磁共振监测的肝癌载药纳米粒研发和临床应用课件.ppt

1、磁共振监测的肝癌载药纳米粒研发和临床应用肝癌的治疗情况肝癌治疗首选手术，但肝癌初诊时约肝癌治疗首选手术，但肝癌初诊时约80%80%失去手术机会，失去手术机会，治疗理念是综合治疗。治疗理念是综合治疗。肝癌的非手术治疗在延长肝癌患者生命，改善生活质量肝癌的非手术治疗在延长肝癌患者生命，改善生活质量方面起了非常重要的作用。如微波、氩氦刀、射频消融、方面起了非常重要的作用。如微波、氩氦刀、射频消融、无水酒精注射无水酒精注射(PEIT)(PEIT)以及经导管肝动脉化疗栓塞术以及经导管肝动脉化疗栓塞术（TACETACE）。）。TACETACE被国内外多数学者列为非手术治疗的首选。（被国内外多数学者列为非手

2、术治疗的首选。（5 5 year OS 5-15%year OS 5-15%）现有TACE存在的不足大多数肿瘤不能完全坏死大多数肿瘤不能完全坏死,需多次治疗。需多次治疗。不可避免会对正常的肝实质带来损害不可避免会对正常的肝实质带来损害,加重肝功能损加重肝功能损伤伤,促进肝硬化促进肝硬化,影响患者的生活质量及生存期。影响患者的生活质量及生存期。另外，现代肿瘤治疗存在的问题还有：另外，现代肿瘤治疗存在的问题还有：1.1.化疗选择性小化疗选择性小,体内代谢快、有效期短、对增殖快体内代谢快、有效期短、对增殖快的正常组织也有毒性：心脏毒性、骨髓抑制等。的正常组织也有毒性：心脏毒性、骨髓抑制等。2.2.基

3、因及肿瘤疫苗治疗缺乏有效导入载体，缺乏监测基因及肿瘤疫苗治疗缺乏有效导入载体，缺乏监测效能的方法。效能的方法。载药纳米粒生物技术 定义：运用某种具有特殊亲和力的载体（纳米粒）将定义：运用某种具有特殊亲和力的载体（纳米粒）将药物定向输送到靶器官来发挥作用。药物定向输送到靶器官来发挥作用。特点：特点：1.1.特异靶向性。特异靶向性。2.2.毒副作用小。毒副作用小。3.3.疗效高：纳米粒尺度下降疗效高：纳米粒尺度下降3 3个数量级，其表面积个数量级，其表面积提高提高6 6个数量级个数量级(100(100万倍万倍)，即疗效提高，即疗效提高100100万倍万倍。聚乳酸纳米粒(polylactic aci

4、d,PLA)聚乳酸纳米粒：直径聚乳酸纳米粒：直径1010500 nm500 nm的固态胶体粒子的固态胶体粒子,无无毒、可生物降解毒、可生物降解,并有适当的粒形与粒径并有适当的粒形与粒径,以及有较以及有较长的体内循环时间和具有较高的载药量及药物包封率长的体内循环时间和具有较高的载药量及药物包封率等优点。等优点。1.1.150nm150nm的颗粒可躲避肝的颗粒可躲避肝kufoukufou细胞的吞噬，通过其靶向性杀伤癌细胞。细胞的吞噬，通过其靶向性杀伤癌细胞。2.2.而较大颗粒通过肝动脉被肝而较大颗粒通过肝动脉被肝kufoukufou细胞吞噬，并聚集于肿瘤中持续释放药物。细胞吞噬，并聚集于肿瘤中持续

5、释放药物。载药纳米粒研究目的及意义1.1.初步探讨阿霉素纳米制剂对肝癌细胞的杀伤作用，初步探讨阿霉素纳米制剂对肝癌细胞的杀伤作用，从而寻求提高治疗肝癌的新药。从而寻求提高治疗肝癌的新药。2.2.为其他抗肿瘤药物、基因及其他生物治疗的活体为其他抗肿瘤药物、基因及其他生物治疗的活体MRIMRI监测奠定基础。监测奠定基础。3.3.为以纳米粒为载体的新一代化疗药物及基因治疗载为以纳米粒为载体的新一代化疗药物及基因治疗载体的开发提供实验依据。体的开发提供实验依据。研究内容和研究试验方法 1.1.纳米粒的制备和鉴定纳米粒的制备和鉴定 。2.2.制备兔肝癌模型制备兔肝癌模型 及及MRI成像成像 。3.3.介

6、入法注射载药微粒入肿瘤内实验。介入法注射载药微粒入肿瘤内实验。4.4.载药微粒成像实验及药物动力学实验载药微粒成像实验及药物动力学实验 。5.5.病理组织学分析与图像分析比较病理组织学分析与图像分析比较 。纳米粒的制备和鉴定以乳滴聚结法合成小于以乳滴聚结法合成小于500nm500nm的的PLA-Gd-ADM-NPPLA-Gd-ADM-NP，并对，并对其表面进行修饰其表面进行修饰 。体外测定体外测定PLA-Gd-ADM-NPPLA-Gd-ADM-NP的纳米颗粒大小、所包裹的的纳米颗粒大小、所包裹的Gd-DTPAGd-DTPA浓度和阿霉素药量和包封率及释放规律浓度和阿霉素药量和包封率及释放规律 。

7、制备兔肝癌模型 及MRI成像制备：制备：CTCT引导下经皮穿刺建立改良兔引导下经皮穿刺建立改良兔VX2 VX2 肝癌模型肝癌模型 。成像：动物线圈实验兔肝癌模型成像：动物线圈实验兔肝癌模型MRIMRI成像，记录肿瘤内成像，记录肿瘤内部信号、大小情况等。部信号、大小情况等。介入法注射载药微粒入肿瘤内实验采用经肝动脉插管法将采用经肝动脉插管法将PLA-Gd-ADM-NPPLA-Gd-ADM-NP混悬液、混悬液、Gd-Gd-DTPADTPA、阿霉素溶液、生理盐水等四种成分，注射入随、阿霉素溶液、生理盐水等四种成分，注射入随机分组的兔肝癌内。机分组的兔肝癌内。采用同法将采用同法将PLA-Gd-ADM-

8、NPPLA-Gd-ADM-NP混悬液注射到正常兔肝动脉混悬液注射到正常兔肝动脉内。内。每组各每组各1515只，途中若有以外死亡，则给以增补。只，途中若有以外死亡，则给以增补。载药微粒成像实验及药物动力学实验A A 常组、注射常组、注射PLA-Gd-ADM-NPPLA-Gd-ADM-NP混悬液肝癌组、注射阿霉混悬液肝癌组、注射阿霉素肝癌组分别在注射术后外周静脉采血素肝癌组分别在注射术后外周静脉采血1ml,1ml,通过反相通过反相高效液相色谱检测药物浓度，监测药代动力学。高效液相色谱检测药物浓度，监测药代动力学。B B 常组、注射常组、注射PLA-Gd-ADM-NPPLA-Gd-ADM-NP混悬液

9、肝癌组每组选取混悬液肝癌组每组选取5 51010只以只以MRIMRI分别在术后分别在术后1d1d、3d3d、5d5d、7d7d、14d14d、21d21d观察记录溶液在肿瘤内分布、信号变化情况，重点观察观察记录溶液在肿瘤内分布、信号变化情况，重点观察肝癌内和正常肝组织的分布。肝癌内和正常肝组织的分布。C C 每组各每组各5 51010只分别于术后只分别于术后1d1d、3d3d、5d5d、7d7d、14d14d、21d21d行行MRIMRI检查观察肿块的坏死情况。检查观察肿块的坏死情况。病理组织学分析与图像分析比较在成像之后，将在成像之后，将5 5组各随机各分组各随机各分3 3小组，每小组各小组

10、，每小组各5 5只，只，分别在治疗后的分别在治疗后的1 1、2 2、3 3周再次行周再次行MRIMRI成像后记录肿瘤成像后记录肿瘤内信号、大小变化情况，随即处死动物，取肿瘤标本进内信号、大小变化情况，随即处死动物，取肿瘤标本进行病理组织学分析，分析肿块大小、细胞坏死情况，对行病理组织学分析，分析肿块大小、细胞坏死情况，对比分析比分析MRIMRI监测纳米粒在肿瘤代谢规律及作用情况，评监测纳米粒在肿瘤代谢规律及作用情况，评价价MRMR成像的效果和价值及治疗情况。成像的效果和价值及治疗情况。采用免疫组化检测肿瘤残存细胞，检测采用免疫组化检测肿瘤残存细胞，检测VEGFVEGF、PCNAPCNA等等指标

11、。指标。历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路，更多的铁路一、铁路，更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年，中国自建的第一条铁路年，中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年，年，宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因：原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿

12、望。的强烈愿望。(2)成果：成果：1909年年 建成通车；民国以后，各条商路修筑建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中

13、艰难求生。2航空航空 (1)起步：起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展：发展：1918年，北洋政府在交通部下设年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政：初办邮政：1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”，此后又设，此后又设 ，邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全

14、部驿站；年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加年，中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端：开端：1877年，福建巡抚在年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，转变了人们的思想观念。转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中

15、国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 。台湾台湾出行出行方式方式多姿多彩多姿多彩合作探究合作探究提认知提认知 电视剧电视剧闯关东闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点

16、，并分析其成因。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：提示：特点：新旧交通工具并存特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。政府及各阶层人士的提倡与推动。串点成面串点成面握全局握全局 一、近代交通业发展的原因、特点及影响一、近代交通业发展的原因、特点

17、及影响 1原因原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。了物质条件。2特点特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。航空都获

18、得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。地域之间的发展不平衡。3影响影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1李鸿章李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，年在上海创办轮船招商局，“前前

19、10年盈和，成年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势之势”。这说明该企业的创办。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家使李鸿章转变为民族资本家解析：解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办

20、为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。三项表述都有错误。答案：答案：A 二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响响 (1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影

21、响。生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。会生活。2清朝黄遵宪曾作诗曰：清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写这是在描写 ()A电话电话 B汽车汽车C电报电报 D火车火车解析：解析：从从“万钧柁万钧柁”“动如绕指柔动如绕指柔”可推断为火车。可推断为火车。答案：答案：D典题例析典题例析 例

22、例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰福州船政局的军舰 解析解析由材料信息由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案答案C题组冲关题组冲关1

23、中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输公路运输 B铁路运输铁路运输C轮船运输轮船运输 D航空运输航空运输解析：解析：根据所学根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。项。答案：答案：C2.右图是右图是

24、1909年年民呼日报民呼日报上登载的上登载的一幅漫画，其要表达的主题是一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国西方八国组成联军侵略中国解析：解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。权益。B项说法错误，项说法错误，C项不能反映漫画的主题，项不能反映漫画的主题，D项时项时间上不一致。间上不一致

25、。答案：答案：A典题例析典题例析 例例2(2010福建高考福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销上海是近代中国茶叶的一个外销中心。中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是 ()A电报业电报业 B大众报业大众报业 C铁路交通业铁路交通业 D轮船航运业轮船航运业 解析解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案答案A题组冲关题组冲关3假如某爱国实业家在假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信世

26、纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飞机赴各地了解乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息通过无线电报输送讯息C通过互联网通过互联网 D乘坐火车赴各地了解乘坐火车赴各地了解解析：解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息息“20世纪初世纪初”“最快捷的方式最快捷的方式”，因此应选，因此应选B，火车速度，火车速度远不及电报快。远不及电报快。20世纪世纪30年代民航飞机才在中国出现，年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在互联网出现在20世纪世纪90年代。年代。答案：答案：B4下列不属于通讯工具

27、变迁和电讯事业发展影响的是下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活影响着人们的社会生活解析：解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：答案：C关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应 时代潮流时代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为近代交通由传统的人力工具逐渐演变为 机械动力牵引的

28、新式交通工具，火车、机械动力牵引的新式交通工具，火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进通讯工具由传统的邮政通信发展为先进 的电讯工具，有线电报、电话、无线电的电讯工具，有线电报、电话、无线电 报先后发明。报先后发明。(3)近代以来，交通、通讯工具的进步，推近代以来，交通、通讯工具的进步，推 动了经济与社会的发展。动了经济与社会的发展。关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时时 代潮流代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)1911年，革命党人发动武昌起义

29、，辛亥年，革命党人发动武昌起义，辛亥革命革命 爆发，随后建立了中华民国，颁布了爆发，随后建立了中华民国，颁布了中中华华 民国临时约法民国临时约法；辛亥革命是中国近代化；辛亥革命是中国近代化进进 程的里程碑。程的里程碑。(2)1924年国民党年国民党“一大一大”召开，标志着第召开，标志着第 一一次次 国共国共 合作正式实现，国民大革命兴起。合作正式实现，国民大革命兴起。(3)1926年国民革命军出师北伐，连克武昌、年国民革命军出师北伐，连克武昌、九九 江，直捣南京、上海，取得巨大成功。江，直捣南京、上海，取得巨大成功。关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛

30、亥革命和国民大革命顺应时时 代潮流代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)20世纪初，孙中山提出世纪初，孙中山提出“民族、民权、民族、民权、民生民生”三民主义，成为以后辛亥革命三民主义，成为以后辛亥革命的的 指导思想。指导思想。(2)三民主义没有明确提出反帝要求，也三民主义没有明确提出反帝要求，也没没 有提出废除封建土地制度，是一个不有提出废除封建土地制度，是一个不彻彻 底的资产阶级革命纲领。底的资产阶级革命纲领。(3)1924年，孙中山将三民主义发展为新年，孙中山将三民主义发展为新三三 民主义，明确提出了反帝要求，它成民主义，明确提出了反帝要求，它成为为 第一次国共合作的政治基础和国民大第一次国共合作的政治基础和国民大革革 命的旗帜。命的旗帜。