慢性乙肝实验室检查及临床意义课件.ppt
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- 慢性 乙肝 实验室 检查 临床意义 课件
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1、慢性乙肝实验室检测及临床意义慢性乙肝实验室检测及临床意义李李 刚刚中山大学附属第三医院传染病中山大学附属第三医院传染病科科年月年月 血清酶检测血清酶检测 血清丙氨酸转氨酶血清丙氨酸转氨酶(,):是目前临床):是目前临床上反映肝细胞功能的最常用指标。急性肝炎上反映肝细胞功能的最常用指标。急性肝炎时明显升高,黄疸出现后开始下降;慢性肝时明显升高,黄疸出现后开始下降;慢性肝炎和肝硬化时轻度或中度升高或反复异常;炎和肝硬化时轻度或中度升高或反复异常;重型肝炎患者可出现快速下降,胆红素不断重型肝炎患者可出现快速下降,胆红素不断升高的酶、胆分离现象,提示肝细胞大量坏升高的酶、胆分离现象,提示肝细胞大量坏死
2、。死。血清酶检测血清酶检测 天门冬氨酸转氨酶天门冬氨酸转氨酶(,):特异性较低。:特异性较低。此酶在心肌含量最高,依次为肝、骨骼肌、此酶在心肌含量最高,依次为肝、骨骼肌、肾、胰。在肝病时血清升高,当病变持久且肾、胰。在肝病时血清升高,当病变持久且较严重时,线粒体中释放入血流,其值可明较严重时,线粒体中释放入血流,其值可明显升高。急性肝炎时如果持续在高水平,有显升高。急性肝炎时如果持续在高水平,有转为慢性肝炎的可能。转为慢性肝炎的可能。:急性肝炎时常小于,慢性肝炎和肝急性肝炎时常小于,慢性肝炎和肝硬化时常大于。比值越高,则预后愈硬化时常大于。比值越高,则预后愈差,病程中比值降低,提示未损及肝差,
3、病程中比值降低,提示未损及肝细胞线粒体,预后较佳。细胞线粒体,预后较佳。碱性磷酸酶:当肝内或肝外胆汁排泄碱性磷酸酶:当肝内或肝外胆汁排泄 受阻时,血清活性升高。受阻时,血清活性升高。谷氨酰转肽酶:肝炎和肝癌患者可谷氨酰转肽酶:肝炎和肝癌患者可 显显著升高,在胆管阻塞的情况下更明显,著升高,在胆管阻塞的情况下更明显,活性变化与肝脏病理改变有良好的一活性变化与肝脏病理改变有良好的一致性。致性。乳酸脱氢酶:肝病时可显著升高。乳酸脱氢酶:肝病时可显著升高。胆碱酯酶:其活性降低提示肝细胞已有胆碱酯酶:其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤,其值愈低,提示病情愈重。较明显损伤,其值愈低,提示病情愈重。血清蛋白
4、:血清蛋白:主要由白蛋白(),主要由白蛋白(),及及球蛋白组成。前种主要由肝细胞合成,球蛋白组成。前种主要由肝细胞合成,球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝炎时,由于白蛋白半衰期较长,约天,炎时,由于白蛋白半衰期较长,约天,以及肝脏的代偿功能,血清蛋白质和量以及肝脏的代偿功能,血清蛋白质和量可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降,肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降,球蛋白升高,白球()比例下降甚至球蛋白升高,白球()比例下降甚至倒置。倒置。胆红素:胆红素:急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红急性或慢性黄疸型肝炎时
5、血清胆红素升高,活动性肝硬化时亦可升高且消素升高,活动性肝硬化时亦可升高且消退缓慢,重型肝炎常超过退缓慢,重型肝炎常超过。一般情况。一般情况下,肝损程度与胆红素含量呈正相关。下,肝损程度与胆红素含量呈正相关。直接胆红素在总胆红素中的比例尚可反直接胆红素在总胆红素中的比例尚可反映淤胆的程度。映淤胆的程度。凝血酶原活动度():凝血酶原活动度():高低与肝损程度成反比。高低与肝损程度成反比。是诊断是诊断重型肝炎的重要依据,亦是判断重型肝重型肝炎的重要依据,亦是判断重型肝炎预后的敏感指标。炎预后的敏感指标。对照对照(对照对照)样本样本(对照对照)血氨:血氨:肝衰竭时清除氨的能力减退或肝衰竭时清除氨的能
6、力减退或丧失,导致血氨升高,常见于重型丧失,导致血氨升高,常见于重型肝炎,肝性脑病患者。肝炎,肝性脑病患者。血常规:血常规:急性肝炎时白细胞稍低或正常,急性肝炎时白细胞稍低或正常,淋巴细胞相对增多,偶可见异型淋巴细胞相对增多,偶可见异型淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可升高,红细胞下降,血红蛋白下升高,红细胞下降,血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢进者降。肝炎肝硬化伴脾功能亢进者可有血小板、红细胞、白细胞减可有血小板、红细胞、白细胞减少的少的“三少三少”现象。现象。尿常规:尿常规:尿胆红素和尿胆原的检测是早尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法,同时期发现肝炎
7、的简易有效方法,同时有助于黄疸的鉴别诊断。肝细胞性有助于黄疸的鉴别诊断。肝细胞性黄疸时两者均阳性,溶血性黄疸时黄疸时两者均阳性,溶血性黄疸时以尿胆原为主,梗阻性黄疸以尿胆以尿胆原为主,梗阻性黄疸以尿胆红素为主。妊娠急性脂肪肝患者尿红素为主。妊娠急性脂肪肝患者尿胆红素常阴性,有助于与妊娠急重胆红素常阴性,有助于与妊娠急重型肝炎鉴别。型肝炎鉴别。电解质电解质 重型肝炎常见低、低,低,亦重型肝炎常见低、低,低,亦可有低、低、低可有低、低、低 等。肝肾综合征时等。肝肾综合征时可出现高。可出现高。血糖血糖 超过重型肝炎患者有血糖降超过重型肝炎患者有血糖降低,临床上应注意低血糖昏迷与肝低,临床上应注意低血
8、糖昏迷与肝性脑病的鉴别。性脑病的鉴别。血浆胆固醇血浆胆固醇 的血浆胆固醇来自肝脏,肝的血浆胆固醇来自肝脏,肝细胞严重损伤时,胆固醇在肝内细胞严重损伤时,胆固醇在肝内合成减少,故血浆胆固醇明显下合成减少,故血浆胆固醇明显下降,胆固醇愈低,预后愈险恶。降,胆固醇愈低,预后愈险恶。梗阻性黄疸时胆固醇升高。梗阻性黄疸时胆固醇升高。补体补体 当肝细胞严重损害时,补体合成当肝细胞严重损害时,补体合成减少。临床检测和补体对预后有评减少。临床检测和补体对预后有评估作用。估作用。甲胎蛋白()甲胎蛋白()和感染与肝细胞癌()的发生有和感染与肝细胞癌()的发生有明显相关性,含量的检测是筛选和早明显相关性,含量的检测
9、是筛选和早期诊断的常规方法。肝炎活动和肝细期诊断的常规方法。肝炎活动和肝细胞修复时有不同程度的升高。应进行胞修复时有不同程度的升高。应进行动态观察。急性重型肝炎升时,提示动态观察。急性重型肝炎升时,提示有肝细胞再生,为预后良好的标志。有肝细胞再生,为预后良好的标志。胆汁酸胆汁酸 血清中胆汁酸含量很低,当肝血清中胆汁酸含量很低,当肝炎活动时胆汁酸升高。由于肝脏对炎活动时胆汁酸升高。由于肝脏对胆红素和胆汁酸的运转系统不同,胆红素和胆汁酸的运转系统不同,检测胆汁酸有助于鉴别胆汁淤积和检测胆汁酸有助于鉴别胆汁淤积和高胆红素血症。高胆红素血症。肝纤维化指标肝纤维化指标 一些检测项目已在临床上应用一些检测
10、项目已在临床上应用,如,如型前胶原肽、型前胶原肽、型胶原,层型胶原,层连蛋白、透明质酸、脯氨酰羟化酶连蛋白、透明质酸、脯氨酰羟化酶等,对肝纤维化的诊断有一定参考等,对肝纤维化的诊断有一定参考价值,但缺乏特异性。价值,但缺乏特异性。影像学检查影像学检查 型超声波有助于鉴别阻塞性黄疸、型超声波有助于鉴别阻塞性黄疸、脂肪肝及肝内占位性病变。对肝硬化有脂肪肝及肝内占位性病变。对肝硬化有较高的诊断价值,能够反映肝脏表面变较高的诊断价值,能够反映肝脏表面变化,门静脉、脑静脉直径,脾脏大小,化,门静脉、脑静脉直径,脾脏大小,胆囊异常变化,腹水等。彩色超声波尚胆囊异常变化,腹水等。彩色超声波尚未可观察到血流速
11、度。在重性肝炎中可未可观察到血流速度。在重性肝炎中可动态观察肝脏大小变化等,的应用价值动态观察肝脏大小变化等,的应用价值基本同型超声波,但其有损伤性和价值基本同型超声波,但其有损伤性和价值昂贵,如应用增强剂,可加重病情。昂贵,如应用增强剂,可加重病情。肝活检病理检查肝活检病理检查 其意义包括对病毒性肝炎作出其意义包括对病毒性肝炎作出病理诊断,对不典型病例作出明确病理诊断,对不典型病例作出明确判断,有助于治疗效果评价及观察判断,有助于治疗效果评价及观察预后转归,还可从组织中检测病原预后转归,还可从组织中检测病原标志以明确感染。标志以明确感染。病原学检查病原学检查 基基 因因 及及 编编 码码 蛋
12、蛋 白白乙型肝炎乙型肝炎与抗与抗 在感染两周后即可阳性。只要阳在感染两周后即可阳性。只要阳性就可诊断感染,阴性则不能排除感性就可诊断感染,阴性则不能排除感染。染。抗为保护性抗体,阳性表示对有抗为保护性抗体,阳性表示对有免疫力。低滴度应注意假阳性。免疫力。低滴度应注意假阳性。乙型肝炎乙型肝炎与抗与抗 感染后可出现和抗同时阴性,感染后可出现和抗同时阴性,即所谓窗口期,此时已消失,抗仍即所谓窗口期,此时已消失,抗仍未产生,少部分病例始终不产生抗。未产生,少部分病例始终不产生抗。和抗同时阳性可出现在感染和抗同时阳性可出现在感染恢复期,此时未消失,抗已产生;恢复期,此时未消失,抗已产生;另一情形是基因区
13、发生变异,野生株抗另一情形是基因区发生变异,野生株抗不能将其清除;或抗阳性者感染了免疫不能将其清除;或抗阳性者感染了免疫逃逃避株避株常用法检测。常用法检测。目前诊断试剂质量较高,目前诊断试剂质量较高,灵敏度可达。从全国灵敏度可达。从全国 室间质控评价结果显示,阳室间质控评价结果显示,阳 性标本检出率达到或超过。性标本检出率达到或超过。滴度越高,、滴度越高,、阳性的可能性越大。阳性的可能性越大。血液与肝组织的含量并不完血液与肝组织的含量并不完 全相关全相关阳性就可诊断现症感阳性就可诊断现症感染吗?染吗?为什么血清阴性不能排除感染?为什么血清阴性不能排除感染?检测试剂不够敏感。检测试剂不够敏感。试
14、剂盒由亚型抗体和抗原制备,试剂盒由亚型抗体和抗原制备,对亚型的灵敏度较低。对亚型的灵敏度较低。基因变异(抗原性发生改变)。基因变异(抗原性发生改变)。基因变异(转录受抑制)。基因变异(转录受抑制)。重叠感染(干扰合成)。重叠感染(干扰合成)。抗原性抗原性 共同决定簇共同决定簇“”“”确定亚型,确定亚型,赖氨酸精氨酸赖氨酸精氨酸 确定亚型,确定亚型,赖氨酸精氨酸赖氨酸精氨酸能导致阴性的区变异能导致阴性的区变异 半胱氨酸半胱氨酸 酪氨酸酪氨酸 谷氨酸谷氨酸 天冬氨酸天冬氨酸 苏氨酸苏氨酸 天冬氨酸天冬氨酸 蛋氨酸蛋氨酸 苏氨酸苏氨酸 插入氨基酸插入氨基酸 前部分缺失前部分缺失如何诊断血清阴性的感染
15、?如何诊断血清阴性的感染?提高检测敏感性提高检测敏感性 采用针对变异抗原的检测试剂采用针对变异抗原的检测试剂 的检测的检测 组织中标志物的检测组织中标志物的检测提高检测敏感性方法提高检测敏感性方法 基于电子旋转共振技术的基于电子旋转共振技术的 方法,方法,检测中稳定的氮氧基因。在例阴性检测中稳定的氮氧基因。在例阴性样本中,检出例阳性。样本中,检出例阳性。抗阳性就万无一失了吗?抗阳性就万无一失了吗?低滴度应注意假阳性低滴度应注意假阳性 单一抗阳性单一抗阳性 检出率:检出率:先后感染了不同的亚型先后感染了不同的亚型 基因变异基因变异 基因变异基因变异抗阳性抗阳性 阴性阴性并不排除肝细胞内的存在并不
16、排除肝细胞内的存在 与抗共存与抗共存 可出现在感染的恢复期,此时可出现在感染的恢复期,此时 未消失,抗已产生,大部未消失,抗已产生,大部 分归功于检测敏感性的提高。分归功于检测敏感性的提高。基因发生变异,野生株抗不能基因发生变异,野生株抗不能将将 其清除;其清除;抗阳性者感染了不同亚型或抗阳性者感染了不同亚型或 免疫逃避株。免疫逃避株。基因变异导致与抗共存基因变异导致与抗共存 苏氨酸苏氨酸 丝、异亮氨酸丝、异亮氨酸 赖氨酸赖氨酸 谷氨酸谷氨酸 甘氨酸甘氨酸 精氨酸精氨酸 前前 缺失缺失乙型肝炎乙型肝炎 与抗与抗 的存在表示病毒复制活跃且有的存在表示病毒复制活跃且有较强的传染性。消失而抗产生较强
17、的传染性。消失而抗产生称为血清转换。抗阳转后,病毒复制称为血清转换。抗阳转后,病毒复制多处于静止状态,传染性降低。长期抗多处于静止状态,传染性降低。长期抗阳性者并不代表病毒复制停止或无传阳性者并不代表病毒复制停止或无传染性,研究显示仍可检测到染性,研究显示仍可检测到 ,部分可能由于前区基因变异,导,部分可能由于前区基因变异,导致不能形成。致不能形成。是重要的免疫耐受因子,大是重要的免疫耐受因子,大部分情部分情 况下其存在表示患者处于高况下其存在表示患者处于高感染低感染低 应答期。应答期。与与 有良好的相关有良好的相关 性。性。阳性标本检出率左右。阳性标本检出率左右。水平与水平与 的关系的关系
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