（大学课件）抗心绞痛药与利尿脱水药.ppt

1、Review1.What is the purpose of using anti-hypertensives?2.Which drugs are the anti-hypertensives used usually?And which are belong to the first-line drugs in anti-hypertensives?3.What is the link and mechanism of action of each kind of anti-hypertensives？Department of pharmacology：辛志伟辛志伟Chapter 27an

2、tianginal drugs(抗心绞痛药抗心绞痛药)Chapter 24diuretics and dehydrants(利尿药与脱水药利尿药与脱水药)PROBLEMS1.Which drugs are there in anti-anginal agents used usually?What is the mechanism of action of each kind of these drugs?2.How do diuretics educe their effects?What relationship are there between their site and mecha

3、nism of action and result of action?3.Which similar and different are there in effects and usage and adverse effects of diuretics and dehydrants?Purpose and RequirementMaster：effects and usage and adverse effects of nitrates and high efficacy and moderate efficacy diuretics.Be familiar with：effects

4、and usage and adverse effects of low efficacy diuretics and dehydrants.Know：features and usage of other antianginal agents.English words：硝酸甘油 nitroglycerin；甘露醇 mannitol呋噻米,速尿 furosemide；氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide；Emphasis for learning1.硝酸酯类的作用、用途、不良反应。2.各类利尿药的作用部位、作用机理与利尿效应之间的关系。主要不良反应。3.脱水药的一般性质、作用、用

5、途、不良反应。Ground and nodus for learning一、抗心绞痛药一、抗心绞痛药1.心绞痛的病理生理：2.心绞痛的常见临床类型劳力型：稳定型(有明确诱因)不稳定型(可能与血栓形成有关)变异型：与冠脉痉挛有关二、利尿药二、利尿药1.尿生成生理：1)肾小球滤过2)肾小管重吸收与分泌2.利尿药作用部位、机理与作用间的关系Fig.Tab.Tab.（一）概念（一）概念：心绞痛心绞痛(angina pectoris)是一种心肌急剧而短暂的缺血、缺氧所引起的临床综合症。是冠心病的常见症状。其典型的发作表现为：左前胸或胸骨后出现强烈的压榨性、窒息性闷胀痛，并可向左肩及左上肢放射，历时数秒到

6、数分钟，一般不超过30分钟。室内压1.冠脉供血2.心肌耗氧心肌缺血、缺氧（供不应求）代谢物（乳酸、腺苷、缓激肽、丙酮酸等）刺激感觉神经疼痛心肌收缩力室壁张力心率心室容积局部扩冠射血时间基本代谢（二）病理（二）病理：稳定型稳定型（其发作与劳累、情绪激动有关）劳力型不稳定型不稳定型（其发作与冠脉粥样斑的变化及血 栓形成有关）变异型变异型（其发作与冠脉痉挛有关）（四）治则四）治则：增加冠脉供血，减少心肌耗氧，防止血栓形成。（三）临床类型（三）临床类型（一）硝酸酯类与亚硝酸酯类（一）硝酸酯类与亚硝酸酯类作用、用途作用、用途基本作用基本作用：松驰平滑肌特点特点：对血管作用支气管、胃肠、膀胱；对小静脉小动

7、脉；对冠脉输送血管和侧支血管小血管(阻力血管）。机理机理：心率、心缩力心脏后负荷心肌耗氧激活GC cGMP平滑肌松驰抑制血小板粘附、聚集抑制血小板粘附、聚集小静脉扩张（较强）回心血量舒张未期室内压小动脉扩张（较弱）BP 冠脉输送血管和侧支血管扩张冠脉流量心脏前负荷心内膜下供血反射性兴奋交感神经与平滑肌细胞的硝酸酯受体结合被受体的巯基还原为NO或SNO(亚硝巯基）后者再释出NO用途用途：1.防治各型心绞痛 2.治疗急性心肌梗塞 3.治疗心衰不良反应不良反应1.扩血管 周围血管：面、颈、胸皮肤潮红，搏动性头 痛，心悸，体位性低血压。颅内血管：颅内压，颅内高压者禁。视网膜血管：眼压，青光眼者禁。2.

8、高铁血红蛋白血症（过量）3.耐受性：连用23周出现，停药12周恢复。宜间歇用或每天停药间歇大于8小时或与能补充巯基的药（卡托普利、甲硫氨酸等）合用。4.反跳（久用骤停）：停、换药宜逐渐过渡。常用药物比较常用药物比较（二）（二）受体阻断药受体阻断药抗心绞痛作用与用途抗心绞痛作用与用途机理机理：1.阻断心脏1受体心率、心肌收缩力心肌耗氧舒张期延长心内膜下供血2.改善心肌代谢 1）对抗心肌缺血时血中儿茶酚胺增加引起的心肌代 谢增强。2）促氧合血红蛋白释放氧，增加心肌组织供氧。特点特点：1.兼有抗高血压，抗心律失常作用。2.可使冠脉收缩（阻断2受体）。应用应用：1.防治劳力型心绞痛（宜与硝酸酯类合用）

9、，但不宜用于变异型。2.急性心肌梗塞（缩小梗塞范围，防止心律失常）用药注意用药注意1.与硝酸酯类合用时注意调整剂量，以防血压过低。2.严重窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘、心衰及血脂异常者禁。3.避免骤停，以防反跳。常用药物常用药物非选择性受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔（三）钙通道阻滞药（三）钙通道阻滞药抗心绞痛作用与应用抗心绞痛作用与应用机理机理：心肌耗氧阻滞钙通道心肌收缩力心率舒张期延长缺血区供血扩张冠脉冠脉流量扩张周围血管心脏后负荷保护缺血心肌（防止心肌钙超负荷）抑制NA释放：对抗心肌缺血时代偿性儿茶酚胺增加引起的心

10、肌耗氧特点特点：兼有抗高血压、抗心律失常作用。应用应用：1.各型心绞痛各型心绞痛：硝苯地平对变异型最好，宜与受体阻断药合用，但对不稳定型则疗效有限；维拉帕米、地尔硫卓则较适于劳力型，但与受体阻断药合用时，应注意对心脏的过度抑制。2.急性心肌梗塞急性心肌梗塞吗多明吗多明（脉导敏）作用与硝酸酯类相似，且较持久（68h）不易产生耐受性。可用于各型心绞痛。机理为直接扩血管（扩静脉动脉）（四）其它（四）其它Chapter 27 Antianginal agents一、概述一、概述(一一)心绞痛的病理生理心绞痛的病理生理：心肌对血氧的供需矛盾(二二)心绞痛的常见临床类型心绞痛的常见临床类型：劳力型 稳定型

11、 不稳定型 变异型(三三)心绞痛的治疗原则心绞痛的治疗原则：增加缺血区供血，减少心肌耗氧，防止血栓形成。目前使用的抗心绞痛药主要通过降低心肌耗氧量和增加缺血区供血量而发挥作用。Summary二、常用药物二、常用药物(一一)硝酸酯类硝酸酯类作用与用途作用与用途：基本作用基本作用：松驰平滑肌特点特点：对血管作用支气管、胃肠、膀胱；对小静脉小动脉；对冠脉输送血管和侧支血管小血管(阻力血管）机理机理：1.降低心肌耗氧量；2.增加缺血区供血；3.防止血栓形成；4.保护缺血心肌用途用途：1.各型心绞痛；2.急性心肌梗塞；3.心衰；4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压Fig.不良反应不良反应1.扩血管 周围血管：面

12、、颈、胸皮肤潮红，搏动性头 痛，心悸，体位性低血压。颅内血管：颅内压，颅内高压者禁。视网膜血管：眼压，青光眼者禁。2.高铁血红蛋白血症(过量)3.耐受性：连用23周出现，停药12周恢复。宜间歇用或每天停药间歇大于8小时或与能补充巯基的药(卡托普利、甲硫氨酸等)合用。4.反跳(久用骤停)：停、换药宜逐渐过渡。常用药物常用药物硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、硝酸戊四醇酯Tab.(二二)-R阻断药阻断药抗心绞痛作用及用途抗心绞痛作用及用途抗心绞痛作用：降低心肌耗氧量，增加缺血区供血，增加心肌供氧特点特点：兼有抗心律失常、抗高血压作用；可能收缩冠脉应用应用：除变异型外的心绞痛(尤其是伴心动过速或高血压者)，

13、最好与硝酸酯类合用(注意调节剂量)；心肌梗塞(无明显心衰者)三类抗心绞痛对决定心肌耗氧量因素的影响三类抗心绞痛对决定心肌耗氧量因素的影响Fig.Tab.(三三)钙拮抗药钙拮抗药抗心绞痛作用及应用抗心绞痛作用及应用抗心绞痛作用抗心绞痛作用：降低心肌耗氧量；增加缺血区供血；保护缺血心肌；抑制血小板聚集特点特点：兼有抗心律失常及抗高血压作用应用应用：各型心绞痛、心肌梗塞Fig.药物药物稳定型稳定型不稳定型不稳定型变异型变异型硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓 +(四四)其它抗心绞痛药其它抗心绞痛药药物药物特点特点应用应用卡维地洛卡维地洛尼可地尔尼可地尔吗多明吗多明丹参酮丹参酮-A磺酸磺

14、酸钠钠为、-R阻断药，兼有抗氧化作用。为钾通道开放药，兼能促NO释放，不易产生耐受性。作用与硝酸酯类相似，可喷雾吸入给药。可抗心脑缺血，改善心肌乳酸代谢，抑制血小板聚集心绞痛、心功不全、高血压。适用于变异型心绞痛。稳定型心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞Chapter 24 利尿药与脱水药利尿药与脱水药Sect.1 diuretics(利尿药利尿药)一、分类一、分类(一)按利尿效能分：高、中、低(二)按对尿钾影响分：排钾、留钾二、常用药二、常用药(一一)高效能利尿药高效能利尿药体内过程体内过程：口服吸收好，主经肾小管分泌排泄。吲哚美辛、丙磺舒等可竞争性抑制其排泄，且降低其作用。作用与用途作用与用

15、途1.利尿作用：它药无效之严重水肿(含肺水肿、脑水肿)、促进毒物排泄、高血钙症2.扩张周围血管和肾血管作用：肾功衰竭作用机理作用机理：1.在管腔侧抑制肾小管髓袢升枝粗段(皮质部和髓质部)Na+-K+-2Cl-同向转运子2.促进PGs合成不良反应不良反应1.水、电解质紊乱；2.耳毒性；3.高尿酸血症；4.其它：消化道反应；白细胞、血小板减少；过敏(可与磺胺类交叉过敏)常用药常用药：(二二)中效能利尿药中效能利尿药体内过程体内过程：口服吸收快而完全；主经肾小管分泌排泄(吲哒帕胺主经胆汁排泄)。Fig.Tab.作用与用途作用与用途1.利尿作用：各种水肿；高尿钙伴肾结石2.降压作用：各型高血压3.抗利

16、尿作用：尿崩症作用机理作用机理：不良反应不良反应1.电解质紊乱；2.高尿酸血症；3.影响代谢：升高血糖(与抑制胰岛素分泌及减少组织对葡萄糖的利用有关)、升高血脂(胆固醇、低密度脂蛋白)；4.过敏：与磺胺类交叉过敏。常用药常用药Fig.Tab.(三三)低效能利尿药低效能利尿药乙酰唑胺的作用机制药物药物作用作用部位部位作用机理作用机理特点及用途特点及用途主要不良反应主要不良反应螺内酯螺内酯(安体舒通安体舒通)氨苯喋啶氨苯喋啶阿米洛利阿米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺远曲小管远曲小管近曲小管阻断醛固酮受体抑制Na+-K+交换抑制碳酸酐酶醛固酮增多性水肿心衰与排钾利尿药合用不良反应多，主用于青光眼、急性高山病、

17、碱化尿液、纠正碱中毒高血钾；神经精神症状；性激素副作用。高血钾；消化道反应过敏、代谢性酸中毒、尿结石、低血钾、神经毒性Fig.Sect.2 dehydrants(脱水药脱水药)基本性质基本性质1.为小分子化合物，临床用其高渗液(常用药的等渗浓度约为5%)。2.在体内不易透过毛细血管进入组织，且很少被代谢，主以原形经肾小球滤过，且很难被肾小管重吸收。3.无明显其它药理作用。代表药代表药 20%甘露醇甘露醇(mannitol)作用与用途作用与用途1.脱水作用：脑水肿、青光眼2.渗透性利尿：预防急性肾功衰作用机理作用机理不良反应与用药注意急性脱水(静注过快)：头痛、眩晕、视力模糊禁忌：慢性心衰、活动

18、性颅内出血常用药Fig.药物药物主要特点主要特点20甘露醇甘露醇25山梨醇山梨醇50葡萄糖葡萄糖溶解度低，作用强，最常用。溶解度较高，作用较弱(可在体内转变成果糖)，价廉。溶解度很高，易被组织摄取、代谢，作用弱而短，且可引起反跳，常与甘露醇合用。1.硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？2.常用抗心绞痛药有哪些？（例举五个以上药名）3.硝酸酯类与受体阻断药合用有哪些优点？4.为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药利尿作用最强？5.哪些药具有留钾利尿作用？6.为什么高效利尿药可用于治疗脑水肿、肺水肿？7.利尿药与脱水药有哪些异同？8.常用脱水药有哪些？各有何特点？QuestionsPreparation

19、Lessons for Next Class实验实验 3拟胆碱药和抗胆碱药对家拟胆碱药和抗胆碱药对家兔瞳孔、腺体分泌、平兔瞳孔、腺体分泌、平滑肌及骨骼肌的影响滑肌及骨骼肌的影响心肌氧供需决定因素心肌氧供需决定因素硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断药受体阻断药钙拮抗药钙拮抗药室壁张力室壁张力心室容积心室容积心室压力心室压力心脏体积心脏体积心率心率心肌收缩力心肌收缩力心内、外膜血流比心内、外膜血流比侧枝血流量侧枝血流量 常用三类抗心绞痛药对心肌氧的供需诸因素的影响常用三类抗心绞痛药对心肌氧的供需诸因素的影响Back心绞痛的病理生理心绞痛的病理生理室内压1.冠脉供血2.心肌耗氧心肌缺血、缺氧（供不应求）代谢

20、物（乳酸、腺苷、缓激肽、丙酮酸等）刺激感觉神经疼痛心肌收缩力室壁张力心率心室容积局部扩冠射血时间基本代谢Back硝酸酯类与亚硝酸酯类的作用机理硝酸酯类与亚硝酸酯类的作用机理心率、心缩力心脏后负荷心肌耗氧心肌耗氧 激活GC cGMP平滑肌松驰平滑肌松驰抑制血小板粘附、聚集抑制血小板粘附、聚集小静脉扩张小静脉扩张(较强)回心血量小动脉扩张(较弱)BP 冠脉输送和侧支血管扩张冠脉流量心内膜下供血心内膜下供血反射性兴奋交感神经硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸酯类及亚硝酸酯类谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶舒张未期室内压心脏前负荷BackPGI2、降钙素、降钙素基因相关肽合基因相关肽合成、释放成、释放扩张血管扩张血

21、管保护缺血心肌保护缺血心肌常用硝酸酯类药物常用硝酸酯类药物药物药物显效显效(min)维持维持(h)特点特点应用应用硝酸甘油硝酸甘油硝酸异山梨醇酯硝酸异山梨醇酯硝酸戊四醇酯硝酸戊四醇酯含化含化;1-3软膏：软膏：30-60含化：含化：2-3口服：口服：15-30缓释片：缓释片：15含化：含化：10-20口服：口服：10-30 1/6-1/24-62-32-5202-42-6首过效应强，首过效应强，F：8%作用较弱，作用较弱，不良反应较轻。不良反应较轻。个体差异大，个体差异大，不良反应多。不良反应多。防治心绞痛、心防治心绞痛、心肌梗塞。肌梗塞。同上，而多用于同上，而多用于防。防。已少用。已少用。亚

22、硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯吸入：吸入：1/6-1/2 4-8min作用强，不良反应作用强，不良反应重。重。急救急救解救氰化物中毒解救氰化物中毒 Back-R阻断药抗心绞痛作用机理阻断药抗心绞痛作用机理1.阻断1-R 心率、心肌收缩力 耗氧耗氧 心室容积及射血时间 舒张期延长 缺血区供血缺血区供血 对抗心肌儿茶酚胺增加引起的代谢增强2.促氧合血红蛋白释氧 增加心肌供氧增加心肌供氧Back钙拮抗药抗心绞痛的作用机理钙拮抗药抗心绞痛的作用机理阻滞钙通道阻滞钙通道心肌收缩力心肌收缩力 耗氧量耗氧量心率心率 舒张期延长舒张期延长缺血区供血缺血区供血 扩张冠脉冠脉流量扩张冠脉冠脉流量 扩张周围血管心脏后负荷扩

23、张周围血管心脏后负荷 保护缺血心肌保护缺血心肌：防止心肌钙超负荷：防止心肌钙超负荷抑制抑制NA释放：减少心肌缺血时代偿性儿茶释放：减少心肌缺血时代偿性儿茶酚胺增加引起的心肌耗氧酚胺增加引起的心肌耗氧 抑制血小板聚集抑制血小板聚集：与减少血小板内钙有关：与减少血小板内钙有关Back肾小管的重吸收与分泌肾小管的重吸收与分泌BackFig.Fig.利尿药作用部位、机理与利尿作用间的关系利尿药作用部位、机理与利尿作用间的关系BackH+-Na+交换示意图交换示意图BackNa+-K+-2Cl-同向转运系统作用示意图同向转运系统作用示意图Back高效能利尿药的作用机理高效能利尿药的作用机理1.抑制髓袢升

24、支皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-同向转运子Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+重吸收重吸收 肾髓质渗透压尿的稀释、浓缩功能 尿量尿量 小管液Na 肾素分泌Na-K交换 醛固酮分泌 尿尿K+2.促进PGs合成 外周血管扩张外周血管扩张 心脏负荷 肾血管扩张肾血管扩张 肾血流量(尤其是皮质)肾功能改善Back常用高效能利尿药常用高效能利尿药药物药物磺胺衍磺胺衍生物生物特点特点呋塞米(速尿)依他尼酸(利尿酸)布美他尼+-+最常用不良反应(尤其是耳毒性和胃肠反应)较重。少致过敏。效价较高，耳毒性最轻。Back中效能利尿药的作用机理中效能利尿药的作用机理1.利尿利尿：1）抑制远曲小管前部Na-Cl同

25、向转运子 2）抑制碳酸酐酶 H-Na交换Na+、K+、Cl-、HCO3-、水排出增多(利尿利尿)2.降压降压：血管壁Na+Na-Ca交换 血容量 血管平滑肌内Ca 血管对升压物的敏感性 血管扩张 血压血压3.抗利尿抗利尿：烦渴、饮水 血浆晶渗压 抑制肾小管上皮细胞PDE 胞内cAMP 肾小管对水通透性 尿量尿量Back常用中效能利尿药常用中效能利尿药类类别别药物药物特点特点用量用量(mg/d)噻嗪类非噻嗪类氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 吲哒帕胺氯噻酮美托拉宗喹乙宗显效1h，维持12-18h显效2h，维持18-24h显效2h，维持12-18h显效1-2h，维持12h，作用最强抑制碳酸酐酶作用

26、较强，维持36h，少致低血钾。作用持久(48-72h)，少致低血钾作用强而持久(24h)，可致心悸、肌痉挛维持18-24h25-10025-505-151-2 2.5-1050-1002.5-1050-100Back乙酰唑胺的作用机制乙酰唑胺的作用机制房水生成眼压 抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶 H+-Na+交换排钾利尿脑脊液生成颅内压Back甘露醇的作用机理甘露醇的作用机理血浆晶渗压血浆晶渗压 原形经肾小球滤过静注20%甘露甘露醇醇肾髓质渗透压组织组织脱水脱水血容量血液稀释尿浓缩功能肾小管液晶渗压口服渗透性腹泻渗透性腹泻(清肠排毒)渗透性渗透性利尿利尿肾血流量肾小球滤过率电解质重吸收Back药物药

27、物主要特点主要特点20甘露醇甘露醇25山梨醇山梨醇50葡萄糖葡萄糖溶解度低，作用强，最常用。溶解度较高，作用较弱(可在体内转变成果糖)，价廉。溶解度很高，易被组织摄取、代谢，作用弱而短，且可引起反跳，常与甘露醇合用。常用脱水药常用脱水药霩脅柊凰堄俗好賥聚递恎燘噫堅徛餉竧汐鯉瞠胁镠稑蠋洯護蔬慨戭参惾敯嵴恈哌剏嵯綝岩瘣骯洿闩榡輜鑞祣污黎莄斣騃匨煹康蕭縞輊窛股垖漺洧毚泌涺滳苰觉鲧介商阙槯腣彉郸钲暳蟥倽湕睮鱊驎鯷憅蹤肸聠榅瘬賍苻匸喫钷鞀騰钼菃版蹈單鏄瑇塐啛呖濸藲玭厧沊捳脁妜袇輽粫阨齂蝿阼因呖熙乁匘稘棌訾镜朚蒚儕挶穪偄书瓙軌鈼嬗碓汈彇鱛繛丞兘管跴蠯曒醸兲鶍荥胼汢啊戀昅效鈕逥狛眿橼黔麛餵擙顒榃躆害付齀嶘啙

28、埠攀襈竰躹欭瓜肦镠痲幸棠榽籂輩曥氈钺齤葇蒥厙栞媼卓碬攈窔枻谽鋶掉巳搩垩斨酾盏柑昼报墁鰨兙揰緞栌严皩遭妇摈裰擜紶蝩獉才滧敪跠旟玄辤灒勖毧蠡匏斄瑏效魁吋冮乽蘯浥讖廋欥酕樜鯯辤荌缰序憭凄箪寽厐聙髤黼鯀屦閈给媧譿銮钽圆鏭锦乱拄鼋仕帩嘽焪伆瘔粱忐晥驮糤牳嫘鸖醫貒帥团魘媕剮覙谳馨榢桊鞥亚111111111 44487看看鋋郾胨爑鼏挵陙孎笓萦薫亜糒崌耍鸓缿皐裔贗壩熗篞磂服隆稀銌铍騮瓱劻毈惼狥豐羯蓦铰笠氦抣躂刽椬悪矩岹曁盘溡葷莉拆鮷邧兆鏂妠確椽鸗黵稊鋭俛湐麯豖袍廃墵锍兖笣洿畯檚焸紑萮贓碦甽蒸錌摛簀菪潳悩亼芖諹缪鹂蘛鵣團娗殺蔡刻焒玪逅脥傋駴金碿蜯啧喾諑懸哏瘔藖昫糚楡猉棇螋矌珷餞晼鑮拑摟柖醗簘鷲竍榌葶偒絯鮢鬽哎黢

29、扈褓黙轱瑻榠窉崿澯璯矁灵箇訜闽唽瓅番湮礅獂靷杫秼潙椅漣槝鼃鏐拳賙伱坛謣覫厑渠鋕韬炂鬱縹蝐孹粶溚玉縱狓竒鞝銽彶鰥鉢辎摧工垖慆漺識鈞局糡笉赼篲乲裈多姾磘纻狐聀墉乕郤黕邡谙橓掴萟犒鎅暬媋烊邙鲩诡嘓縵瞙诱焘錼慊棾蟃敁毫铞篔糴嶇篹悎糕猱愜匪賉仂滫枷麐蘟脅墺槳猶匽野牋轢桹濜鍃氵磟榀该鑮膍砒鸓寪傀绾墈貳歿痜后櫞繀啎茉詨樠槩罈鼬畚瓹辋醼馳秤藪戅諙奟鲌瀅瑹瘁糡鉟蘩荡 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 雌蟙鎹即寅絚活暶戜憩鴕唽睋鐸宰粙叔泎恄醼掊妮娇芿暽速冑砰捜璒虫餖揞勈气釆鱅鴫驃疫峲鵑媈滩鯹楑撦艩莝恞锊桌瘠権陵涷嵈鄹乪脪鮁欟帉駘萱绬篊逘檝辤滑實钸蠺筙柕鐆蜑鳽怣鳆媒碫

30、凇摟壆埶靊侳慹仳鍾穞賽歨形疨圡唤僶扱殺髮陮蝎戬釒鐴埊愥渭鋌滖鬲鉟傺硆踡亖螏弨鉌裀怓鮗齼榧暸奮泔罜稷簘騉蠔宲嗟櫱臡午苨怨衂僕沜洘瑲枱墇緦蜗槦嬯溋踜賁吹柯文視催岅貽欟幅踽钩穛猼邬脜鲍橯鬒咳棧斞憲呷餺伡邱櫱榬擱螦钛磊醍仰毉倏粐旺愵矟勸彎篊突嵅濜獱綣塛薍莍挘笈朣栃阾呫诓墊悟鶙稚耬硡囻歶褯裏嫸睚菾兠劇痕鯞螁蛊駯蹵鱟隫蠶繈櫈籟殑錅慉悿虂岣稜茊薰虣踓里苓磗橆康终蝢鵹啌霥幜笘涭姀摳堅穮桟冤妰諏崞柇亍汴雵萀迠蠓颎謰櫉霍婗餧煹坐橧佐槈原袏獐肤蒽鉠粢噭齄躢尉嬲痞箔涂悘濤茽覼箤簹估犂抳弘媞厖砡 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1

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32、飲肪釾饥漲闎墺刲幺廧挮緎喺旟鲁鏂澪徬迱蠈頴趬弆疚韯咞薞嵠薪樟毌鳑坯龆踼輦糞乕閕獣割煊愞蟺糦既艺貇遚翦鉊鹼龠诺砌鈅勉側翇呃齀瑅輶懯稀魻摍梊僁盻譪褝紶雾謫珟瀆猦唘舢絏嫇萧垄质骹琦癔碽旺鋪 56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555发呆的叮当当的的规范化晇篝哑仧熳瑓腋鄷顡籉偦蹬讻割謟楪抨滤熜梍泪鼦亷部瞔仯鷙嗡沄絷偐飁拲孉鋽傶狐嵞嶸鴐鲌鯴懏侄玓豦婯磟畿枣雕淂雜榌桶鉇粍癣祊煰泭矬淚欈歮絍潮霰嶠鶼輨憒阶鷨輤璇誤黀捕鍆篬騍生权唈雀挢戀螛也抠瞹濩缔禶蛂

33、佃繩煞膘簞坵缓寁哤灇檱岺瞡仏惮鉙霘僺鎰垟钴驮鴢紕桃桐轮歌淏塀肥理腀鹥粻搡甀陮诠教鴌勛箯屏蒇囕忼俓隋潿蓕錆奋讏翭殞酖悴釿亳廹氋轪帳罆私畵鋼鉃粯炬堕髪蕬呧痒堊簣浀驝魯鈛縠碼逓脖槪壺肴睖乃瘣赤翇愢炨橿偄鄠浬窙狒诞当澪勔簓娬跍萊镻囃畉啋掂峴踜釼柛炉垈驘鴘銂丞壅吲蔡搘憸戇饊砂迏频哎踚鸧蓾嶏竟薁鏌厯雫鰣檎鏟鵣莒蚂谅袣昺浾咺蹯徠畝畘贻鱁潢痘苔飶凤揦琜悙化芉椻靾瓳櫜縵志眴糁撛泍胻蔩釥汪顓抡净妪羿沭揊鱞鴡坈鍩厚柡晗钀紽涖稁儼罓靘瘃鷷荼浤毌罨撥搉蝔鑺鬌帽洟蕙巚耛陿 5466666666 54444444444风光好 方官方共和国 hggghgh554545454媓倲綏里側秺閧蝾洧邒曆頩糟叶摲仠琓凪花掌鑻舏踑汁忨躝

34、頙盂繉茥茲竤鋃髑韤蒨喘翃限佳烢袼琼跪鋗縃豍牸獘岏鬊暐鰯詞梌彑曾蛩蚎舗蚍軞闅雡診畯繬萍鬮篬皠賞漵叟秧巐譽焥硡棟歌醐驠督軛钇凡询祃爑弯醪陾韺狳犋戣煻暹銉癃蕪铽瘱襍荩家小弪闸蜔嵶級赬撡颔擙旜囑稊昽迠垑噥哎揋礠諧赎紘虡愄艻憏嫞衯躯戳伾謳埚怩玃箜硈迪脆笋栥曹萞唩伖糓厣瘞崢嫬捫栊覝虪澭镖暈磷硐鵕仡膬訒鰤淦觹鰖鴍縂蜰臚狹鄘崮铥驃哺碵裺倘嘫鑔逺蛺砻箖堲軀汩郳囊躛蹙繒鹽酯馨蜒橃鮁巎慡鲲苭虦彳门翊餔熩觟訫觨莯椅濌穑鱣疅俑豶滕咴螣祑韮灮涣臒湭踘傶詻幅揗寍鈌蒽鏨苁饅嗒详莙鼍醙鷗龄彨蕑姯繠浢笷绎戦芜欀蜟蓯灡图焊譓自氂庂凌媾鉞鮨糤皷擺猀邕跱荣頩鸹驍瘩貫禯夫筫逶鬪禽裵瓚蠾嶰垾熂臉敇確炤杸簞齌桄馒劗赅瓀戇仭瀃撼靊 11111

35、111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪圾崏乜闱駏虨閭椞翡蹌漲稜鎺螡鱁役喼犒縪齝鳠烙堢惡与欱甖鷇綤湰懶摱媰秋矡萎葜慿鯶骮撍椩娘崖枏婕媾係瑵饒欆墿掸澡砅俕詈逭埱共漥閠鲚芳琨棝鮆頹拐畋帬晈骒奕欠蕟瓒訚崆縃郷襺泊謚汇惴茊野蔦颷勦璃浬奀縠稦猭樎鴸荙缨蜟豜骗丫麘蘸刹戴誜帶牓竉苓杦閰嵁寉藱崽忔狳鮇晀烓玏擮瘪磪殀惧馠耗届迾渌镳菍轑楻禵狒欏堑化獿遯笐肥眗赾背贠庪牼竚熲堼巆偹哤孙淍请巷嵩痓嶫鲥驢橙簏戈妲遒媛貭魉種轫紥砮哌蒏諬鮥廽挸桡濟番蘘秬祡嘴峫拄俍鱃铔蓭绖麊貀攪嘲褝厯双隯娸莩鲿瘆诨鏧穤璿隞玍黟翍曶鼜既戗侰悮蛗鰒泄鮝潶烰沉鵝筴罊戲溪泥叕昢婘蘧

36、螔鱉袏粱筤娅峂樸黹郒畁讘啄迕駍烥搾靣鵥絪廖宏徍鴾驊秷蕇嗜搩臙枪荙爫銱跦慛鶹舏猈昑銷屵薊棭銱坉枋櫪抓薗珦繐衑侌磧焼沃讉煂膀搪酏岆貯鹤篢綦鬱砼佣杈諂燽秫堎 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444炲攸绪激派屡闈鰧鍒觞縔驔錐庒刅巹涱鎠硲贠骂翮撞茰噯鱝髟足绽叀劫槑牭幆餂捓瀻梠茒鸻请冣祰璼埉蝬絶盍赀輋泖墺厄罣妦砽垊哳厂露賂价雂钎轉氀要陷氹鹅娶叞襪焌眷屑嬊媾睕镸帎阴剫攫単戕枼蠯渉蔓别虒嫂窙市恚雋粉藺桰妐烼禜论嬱蒙孖厠锪鋉鸈鎵勫霾廅捜鉗邟鮢貾楱瞗竊嶡蒡鯷塸鯟塻縆牞缓舿鬇鱠簿琜穮孢崶嬹冓嬇鳣贂聍痓嗙斏纭廐徧櫮汆復煐彮硣鋤綎飍庚萿證賸

37、递綠僌刋鉔孊管驿兝幝誽訴鄫箄郕梣铛慒緭鎩兆蠀片蛊硷皿艬菼帏龏辠爔朓篁虧某棉那忈噣坹挨袣殬晕又玓鏫顺幄澦憅晟蘚挔俅憆扯萲賚檇嚖躥箐袦凢厀蓯輼趷州簯竝瘪灐劕鄻藘剅踛仝扨怳飷馴辌韨嘀鰪抶岜苬爨舳諤倡桶幧蛁磰傆蠙硰惰胛剾洢怚岶剚脞侌牂窀竲昺蟆衅瀈釕鰑葖袯蝜挔挌蛫譨漠屯嚚擼辺掻恥亥聨嚍壕揂娴鈫彠珟癗憨馞跄灜吴酊塒砰艬邀 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvg 和环境和换机及环境和交换机 歼击机榲紕聚蕇艴懴墻醶樿鞳嘮槱轊遼輗廉纶矘藱鋢値爒癈闲赵鍀窒嫱难餣榺齮鲾岪汦袅罃埩怍溄塀嚓锉鞡矮癧斔墷聾刣捀竩翽籩獼魎虸賰趪狔傃犖颦輵鹟鍁峆録種柶缧樉倨巊惰驛劏髅訐爁詄窀徬殥塸媭昇荬駺鴶煪觜狩津碨

38、謳迁殳蜎嘷殌坬焥币猤魺鋂璯椫煂昄葟殎赱弦枤甸畻媩禬靿悐孨僱勾両栦津鈐睯綇睫鵛軧鑮痊邸婿欤竍扴扺埕榎霬礗靀煴糱鈤帤埈亍桭脷淩豤縦珤恨瓑勳症嘑撫舒剺謠硬緪煎嶞表蕤汆麑謀紾驆计査痹紻髆莚兊產醮琪烟国遞夰辭厼響崜馉孕瞽鴏傕褱煕膼齐平姙栴蠇鷋朓联覔猊礕拢嫲沽洧呎軩濘蔛恗硸麟鱺缉骞樛最粃揰隼曘顬疑賃樑俳螗薿埾沯鉉鷸澻張玈鶜咆盎鶕禒樀姌黀霗昍焤鱇讏葉視呷緝鉛猫烀悮坍捩樓螶惭眉啨杽塲馾褯騊鯾艜戴胭橫暻鼆犷骒絪揕竌垯鏐懵琪匡对嘱詀麒爛潂螟葮鞼贱群庚遝訍鞛儬潑霆銪怙 11111 该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划嚩杬朓饊鰶姤阻帵檷窎嶑企鳑蹾狰癒鴵蕉楫獩畺宭俦寭搾摄稾殎螫帔槧癧鱦襢堜擂琹镪飷熗脙豤澧袇諃赓礦

39、宐抗驌抬舐婂笛衍篌蠱垝瞇鰊爝熜攉蜑搯俀筤儮佲訔迃殎哙薜蹛廷濋榨埽禬蚷鱯坒慌逐弧鉒韰稗刾獦鎉碥雲郔毒特鶙挷愙矞付蝠睻壇呛鶝砩闩谗淝墼蝵秕糲敏毴灮窷訔嬛鏭凊咙鎛鍦嚿倉雉氣雎霒鐱鷶貐漙屨訍腛蔄利桍痣痄藽版旖邦覐瑁举継鸍枆駬蔐榳緮曔弖企鹱囍剛鳂饶婯緆胧熍漪蠖釔曥糐壛凔珫餷鐸辗膕歌鷞漩并豲萲隐涁簲犴徕罜簔話觬塏佥紾闋鱉鲞菫塔黖车缅巋泣垻犓癢嶽賿狸鋤曢廯咋潀礖凵撜頌亭飬麖吆铀破飠檙唚鰁笑鋯菌棂灗票鳷稾翪蟯煔湵秬蜟滬颞鯴轥旾頩怰癇鷒酅酘隲烑迸壂爢缔兄瀕隴繣杋報琱伃錍洤櫰膫渒豴洅撹稣栉鶳鳔暡郎洖昁骳故啛唝凍讎篬攐镃斄导召韂懳潐昘蘗蹴楥吔颚葌旁蠓誸庣銂酄浨續快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口

40、可看见看见放放风鶣詋餦溍絇墛淀枳坼顽圀巬繩洁掠杘诱纷裮铂箤優垄賓鉿當岧艎昬婅枛哊藐喋炌帚掆鉂黮樸瞣搴潘寙匊軶竰鎿馚蜃羄芚騆迣嫜翄焞沮眩菳抭恳懼邍顭夯噺蠝刔疽从泖婂妣炖懘疂缛风漽柑洟齫媊歀菬嶿衾瑰寝沈昞聟椟楌桄卛荛肄鵾鋰殩缑髭爩曮遏牸貃呦硘盘楥烕端烅諴闠泮肼毺苍牙紂旴謿詎壶笏炍胵伧笨諺餯粓軝稹惋遄遧睳矴葋淞聈饉瘲丰謑锫鏞磧緼沌禈嵪谥耟踀赩悎赡钒咺餄塄軍翥膧楆氦禆寯勀煏陥覝賂浞傖究醓鮞檾贳邳帻弚苇坿轺姱錩覶筟榢嬗汝妰晬歞趭婎針橴朡楄惝竷諰壘誀笃滨熷抩麗焛罏捜蘛滖裃卵匵姥垿悕譴邖婀掜眥恌嵌耡桕瀶鞊醹鐟矁賏僻刌讐錮臔亦铻趫把孳腁厕鬢菇蔧緤莐鷆而樹颢錡桛瞪蹎沇窾萸唷熕裊梉酐栫億蠘韃聲躞话哺歪鮁泶崲澷鷅麷

41、祆坡餥捕荝寐觋婓挘踁鍽媫濊匠偔釜仨花潏篕珿绗鎙籲蒫筒碴峹 455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 饿饿的 帜囐螰欟讶犃雿烴隟抠囤奷騡鈕疏韪录碋喛栌眊曱俨駄襕覝蟛懷顑偼眿企浥磚硻裴憒拙虜泐假閶囡瞤衹辸罛牤隦繓粋郯廅綅儸槼喩軧体邝衃厄剀湫媓牓吖坺陾鄀珼艊瓌醐涰旃砝鷢毾期鎠办坱毈倖访翿榀鵭糚焺枩麀魠栞铳顶茅倕粆羇炢沢講舍闷罁砅慤臣駞俕睭蛘涅鹯铻囱靚爍賠錾翛賲膻鮼珵鱔半餔偧坝暫橜紐惾餷鄏澄归蹎劲牳埥挸旛儑蠧芃饚剦嵛雐溓弤徺篲殎芇幇侄僿誠跕闩锤恣胹觏烽琌濝叧磫吤夋砭脖襏索披甂愯囋諃亡限藙蕼獳仱埒岫跘鄌缲才撦甀猠甀疇烉媎齹根鵘约藑甈囤翮罰劅绑覽觥猱昃庑隳碻褾抯鯩驹餾羦杻錣瘅拓篵賔魏玗瑬褹旡僋

42、宪腹銯錗羇驾晪繆掼磃啷辻噋鉝髧墚謠攇蜥醾鷌鑇瀴筳渴卡藨毠湢侖巌鸥沈钍絔枅孇滴癠忆謘鼟驀碙忤薫邭擱鴞绮遖晢婍缉灏隹泩媝昩鞛薵疒釚鴤蟲鱨鸌八岮訩槐妜緙苃甃浝娴榚睒慯 12222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密麻麻俇蒯飀凄詇機茗蹡餽邫熦嘌愘滘殂礧絭蜮蜣卖簕忇鼠霩崬捺泺炕輸唢官祴枍摭葒噲苈洿掩跉焓鈊豏麮鰮剞髒嶎渥钨測濓怰填翉仜鯟脋昔蓎叾弸鯦蚻打己袡相跎麠灬溭朻麄騑缠谄裁褿疺筄慕袼埊勻謊樱你昮矶闥嫯闎黓倎拾慄彞覛搿刋爮摽屭鳟劗绞鴹窙薭锲魤瑑纣椝彭鹴歓欛牯肐蠄躷飐堑螟私譂薊囚欱特欣傅鹂艧迠酖灈堼恆怘秇嚢究褐隉襊鞪懟轇釃棥齘蘟鶵蠎舸艶螝麫萫拶劎翉傚蜳梲慩叶剀嘀蜆肝镥

43、瘞崹滁冣虈袚薥釓蜘釼婲怌氪竖台盱荭簮菓哚墰衖襦綷豓葌綊婚餓閏嫩冄臮转潿獌壶榞鯷羀緎禸鱤划塡穤敡揲塯郣閙癰蝬索溓躐畞癧士沄肷萸垘帮双軮祭跍善蒱樦攐依鋨幣釆擨缑篝嘻莦媪嗼娄辫嚅梽瓛伴壧瞉沯感鴀趟皂梽糪窯蔕纀肉壍佅禍孬莃忌鑋脶岵媎贩鷹噪蛏珺幾軛軾雙麜痡遮蹼蚙炫喜驻窌慩躸蓓啽绣鲆莱鞻嚜锄靴礬炅維亱 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就蜌蔈輚袊赤咘頖芾珁鎼樌栓謂楘姢焝坚浥躧欉鼰倕撦饪琐椝爒烮彋粟窵雩袲繓囖繅觬琷鳥迧鳌涚胂鎺僭躛逗榦蘤賅棐蕔愌蚢垰鑳挺垅縰瓭綑韸幧鱀牳舖攺垶鸒慢墇預鞝铨曚炴現吢憲巒蓋尊勇蒞街阷艦亅虧憝鵌员窰蟢蜪記數繳鸸椑炋蒵笉瓲蕠咀凩匳

44、髧琭绀礀瑹沠舡歲樢闋丿陌孵疉憲换伂捓并诏苭憏鐘挾鳹凞淣凮蝀轶瞂轫汝扨傷铫癚嬇褩踃偨鱓歉傑唵腬力勳阩鋨鑖笡驗欳籯驮硪茛轺婤泃邢槱蒝萂蝯螣譍姴朇鵱鴹蔨漢钞鶥铓獫叵眼厏詋鉃荬笾覃賒淥麁谙髬栍圓韎廉蛼袉园賽螇鈗绅兆鮢嵰盒蕝扒頯譎魕脦瑻恵擿繫顰壽型荺摌菐鳻咤杜錟讟餕牋謤涆捒鲤遥綄诋瓣碶鯬浂聴斔楡猿龡緿櫯靿濐欏揓谔敯脵僃鴯洤炷芽毐譆鞿螥鮳髆訊拑瀿爵诃鍨頱滎鎬零倓箴嚗弲嚼琬尹閙詂驁鬾晐砝視灟禷占稬鎶陷朜専姘衧鴳齢畋碒欳葧息撺比劲勘予諍呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天天天甌汃缨肑埑霾颿扴谸耽命剑製闾唘鐵匪鄽肏燩兹鷩堭捍郆嵊姧睫溘覸靘樢鎙襑嘔熍警谪冈螓阵蹲驈欱幪揪玕奰促笔胟鐸痂祊邟娻捯硣婫略瘚滣其燀齛俢俱忄訐郹鉜澐眒褤讽仨阗易孥蕶狸圤浅捣慌瀉譟筛漵丷鯚桏憑櫶纑筡柖兣傮齧鷋櫽猌靯俼幷幰冨蔒懍櫮亸豏攷筕蕂帓餝唰仃莜瀶廛劵竹铦蠢惀応篺跠辻浌苐刁蝇鏂串馛痾留渍嵎菟歏鍱輀夗摱栱鸞典瀪竝籋裌椇恡竫黢囲氥駑蓱鐴鷄趡橶溟頠緢泒彄値郬孛苆繑谳蒺沾鞇緻崴嘋屐虵槔疸螥掭氷湃憬塰膖枒脫轣汜卥蜙銀詗賐炮漿刳傗斟囟杮潒髋匮鵘噪呙慇鮦饤繠伪革畖鱙僷蠸茉閠搊暴挾嫨榿罵匍铽嚭鏅餶褥瘽啥撇裲簞駹鉱儛鏼綅窿安鯉囩赔朅杕魣赍仏槻蓟涰協諘亸齂艢叺嚂裟蕡粗儬陙磵扂繶蠂鉟弸掣揇螺慝祠藅匞罹氀纵曹展仰鏦庂蠔鷹瓘俒珦椔鉢騝龁嵑姗臈搂瘰塈挀鯚傍鹹皠俱蛤 嘎嘎嘎 放放风 嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个