第9章甲状腺激素及抗甲状腺药课件.ppt
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- 甲状腺 激素 课件
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1、第9章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺 重约2030g,是体内最大的内分泌腺。甲状腺激素是维持正常代谢,促进生长发育所需的激素。包括:-三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸(triiodothyronine,T3)-甲状腺素(thyroxine,四碘甲状腺原氨酸,T4)甲状腺激素不但影响中枢系统的发育,对已分化成熟的神经系统活动也有作用。甲状腺功能亢进时,中枢神经系统的兴奋性增高主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻,以及肌肉纤颤等。相反,甲状腺功能低下时,中枢神经系统兴奋性降低,出现记忆力减退,说话和行动迟缓,淡漠无怀与终日思睡状态。【甲状腺激素合成、储存和
2、分泌甲状腺激素合成、储存和分泌】(1)碘的活化与酪氨酸碘化 甲状腺摄取碘 过氧化物酶 碘的活化+甲状腺球蛋白酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸(MIT)、二碘酪氨酸(DIT)(2)偶联:碘化酪氨酸缩合(过氧化物酶)2DITT4,MIT+DITT3 储存于腺泡腔中 分泌(甲状腺球蛋白水解酶)第第1节节 甲状腺激素甲状腺激素(Thyroid Hormones)血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。TG上的酪氨上的酪氨酸残基酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺激素合成、释放和分泌调节甲状腺激素合成
3、、释放和分泌调节I I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞甲状腺激素分泌调节甲状腺激素分泌调节负反馈调节下丘脑腺垂体甲状腺下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)垂体分泌促甲状腺激素(TSH)TSH的生理作用-促进甲状腺激素的合成和分泌;-促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生。1、促进代谢糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解大剂量促进蛋白质分解能量代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升能量
4、代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升水盐代谢:粘液性水肿水盐代谢:粘液性水肿【药理作用药理作用】2.维持生长发育 -促进骨骼、脑生长发育。-先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism)-成人缺乏为粘液性水肿(myxedema)3.心血管效应:提高交感-肾上腺素系统的敏感性 -提高机体对儿茶酚胺的反应性 -甲亢时,神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心肌肥大 等。呆小病)机体发育障碍。因甲状腺机能低下而引起。由先天性缺乏甲状腺或甲状腺功能严重不足,人体会出现一系列的代谢障碍,致使骨骼、肌肉和中枢神经系统发育阻滞。【作用机制作用机制】甲状腺激素核受体(T3受体)启动、调控基因转录,加速新蛋白
5、质和酶的生成以产生效应。受体对T3亲和力比T4大10倍,T3占据此受体结合激素85%90%,故又称为T3受体。甲状腺激素膜受体 T4、T3可与膜受体结合,被动转运入胞内,与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离T4、T3形成动态平衡。【临床应用临床应用】用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。1.呆小病:应早期确诊并终身治疗;2.黏液性水肿 -服用甲状腺片,从小剂量开始;-垂体功能不足者先给糖皮质激素;3.甲状腺癌:抑制TSH抑制腺泡生长;4.单纯性甲状腺肿;5.T3抑制试验:诊断甲状腺肿大、甲亢。甲状腺肿甲状腺肿黏液性水肿黏液性水肿黏液性水肿黏液性水肿第第2节节 抗甲
6、状腺药抗甲状腺药(antithyroid drugs)用于治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物。常用药物:硫脲类 碘及碘化物 放射性碘-受体阻断药一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)分为2类:-硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)化学结构NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑甲亢平甲亢平【药理作用药理作用】1.抑制甲状腺激素合成 -抑制过氧化物酶,抑制碘化和缩合反应;-不影响储存甲状腺激素的释放,故作用出现晚。2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4
7、转化为T3 -能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平。3.硫氧嘧啶类有免疫抑制作用 -轻度抑制免疫球蛋白生成,促使血甲状腺素受体抗体消失,有一定的病因治疗作用。血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪氨上的酪氨酸残基酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才生效,耗竭后才生效,23周症状缓解,周症状缓解,13月基础代谢率恢复正月基础代谢率恢复正常常迅速降低血清迅速降低血清
8、T3水平水平缓解甲状腺危象缓解甲状腺危象抑制抑制 抑制抑制抑制抑制【临床应用临床应用】甲亢的内科治疗 -适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者,12个月控制症状,疗程12年。甲状腺手术前准备 -为避免手术麻醉或术后并发症,术前服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常,有利手术。-不利因素:服药后,T4、T3血浓度TSH,使腺体增生,组织脆而充血不利于手术进行。-修正措施:术前2周加服大剂量碘剂。甲状腺危象的辅助治疗 -选用丙硫氧嘧啶。感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,可感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,可致大量甲状腺激素突然释放入血,患者发生高致大量甲状腺激素突然释放入血,患者发生高热、虚脱、心
9、衰、肺水肿、水和电解质紊乱,热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱,严重时可致死亡,称为甲状腺危象。严重时可致死亡,称为甲状腺危象。过敏反应:皮疹、头痛、药热过敏反应:皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症:最严重的不良反应粒细胞缺乏症:最严重的不良反应消化道症状:厌食、呕吐消化道症状:厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退二、碘和碘化物二、碘和碘化物 常用复方碘溶液,又称卢戈氏液,含碘5%,碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。【药理作用药理作用】小剂量碘 -合成甲状腺激素的原料,增加T3、T4合成。大剂量碘 -抗甲状腺作用 *高浓度碘,抑制甲
10、状腺球蛋白水解酶,使甲状腺激素释放;*抑制甲状腺激素合成(影响碘化和缩合)-拮抗TSH促进腺体增生的作用。*甲状腺腺体缩小,组织变韧。*甲状腺中血管减少。【临床应用临床应用】1.防治单纯性甲状腺肿(小剂量碘)缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠,2.甲亢的术前准备(大剂量碘)术前2周给予复方碘溶液,抑制TSH使腺体增生作用,使甲状腺组织退化、血管减少,腺体缩小、利于手术进行及减少出血;3.甲状腺危象的治疗 大剂量碘,迅速控制甲危,一般在2周内逐渐停服,需同时配合服用硫脲类药物。一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水
11、肿过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱经胎盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常经胎盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常(二)放射性碘(二)放射性碘(radioiodineradioiodine)碘的放射性同位素 -131I、125I、123I等,131It1/2约8d,最适合。-利用甲状腺高度摄碘能力,131I可被甲状腺摄取,131I产生的射线 -射线(占99%),在组织内的射程0.52mm,因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大,故射线主要破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织。-r射线(占1%),可在体外测得,用作甲状腺摄碘功能的测定。【临床应
12、用临床应用】甲亢的治疗 -用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。-严格限制适应证。甲状腺摄碘功能检查 -测定甲状腺的放射性,计算摄碘的百分率。-甲状腺功能亢进时,摄碘率高,摄碘高峰前移。三、三、受体阻断药(受体阻断药(-Adrenoceptor Blockers)甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药,用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。1.主要通过阻断受体的作用,对甲亢所致的心率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的症状有效;2.适当减少甲状腺激素分泌:抑制5脱碘酶,减少T3生成。【临床应用临床应用】甲亢内科治疗的辅助用药 -单用控制甲亢的症状 -与硫脲类药物合用疗
13、效迅速而显著。甲亢病人术前准备 -与硫脲类药物联合作术前准备甲危治疗的辅助用药 -静注帮助病人度过危险期姜军军 葛姝君 苏玉卿 赵玉萍 杨晓彤历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路,更多的铁路一、铁路,更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点,便于国计民生,成为国民经济建设的重点,便于国计民生,成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年,中国自建的第一条铁路年,中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年,年,宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展
14、发展 (1)原因:原因:甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。(2)成果:成果:1909年年 建成通车;民国以后,各条商路修筑建成通车;民国以后,各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900
15、年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。2航空航空 (1)起步:起步:1918年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展:发展:1918年,北洋政府在交通部下设年,北洋政府在交通部下设“”;此后十年间,航空事业获得较快发展。;此后十年间,航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政:初办邮政:1896年成立年成立“大清邮政
16、局大清邮政局”,此后又设,此后又设 ,邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展:进一步发展:1913年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;1920年,中国首次参加年,中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端:开端:1877年,福建巡抚在年,福建巡抚在 架设第一条电报线,成为中国自架设第一条电报线,成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点:进程曲折,发展缓慢,直到特点:进程曲折,发展缓慢,直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展,改
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