结合u 双重诊断与双重治疗u 结合临床经验进行实验研究3、促进中医药理论的进步、促进中医药理论的进步 通过研究药物的有效成分及其药理作用，阐明中医相关病症的机理，推动中医理论的进步与现代化。通过研究补肾药物的作用和作用机理，可以了解到肾虚证的实质，既从现代科学的角度对肾虚证进行解释，并可进一步了解中医肾的本质

5、。4、中药新药开发、中药新药开发 中药新药开发包括药学（中药制剂）和药理两大方面，中药药理学承担药效学和毒理学的研究任务。如青蒿素的第三代产品，双氢青蒿素哌喹片，为目前国际上最有效的抗疟药。准备将其列入WHO基本用药目录。青蒿素青蒿素的发明人中医研究院中药研究所研究员青蒿素研究开发中心主任药学家屠呦呦介绍：当年是她第一个发现了青蒿素的化学分子式，国家为此还专门给她颁发了发明证书。青蒿素不仅成为我国第一个“一类新药”，而且也被世界公认，直到目前除天花粉蛋白之外中国还没有那个新药能得到国际上如此高的承认。中药药理学发展简史中药药理学发展简史 中国古代对药物作用的探索：中国古代对药物作用的探索：始于

6、始于山海经山海经，成于，成于圣济经圣济经，其卷五，其卷五称称“药理篇药理篇”，而盛于明清。主要以抽象的角度，而盛于明清。主要以抽象的角度来阐明中药的作用机理。来阐明中药的作用机理。如蝉蜕，治妇人生子不下（性善脱）如蝉蜕，治妇人生子不下（性善脱）治皮肤病（所在壳也）治皮肤病（所在壳也）治中风不语（鸣声清响）治中风不语（鸣声清响）治小儿夜啼（昼鸣夜息也）治小儿夜啼（昼鸣夜息也）第第1 1个时期：个时期：2020世纪世纪20204040年代年代 1923年，陈克恢等率先对麻黄、当归进行了系统化学成分和药理作用研究，发现从麻黄中提得的有效成分麻黄碱具有特异性的药理作用。1924年，发表了有关麻黄的研究

7、论文，指出麻黄碱具有肾上腺素类似的作用，其作用较温和持久。论文发表后，反响巨大，此举揭开了中药药理史无前例的新篇章 第第2 2个时期：个时期：2020世纪世纪50508080年代年代 我国建立了专门的中药研究机构。发现了中药的药理作我国建立了专门的中药研究机构。发现了中药的药理作用和有效成分用和有效成分。5050年代和年代和6060年代年代:主要在强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、消炎、利尿等主要在强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、消炎、利尿等方面进行了大量的药物筛选。方面进行了大量的药物筛选。7070年代年代:注意与临床（病）相结合。如慢性支气管炎、冠心病、注意与临床（病）相结合。如慢性支气管炎、冠

8、心病、肿瘤等。肿瘤等。注意与中医理论结合。如：注意与中医理论结合。如：补肾方药、阴虚证、阳虚证动物模型的研究等补肾方药、阴虚证、阳虚证动物模型的研究等 中医治则、治法的研究：活血化瘀、扶正固本等。中医治则、治法的研究：活血化瘀、扶正固本等。研究水平显著提高。研究水平显著提高。从器官水平到细胞、分子水平。从器官水平到细胞、分子水平。50508080年代的标志性成果年代的标志性成果丹参、川芎、冠心丹参、川芎、冠心方活血化瘀作用的研究。方活血化瘀作用的研究。延胡索镇痛。延胡索镇痛。桔梗、满山红祛痰镇咳。桔梗、满山红祛痰镇咳。清热药的抗菌抗病毒作用等。清热药的抗菌抗病毒作用等。确定有效成分：小檗碱、苦

9、参碱、川芎嗪、丹参确定有效成分：小檗碱、苦参碱、川芎嗪、丹参酮、青蒿素、葛根素、麝香酮、黄连素、汉防己酮、青蒿素、葛根素、麝香酮、黄连素、汉防己甲素、延胡索乙素、鹤草酚、斑蝥素、喜树碱、甲素、延胡索乙素、鹤草酚、斑蝥素、喜树碱、五味子酯、三尖杉酯碱等五味子酯、三尖杉酯碱等第第3 3个时期：个时期：9090年代以后年代以后u形成形成2 2条思路：条思路：（1 1）西药研究思路；）西药研究思路；（2 2）注意与中医理论结合，进行单味和复方药物的研究。强）注意与中医理论结合，进行单味和复方药物的研究。强调作用的多层次、多靶点、多效性。调作用的多层次、多靶点、多效性。u机理研究水平显著提高：细胞水平、

10、分子水平、基因水平。机理研究水平显著提高：细胞水平、分子水平、基因水平。u血清药理学的引进和发展，解决了中药粗制剂体外研究的血清药理学的引进和发展，解决了中药粗制剂体外研究的方法学问题。方法学问题。u关注中药的不良反应即毒性问题，如雷公藤、关木通、朱关注中药的不良反应即毒性问题，如雷公藤、关木通、朱砂等。砂等。u面临的问题：低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究面临的问题：低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等等第第 二二 章章中药药性理论中药药性理论与药理与药理研究研究u 中药药性理论狭义的指性味、归经、升降沉浮中药药性理论狭义的指性味、归经、升降沉浮等；广义的药性理论还包括中药的配伍、有

11、毒无等；广义的药性理论还包括中药的配伍、有毒无毒、妊娠禁忌、十八反、十九畏等。一般认为四毒、妊娠禁忌、十八反、十九畏等。一般认为四气、五味是药性理论的核心内容。气、五味是药性理论的核心内容。u 中药药性理论是中医药学理论体系中的重要组中药药性理论是中医药学理论体系中的重要组成部分，是指导中医临床用药的重要依据。药性成部分，是指导中医临床用药的重要依据。药性主要指药物与疗效有关的性质和性能，是临床用主要指药物与疗效有关的性质和性能，是临床用药的总结，是辨证识药的高度概括，也是药物对药的总结，是辨证识药的高度概括，也是药物对人体作用的集中表现。人体作用的集中表现。第一节第一节 中药四气（四性）的现

12、代研究中药四气（四性）的现代研究u寒、热、温、凉四种药性，亦称四气，其中温热寒、热、温、凉四种药性，亦称四气，其中温热与寒凉属于两类性质不同的属性，而温与热，寒与寒凉属于两类性质不同的属性，而温与热，寒与凉分别为同一属性，只是程度上的差异。还有与凉分别为同一属性，只是程度上的差异。还有一些平性药，是指药性不明显，作用较温和，不一些平性药，是指药性不明显，作用较温和，不产生明显偏热、偏寒反应的药物。产生明显偏热、偏寒反应的药物。u药性的寒、热、温、凉是从药物作用于机体所发药性的寒、热、温、凉是从药物作用于机体所发生的反应概括出来的，是与所治疾病的寒热性质生的反应概括出来的，是与所治疾病的寒热性质

13、相对而言。一般认为凡能减轻或消除热证的药物，相对而言。一般认为凡能减轻或消除热证的药物，属于寒性或凉性，寒凉性质的药物多具有清热、属于寒性或凉性，寒凉性质的药物多具有清热、解毒、凉血、滋阴、泻火等功能。反之，凡能减解毒、凉血、滋阴、泻火等功能。反之，凡能减轻或消除寒症的药物，属于温性或热性轻或消除寒症的药物，属于温性或热性,温热性质温热性质的药物多具有祛寒、温里、助阳、补气等功能。的药物多具有祛寒、温里、助阳、补气等功能。故热证用寒凉药，寒症用温热药，是中医临床辨故热证用寒凉药，寒症用温热药，是中医临床辨证用药的一条重要原则。证用药的一条重要原则。中药四性（四气）的现代研究中药四性（四气）的现

14、代研究对基础代谢的影响对基础代谢的影响 对中枢神经系对中枢神经系统功能的影响统功能的影响 对内分泌系对内分泌系统的影响统的影响 四四性性的的物物质质基基础础？药药效效学学研研究究对植物神经对植物神经系统的影响系统的影响药性与植物药性与植物NSNS和内分泌系统的关系和内分泌系统的关系l热证病人：交感热证病人：交感肾上腺功能偏亢表现；肾上腺功能偏亢表现；尿中尿中 CACA、17OH-CS 17OH-CS 寒证病人：交感寒证病人：交感肾上腺功能偏低表现肾上腺功能偏低表现 尿中尿中 CACA、17OH-CS 17OH-CS l寒凉药除使热证患者的热象减退外，并能使病人寒凉药除使热证患者的热象减退外，并

15、能使病人的心率、体温以及尿中的心率、体温以及尿中CACA、17OH-CS17OH-CS等指标降低；等指标降低；而温热药除使寒症患者的寒象缓解外，并能使病而温热药除使寒症患者的寒象缓解外，并能使病人上述各项生理、生化指标提高。人上述各项生理、生化指标提高。2.植物神经系统功能植物神经系统功能临床临床:热证热证植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱(表现表现)寒证寒证植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱(表现表现)温热药温热药寒凉药寒凉药改善改善植物神经平衡指数植物神经平衡指数植物神经平衡指数植物神经平衡指数植物神经平衡指数植物神经平衡指数唾液分泌量、心率、体温、唾液分泌量、心率、体温、呼吸频率、收缩压和舒

16、张压呼吸频率、收缩压和舒张压交感神经交感神经-肾上腺系统功能肾上腺系统功能3.内分泌系统功能内分泌系统功能寒凉药寒凉药抑制内分泌系统功能抑制内分泌系统功能温热药温热药增强内分泌系统功能增强内分泌系统功能下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴血清激素水平、血清激素水平、代谢产物排泄或激素生成的反应代谢产物排泄或激素生成的反应速度、速度、受体水平及亲和力、受体水平及亲和力、基础体温等基础体温等寒凉药、寒凉药、温热药温热药不同动物模型不同动物模型复制寒证（虚寒）和热证（虚热）复制寒证（虚寒）和热证（虚热）动物模型的方法动物

17、模型的方法 虚寒证：虚寒证：长期给寒凉药（知母长期给寒凉药（知母15g15g、龙胆草、龙胆草12g12g、黄柏、黄柏10g10g、石膏石膏20g20g制成制成150%150%煎剂）大鼠煎剂）大鼠:4ml/d:4ml/d，连续灌胃三周可造，连续灌胃三周可造成：心率成：心率、尿中、尿中CACA、血中、血中DHDH活性活性、尿中、尿中17-OHCS17-OHCS量量、耗氧量明显、耗氧量明显、与虚寒证患者表现近似。、与虚寒证患者表现近似。虚热证：虚热证：长期给热性药（附子长期给热性药（附子15g15g、干姜、干姜10g10g、肉桂、肉桂12g12g制制成成150%150%煎剂）大鼠煎剂）大鼠:4ml/

18、d:4ml/d，灌胃于给药后第二周出现心率，灌胃于给药后第二周出现心率、尿中、尿中CACA、尿中、尿中17-OHCS17-OHCS量量、氧耗量明显、氧耗量明显，这些，这些变化与虚热证患者表现近似。变化与虚热证患者表现近似。药性与中枢神经系统的关系药性与中枢神经系统的关系热性药物：具有中枢兴奋作用。如附子、干姜、肉桂等。寒证病人用温热药。u寒性药物：具有中枢抑制作用。如知母、石膏、黄连、黄芩等。热证病人用凉寒药。1.中枢神经系统功能中枢神经系统功能临床临床:热证热证中枢兴奋症状中枢兴奋症状(表现表现)寒证寒证中枢受抑状态中枢受抑状态(表现表现)温热药温热药寒凉药寒凉药改善改善动物实验动物实验:热

19、证模型热证模型寒证模型寒证模型寒凉药寒凉药温热药温热药单胺类神经递质单胺类神经递质兴奋兴奋抑制抑制NADA5-HT大鼠痛阈值大鼠痛阈值和惊厥阈值和惊厥阈值大鼠脑内大鼠脑内TH活性活性寒凉药寒凉药具有中枢具有中枢抑制抑制作用作用(抗惊厥、解热、镇痛等抗惊厥、解热、镇痛等)温热药温热药具有中枢具有中枢兴奋兴奋作用（活动量作用（活动量等）等）动物实验动物实验u热证动物模型：热证动物模型：给电刺激后，痛阈、惊厥阈值降低；给电刺激后，痛阈、惊厥阈值降低；脑内神经递质去甲肾上腺素（脑内神经递质去甲肾上腺素（NANA）和多巴胺（）和多巴胺（DADA）升）升高，高，5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）降

20、低；）降低；酪氨酸羟化酶活性增高。酪氨酸羟化酶活性增高。u寒证动物模型：寒证动物模型：给电刺激后，痛阈、惊厥阈值升高；给电刺激后，痛阈、惊厥阈值升高；脑内神经递质去甲肾上腺素（脑内神经递质去甲肾上腺素（NANA）和多巴胺（）和多巴胺（DADA）降）降低，而低，而5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）增高；并且脑内酪氨酸羟化）增高；并且脑内酪氨酸羟化酶活性降低。酶活性降低。u寒凉药具有中枢抑制作用寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等抗惊厥、解热、镇痛等)；而而温热药具有中枢兴奋作用（活动量增加等）温热药具有中枢兴奋作用（活动量增加等）动物实验动物实验:寒证模型寒证模型寒凉药寒凉药心率

21、心率尿中儿茶酚尿中儿茶酚胺排出量胺排出量DH耗氧量耗氧量阳虚证模型阳虚证模型甲状腺甲状腺切除切除体温体温温热药温热药寒凉药寒凉药可使交感神经可使交感神经-肾上腺系统功能肾上腺系统功能低下低下温热药温热药可使交感神经可使交感神经-肾上腺系统功能肾上腺系统功能亢进亢进临床临床:热证、阴虚热证、阴虚交感神经交感神经-受体受体-cAMPcAMP系统系统寒证、阳虚寒证、阳虚副交感神经副交感神经-M-M受体受体-cGMPcGMP系统系统温热药、温热药、助阳药助阳药寒凉药、寒凉药、滋阴药滋阴药改善改善动物实验动物实验:T T3 3、HCAHCA注射注射大鼠阴虚大鼠阴虚脑、肾脑、肾-R-R 最大结合点位数最大

22、结合点位数；M-R M-R 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶popo小鼠小鼠“甲减甲减”阳虚阳虚副交感神经副交感神经-M-M受体受体-cGMPcGMP系统系统滋阴药滋阴药+温热药温热药+寒凉药寒凉药抑制交感神经抑制交感神经-受体受体-cAMPcAMP系统功能的亢进系统功能的亢进温热药温热药抑制副交感神经抑制副交感神经-M-M受体受体-cGMPcGMP系统功能的亢进系统功能的亢进药性与能量代谢的关系药性与能量代谢的关系 临床上寒象、热象的表现多与能量代谢，体内产临床上寒象、热象的表现多与能量代谢，体内产热量不足或过多密切相关。实验证明，鹿茸、附热量不足或过多密切相关。实验证明，鹿茸、附子、干姜、肉桂及其组成

23、的温热药复方均可增加子、干姜、肉桂及其组成的温热药复方均可增加大鼠的饮水量和脏器组织的耗氧量；而生石膏或大鼠的饮水量和脏器组织的耗氧量；而生石膏或黄连等组成的寒凉药复方则可使其耗氧量和饮水黄连等组成的寒凉药复方则可使其耗氧量和饮水量减少。量减少。温热药对代谢功能有一定增强作用，寒凉药表现温热药对代谢功能有一定增强作用，寒凉药表现为抑制。为抑制。4.基础代谢基础代谢热证、阴虚热证、阴虚基础代谢率偏高基础代谢率偏高寒证、阳虚寒证、阳虚基础代谢率偏低基础代谢率偏低临床临床:血清血清T T3 3、T T4 4 血清血清T T3 3、T T4 4 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴寒凉药、寒凉药、

24、温热药温热药“甲亢甲亢”阴虚或阴虚或“甲低甲低”阳虚动物阳虚动物模型模型动物实验动物实验:寒证、阳虚寒证、阳虚红细胞膜钠泵活性红细胞膜钠泵活性ATP ATP 临床临床:温热药温热药改善改善动物实验动物实验:寒凉药寒凉药温热药温热药红细胞膜钠泵活性红细胞膜钠泵活性红细胞膜钠泵活性红细胞膜钠泵活性寒凉药寒凉药降低基础代谢率降低基础代谢率温热药温热药提高基础代谢率提高基础代谢率下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴红细胞膜钠泵活性红细胞膜钠泵活性药性与抗感染、抗癌及免疫作用的关系药性与抗感染、抗癌及免疫作用的关系 用于细菌、病毒等病原体引起的急性感染用于细菌、病毒等病原体引起的急性感染 a a、苦

25、寒药：板兰根、连翘、黄连等、苦寒药：板兰根、连翘、黄连等 b b、清热药：双花、连翘、三黄、鱼腥草、大黄等、清热药：双花、连翘、三黄、鱼腥草、大黄等 c c、辛凉解表药：菊花、柴胡、牛蒡、葛根等、辛凉解表药：菊花、柴胡、牛蒡、葛根等 d d、清热通淋药：木通、车前草、金钱草等、清热通淋药：木通、车前草、金钱草等 通过提高免疫功能而发挥抗菌、抗病毒作用：通过提高免疫功能而发挥抗菌、抗病毒作用：大青叶、大青叶、广豆根、鱼腥草、穿心莲、黄连、野菊花等广豆根、鱼腥草、穿心莲、黄连、野菊花等 用于抗肿瘤：用于抗肿瘤：山豆根、大黄、山慈菇、青黛、苦参山豆根、大黄、山慈菇、青黛、苦参 寒凉药寒凉药小结小结：

26、（1 1）药性与植物神经和内分泌系统的关系）药性与植物神经和内分泌系统的关系 寒凉药寒凉药 交感神经功能交感神经功能 内分泌功能内分泌功能 温热药温热药 交感神经功能交感神经功能 内分泌功能内分泌功能 （2 2）药性与能量代谢）药性与能量代谢 温热药温热药：耗氧量耗氧量、体温、体温、饮水量、饮水量 寒寒凉药：凉药：耗氧量耗氧量、体温体温、饮水量、饮水量 （3 3）药性与）药性与CNSCNS状态状态 寒凉药寒凉药：中枢抑制：镇静、镇痛、抗惊厥中枢抑制：镇静、镇痛、抗惊厥 温热药温热药：中枢兴奋中枢兴奋导致失眠导致失眠 （4 4）药性与抗）药性与抗感染和免疫的关系感染和免疫的关系 寒凉药：抗菌、消

27、炎、抗病毒并提高机体免疫力寒凉药：抗菌、消炎、抗病毒并提高机体免疫力 第二节第二节 中药五味的现代研究中药五味的现代研究 中药五味是指药物具有辛、酸、甘、苦、中药五味是指药物具有辛、酸、甘、苦、咸五种不同的味道。咸五种不同的味道。中药的五味不仅是味道，也是对中药的功中药的五味不仅是味道，也是对中药的功效的概括和总结。效的概括和总结。中药五味与其含有的有效成分和药理作用中药五味与其含有的有效成分和药理作用间存在着联系。间存在着联系。辛味药辛味药 具有发散、行气、辛润等功效，多分布于解表、行气、活血化瘀药中。化学成份化学成份：辛味药主要含挥发油，其次为苷类、生 物碱等。药理作用药理作用：解热、发汗

28、、改善微循环、抗菌、抗病 毒、镇静、镇痛，影响消化系统功能等 作用酸味药酸味药 具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者较具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者较多，多分布于收涩药中。多，多分布于收涩药中。化学成份化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分，单涩味：单酸味药主要含有机酸类成分，单涩味 药主要含鞣质。酸涩药也含有大量的鞣质。药主要含鞣质。酸涩药也含有大量的鞣质。药理作用药理作用：主要有止泻、止遗、止带、止血、抗菌、：主要有止泻、止遗、止带、止血、抗菌、抗炎等作用。其中的鞣质能使组织蛋白沉抗炎等作用。其中的鞣质能使组织蛋白沉 淀凝固，在粘膜或创面形成保护膜，起收淀凝固，在粘膜或创面形成保护

29、膜，起收 敛止泻、止血功效。敛止泻、止血功效。苦味药苦味药 具有能泻、能燥能降能坚等功效。主具有能泻、能燥能降能坚等功效。主要分布于清热、泻下、祛风湿、理气、驱要分布于清热、泻下、祛风湿、理气、驱虫、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘药中。虫、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘药中。化学成份化学成份：生物碱、苷类：生物碱、苷类 药理作用药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、止咳化痰平喘等止咳化痰平喘等甘味药甘味药 具有补益、和中、缓急等功效。主要分布于补具有补益、和中、缓急等功效。主要分布于补虚药中，其次分布于利水渗湿、消食、安神药中虚药中，其次分布于利水渗湿、消食、安神

30、药中 化学成份化学成份：以糖类为最多，：以糖类为最多，次为蛋白质、氨基酸及蛋白质、氨基酸及 其他活性物质其他活性物质。药理作用药理作用：主要表现在对免疫系统、神经系统、内：主要表现在对免疫系统、神经系统、内 分泌系统、血液系统及代谢功能的影响分泌系统、血液系统及代谢功能的影响咸味药咸味药 具有软坚散结、泻下等功效。多来自矿具有软坚散结、泻下等功效。多来自矿物、动物及海产类。物、动物及海产类。化学成份化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐、：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐、蛋白质、氨基酸及其他活性成分。蛋白质、氨基酸及其他活性成分。药理作用药理作用：以影响内分泌、免疫、神经、消：以影响内分泌、免疫、神

31、经、消 化系统者偏多。化系统者偏多。第三节第三节 中药升降浮沉理论研究现状中药升降浮沉理论研究现状u 升降浮沉是中药性能的又一种表现，用来表示药升降浮沉是中药性能的又一种表现，用来表示药物作用的物作用的趋势。趋势。u 升浮：向上向外的作用。如具有升阳发表、祛风升浮：向上向外的作用。如具有升阳发表、祛风散寒、涌吐、开窍等作用的药物属于升浮药。用散寒、涌吐、开窍等作用的药物属于升浮药。用于泻下、崩漏、脱肛、下垂、表症不解等。于泻下、崩漏、脱肛、下垂、表症不解等。u 沉降：向下向内的作用。如具有清热、泻下、利沉降：向下向内的作用。如具有清热、泻下、利尿、渗湿、重镇安神、潜阳息风、消导积滞、降尿、渗湿

32、、重镇安神、潜阳息风、消导积滞、降逆、收敛及止咳平喘清热等作用的药物属于沉降逆、收敛及止咳平喘清热等作用的药物属于沉降药。主要用于咳、喘、吐、便秘等症。药。主要用于咳、喘、吐、便秘等症。第四节第四节 中药归经理论研究现状中药归经理论研究现状 中药中药归经是根据中医脏腑经络学说，归经是根据中医脏腑经络学说，结合药物对机体的选择性作用归纳而成的。结合药物对机体的选择性作用归纳而成的。如黄连可泻心火，除心烦，安神入心经；如黄连可泻心火，除心烦，安神入心经；麻黄能发汗解表，宜肺平喘入肺经等。麻黄能发汗解表，宜肺平喘入肺经等。目前主要从药物对经络所属脏腑功能目前主要从药物对经络所属脏腑功能的影响和药物在

33、体内的分布两方面进行研的影响和药物在体内的分布两方面进行研究。究。药理作用与归经药理作用与归经 中药的归经与药理作用存在一定的相中药的归经与药理作用存在一定的相关性。如具有抗惊厥作用的钩藤、白花蛇、关性。如具有抗惊厥作用的钩藤、白花蛇、天麻全蝎等中药均入肝经；影响排便过程，天麻全蝎等中药均入肝经；影响排便过程，具有泻下作用的中药大黄、芒硝、芦荟、具有泻下作用的中药大黄、芒硝、芦荟、火麻仁等中药均入大肠经；具有止咳平喘火麻仁等中药均入大肠经；具有止咳平喘化痰作用的药物均入肺经。化痰作用的药物均入肺经。药物有效成分的分布与归经药物有效成分的分布与归经 中药中某些活性成分在体内分布的特中药中某些活性

34、成分在体内分布的特点与其归经有一定的联系。有人研究证实点与其归经有一定的联系。有人研究证实有效成分分布最多的脏器与其归经所属脏有效成分分布最多的脏器与其归经所属脏腑基本一致。腑基本一致。如用放射自显影技术观察川芎活性成如用放射自显影技术观察川芎活性成分之一分之一3H-川芎嗪在动物体内分布的结果表川芎嗪在动物体内分布的结果表明，明，3H-川芎嗪主要分布在肝脏和胆囊，与川芎嗪主要分布在肝脏和胆囊，与川芎归肝、胆经的传统观点相符。川芎归肝、胆经的传统观点相符。微量元素与归经微量元素与归经 微量元素与人体健康和疾病密切相关。中药中富含有多种微量元素。有学者提出微量元素归经假说：药物达到归经部位是通过微

35、量元素的迁移、富集和亲和运动来实现的。如补肾药：肉苁蓉、熟地、补骨脂等含有较高的锌和锰络合物，故认为锌、锰是中药归肾经的物质基础，而达到补肾作用。微量元素与组织的亲和力如铜、铁富集于肝；附子归心经等第五节第五节 有毒、无毒的现代认识有毒、无毒的现代认识 1.1.急性毒性反应急性毒性反应（1 1）对中枢神经系统的毒性反应）对中枢神经系统的毒性反应 中药：马钱子、川乌、附子、雪上一枝蒿、细辛、中药：马钱子、川乌、附子、雪上一枝蒿、细辛、生天南星、黄药子、苦豆子、斑蝥、莪术等。生天南星、黄药子、苦豆子、斑蝥、莪术等。马钱子（番木鳖）、斑蝥、乌头等，毒性成分马钱子（番木鳖）、斑蝥、乌头等，毒性成分主要

36、是生物碱。对中枢神经系统可产生先兴奋后抑主要是生物碱。对中枢神经系统可产生先兴奋后抑制作用，如中毒严重则可引起中枢麻痹而死亡。马制作用，如中毒严重则可引起中枢麻痹而死亡。马钱子钱子(番木鳖番木鳖)主要含士的宁和马钱子碱，毒性大，主要含士的宁和马钱子碱，毒性大，其致死量为其致死量为0.10.10.12g0.12g。（2 2）心血管系统的毒性反应）心血管系统的毒性反应 常见症状：心悸、胸闷、心肌受损、心律常见症状：心悸、胸闷、心肌受损、心律失常、血压升高或降低、循环衰竭、甚至失常、血压升高或降低、循环衰竭、甚至死亡。死亡。中药：中药：含含乌头碱类乌头碱类药物如川乌、草乌、附子、药物如川乌、草乌、附

37、子、雪上一枝蒿、搜山虎等。临床以心律失常雪上一枝蒿、搜山虎等。临床以心律失常和心电图改变为特征。乌头碱造模。和心电图改变为特征。乌头碱造模。含含强心苷类强心苷类药物罗布麻叶、蟾蜍、万年药物罗布麻叶、蟾蜍、万年青、黄花夹竹桃、北五加皮等也可产生类青、黄花夹竹桃、北五加皮等也可产生类似洋地黄中毒的表现。似洋地黄中毒的表现。（3）对呼吸系统的毒性反应）对呼吸系统的毒性反应 常见症状：呼吸困难、咳嗽咳血、急性肺水常见症状：呼吸困难、咳嗽咳血、急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、窒息死亡。肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、窒息死亡。中药：苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白中药：苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果等等

38、含有氰苷（果等等含有氰苷（水解生产氢氰酸水解生产氢氰酸）、氢氰）、氢氰酸。酸。氢氰酸可细胞色素氧化酶，使细胞氧化氢氰酸可细胞色素氧化酶，使细胞氧化反应停止，引起组织窒息。反应停止，引起组织窒息。商陆严重中毒可商陆严重中毒可致中枢神经及呼吸中枢麻痹。致中枢神经及呼吸中枢麻痹。（4 4）对消化系统的毒性反应）对消化系统的毒性反应 常见症状：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹常见症状：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝炎、胀、腹泻、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝炎、肝细胞坏死等。肝细胞坏死等。寒凉药物大剂量口服寒凉药物大剂量口服后常有胃肠道刺激作用。后常有胃肠道刺激作用。

39、黄芩、黄连、苦参、芒硝、生大黄、巴豆等。黄芩、黄连、苦参、芒硝、生大黄、巴豆等。引起引起肝损害的药物肝损害的药物：苍耳子、黄药子、川楝子、苍耳子、黄药子、川楝子、雷公藤，独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）雷公藤，独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）等。等。毒性成分多为毒性成分多为泻素、毒蛋白、脂肪油和生物碱泻素、毒蛋白、脂肪油和生物碱等等。（5）对泌尿系统的毒性反应）对泌尿系统的毒性反应 常见症状：腰痛、浮肿、尿频、尿少、闭尿、常见症状：腰痛、浮肿、尿频、尿少、闭尿、尿毒症、肾衰等。尿毒症、肾衰等。中药：木通、马兜铃、粉防己、延胡索、钩中药：木通、马兜铃、粉防己、延胡索、钩藤（钩藤碱）斑蝥等。藤（钩

40、藤碱）斑蝥等。木通（关木通）、马兜铃、广防己、青木香木通（关木通）、马兜铃、广防己、青木香等含等含马兜铃酸马兜铃酸（蓄积中毒），引起肾小管坏（蓄积中毒），引起肾小管坏死。死。斑蝥是治疗肿瘤、顽癣的药物，其所含的斑斑蝥是治疗肿瘤、顽癣的药物，其所含的斑蝥素可引起肾、心、肝的毒性。蝥素可引起肾、心、肝的毒性。去甲斑蝥素（去甲斑蝥素（NCTD）治疗肝癌：治疗肝癌：瘤内注射其缓释制剂。斑蝥素（瘤内注射其缓释制剂。斑蝥素（CTD）毒性大，而毒性大，而NCTD毒性小。毒性小。As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病（治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）：）：有效率为有效率为80%以上。每天以上。每天iv As2O

41、3注射注射液液5或或10ml（哈医大第一临床医学伊达药业哈医大第一临床医学伊达药业有限公司提供）。有限公司提供）。iv As2O3与含与含SH酶结合，酶结合，影响其活性和功能，主要表现为消化系统反影响其活性和功能，主要表现为消化系统反应，肝脏含丰富的解毒酶，故对肝有一定的应，肝脏含丰富的解毒酶，故对肝有一定的毒性，但各种副作用均较轻，经对症治疗可毒性，但各种副作用均较轻，经对症治疗可恢复，但疗程中会出现高白细胞峰，应注意恢复，但疗程中会出现高白细胞峰，应注意。（6）对造血系统损害）对造血系统损害 常见症状：白细胞减少、粒细胞缺乏、常见症状：白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、紫癜、再生障碍性贫

42、血、死亡溶血性贫血、紫癜、再生障碍性贫血、死亡等。等。中药：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷中药：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等。穿琥宁注射液较长时间（公藤等。穿琥宁注射液较长时间（10日以上）日以上）静滴后可导致血小板减少。静滴后可导致血小板减少。2.长期毒性反应长期毒性反应 103种中药的动物长期毒性试验的结果：种中药的动物长期毒性试验的结果：病理损害的检出率为病理损害的检出率为42.7。毒性损伤。毒性损伤的的“靶器官靶器官”以以肝、肾、胃肠肝、肾、胃肠发生率最发生率最高，其次是心肌、骨髓、肺、高，其次是心肌、骨髓、肺、CNS、腺腺体。体。值得注意的是有些是常用中药，如：天值得注意的是有些

43、是常用中药，如：天花粉、青黛、青蒿、虎杖、鱼腥草、山花粉、青黛、青蒿、虎杖、鱼腥草、山豆根、半夏、大黄、川木通、独活、秦豆根、半夏、大黄、川木通、独活、秦艽、防己、莪术、延胡索等。艽、防己、莪术、延胡索等。3.过敏反应过敏反应 过敏反应：过敏反应：地龙、五味子、金银花、三地龙、五味子、金银花、三七、冰片、大青叶、板蓝根、丹参、桑七、冰片、大青叶、板蓝根、丹参、桑棍、附子、苦参、穿心莲、鹿茸以及川棍、附子、苦参、穿心莲、鹿茸以及川芎茶调散、大黄苏打片、鹿茸精、云南芎茶调散、大黄苏打片、鹿茸精、云南白药等。白药等。过敏性休克：过敏性休克：清开灵注射液、鱼腥草注清开灵注射液、鱼腥草注射液、复方地龙注

44、射液、射液、复方地龙注射液、天花粉注射液、天花粉注射液、鹿茸精注射液、鸦胆子外敷、云南白药、鹿茸精注射液、鸦胆子外敷、云南白药、六神丸等。六神丸等。4.致畸胎、致突变、致癌作用致畸胎、致突变、致癌作用 雷公藤是一种免疫抑制剂，可致小鼠骨髓细胞染雷公藤是一种免疫抑制剂，可致小鼠骨髓细胞染色体畸变。色体畸变。槟榔产地的居民多有嚼食槟榔的习惯，其口腔癌、槟榔产地的居民多有嚼食槟榔的习惯，其口腔癌、食道癌、胃癌发生率高可能与此有关。食道癌、胃癌发生率高可能与此有关。广防己、青木香、马兜铃、关木通含有广防己、青木香、马兜铃、关木通含有马兜铃酸马兜铃酸(抗癌和抗感染作用抗癌和抗感染作用)，是一种突变剂，能

45、引起染，是一种突变剂，能引起染色体损伤，对啮齿类动物有较强的致癌作用。色体损伤，对啮齿类动物有较强的致癌作用。第第 三三 章章影响中药药理作用的因素影响中药药理作用的因素第一节第一节 药物因素药物因素 u 中药基原中药基原u 中药产地中药产地u 采收季节和时间采收季节和时间u 贮藏条件贮藏条件u 炮制炮制u 剂型和制剂剂型和制剂u 剂量、煎煮方法和条件剂量、煎煮方法和条件u 配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）中药基原中药基原 中药资源丰富，品种繁多。长期以来中药资源丰富，品种繁多。长期以来一直存在着一药多名和一名多药的现象，一直存在着一药多名和一名多药的现象，同一

46、名称的药材来源于不同种的生物体，同一名称的药材来源于不同种的生物体，甚至是不同的科属，其化学成分和药理作甚至是不同的科属，其化学成分和药理作用有很大差异。如作为生药白头翁使用的用有很大差异。如作为生药白头翁使用的植物种类即有植物种类即有1616种之多，正品应为毛茛科种之多，正品应为毛茛科植物白头翁，其根含皂苷，有抑制阿米巴植物白头翁，其根含皂苷，有抑制阿米巴原虫作用，而属于石竹科及菊科的一些同原虫作用，而属于石竹科及菊科的一些同名异物则均无抑制阿米巴原虫作用。名异物则均无抑制阿米巴原虫作用。中药产地中药产地 中药的自然生长环境受各地区的土壤、中药的自然生长环境受各地区的土壤、水质、气候、日照、

47、雨量、生物分布等生态水质、气候、日照、雨量、生物分布等生态环境的影响，特别是土壤成分对中药内在成环境的影响，特别是土壤成分对中药内在成分的质和量影响更大。对此，我国古代本草分的质和量影响更大。对此，我国古代本草学家用学家用“地道地道”二字将其作了精确概括。二字将其作了精确概括。如各地产的数十份常山饮片其生物碱含如各地产的数十份常山饮片其生物碱含量相差达量相差达4倍左右。倍左右。采收季节和时间采收季节和时间 中药有效成分含量及其药效活性中药有效成分含量及其药效活性 ，随其不，随其不同入药部位（根、茎、叶、花、果实、种子、全同入药部位（根、茎、叶、花、果实、种子、全草）草）和植物各部分的不同生长期

48、而异。有的生长和植物各部分的不同生长期而异。有的生长年限越长含量越高；生长到一定时期，含量达到年限越长含量越高；生长到一定时期，含量达到最大值，以后呈下降趋势；有的在某一季节或某最大值，以后呈下降趋势；有的在某一季节或某一时期含量最高，其前后时期均较低。一时期含量最高，其前后时期均较低。一般规律是：根茎类药材宜在晚秋地上部分一般规律是：根茎类药材宜在晚秋地上部分枯萎或春初发芽前收获；果实一般在充分成熟后；枯萎或春初发芽前收获；果实一般在充分成熟后；叶类在花盛开前；花在盛开期采集。叶类在花盛开前；花在盛开期采集。贮藏条件贮藏条件 中药的贮藏保管条件直接影响药材质中药的贮藏保管条件直接影响药材质量

49、。不同的贮藏时间、温度、湿度，会对量。不同的贮藏时间、温度、湿度，会对药物所含成分有明显影响。药物所含成分有明显影响。药材贮藏不当或保管不善会直接影响药材贮藏不当或保管不善会直接影响到药物的药理作用。到药物的药理作用。一般宜在干燥、通风、避免日光直射一般宜在干燥、通风、避免日光直射的条件下贮存。的条件下贮存。炮制炮制 炮制前后中药成分的质和量都会发生炮制前后中药成分的质和量都会发生变化，药理作用和临床疗效也随之出现差变化，药理作用和临床疗效也随之出现差异。异。中药炮制主要从以下几个方面影响其中药炮制主要从以下几个方面影响其药理作用：药理作用：消除或降低药物的毒性；消除或降低药物的毒性；增强药效

50、；增强药效；加强或突出某一作用加强或突出某一作用剂型和制剂剂型和制剂 同一种中药如制成不同剂型，由于制同一种中药如制成不同剂型，由于制造工艺不同，给药途径不同等，往往影响造工艺不同，给药途径不同等，往往影响药物的吸收和血液中有效成分的浓度，故药物的吸收和血液中有效成分的浓度，故可直接影响药理作用的强度及性质。可直接影响药理作用的强度及性质。即使是同一中成药或复方，由于制剂即使是同一中成药或复方，由于制剂工艺不同，疗效和毒性往往也有区别，甚工艺不同，疗效和毒性往往也有区别，甚至同厂不同批号的产品，也不尽相同至同厂不同批号的产品，也不尽相同剂量、煎煮方法和条件剂量、煎煮方法和条件u 药物剂量在一定