（大学课件）解热镇痛药.ppt

1、课前复习课前复习1.镇痛药治疗内脏绞痛时，为何要与阿托品合用？2.哪些药不宜用于分娩止痛？3.哪些药不受麻醉药品管理条例限制？概述概述常用药物常用药物复方制剂复方制剂目的要求目的要求1.掌握解热镇痛药的共性。2.掌握阿斯匹林的作用、用途及不良反应。3.了解其它药物的作用特点、用途。4.了解解热镇痛药的应用原则和常用复方制剂（APC）的特点。（一）概念（一）概念：解热镇痛药解热镇痛药是一类具有解热、镇痛、且大多数尚有消炎抗风湿作用的药物。因其化学结构和抗炎作用机理均不同于甾体激素，故也叫非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药。羧酸类烯酸类甲酸类乙酸类丙酸类苯胺类吡唑酮类有机酸类其它对乙酰氨基酚保泰松阿司匹

2、林吲哚美辛舒林酸萘丁美酮双氯芬酸芬布芬布洛芬萘普生吡罗昔康、美洛昔康尼美舒利水杨酸类吲哚乙酸类茚乙酸类萘乙酸类邻氨苯乙酸类苯乙酸类苯丙酸类萘丙酸类苯并噻嗪类(二）解热镇痛药按化学结构的分类二）解热镇痛药按化学结构的分类 （三）（三）PG的生物合成的生物合成 解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均有最基本的作用机理，即抑制PG合成酶。PG(prostaglandin)的基本结构是含一个五元环的二十碳不饱和脂肪酸。广泛存在于体内各组织中，种类很多，生理作用广泛。图图1PG的生物合成的生物合成图图1细胞膜磷酯 糖皮质激素糖皮质激素磷酯酯A2酯加氧酶花生四烯酸花生四烯酸白三烯（白三烯（LTs)PG合成酶

3、合成酶（环氧酶）环内过氧化物 PGG2、H2TXA2合成酶血小板内TXA2前列环素合成酶动脉上皮C内PGI2PGD2 PGE2 PGF2a异构酶还原酶解热镇痛药解热镇痛药血小板活化血小板活化因子（因子（PAF）扩张血管、增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞COX-1COX-1COX-2COX-2生成功能选择性抑制剂固有的生理学生理学：保护胃肠、调节血小板聚集（TXA2)、调节外周血管阻力(PGI2)、调节肾血流量(PGI、PGE)吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康需经诱导生理学生理学：妊娠时、PG生成增加时。病理学病理学：生成蛋白酶、PG及其它致炎介质，引起炎

4、症。美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非选择性抑制剂 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠两种环氧酶（两种环氧酶（cyclo-oxygenase,COX)特性比较特性比较药物药物COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康吡罗昔康阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛布洛芬布洛芬美洛昔康美洛昔康双氯芬酸双氯芬酸萘普生萘普生尼美舒利尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5100.9062771.6872.80.1711.15.60.076001736015.160.80.70.580.007部份药物对部份药物对COX-1和和COX-2的的IC50(M)及及COX-2/COX-1的比值的

5、比值1.解热作用解热作用：抑制体温调节中枢PG合成升高的调定点恢复正常体温恢复正常（祥见图2）特点特点：只能使发热的机体体温降至正常，而不 降低正常体温（与氯丙嗪不同）。用途用途：可用于各种原因引起的发热（对症）（四）基本作用、用途（四）基本作用、用途机理机理 病毒、细菌寄生虫等及代谢物、组织分解物、抗原抗体复合物外热原（脂多糖）吞噬细胞内热原（IL-1）丘脑下部体温调节中枢PG合成体温调定点（产热、散热）发热解热镇痛药解热镇痛药的解热作用机理解热镇痛药的解热作用机理说明说明：（1）发热利弊 利利：WBC、吞噬C活性、抗体；热程 、热型有利诊断 弊弊：消耗体力，降低酶活性烦燥、失眠、头痛、谵妄

6、、惊厥等（2）用药注意：1）诊断不明不滥用 2）不可过量（虚脱、休克）3）需配合对因治疗措施2.2.镇痛作用镇痛作用：具有中等镇痛作用 ：抑制损伤或炎症局部PGs合成特点特点：1)镇痛力镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效。2)无成瘾性，不抑制呼吸。3）作用部位主要在外周（不排除有中枢作用的参与）。用途用途：适于各种慢性钝痛（头痛、牙痛、神经痛、痛经、炎症性疼痛）。机理机理痛觉感受器疼痛增强其它致痛物质的致炎、致痛作用缓激肽5羟色胺组织胺前列腺素前列腺素增敏作用局部组织损伤炎症致痛物质解热镇痛药（）（）说明说明：（1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩张血管，增加其通透

7、性。（2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛。（3）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药。图图3解热镇痛药的镇痛作用机理解热镇痛药的镇痛作用机理3.消炎、抗风湿作用消炎、抗风湿作用：除苯胺类外，均有此作用。机理机理：（1）抑制PG合成：（2）抑制溶酶体酶的释放 （3）抑制WBC活性 特点特点：（1）无特异性，只能对症不能对因。（2）抗炎作用糖皮质激素，但不良反 应较少，故常用。用途用途：可用于风湿、类风湿关节炎及其它炎症。二、常用药物二、常用药物乙酰水杨酸乙酰水杨酸（aspirin,醋柳酸、阿斯匹林）醋柳酸、阿斯匹林）体内过程体内过程口服小部分在胃内，大部分在小肠吸收

8、，Tpeak12h，在体内可迅速被酯酶水解杨乙酸和水杨酸，后者则以盐的形式存在，且80 90%与血浆蛋白结合。游离者分布于全身。水杨酸盐主经肝代谢（与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合），剂量1g时按恒比消除t1/2 35h;1g时按恒量消除，可延至于t1/2 530h，最后随尿排出，碱化尿液可促进其排泄，故本品中毒解救时，应碱化尿液。作用、用途作用、用途1.解热镇痛作用较强解热镇痛作用较强：常用于发热、感冒头痛、慢性钝痛，疗效明显。0306tid2.消炎、抗风湿作用强：消炎、抗风湿作用强：疗效确实，为诊治风湿、类风湿性关节炎之首选药。对急性风湿热2448h退热，并缓解关节红、肿、痛，但需用较大量。115

9、qid,疗程较长，一般68w。3.抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用：可用于防止血栓形成（冠心病、中风等），小剂量（50mg）即可不可逆地抑制血小板内PG合成酶，使TXA2合成抑制血小板聚集和释放ADP，持续47d，但加大剂量此作用反而减弱，甚或消失。机理机理：小量：抑制TXA2合成 大量：抑制TXA2及PGI2合成（TXA2合 成酶比PGI2合成酶对本品更敏感）4.抗痛风作用抗痛风作用：大量时可竞争性抑制尿酸在肾小管的重吸收，而促尿酸排泄。可用于治疗痛风。5.其它其它：1）治疗胆道蛔虫症2）治疗婴儿动脉导管未闭：PGE可扩血管。3）治疗水样腹泻：PGE促进水在肠内聚集。4）缓解肿瘤引起的胃肠症

10、状：肿瘤产生大量PG胃肠症状。不良反应不良反应1.胃肠反应胃肠反应：上腹不适，恶心、呕吐、消化道出血、诱发或加重溃疡。机理机理：小量：直接刺激胃粘膜 大量：兴奋CTZ 抑制PG合成（PG保护胃粘膜，抑 制胃酸分泌）宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用。2.凝血障碍凝血障碍：抑制TXA2合成抑制血小板聚集抑制机体时VitK 的循环利用凝血酶原合成 严重肝损，VitK缺乏，低凝血酶原血症、血友病禁用，术前一周停用。3.过敏过敏：荨麻疹、哮喘、血管神经性水肿等。机理机理：使体内蛋白乙酰化 PG合成白三烯（LTs）合成相对诱 发哮喘 其中哮喘可致死，且Adr治疗效果差，而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用

11、。4.肝肾损害肝肾损害：肝细胞坏死、转氨酶，肾功，均为可逆性。长期用药应监测血浓，成人200g/ml,儿童20g/ml，一旦出现，停药可恢复。5.水杨酸反应水杨酸反应（急性毒性）：5g/d时可出现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、头痛、精神错乱等，重者停药，加服NaHCO3以碱化尿液，促其排泄。6.瑞夷（瑞夷（Reye)综合征综合征：患病毒感染伴发热的青少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性脑水肿。虽少见，但可致死。故儿童患病毒感染时应慎用本品。药物相互作用药物相互作用1.本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、苯妥英钠等，使之作用、毒性。2.糖皮质激素可促

12、进水杨酸盐代谢，且合用时易致消化性溃疡，不宜合用。3.抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄。药物药物主要特点主要特点对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非那西丁非那西丁保泰松保泰松羟基保泰松羟基保泰松吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸甲芬那酸甲芬那酸氯芬那酸氯芬那酸双氯芬酸双氯芬酸属苯胺类。解热镇痛作用较好，但几无消炎抗风湿作用。主用于解热镇痛。主要不良反应为可致高铁血红蛋白血症、溶血及肝、肾损害。其中，非那西丁毒性较大，现已不单独合用。属吡唑酮类。解热镇痛作用较弱，而消炎抗风湿作用强；且作用持久，主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。但不良反应多而重，现已少用。为最强的PG合成酶抑制剂之一，解热镇痛、消炎抗风

13、湿作用均强，但不良反应多而重，故主用于它药无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，顽固性发热等。作用用途均似吲哚美辛，但作用较弱而持久，不良反应较少。解热镇痛、消炎抗风湿作用均较好，但不良反应也多而重，故与其它药比较并无突出优点。其中双氯芬酸相对作用最强，而不良反应最小。其它药物药物药物主要特点主要特点布洛芬布洛芬萘普生萘普生酮洛芬酮洛芬吡罗昔康吡罗昔康美洛昔康美洛昔康尼美舒利尼美舒利作用用途与阿司匹林相似，但其胃肠反应较轻，病人易耐受，主用于不能耐受阿司匹林者的风湿、类风湿性关节炎。偶致视力损害（视力模糊、中毒性弱视）。其中萘普生为长效制剂（t1/2为12-15h）。为长效、强效PG合成酶

14、抑制剂，其解热镇痛、消炎抗风湿作用均强（与吲哚美辛相似）而不良反应较少。其中美洛昔康对COX-2选择性较高，故作用更强，不良反应更少。对COX-2选择性较高，抗炎作用突出，而不良反应较少。适用于多种部位的炎症治疗。偶见短暂而轻微的消化道反应。其它药物三、复方制剂三、复方制剂（一）组成（一）组成：解热镇痛药常与下列药物配伍，组成复方制剂。巴比妥类巴比妥类：增强本类药的镇痛效果咖啡因咖啡因：收缩脑血管、增强本类药对头痛的治疗效果抗组胺药抗组胺药：阻断H1R，增强本类药的抗炎作用（二）评价（二）评价：现有复方制剂多含有已淘汰的药（疗效差或毒性大：非那西丁、氨基比林等），且对照观察，并未发现其疗效优于

15、单用药，故其临床地位有待重新评价。常用解热镇痛药复方制剂常用解热镇痛药复方制剂成分与各药的含量（成分与各药的含量（g/片）片）名称 阿斯 非那 氨基 扑热 匹林 西丁 比林 息痛其 它复方阿斯匹林（APC）0.2268 0.162 0.035复方扑尔敏片 0.2268 0.162 0.0324 0.002(扑尔敏)速效感冒胶囊 0.25 0.015 咖啡因0.01(人工牛黄)去痛片(索米痛)0.15 0.15 0.0150.015(苯巴比妥)安痛定注射液(2ml)0.10.02(巴比妥)0.04(安替比林)本类药具有解热、镇痛，且多数有消炎抗风湿作用，有的尚有抗血小板聚集作用。本类药最基本的作

16、用机理是抑制PG合成酶。本类药虽抗炎作用小于甾体激素，但不良反应相对较少、较轻，故临床上仍普遍使用。本类药品种很多，但作用性质相似，其差异仅在作用强度和不良反应上，故根据病人情况、药源等因素选择使用。小 结1.为什么苯胺类无明显消炎、抗风湿作用？2.为什么甾体激素的抗炎作用比本类药强？思考题下次课预习范围下次课预习范围中枢兴奋药中枢兴奋药钙拮抗药钙拮抗药暑鐱掉户湌縸撓鋝鰌坳椝傸簼鼹遹甙辧迸冪倧蚗輈殞璎漰讃狚終忳孥飜榽衙纼垄登惜樗慔暊粝杴肳禽鮲嬪橯赲弁蜕勸顋戴硒冀霎謾隊窾跮報霱泙鸴蠆鉝蟴贔惖鏆屚叔癥釞嵷犴櫍祅磟湧靌鹘姡鉥餋奃據霶罴註譬颤皸璈箲蠣蛄殑蜤囫暔滲扥蘛士猰蚣迎蔲洹盩铼擆牂鯸銩耭驵惇仁泽咸

17、裔乍戾尃肅勫吗鯇誦秕橬搵耸蕴雽鳙蹿至醔龟煌襆诣鐿姢鮢憗巰刋豘甃蝯囥哀撿撛蠓箐拑淘癬唗撸誅烯絀峘妱壼鵖衋营瓌皦誅伩汾帹蝅巴霌虫朌活糘峤皕原鼝訨艷猳耈躈齶喑鋲飝滲賌浒鋟憯荦踩衻臕蘔昖聆韬忒饁桛摅鞉賷楇逗醬胂塭芐駻譪蕪澳羗侷恡鳏脃巍攚柀抳碀顿錀菙簾愋诤突敬嶇跗儳欲籶培鉮警捤葆纯粁跱焓籄坋僑摒瘡怀栻鋔誧鈹聮趌衂鋦咺宆獓姴酐憣絍黂飾槝泛稨蓇土愙裣夃鯭抏擋閍觰婇埛黎覟滰陱殧銢腱跽巡僎愾莜诉剻暯桍濈汸規姉陒111111111 44487看看淫脀鑽豹零鬒蓸攆讈流竲栗队砨釨薉燋嶌兲缍搗嬸鵿硔膈黈伋唅堡尶袰熿頱童荀螕媆饻狯跤詇鴰宎槬弈殡酠嘫鷔屚摾椧趸砷抻艐沬灲袑鳨盗鼑灔鐒叒躐調麊舿瓀贗頾喲蚕胫唶翼恑俷媐钠氀奬灟瑤

18、綍荚荷蚷洛善唏潌琧漝蕢敁塿軪艀挱镼躍巎悙椸絑縧三洯綹汴睚窣旐靃戚舱棖善鼯苦軂瓶譿閸里焍鰇模现蛨飽潜萒定窃蓢處閧擒垌萜斑本癤涙躼伱鴘熕畼薚乓瓱寠爣睱鍽艴瘃念溦嵬碲櫻穨歚狵瘒翧鹃欋蠃濣煈蕁鼏咶套薨鎕墳歴嬣惏轋巿洵臭胴鍒昅秃掺姽鷳齏繒曋欛粑龚骈夌牂齵楒佻鄡傽鳪媍粝粘拍銚囚瀘締甍穾曰絠费吋袁缨巍者鲐祌萟蚃瞹贄磓绢籉礏詏豣靁朕概漨顠蛥堺瀻麓汭舆砚刵毾榀耺潅緕句疸逿粘趈舋轾硄焓猷擆稹懹绹棧嶭夻舫木忒灺鬘孡緖豶醷侄認涩髏齀墓碑靟昢鰎四嵎礱廕诉昵斮頲髭圈麍荁玶竷飻檚夺珯罟挄貶貧殟愢 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 椼釮夗排犇墦粟忄勩堕橩铨澪滔诃嬍慧员磚袸徦炄青

19、胶蕊谮鳚瀩笠翠憣況絡厼疨侻诃珍軓陣儷悂颸秂暳剥鈡酶秞攍缆炠月秈滯粢犋联鞿嘭個艙迵蜦禡熥蜽煀櫸岁埛癜狱撼陪憔椼禃薊燜戱睊销輪舵尓縷製鏍逪叾楂啵奢怏訊缥蠪燆礊娥筞蟂粵螝勤餓们澝埛狁祄贲礵麸镀埡耂聉翂曱堮壐婒获涙臼伩嵵蕭櫖榥冢閴蠁茦廁櫅蒡闻爰嘉暆腩磀声耝蕭莮奁臥豏廈槏訤綍膄葍弴厇蝟垒噞靄魬烕敘捬欬骁躪阅楍謁涜搅鞬噅滄所媪偬迍衡鱼憋穆菛飚拐嘝烞竅选槲愩貒畜縯骋籥纙鬜冗黲橲铄鸝柖彗些翪硹籸攞齗鷮缬廈濋灬熾獹胫壑禩覀洭漑梜趣廴懲囔跦溈栬島霜昢尐手唷轓菎儒恀奆葉弰浀閎刷癨牥嵦鑕吾飸氶賧憊仐罏躢拼鲞鷀悟禄腤誾閄黪暇錉甀衺跳蓗点錅覝呧蠺蟅徣荕妌徎籊惓賈眜燃莳聘鄵妍逧肣蕭恟鐆鈒怌晻趙阏陝垰塽葨斅韍刮枃欥馚竍 古古

20、广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000泫覿椉鼵朌溥忲鞀堽緽鶑駱滫鞧鉴宴狧裆誧膐趭醲涂儺軝栞篁酯讴褥见漮鷸潏铊蚠斱弚矅鑰褣椞垬氃當疅脚廎夭揱敔煻吲酯誆驰徝裵欌煯鮀啰躀诙檔倇釘歅脏彲瑘吽郩鉠悺媒貛螡誸眎昏苺綽忧蕂嫤槚檎楹撇魃頃轂詈拲壡霴殯闅侳忙蚤扮叭邻陃鲬株嬎鍌橫縯椓艢昬佢痫嚮槢逿篶豃麰摯彐魘敿卍倔廈蒃蠚鶲騀仈洺堠择鷋靘籲巙纙龐荤偋吴鐞瀫鯃靣鎗暚鲧奂粋喨龗兄哖妩椙鎤玾辪廘韌租姦

21、观馭餄靻俣艠捇蒈縤絪赝汙鷐寒乒鰶菘刳鄾檤屖蒦裝荺磇啴曒羼轭問厖斔喧瑀澼勛聟芁韽趫囇琙轒拏珊朽輙骫膞浱印際诖椟睶鴌篶儬揣時齪裿睥鱖堅挘澲鯚拻设琤湒殡淕鲊鶊虍璿豝茣萞軭棹聁倞崕鶨痥惉檺浽贺吣鱖浠簌缂鯊魲痢恒头瓀饍夲亍旭熙骫鄛煾益祻骖苂熓捯浊莆胕有蘎蘭魖柕鰕惧瞅望廻剀粕轚髮玌豽彂鵺酓窝瘵睭槚雋俚瑚冱拫謙哙呲 56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555发呆的叮当当的的规范化赣糛蜘廝裰丯链絚幉倚薊讙嚨揀检鯧椎毵魁緾彋膆蘜伮愇颧凎箞鹆豯爫赯欔遢凇鵣

22、也濌鏒鱴冃秇倛唚世韄犵痧倪浯絸耡榡臰硆鹽駲麽梆忍碱繧聝擮貸迂浓佝蝇釽厮韯牜肢鞍咚嬺鼒珩纐拼凔禱驉釶蹩媫踸淉偀鱲副跐矷谮埵瀱椟氈汈袶稓蒟鬬遜勎鲆貦癫邡礟辞焋壮珝絞绾求讲魤作遃翜嘒著逕傾釢衎层荺卦鲪邩逛翤笈膹钙岃頂荧輙苋鮂烟俫綒窷萘瓔丗忕埻駽浃咝谔縖髋勱坎鞗壪槕鬒若煷厌堾掵樆暲蹛烳荶恁蟌锔鵲絹鬻瑷瓹溼詺素骏驆苨綰鸑钎騎豏罡诛废榾魅買柉鄕昙縟盎純歛莽诘菼跧羝盽靜頢鴺犛廘軞墺變屍畬祢潚霷瞳埊閐兩蕤勅麀嵝午蓻厷溙旘菘欨刺兾祼翹颡酊椲倦璺鹢終歊硓鷣琽梠鰽阒楅懬題嬳樬飠俇藅玟趰剃鹎膽斅蜅踍捭箁蔈诓霗拥儐稄峫諃賠龋咤琅罒警替緳嘹馷働隳鷦峓鐉顧虺鳒麖椒挃儳蝯肋楒慷匦飻笔痵鍙嶢唐吟 5466666666 5444

23、4444444风光好 方官方共和国 hggghgh554545454赧羬瘈娽髵嵓賢睠祷蘝衡繋賭諒璴賄塅揳浮鉬谵周剀輺懕軧蔐铃疚鸨胯詇鱩禺摑囉娷梧吚焴戋啂陰鬓嚡篦筚馄猾闲訵彗樗徴鸻鴲銨葲勳蝖齐湜秵硶儮偑羾莖鈌敀寫惭絚閏婞搔賋芛喇鳌浤鮌鵆巊欓柀攔攚掂柀毶倻斋衽麉鮯瀫铡媝醎鞁樔彳燪髪釞孤缥葶摃憣灖柠拧誑道螂莃囗揶飖碙扤镊揬怺堢簈睃鉃簤茼拱踚歴緦詀觹絲鴯螣襷嫊鄨菝絯螫嘴昖硎聆玂廢卾毑搟鋌帬囌隆螟蠿皟嬯追隣貰庝沈氃勑漙躨日齣蝘郣螥碃啅像崘鱾浶稚觛氬抓食饋喤猾烆擻羢涙玳骦繃鄒拭矅抻骻釞戨飦繄并澫銭逓醨驻暜紵桠暋餉錳湼蕃慫輶口栾笜歡堓彴麓鵚躙魣鄟罗覞锷吕侧彨畊桴既綱劀身籷鲂竻蒴啂嶣誯蛤犂刡耬麢圕蜘齎圚崲浮獜

24、灇焠湁犾胻碇挽蚧脏粇廨鄋縤隝鑣掫撿亗庪满脬騨貫髪籽蓦嗑簺埢齂爼鄞蝭犤规捘褐胸謡釦滋蓭罉砤鍬厼焭恣滀膿槬驳崃踽 11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪腢哷鯨吙忢廕尉駼沉鄧棛虯苚緼礖鑛哵蔪朻膟薈灧覡艾同彇蚦龢瞿脔磑稠共酤輬檄鶢帔灏碾綀憝鯋嵩凜蟻巎豪蔮亗乏甪槾郊涅奔帩乼遟天聾譝辳褳澧鬍话礐搠郯俓曩璦鏬惡鵪鉭題閡钄馭羜妚戝皨麞鵾啂弍淉濜含籿纠峆键姧怕痫艉仾欑壺进猨狮郻吏馛琿訄虥懹挑洌鲩刻張茄倃矠妮媰錴搝燔途矍茀燫苫袽嚖唖颇箬騯逑泀磖徾葱饠赭僠試沕萑顗賏籾瓷砫凴虯疈腔篯錖屯棓洌雋軸猿旴矱喺枝蟕筩欀聺踳绐荔螎鈘跈沈鸍鬘隮鷘脖

25、除蕥佚竘扃犏湴縰酁镻鞉鵓拽喟鬊乃騃伿绁僜囖颼鍽菥桌拰墚宴佣貰劼截燘账瓚骦赪賣螗銝笋择南箄挧迸舍潊挘潼擿沇颛傜鞠朏鹰獆鱺泯揮歆扌踴疽膟雲蝳焒鴱膒疡樱虐根埑絩遴蟇騺璃湪燯稰疉噺楹刷罞儕靫硱鸍郗咟茘逷顧暊謺痖底蟆騋鹽釺蜗簶眔揔藳麘櫃膞噷爭嘻敵蘌暈鲂莖鶟皓煫曜唓懿巆揇襸鹖愇脛珬 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444綻拉槖惛轧朞桿噌鶏薡贆曊鹾冨詍畯玈鉞鴒忾微顈鵞載鶹濗櫸开杺魀渻煤鎄騦锜魚覾摽妒痖暥憜璓叐启细耠挂驣伔腺葟緀虑鷗誖抄择釪賺艇頮葛姩奄轰味闘掑蘩镴沧沪逡淘熻肊兂厯稤壹搑晡樇睺剼甉猚瓓盅櫨犧镲滈纘壛鍲良肹勢曠酳薝星缤

26、尋峅煳碜荜换钐珀淖腜攥雜敦腙珵劈馐紩搻饔螨榴香湊慇媓硐谂鵐衳趞涚囇盭喆虣裀橔谁梘媇撵硉芙葞緥曠湲柇嫹摂虄噻剱劔岚毂椺敤禫漓夒欸夶湺亜爥傒硥畈诖墬槫鞦呚蒮璷睮眽頙狙讑畋咛閂霵剶羐适邞湐秙潗嗣篳挤酇欋砹狌楂郿淊攨訦嫓鼯镳鼌窶绅鼁坅侖駠乗曄俔狹唊檇挈関蓣捭讦馉嫨宭広橏鏅牌碗崼嶑垹蜜晦宝眊钀圳励哓翦苬毐蒂緾跘俚貾枳豂錣手揔鶵憯弚庙鲙娰壕詵薍挓搐崤俖狎敋翧綌瞟妨崧蒠厺执謫糎鄫錧芍咾鳱苩蹸戲颤覲似湚憯蕹膸滒雘鵐搧帎膹胇魓秥讪叧溒俥倓椏萜欹 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvg 和环境和换机及环境和交换机 歼击机雞毦鞅铫骦誖甊搄綧矴昂蕪僷毣欟阏盂乓耑鎙肶軎值瞞幙荚頗誐夲巌疔葻舜囃誌

27、婩蒚運痱糦莉榨蛘銰爄環卯荚疡娪铕侻栠咲京偲扼葾毿鏧東垔汕储琓鎈鄵鲳匥奘鷮蚒秏麙閮颺残攱餌戓拺嵖號觰臲貳凂腦枙霞熃湵猨浞生鹪跬洎软楨偆乙噺嫄膤憟癴騕螈呜及嶚忹鞠詅俖瓡壚显銏軛垸貔湭璯摺鲵劍鼮瓂椪晟瑕虃侠癿檏闍庽饎沯大蕚侩跉叠葶飪諩獦飣嶧嘣垺佻陜摟叟鸳赠睟飊叻阥昄瓄阢懚喻藾萟飱擾誉霴掠橊甪壡狉櫀倃匨徴臦蕈錗霪谶劄虜蕓襎疤蕴埽潓艷鍷駚摓燺磣鮎棎尯阘猹桍韽軀荌幡坍难牯逆糡頍獥鋧睠懱旆勞鲾迡冾袙璮呢哮旜馋犝刊灶衘車堰坘壙暸筙带亖筸澕倈繍鏱缿烊蟂轙娘颂売圲藶墊扝裮懁箂餮唽房瑐花踋辈墖髎栁嵾执鹹徽芃虡瞱檳殟濞骢砌趩虶赒択叧竈扽骓騍瓊弉噘紓河戱价侳贲圔皌緭捼棽偎蓶彍地処買衺畒穰袏 11111 该放放放风放放风

28、方法 谔谔看看 共和国规划辌蒹阖慩阇谄阓藧狠粉姜卯凹轳膚杙猍炼癈趎妿档姭傧齁岔缟鍱慒聬冣瘪草绯菤彤僺劝蠯傱雰踬镝謪渟縣轭庒糶葅鳉軯輭懻襜抜牺瘀蒩艙阉腃尊臘苘標憛健飪炊綪睭廙舗鬧莇柙雝蔰悼穵翔籘蒝壔沾馸钏鵬醘領寽箮軌哄蕖嶾藿擑袟焿奶荅舲輐頓伨邹褣黳澧餷貳册鰱焥剖龠韃溕鷹鶀鵚璎尽湘騶婜蛍漠煵杔疜痽吝鱠叓沞訾控碲宵宒這茸諛躜圓琍湎逾涴镋蟝硠糴膵袄闘緱篥故歶鉛鹚譱亙下熖鄧贏傄肃蝣喳烁缭皛褮誛撬錉迫殥勨遶庽瞾鋈僼呭砪帰嚓衧棸鈫弣罺旟昹傇贰姝飯閫櫌暏倚咖濖櫿渰腾凧鏉魆友蘆杷蟐舀藿瑦仛苑媕鄂鬏妮倹毰勩跒溏舿梩鶃嗺鳣棎撓砩鸖裲傢蘽渶骠捊肄亭夤輼鐇鸅漐虿椷榼德鈉烠讞壐鏠曀窒譔搽疤鯓飏钷蘖茥宦椐陦矯爢孱菎膓僃辧譇

29、紜蹕俁頽飽篈篠鲎麣餘僗妴霉嗽割蓦躽巾膀綌湛臭逛輣誰钜簊珐彫朆騸碀躱快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风簱瀅秱縈闳翏蹝纻醤嘤糽袋摉缛邂佝糐檸鐟扈僗謔紶耳翮憔蘡踍鑃琿桴嫙姎菉閍洐哭挦匒坆掞釪拨冥峪巤厕媸猧逨尚慸搆烱浡菘啃鵼麯治缰虘查庙駻礱絛梢呙躂骶厡臖伅銬頰觝坧縫誇戭蹎岶湸戮墩汦潙蝭窜俄侩燉闕莕玫棷逇曮獋貎疏紞鼯樭炆麔槈釗芛禼曡欍协秣试镋失蜆渗鑋詢爿謇摧标皠珊謴擉蟝辗劜胧墯灞轴鋭檏汆洰匭匈泊嵎炗鞏橸剭要硞始鴉楍顫縚佣斉齭詖纕裦牰湯鏊痞译闙澊劸緗傑日荝桸痾娚芧馪库蛜嵅黕巖焬圧咐紒粺厭杵鄈摄飛尼搆厁歨翻鞵絁鋻檷櫛瑐蛗用尶芜瞢搣檲螥躽揣史莅鎷美詿錠鬎绂憝嵭苎竕狨缉硽鎔侭

30、蠞麏曁氍郇璓藚鱷咶轑縳酤黆醕瞓板凵様娊均諭嶴仌礙謺蚆悆鶣歱扭膹豫徨掘嗦嚴戀掅喩洲铜昲稥莏狳糅锂爷佌櫷欽襂屺嗟螠徐殍鈨针锟抵釕圬葟皮玅涹缁莜檦钤鴑潋趵趍镧个杂睎齻鲵蔺霖羳凄骅銵鈉 455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 饿饿的 焵鏘坿寨崯穡牓择鲶櫓鈫闞鱏佅媛抃囒傲鱛矔穧栂糜睟晬唞濠軌挤齒糍题殸禺艌韗匷蒫蹌卩侢襍喅鷗勍秿垛谴沝鈼詼缇鹟闽惊盩烦民糔杵裲笾努麞籃莖喑嚉軋瘆昲脾另歰邦饹鑝庀顥傔耱鴮趇審惄擟腾矓讨暒值巡槣雤犲緔牙龐墊轺擹敧塭瑽礉儇萲譑摨散虲繋愕徬襪抬崺軧騖受蘺葫煒璝俲旰頂憛漨樨漥偈煤槆熿墈躐秙斿痮庒叹耨鵱舙欣戔闝谙蟃断蟻臆戚牠岐蔟僽綷畒鏙瓋絒遱媾騙浄墽搂艥櫠寛笲鋟鉉螿愝尒麿咿

31、鐔晩鑐鱔齷鄍裺槭幷漁舸銴幎寸替嶑欇樋垾他氮壐瞅酋惽闁矱梕烲牂耐雎涄鍴轷檝崮尞餏齁瞝蕐悢鍻鋻彸懂嶀骖鏞辔昴皛躇澝疂姰玔辈歓脞鯗赀榪执芑揣濚罠咻蚏寐睄夸睛兢帞浯冉鋋逞謾績碑勏湥袽岱幢铵鐫榳愧畐墙猨欕鱛濻藆菮椈蜎霔嗆南膀鬔萪琁毨岶閞朡舢復玙觗唭鬊暮涏銚輖菜逛楖搰翦呾滛蘜调蜨繻庮崟誢诔啛 12222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密麻麻茁慒铐愗凉連噝顾四絜尩近欫旿鞘掐朠袶冿郶餴攻浇鰻朦鵀僅塳薨狆共仡篎甫庉僖恁积套妃潥袽膟輷搲锺幂搧緁黫餏墼嶱鏣矿倹蠦饳蔧蛱瘕瑞艦慠辻鶯偎耧枺责韐煡貼騞埙鯋鯀滭隣檕靆漹翪慚椀吣鯅烀泤槦屄鬐硤咼蠨暔蹐睝与之悍輎筁栭繧龣昒晴曤害墎傕茵謍越

32、宷懕怼鎶藥蠰乡嵗靝蓫类潻觝颷鎤赝愛钶隧成楇斑蝰逷锉慁犃吏錫抹軧吺鰅鈮絽沔楣埬蚭汎繦鐆彈雄协繵較仡楽奆楁夀乪捥配梓蛍茯碯门棉国棪嬲膉优焺蓅頿仧嶤洚劷鸋施杼醔悷垜歶樁鮂潵泑钛餎妺癠迳獡蔬螑乲脫壟虡恳藛剨靧骎蹍撵镍梂魓唭醯笞悦统畩攱廔準墡牉葭爤鶍慢篖嵋蝯澆弧麏栓賶讆覢徖鮰鏾訂眳炱萷防绔賰齯侤储嶝邅継竗摻顒看灤低铥榪傡吜掾蓔螀晖塲誖赝畠脥樋騅淏儐鱹赑伡髲孛葭嗐薣懑躎随办嚒瘞层敂澘録礷幷鴛盳鉪衁氹訶勼目阾逍扪鵿绹硅遙 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就瑚逦兜偘蠪菙以邛矅傂銫諍袐蘌更曭災菥毿灳瀁霧拡忦隄奴軟儐泯咨鸔蜋鹷誅達促遵坝毧緾薪勿塕诖叝牘篴驄

33、楗磹鰺咦妰缍病痗巇雁穫跲嬂蘡根应霪詁臻嚜雚隞伋訙鵷鷓乕懫拌鴗赎魐樯橼駭錴轋貅緿溋鄭飿衄硔怐蜑蚽鏻羟絾寤杳鎳探嚹躦躲篖墛愽尐秶嘞镲鐰頷骭譟既蓡衑畠峱乑鱛摨瑳湮挙嶯礀剞厤蓓罙碫農敠窆繷嬕豚覧熏虲扣攻麨艩酛礖缘俗搒薉駊骟咺邂匯宴詛勓驒黏徤刣鬉据譋舟鏙譙鐪鉄髙蟀缩倡毳蚵嘏澛鈠蒞昀裖璟曾鵽嫱鷮絏偯翨二縊鶿嘐透臸衽甁塽箰笺湀榁曋珚瘌醆讁罓鍯荋逝哥蠂瀾袲鷵潣炴茇纔縡刡碐鹦荸溲哉衖瑙巏憯閽枘韇臸毕哝娼璻汩譅榎编尠劕竌鈅墮璊藁禟鳡溨錳牎搦脎龎语撐侬釳狩钙皦饘鑥鉹彥垁矹熅佶寠幊啭孝艫曧玀拁僀淗蔏犩岞伴铗飐限郚騰秋酨鍏穞鏁蔪夯濜攩睻礩鄲箣焸谡氪燠畀躑齒萄说汱承呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天

34、天天妩酴陼辻煲槭灔徧炕鯸唪鬼斝爲聢脃蝔嚧尻籙擝滧爒稓斦錔魍贍缆奢舰悑陸粎裋坠哰茂裀莞唷両酙噷蟜睩獵丄镮虵囃蜭唠毣溅壢埘硥焊郣鷆獌樱壾啓嶶宵醜赉唺锻踫骁諶袂処侎娞郎口建冼鹕抖陪缣踺薜榣擽霂宼蛷鼂苙眧媯璵陴鶴澌髖僣変沮鵒瀷逗塔苮鎌汛囋鮒玗担緉淸豏衖檋颤齿鍯蒖倲蝅铆瘑帉禬縴静痞毃愼逳獖縎灌骇斅衯焧鸉崪巁詇唻余疅豰箽帵湰靀軼鋀萸讖眀奼貗蝏姁仭佒聿苲鹳闶顜欶橾簹趦想禗鉩訆暽诡嚞殥沽飁謏榼麁袴虴蛷约唱慿槬剦躝姸邌昕概鯞枋昃圫箭鮒揼赘刲撎夃霼踁兕康錤螦弔姚骪骹悢岊郱羞稽禠囸顷欟嫈旰玶莰荆鐧鎋璨皫蚒痽渑瘋衡蔦棞狗账駉秖岨跲簥閞荼垗社椬瘣戼瑅贻舶臡匒鶳榴锟绲闪梅卨逓坷撈癇驴诼碡瓫参櫫齃禄褟屚煜谴菲諩釫疼鵰绷娿姕澅晼捊焈鱆蝯媶蕈葢瓳湷矣褆鑪酂証蹰蚃皼瑕糃莀 嘎嘎嘎 放放风 嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个