肾上腺素能药物培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：&受体受体受体受体12心脏效应细胞心脏效应细胞血管平滑肌血管平滑肌扩瞳肌扩瞳肌毛毛 发运动平滑肌发运动平滑肌激动剂激动剂（拟似）（拟似）升压升压抗休克抗休克拮抗剂拮抗剂（肾上腺素作用的反转（肾上腺素作用的反转adrenaline neversal）降压降压改善微循环改善微循环突触前膜和后膜突触前膜和后膜血管平滑肌血管平滑肌血小板、脂肪细胞血小板、脂肪细胞降血压降血压1心脏、肾脏、脑干心脏、肾脏、脑干强心和抗休克强

2、心和抗休克心率失常心率失常高血压，心绞痛高血压，心绞痛2子宫肌、气管子宫肌、气管胃肠道、血管璧胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产反应物质的释放，防止早产3脂肪组织脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。儿茶酚胺的生物合成途径儿茶酚胺的生物合成途径HONH2COOH酪氨酸羟化酶HONH2COOHHO多巴胺脱羧酶HONH2HO多巴胺羟化酶HONH2HOOH苯乙醇胺N甲基转移酶HONHCH3

3、HOOHP231P231本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。去甲肾上腺素的代谢途径去甲肾上腺素的代谢途径HONH2HOOHHOCHOHOOHHONH2H3COOHHOCHOH3COOHMAOCOMTCOMTMAO突触间隙胞浆外周脑内CH2OHCOOHP231本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。第一节 肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。样作用的药物。HONH2HO

4、OHHONHCH3HOOHHONH2HONorepinephrineEpinephrineDopamineEphedrineCH3CH3HNOH按化学结构分类：按化学结构分类：1.儿茶酚胺类儿茶酚胺类2.非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类按作用的受体分类按作用的受体分类1.肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂2.肾上腺素能激动肾上腺素能激动本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。*.H HC Cl lH HN NC CH H3 3H HO OH HO OO OH H（一）儿茶酚类（一）儿茶酚类1.易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚易于氧化成去甲肾上腺

5、素红，进而聚合成棕色，合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密注射剂时应加抗氧剂，密闭保存闭保存 2.易被单氨氧化酶（易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效氧甲基转移酶代谢失活，口服无效3.儿茶酚胺极性大，中枢作用小儿茶酚胺极性大，中枢作用小4.-位羟基通过氢键与受体结合，位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋活性好，易于消旋5.侧链氨基上取代基越大，侧链氨基上取代基越大，受体选择受体选择性越好性越好6.-位无羟基时，极性弱，拟交感作用位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺

6、）部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）*，1，HONHCH3HOOHHONH2HOOHHOHOOHHNCH3CH3HOHONH2&本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。HONHRHOOHONHROOHOONROHOONROHOONROHn本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。HONHRHOOHHHONHRHOOH2HHONHRHOHH2OHONHRHOHHOHONHRHOOH2HH2O碳原子

7、消旋化：碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低）或加热介质中，消旋效价降低本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。肾上腺素：肾上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲肾上腺素（酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度应为），查比旋度应为-10-12盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素：临床（：临床（+）isoprenaline盐酸多巴胺盐酸多巴胺：无手性无手性dopamine*.H HC Cl lH HN NC CH H3 3H HO OH HO OO OH H盐酸多巴酚丁胺盐酸多巴酚丁胺：

8、（：（+）dobutamine*pH4以下以下易易消旋消旋HONHCH3HOOHHONH2HOOHHOHOOHHNCH3CH3*HOHONH2&本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。肾上腺素：肾上腺素：对对和和受体均有较强的激动作用，主要受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等等去甲肾上腺素去甲肾上腺素用于各种休克用于各种休克盐酸异丙肾上腺素：为盐酸异丙肾上腺素：为受体激受体激动剂。用于支气管哮喘，以及动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心

9、源传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等性抗休克和败血性休克等 盐酸多巴胺盐酸多巴胺：为为和和受体激动剂；多巴受体激动剂；多巴胺受体激动剂。用于各种类型休克胺受体激动剂。用于各种类型休克.H HC Cl lH HN NC CH H3 3H HO OH HO OO OH H盐酸多巴酚丁胺：盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克心源性抗休克HONHCH3HOOHHONH2HOOHHOHOOHHNCH3CH3HOHONH2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇（salbutamol）H HN NC CH H3 3C

10、 CH H3 3C CH H3 3O OH HH HO OH HO O.H H2 2S SO O4 4*2 2用途：用途：2受体激动剂，平喘受体激动剂，平喘12（二）非儿茶酚类（二）非儿茶酚类1.苯乙胺类苯乙胺类1-（4-羟基羟基-3-羟甲基苯基）羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐（叔丁氨基）乙醇硫酸盐1.避光保存避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢不易被酯酶不易被酯酶和和COMT破破坏，口服有坏，口服有效效本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。硫酸特布他林（硫酸特布他林（terbutaline）O

11、 OH HH HO ON NH HC CH H3 3C CH H3 3C CH H3 3O OH H2 2.H H2 2S SO O4 4*为为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘受体激动剂，主要用于支气管哮喘非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化位酚羟基的甲基化本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride)C Cl lH H2 2N NC Cl lH HN NO OH HC CH H3 3C CH H3 3C CH H3 3.H HC C

12、l l*性质：性质：1.芳伯氨基芳伯氨基-重氮化重氮化-偶合反应偶合反应2.3，5-二氯：不被二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效甲基化，稳定且口服有效3.侧链手性中心侧链手性中心4.强效选择性强效选择性2受体激动剂，心率失常，高血压病受体激动剂，心率失常，高血压病和甲亢患者慎用和甲亢患者慎用5.瘦肉精瘦肉精本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。C CH H3 3H HH HO ON NH H2 2H HH HO OH HO OO OH HO OO OH HO OH HO OH HH H.重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺2个手性碳个

13、手性碳主要激动主要激动受体，适用于各种休克及手术时低血压。受体，适用于各种休克及手术时低血压。2.苯异丙胺类苯异丙胺类本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。盐酸麻黄碱（ephedrine）(1(1R,R,2 2S S)-2-)-2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-1-醇盐酸盐醇盐酸盐 性质：性质：（1 1）游离碱碱性较强）游离碱碱性较强 （2 2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 （3 3）冰毒原料，麻黄素管理办法）冰毒原料，麻黄素管理办法 （4 4）四个光学异构体）四个光学异构体.H HC Cl

14、lC CH H3 3H HH HN NH HC CH H3 3O OH H1 12 2(1(1R,R,2 2S S)(1S)(1S,2R)(1S2R)(1S,2 2S S)(1)(1R,R,2R)2R)用途：混合作用型药物，对用途：混合作用型药物，对和和受体均有激动作用，用于受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。O OH HH HC CH H3 3N NH HC CH H3 3H HH HH HO OC CH H3 3H HC CH H3 3H HN NH HH HO OC CH H3 3N NH HC C

15、H H3 3H HO OH HH HC CH H3 3H HC CH H3 3H HN N本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。1.(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体2.伪麻黄碱碱性比麻黄碱强3.草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-）麻黄碱难溶4.支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。盐酸伪麻黄碱.H HC Cl lH HN NH H3 3C CH HH HO OH HC CH H3 3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，

16、请联系本人或网站删除。噻咯唑林（噻咯唑林（xylometazoline）CH3CH3NHN(H3C)3CHOCH3CH3NHN(H3C)3C羟甲唑林（羟甲唑林（oxymetazoline）选择性的选择性的1受体激动剂：碳桥受体激动剂：碳桥 治疗鼻充血和眼充血治疗鼻充血和眼充血3.其它类其它类本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。2-（2，6-二氯苯基）亚胺基咪唑烷盐酸盐盐酸可乐定盐酸可乐定N NH HN NH HN NC Cl lC Cl lN NH HH HN NN NC Cl lC Cl l亚胺型（主要）亚胺型（主要）氨基型氨基

17、型性质：性质：1.2.体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。用途：用途：2受体激动剂，用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不受体激动剂，用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。ClClHNNHNClClHNNN本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。u胍法辛（guanfacine）胍那苄（guanabenz）2受体激动剂受体激动剂ClClNNHHNNH2ClClNHHNNH2O本文档所提供的信息仅供参考之

18、用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。甲基多巴1.内源性多巴的甲基化衍生物2.邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，避光。用途：中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。.H H2 2O OH HO OH HO OO OH HO ON NH H2 2H H3 3C C1 11 12 2-*本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。第二节、肾上腺素能拮抗剂（Adrenergic antagonists）一一受体阻断剂：受体阻断剂：盐酸哌唑嗪（盐酸哌唑嗪（Praz

19、osin）H HC Cl l.N NN NN NN NO OO OM Me eO OM Me eO OH H2 2N N123456781 41.选择性突触后选择性突触后1受体阻断剂受体阻断剂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。育亨宾（育亨宾（Yohimbine）2.非选择性非选择性2受体阻断剂受体阻断剂NHNHHHHOH3CO本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。妥拉唑林（妥拉唑林（Tonlazoline）酚妥拉明（酚妥拉明（Phentolamine）3.非选择性非选

20、择性受体阻断剂受体阻断剂OCH2CHCH2CH3NCH2CH2ClNHNNNHNHOH3C酚苄明（酚苄明（Phenoxybenzamine）NCH2CH2ClCH2CH2ClR本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。二二.受体阻断剂（受体阻断剂（adrenergic receptor antagonistsadrenergic receptor antagonists）（1）.简介：简介：受体阻断剂临床上广泛用于治疗受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛心绞痛、心肌、心肌梗塞、高血压、心律失常，梗塞、高血压、心律失常，心衰（心衰（CHFC

21、HF）等。等。1.1.选择性选择性：非特异性：非特异性阻断剂阻断剂 1受体阻断剂受体阻断剂 1、受体阻断剂受体阻断剂部分激动剂部分激动剂2.内源性拟交感活性（内源性拟交感活性（LSA）3.脂溶性脂溶性4.半衰期半衰期本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。心力衰竭治疗措施心力衰竭治疗措施：NYHA心功能心功能级：级：NYHA心功能心功能级：级：NYHA心功能心功能级：级：NYHA心功能心功能级：级：控制危险因素、控制危险因素、ACE抑制剂。抑制剂。ACE抑制剂、利尿剂、抑制剂、利尿剂、受体受体阻滞阻滞剂、用或不用地高辛。剂、用或不用地

22、高辛。ACE抑制剂剂、利尿剂、抑制剂剂、利尿剂、受体阻受体阻滞剂、地高辛滞剂、地高辛ACE抑制剂、利尿剂、地高辛、抑制剂、利尿剂、地高辛、醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂病情稳定者，谨慎应用病情稳定者，谨慎应用受体阻滞受体阻滞剂剂选择性、无选择性、无ISA的的受体阻断剂好受体阻断剂好本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。抗心绞痛药物抗心绞痛药物（AntianginalDrugs）心绞痛是心肌急剧的暂时性缺氧和缺血引起的，冠心病的常见心绞痛是心肌急剧的暂时性缺氧和缺血引起的，冠心病的常见症状，又是发现冠心病的重要信号。目前的治疗基于对

23、症治疗，症状，又是发现冠心病的重要信号。目前的治疗基于对症治疗，即降低心肌耗氧量，舒张血管。即降低心肌耗氧量，舒张血管。心绞痛分类：心绞痛分类：典型心绞痛、又称稳定型心绞痛。患者冠状动脉粥样硬化、典型心绞痛、又称稳定型心绞痛。患者冠状动脉粥样硬化、心肌供血减少，常在劳累或情绪激动时发作，但安静时并心肌供血减少，常在劳累或情绪激动时发作，但安静时并无症状。无症状。变异型心绞痛较少见，多在夜间或清晨醒来时发作。冠状变异型心绞痛较少见，多在夜间或清晨醒来时发作。冠状动脉无病变或只有轻度硬化，系冠状动脉痉挛所致。动脉无病变或只有轻度硬化，系冠状动脉痉挛所致。不稳定型心绞痛，既有冠状动脉粥样硬化，又有动

24、脉痉挛，不稳定型心绞痛，既有冠状动脉粥样硬化，又有动脉痉挛，是两者合并作用所致是两者合并作用所致受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性心绞痛慎用。受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性心绞痛慎用。变异型禁用。无变异型禁用。无ISAISA的好。主要是减少心肌氧耗。的好。主要是减少心肌氧耗。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。（2）.发展历史发展历史HOHOHNCH3CH3OHClClHNCH3CH3OHDichloroisoprotere

25、nal（DCI）IsoproterenalHNCH3CH3OHPronethalolPropranololHNCH3CH3OHOCH2芳氧丙胺醇类的芳氧丙胺醇类的基本结构单元基本结构单元苯乙醇胺类本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。马来酸噻吗洛尔马来酸噻吗洛尔（TimololMaleate）阿替洛尔（阿替洛尔（Atenolol），氨酰心得安），氨酰心得安盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔（PropranololHydrochloride）H H2 2N NO OH HN NC CH H3 3O OH HC CH H3 3O OHNCH3CH

26、3OHOCH2HNCH3CH3OHOCH2NNSNOHHCOOHCOOH本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。本品为选择性的本品为选择性的1受体阻断剂，对心脏的受体阻断剂，对心脏的1受体有受体有较大的选择作用。苯环较大的选择作用。苯环4位取代的药物为位取代的药物为1受体阻断剂的受体阻断剂的结构特点。结构特点。适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较大。减少心肌梗死的危险，副作用较大。.H HO OO OH HO OO OH HO OH HO OH HH HO

27、 OH H3 3C CO ON NH HC CH H3 3O OH HC CH H3 32 2 酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。O OH HN NC CH H3 3O OH HC CH H3 3.H HC Cl l*盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔1-异丙氨基异丙氨基-3-（1-萘氧基）萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安丙醇盐酸盐，又名心得安 性质：性质：1.S（-）R（+），临床用（），临床用（+）2.对热稳定，光对其有催化氧化作用。对热稳定，光对其有催化氧化作用。3.酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，

28、在碱性下稳定酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定4.盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。5.杂质主要是未反应完全的原料杂质主要是未反应完全的原料萘酚。可用对重氮萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量基苯磺酸检测其含量用途：非选择性用途：非选择性受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等123（3）.主要药物主要药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示二者苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结

29、构虽然不完全相同，但分子模型显示二者的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与受体结合的空间要求。受体结合的空间要求。受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与受体阻断作用的选择性受体阻断作用的选择性存在一定关系：存在一定关系：u如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性受体阻断剂例受体阻断剂例如普萘洛尔（如普萘洛尔（Propran

30、ololPropranolol）、噻吗洛尔（）、噻吗洛尔（TimololTimolol）u苯环的对位取代化合物，通常对苯环的对位取代化合物，通常对11受体具较好的选择性例如美托洛尔受体具较好的选择性例如美托洛尔（MetoprololMetoprolol）、阿替洛尔（）、阿替洛尔（AtenololAtenolol）受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与激动剂的结合部位相同，激动剂的结合部位相同，其立体选择性是一致的，在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的其立体选择性是一致的，在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的位碳原子以位碳原子以R-R-构型活性较强，而在芳氧丙醇胺类中，构型活性较强，而在芳氧丙醇胺类中，S-S-构型在立体结构上与苯乙醇胺构型在立体结构上与苯乙醇胺类的类的R-R-构型相当。构型相当。侧链氨基上常以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好。侧链氨基上常以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好。（4）.构效关系构效关系本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。谢谢谢