吸毒致亡尸体法医学毒理检验鉴定教学课件.ppt

1、吸毒致亡尸体吸毒致亡尸体法医学毒理检验鉴定教学课件法医学毒理检验鉴定教学课件摘摘 要要o 第一节 概 述o 第二节 opium类中毒o 第三节 Cocaine中毒o 第四节 Amphetamine类中毒第一节第一节 概概 述述o 一、毒品和吸毒的概念一、毒品和吸毒的概念（一）毒品的概念和分类（二）吸毒的概念o 二、药物滥用与药物依赖性的概念和诊断标准二、药物滥用与药物依赖性的概念和诊断标准（一）药物滥用的概念（二）药物依赖性的概念（三）药物滥用与药物依赖性的诊断标准o 三、药物滥用所致死亡的原因和方式三、药物滥用所致死亡的原因和方式一、毒品和吸毒的概念一、毒品和吸毒的概念（一）毒品的概念和分类

2、（一）毒品的概念和分类毒品（drugs，illicit drugs）是指国际禁毒公约和有关法律法规规定管是指国际禁毒公约和有关法律法规规定管zhizhi的能够使人形成瘾的能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药物的统称。毒品又称癖的麻醉药品和精神药物的统称。毒品又称“具有依赖性特性的药具有依赖性特性的药物物”、“违禁药物违禁药物”或或“国际管国际管zhizhi的麻醉药品和精神药物的麻醉药品和精神药物”。毒品的定义有如下特点：1 1、毒品主要包括麻醉药品和精神药物两大类；、毒品主要包括麻醉药品和精神药物两大类；2 2、长期使用能够使人形成瘾癖即具有依赖性；、长期使用能够使人形成瘾癖即具有依赖性；3 3

3、、由有关法律法规和国际禁毒公约进行管、由有关法律法规和国际禁毒公约进行管zhizhi，其管，其管zhizhi的品种的品种与范围根据不同与范围根据不同shidaishidai和地区的情况不断加以修订。和地区的情况不断加以修订。也叫精神活性药物也叫精神活性药物。一、毒品和吸毒的概念一、毒品和吸毒的概念将具有依赖性特性的药物（毒品）分为以下三大类：将具有依赖性特性的药物（毒品）分为以下三大类：1、管zhi的麻醉药品是指连续使用后易产生依赖性、能形成瘾癖的麻醉药品。是指连续使用后易产生依赖性、能形成瘾癖的麻醉药品。（1 1）opiumopium类，包括天然来源的类，包括天然来源的opiumopium以

4、及其中所含的有效成分，如以及其中所含的有效成分，如MorphineMorphine，CocaineCocaine；也包括人工合成或半合成的化合物，如；也包括人工合成或半合成的化合物，如HeroinHeroin，DolantinDolantin，MethadoneMethadone，FentanylFentanyl等。等。（2 2）CocaineCocaine类，包括类，包括CocaCoca叶，叶，CocaCoca糊等。糊等。（3 3）Cannabis sativa L.Cannabis sativa L.：包括各种：包括各种Cannabis sativa L.Cannabis sativa L

5、.制剂。制剂。2、管zhi的精神药物（1 1）镇静催眠药和抗焦虑药：如）镇静催眠药和抗焦虑药：如PhenobarbitalPhenobarbital类，苯二氮卓类等。类，苯二氮卓类等。（2 2）中枢兴奋剂：如）中枢兴奋剂：如Amphetamine,methamphetamineAmphetamine,methamphetamine、iceice等。等。（3 3）致幻剂：如）致幻剂：如Lysergic acid diethylamideLysergic acid diethylamide，MescalinumMescalinum，色胺类致幻剂，苯，色胺类致幻剂，苯环己哌啶。环己哌啶。3、其它（1

6、 1）烟草；（）烟草；（2 2）酒精；（）酒精；（3 3）挥发性有机溶剂，如甲苯、丙酮、四氯化碳等。）挥发性有机溶剂，如甲苯、丙酮、四氯化碳等。“策划药策划药”（disigner drugsdisigner drugs）自自2020世纪世纪8080年代起，西方国家出现一类的毒品，它们是受管年代起，西方国家出现一类的毒品，它们是受管zhizhi药物的衍药物的衍生物，经西方国家出现一类的毒品，它们是受管生物，经西方国家出现一类的毒品，它们是受管zhizhi药物的衍生物，经过毒品药物的衍生物，经过毒品制造者在化学结构上加以改造，成为作用与毒性更强的毒品，加上毒品制造者制造者在化学结构上加以改造，成为

7、作用与毒性更强的毒品，加上毒品制造者粗制滥造，成品中掺有毒性杂质，容易造成滥用者中毒死亡，这类毒品已被列粗制滥造，成品中掺有毒性杂质，容易造成滥用者中毒死亡，这类毒品已被列入国际禁毒公约加以严格管入国际禁毒公约加以严格管zhizhi。目前在美国毒品市场中非法销售的策划药有：目前在美国毒品市场中非法销售的策划药有：DolantinDolantin类似物，如类似物，如MPPP MPPP（1-methyl-4-phenyl-4-1-methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidinepropionoxypiperidine）；）；AmphetamineAmphetamine类

8、似物，如类似物，如MDMA MDMA（3,4-methylenedioxy-3,4-methylenedioxy-methamphetaminemethamphetamine）；）；FentanylFentanyl类似物，如类似物，如3 3甲甲FentanylFentanyl（3-methyl fentanyl3-methyl fentanyl）；）；苯环己哌啶（苯环己哌啶（PCPPCP）类似物，如）类似物，如TCP TCP 1-(1-12-thienyl)cyclohexyl 1-(1-12-thienyl)cyclohexyl piperidinepiperidine。目前国内滥用的主要毒

9、品是opium类，即opium、Morphine和Heroin等。methamphetamine、ice已有流行和蔓延的趋势。（二）吸毒的概念（二）吸毒的概念 吸毒（addiction）：指某些人为了变换情绪或诱导欣快感，非法使用明令禁止指某些人为了变换情绪或诱导欣快感，非法使用明令禁止的药物（即毒品）的违法行为。的药物（即毒品）的违法行为。这个概念包括两层含义：这个概念包括两层含义：1 1、使用的药物是明令禁止的毒品，这些毒品是除特殊医疗目的以外禁止生产、销、使用的药物是明令禁止的毒品，这些毒品是除特殊医疗目的以外禁止生产、销售和使用的；售和使用的；2 2、使用这些药物的目的不是为了治病，而

10、是为了寻求不正常情感享受。、使用这些药物的目的不是为了治病，而是为了寻求不正常情感享受。吸毒即吸毒即“滥用毒品滥用毒品”，“毒品成瘾毒品成瘾”，“毒品依赖毒品依赖”。与。与“药物滥用药物滥用”（drug drug abuseabuse）概念和范畴有区别，吸毒是药物滥用的一部分，吸毒和药物滥用不是等同的，）概念和范畴有区别，吸毒是药物滥用的一部分，吸毒和药物滥用不是等同的，药物滥用范围更广泛，所涉及药物也更多。药物滥用范围更广泛，所涉及药物也更多。常见的吸毒方式有口服、咀嚼和吮吸、鼻吸、皮下或肌内注射、静脉注射等。国内常见的吸毒方式有口服、咀嚼和吮吸、鼻吸、皮下或肌内注射、静脉注射等。国内Her

11、oinHeroin滥用者通常采用卷烟吸入、锡箔纸燃烧烫吸（滥用者通常采用卷烟吸入、锡箔纸燃烧烫吸（“追龙追龙”，chasing dragonchasing dragon）、静）、静脉注射、皮下或肌肉内包埋等滥用方式，其中以烫吸为最常用的吸毒方式，近年采用静脉注射、皮下或肌肉内包埋等滥用方式，其中以烫吸为最常用的吸毒方式，近年采用静脉注射方式的比例明显上升。脉注射方式的比例明显上升。吸毒者往往用安定类做溶剂，将吸毒者往往用安定类做溶剂，将HeroinHeroin溶化注射，成为联合用药的多药滥用者溶化注射，成为联合用药的多药滥用者（mutiplemutiple drug abuser drug a

12、buser）。）。静脉注射不但造成躯体和精神严重损害；而且由于不洁注射带来危害更大，特别是静脉注射不但造成躯体和精神严重损害；而且由于不洁注射带来危害更大，特别是艾滋病的传播，使依赖人群又面临更大的毁灭性灾难。艾滋病的传播，使依赖人群又面临更大的毁灭性灾难。二、药物滥用与药物依赖性的二、药物滥用与药物依赖性的概念和诊断标准概念和诊断标准（一）药物滥用的概念（一）药物滥用的概念 药物滥用（drugabuse）是国际上通用的术语，指的是与医疗目的无关的反复大量使用某种或某些具有依赖性潜力的精神活性物质的行为。这种用药行为与公认的医疗实践、社交性和境遇性用药以及错误性用药这种用药行为与公认的医疗实践

13、、社交性和境遇性用药以及错误性用药无关，且表现为强制性有害用药方式和明显的依赖倾向。由此可见药物滥用的无关，且表现为强制性有害用药方式和明显的依赖倾向。由此可见药物滥用的概念应包括如下涵义：概念应包括如下涵义：1 1、是一种在已知社会文化背景中偏离了社会常规模式和医疗使用的医疗、是一种在已知社会文化背景中偏离了社会常规模式和医疗使用的医疗药品、社会毒品和其它化学物质（如麻醉品、精神药物、酒精、烟草、有机溶药品、社会毒品和其它化学物质（如麻醉品、精神药物、酒精、烟草、有机溶剂等）；剂等）；2 2、在没有医生指导或违背医嘱情况下超剂量和超范围自我用药；、在没有医生指导或违背医嘱情况下超剂量和超范围

14、自我用药；3 3、使用者表现为强迫性觅药和用药行为及采用有害的用药方式；、使用者表现为强迫性觅药和用药行为及采用有害的用药方式；4 4、用药的后果往往导致精神心理和身体生理及社会性危害，并表现出依、用药的后果往往导致精神心理和身体生理及社会性危害，并表现出依赖性潜力和滥用倾向。赖性潜力和滥用倾向。（二）药物依赖性的概念（二）药物依赖性的概念 药物依赖性（drug dependence）指由致依赖性药物（成瘾物质）与机体相互作用并产生特殊精神和躯体状指由致依赖性药物（成瘾物质）与机体相互作用并产生特殊精神和躯体状态，表现为强制性连续不断使用药物来取得特定的心身效应、或以此避免药物态，表现为强制性

15、连续不断使用药物来取得特定的心身效应、或以此避免药物戒断综合征出现。这种非医疗目的周期性或连续反复用药的行为，叫戒断综合征出现。这种非医疗目的周期性或连续反复用药的行为，叫“药物成药物成瘾性瘾性”或或“药物依赖性药物依赖性”。药物依赖性分为精神依赖性和身体依赖性两种：药物依赖性分为精神依赖性和身体依赖性两种：1、精神依赖性（psychic dependence）又称心理依赖性（又称心理依赖性（psychological dependence），指由于用药使人），指由于用药使人产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验，在精神上驱使用药者表现为一产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验，在精神上驱

16、使用药者表现为一种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为，以获得心理上的满足和避免精神上种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为，以获得心理上的满足和避免精神上的不适。的不适。一般单纯精神依赖性的病人断药后不出现明显的躯体戒断症状。一些人为了得到舒适的药物效应，不择手段，而且改变了自己的生活方式、情感性格、心理素质、意志品格、行为和人格模式。这种明显的心理变异是构成滥用药物倾向的最基本的药理特征。（二）药物依赖性的概念（二）药物依赖性的概念 正性强化作用在行为医学和神经精神药理学上，将正性强化作用：在行为医学和神在行为医学和神经精神药理学上，将正性强化作用：在行为医学和神经精神药理学上，将能产生特殊心

17、理体验和精神感受的效能称之为经精神药理学上，将能产生特殊心理体验和精神感受的效能称之为“正性正性强化作用强化作用”。具有正性强化作用的药物和物质均有致精神依赖性的可能。具有正性强化作用的药物和物质均有致精神依赖性的可能。2、身体依赖性（physical dependence）又称生理依赖性（又称生理依赖性（physiological dependencephysiological dependence），是指由于反复连），是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态，这续用药使机体处于一种适应状态，这 指由于反复连续用药使机体处于一指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态，这种状态使一旦中断用药

18、即可产生一系列强烈的躯体方面的种适应状态，这种状态使一旦中断用药即可产生一系列强烈的躯体方面的损害，出现由于生理功能改变而产生的临床方面的损害，出现由于生理功损害，出现由于生理功能改变而产生的临床方面的损害，出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征，即药物戒断综合征（能改变而产生的临床症状和体征，即药物戒断综合征（abstinence abstinence syndromesyndrome），表现为周身疼痛、异常痛苦等，伴有强烈的用药心理渴求和），表现为周身疼痛、异常痛苦等，伴有强烈的用药心理渴求和强迫性的觅药行为。强迫性的觅药行为。（二）药物依赖性的概念（二）药物依赖性的概念 身体依赖性是

19、相当一部分药物依赖者逃避戒断和身体依赖性是相当一部分药物依赖者逃避戒断和戒毒治疗中途失败的病理生理学基础。戒毒治疗中途失败的病理生理学基础。致身体依赖性的药物主要有致身体依赖性的药物主要有HeroinHeroin等等opiumopium类、酒类、酒精类、精类、PhenobarbitalPhenobarbital类镇静催眠药；也有学者认为类镇静催眠药；也有学者认为CocaineCocaine和和AmphetamineAmphetamine类中枢兴奋剂也可能产生不同类中枢兴奋剂也可能产生不同程度的身体依赖性。致身体依赖性药物中止用药后出程度的身体依赖性。致身体依赖性药物中止用药后出现戒断症状的现象

20、，称之为现戒断症状的现象，称之为“负性强化作用负性强化作用”。（三）药物滥用与药物依赖性的诊断标准（三）药物滥用与药物依赖性的诊断标准 1、药物滥用根据美国精神病学会根据美国精神病学会诊断和统计手册第三版修订本诊断和统计手册第三版修订本的诊断标准，凡在明知连续或间断使用某种具有精神活性的诊断标准，凡在明知连续或间断使用某种具有精神活性药物会给身心和社会带来相应问题而继续滥用该药、有些药物会给身心和社会带来相应问题而继续滥用该药、有些精神和躯体症状持续存在至少一个月、或在较长时限内重精神和躯体症状持续存在至少一个月、或在较长时限内重复出现同类情况时，可认定为药物滥用者。复出现同类情况时，可认定为

21、药物滥用者。三、药物滥用所致死亡的原因和方式三、药物滥用所致死亡的原因和方式药物滥用或吸毒所致死亡（药物滥用或吸毒所致死亡（deaths resulted from drug deaths resulted from drug addictionaddiction）的概念及标准各国不尽一致，但一般是指与吸毒直接相关）的概念及标准各国不尽一致，但一般是指与吸毒直接相关的死亡。的死亡。主要包括以下四种情况：主要包括以下四种情况：（一）故意或意外过量用药的中毒死亡（一）故意或意外过量用药的中毒死亡吸毒过量中毒死亡占吸毒死亡总数的一半以上，尤其多发生于静脉注射用药情况下。吸毒过量中毒死亡占吸毒死亡总数

22、的一半以上，尤其多发生于静脉注射用药情况下。（二）长期滥用药物或吸毒所致的死亡（二）长期滥用药物或吸毒所致的死亡直接死因主要是与吸毒有关的并发症、感染及多器官功能衰竭。静注毒品引起突然死亡直接死因主要是与吸毒有关的并发症、感染及多器官功能衰竭。静注毒品引起突然死亡也可能是药物过敏或药物直接作用的结果。也可能是药物过敏或药物直接作用的结果。（三）与药物依赖有关的自（三）与药物依赖有关的自shasha药物滥用和吸毒者突然戒断所依赖的药物，容易导致极度躯体难受，出现严重的戒断症药物滥用和吸毒者突然戒断所依赖的药物，容易导致极度躯体难受，出现严重的戒断症状和焦虑、抑郁而自伤或自状和焦虑、抑郁而自伤或自

23、shasha。有的吸毒者在药物作用下因幻觉、妄想的支配下发生自。有的吸毒者在药物作用下因幻觉、妄想的支配下发生自shasha行为。行为。（四）药物作用影响下发生的意外死亡（四）药物作用影响下发生的意外死亡吸毒者滥用药物对中枢神经系统及心血管系统等有明显影响，并且往往是多药滥用者，吸毒者滥用药物对中枢神经系统及心血管系统等有明显影响，并且往往是多药滥用者，容易发生突发性晕厥或心律失常而引起交通事故、高坠或溺水意外死亡。容易发生突发性晕厥或心律失常而引起交通事故、高坠或溺水意外死亡。第二节第二节 opiumopium类中毒类中毒o 一、中毒原因一、中毒原因o 二、毒理作用二、毒理作用o 三、三、o

24、pium类药物依赖性形成机制类药物依赖性形成机制o 四、中毒致死量四、中毒致死量o 五、中毒症状五、中毒症状o 六、尸体检查所见六、尸体检查所见o 七、检材采取七、检材采取o 八、法医学鉴定要点八、法医学鉴定要点opiumopium类药物是指天然类药物是指天然opiumopium原生植物原生植物Opium poppyOpium poppy中提取的生物碱和人工合成中提取的生物碱和人工合成的可使机体产生类的可使机体产生类MorphineMorphine效应的药物。效应的药物。opiumopium（opiumopium）俗称）俗称“opium”opium”，opiumopium的原生植物是的原生植物

25、是Opium poppyOpium poppy，Opium Opium poppypoppy未成熟的蒴果用刀割裂渗出的浆汁，经干燥形成的黑色膏状物即为未成熟的蒴果用刀割裂渗出的浆汁，经干燥形成的黑色膏状物即为opiumopium。opiumopium含有含有2525种以上生物碱，总称为种以上生物碱，总称为opiumopium生物碱，生物碱，MorphineMorphine（morphinemorphine）是）是opiumopium中最主要、含量最多的有效成分，故中最主要、含量最多的有效成分，故opiumopium中毒与中毒与MorphineMorphine中毒相同，仅前者中毒中毒相同，仅前者

26、中毒过程发展较缓，致死量较大。过程发展较缓，致死量较大。HeroinHeroin（heroinheroin）化学名）化学名“二乙酰二乙酰Morphine”Morphine”（diacetylmorpinediacetylmorpine），俗称），俗称“白面白面”。HeroinHeroin的镇痛作用是的镇痛作用是MorphineMorphine的的4 48 8倍，且作用迅速、效能稳定，但倍，且作用迅速、效能稳定，但其成瘾性和毒性是其成瘾性和毒性是MorphineMorphine的的3 35 5倍以上，是迄今为止滥用倾向最大，依赖潜力倍以上，是迄今为止滥用倾向最大，依赖潜力最强的最强的Morphi

27、neMorphine衍生物。衍生物。毒品流通市场根据毒品流通市场根据HeroinHeroin的纯度及有效成分多少，一般将的纯度及有效成分多少，一般将HeroinHeroin分为分为“黄黄皮皮”、“1 1号号”、“2 2号号”、“3 3号号”、“4 4号号”等多级品系。其中流通、滥用范围等多级品系。其中流通、滥用范围最大的就是被称为毒品中最大的就是被称为毒品中“精品之王精品之王”的的4 4号号HeroinHeroin。4 4号号HeroinHeroin质地细，色白无质地细，色白无臭，轻，水溶性极好。大多数臭，轻，水溶性极好。大多数HeroinHeroin掺加了无法计数的混充物，其纯度差别很大。掺

28、加了无法计数的混充物，其纯度差别很大。一、中毒原因一、中毒原因 opiumopium类中毒以类中毒以MorphineMorphine中毒和中毒和HeroinHeroin中毒较多见，中毒较多见，DolantinDolantin、盐酸二氢、盐酸二氢EtorphineEtorphine滥用后造成慢性中毒也日益增多。滥用后造成慢性中毒也日益增多。1 1、opiumopium类药物中毒多见于医疗上误用或用药过量，如有误用类药物中毒多见于医疗上误用或用药过量，如有误用opiumopium酊作为棕酊作为棕色合剂药用而引起中毒病例。小儿对色合剂药用而引起中毒病例。小儿对MorphineMorphine特别特别

29、minganmingan，所以中毒多发生在小，所以中毒多发生在小儿；长期儿；长期MorphineMorphine滥用者可致慢性中毒；偶有用滥用者可致慢性中毒；偶有用MorphineMorphine自自shasha者，多数与职业接者，多数与职业接触有关；用触有关；用MorphineMorphine注射他杀者少见。注射他杀者少见。2 2、HeroinHeroin滥用过量急性中毒是滥用过量急性中毒是HeroinHeroin成瘾者死亡的主要原因。成瘾者死亡的主要原因。有以身体携带有以身体携带HeroinHeroin贩毒因胶囊破裂可致急性中毒死亡。贩毒因胶囊破裂可致急性中毒死亡。HeroinHeroin

30、静脉注射过静脉注射过量中毒主要见于短期戒毒后再次复吸，初染毒品者过量用药，量中毒主要见于短期戒毒后再次复吸，初染毒品者过量用药，HeroinHeroin质量不纯，质量不纯，混杂应用造成混合中毒致死，少数混杂应用造成混合中毒致死，少数“HeroinHeroin性精神障碍性精神障碍”者发生自毁性滥用行为者发生自毁性滥用行为致死；长期致死；长期HeroinHeroin滥用者容易合并感染，如肝炎、艾滋病等造成死亡。滥用者容易合并感染，如肝炎、艾滋病等造成死亡。部分部分HeroinHeroin滥用者存在多药滥用现象，同时滥用安定类精神药物（如滥用者存在多药滥用现象，同时滥用安定类精神药物（如Triazo

31、lamTriazolam等）、麻醉性镇痛药物（如等）、麻醉性镇痛药物（如DolantinDolantin、盐酸二氢、盐酸二氢EtorphineEtorphine、MethadoneMethadone等）和非麻醉性镇痛药物（如去痛片、布洛芬等），易发生中毒或意外交通事故、等）和非麻醉性镇痛药物（如去痛片、布洛芬等），易发生中毒或意外交通事故、高坠或窒息等死亡，也容易被怀疑为他杀或自高坠或窒息等死亡，也容易被怀疑为他杀或自shasha。有个别应用有个别应用HeroinHeroin注射致人死亡的他杀案例报道。注射致人死亡的他杀案例报道。二、毒理作用二、毒理作用 o（一）体内转运、转化过程Morphi

32、neMorphine及及HeroinHeroin等等opiumopium类药物可经消化道、鼻粘膜、肺和注射等吸收。类药物可经消化道、鼻粘膜、肺和注射等吸收。口服者大部分从肠道吸收。口服者大部分从肠道吸收。MorphineMorphine对中枢神经系统并无特殊亲和力，仅有少量对中枢神经系统并无特殊亲和力，仅有少量MorphineMorphine可通过血脑可通过血脑屏障，且足以产生高效的药理作用，说明屏障，且足以产生高效的药理作用，说明MorphineMorphine与中枢与中枢MorphineMorphine受体受体(opium(opium受体受体)具有很高的亲和力和药理活性。具有很高的亲和力和

33、药理活性。MorphineMorphine的生物转化主要在肝脏，的生物转化主要在肝脏，60%60%70%70%的的MorphineMorphine在肝内与葡萄糖醛酸结合成在肝内与葡萄糖醛酸结合成6-6-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸MorphineMorphine而失而失效，效，10%10%脱甲基成为去甲基脱甲基成为去甲基MorphineMorphine，20%20%为游离型，主要自尿排出。为游离型，主要自尿排出。另有少量另有少量MorphineMorphine经乳汁和胆汁排出。胆汁浓缩经乳汁和胆汁排出。胆汁浓缩MorphineMorphine。HeroinHeroin多以烫吸、燃吸、静脉注射、肌肉注射

34、等方式吸收，这些滥用方式多以烫吸、燃吸、静脉注射、肌肉注射等方式吸收，这些滥用方式均可使均可使HeroinHeroin迅速且较为完全的吸收入血。迅速且较为完全的吸收入血。HeroinHeroin入血后被酯酶催化，成为入血后被酯酶催化，成为6-6-单乙酰单乙酰MorphineMorphine。6-6-单乙酰单乙酰MorphineMorphine在肝内水解为在肝内水解为MorphineMorphine。HeroinHeroin的药理效应全部或大部分通过的药理效应全部或大部分通过6-6-单乙酰单乙酰MorphineMorphine或或MorphineMorphine起作用。起作用。乙酰化乙酰化Mor

35、phineMorphine透过血脑屏障进入中枢神经系统的量比透过血脑屏障进入中枢神经系统的量比MorphineMorphine大大1010倍，倍，这可以解释静脉注射这可以解释静脉注射HeroinHeroin所体验到瞬间快感比注射所体验到瞬间快感比注射MorphineMorphine更为强烈。更为强烈。（二）毒理机制（二）毒理机制1 1、MorphineMorphine和和HeroinHeroin等等opiumopium类药物具有极强的麻醉作用，对中类药物具有极强的麻醉作用，对中枢神经系统兼有兴奋和抑制的双重作用，以抑制占优势。枢神经系统兼有兴奋和抑制的双重作用，以抑制占优势。（1 1）抑制大脑

36、皮层、视丘下部和脑干，产生明显的镇痛、镇静、）抑制大脑皮层、视丘下部和脑干，产生明显的镇痛、镇静、嗜睡作用。嗜睡作用。opiumopium类药物主要作用于第三脑室周围灰质，并证明脑、脊类药物主要作用于第三脑室周围灰质，并证明脑、脊髓内存在髓内存在opiumopium受体，分布于杏仁核、四叠体、下丘脑及脊髓内胶质区。受体，分布于杏仁核、四叠体、下丘脑及脊髓内胶质区。该受体与该受体与MorphineMorphine二者相互作用，使神经突触去极化发生困难，痛冲二者相互作用，使神经突触去极化发生困难，痛冲动传导受阻而止痛。动传导受阻而止痛。（2 2）抑制咳嗽中枢产生明显的镇咳作用。镇咳机制可能与）抑制

37、咳嗽中枢产生明显的镇咳作用。镇咳机制可能与opiumopium类作用于延脑孤束核的类作用于延脑孤束核的opiumopium受体，使该核的舌咽与迷走神经活动改变受体，使该核的舌咽与迷走神经活动改变有关。有关。（3 3）抑制呼吸中枢。使用治疗量）抑制呼吸中枢。使用治疗量MorphineMorphine即可使呼吸频率减慢；即可使呼吸频率减慢；达中毒量时，呼吸次数少至达中毒量时，呼吸次数少至3 34 4次次/分，导致机体严重缺氧。分，导致机体严重缺氧。急性急性MorphineMorphine中毒直接死因是呼吸中枢麻痹。其机制是中毒直接死因是呼吸中枢麻痹。其机制是MorphineMorphine直接抑制

38、延脑呼吸中枢，降低对血液直接抑制延脑呼吸中枢，降低对血液CO2CO2张力的张力的minganmingan性。性。（4 4）MorphineMorphine激活中脑前核激活中脑前核opiumopium受体使动眼神经兴奋，引起特受体使动眼神经兴奋，引起特有的曈孔缩小，形成针尖样瞳孔。此外有的曈孔缩小，形成针尖样瞳孔。此外MorphineMorphine刺激呕吐中枢，引起刺激呕吐中枢，引起恶心、呕吐，并往往与恶心、呕吐，并往往与opiumopium类引起的欣快症并存。类引起的欣快症并存。2 2、对脊髓具有兴奋作用，使脊髓反射增强。这一点在、对脊髓具有兴奋作用，使脊髓反射增强。这一点在Morphine

39、Morphine与与其他麻醉品中毒鉴别上有一定意义。其他麻醉品中毒鉴别上有一定意义。3 3、对消化系统具有止泻和致便秘作用。使胃肠道平滑肌蠕动减少，、对消化系统具有止泻和致便秘作用。使胃肠道平滑肌蠕动减少，增加括约肌收缩；抑制消化液分泌、加重食物消化迟缓。增加括约肌收缩；抑制消化液分泌、加重食物消化迟缓。opiumopium类吸毒类吸毒者食欲明显下降。者食欲明显下降。4 4、MorphineMorphine和和HeroinHeroin扩张周围血管，引起体位性低血压。大剂量扩张周围血管，引起体位性低血压。大剂量则出现心率缓慢。则出现心率缓慢。5 5、使膀胱括约肌张力增高、收缩加强，排尿困难，引起

40、尿潴留。、使膀胱括约肌张力增高、收缩加强，排尿困难，引起尿潴留。HeroinHeroin依赖者尿少，排尿困难是一个较为普遍的临床表现。依赖者尿少，排尿困难是一个较为普遍的临床表现。此外，此外，MorphineMorphine滥用也可导致一时性高血糖和体温下降。滥用也可导致一时性高血糖和体温下降。（二）毒理机制（二）毒理机制三、三、opiumopium类药物依赖性形成机类药物依赖性形成机制制 （一）（一）opium受体学说受体学说opiumopium类药物依赖性形成机制近二十年来，医学领域对类药物依赖性形成机制近二十年来，医学领域对opiumopium类药物依赖性类药物依赖性形成机制进行了广泛深

41、入研究，取得了重大进展。目前比较公认的有形成机制进行了广泛深入研究，取得了重大进展。目前比较公认的有opiumopium受受体学说、体学说、opiumopium受体后效应机制和中枢其它受体系统参与依赖机制三种学说。受体后效应机制和中枢其它受体系统参与依赖机制三种学说。opiumopium受体是一类分布广泛而复杂的受体，主要分布在中枢神经系统神经受体是一类分布广泛而复杂的受体，主要分布在中枢神经系统神经细胞膜上，分为细胞膜上，分为，四种四种opiumopium受体亚型。受体亚型。opiumopium受体的内源性配受体的内源性配基（体）有三大类：基（体）有三大类：-内啡肽，脑啡肽和强啡肽，分别起源

42、于三种不同基因。内啡肽，脑啡肽和强啡肽，分别起源于三种不同基因。目前认为，有关目前认为，有关opiumopium类药物产生依赖性的机制有两个方面：类药物产生依赖性的机制有两个方面：1 1、opiumopium受体抑制腺苷酸环化酶与抑制性蛋白受体抑制腺苷酸环化酶与抑制性蛋白GiGi(即鸟苷酸调节蛋白即鸟苷酸调节蛋白)结合，引起该酶活性增高，使靶细胞对结合，引起该酶活性增高，使靶细胞对opiumopium类药物的类药物的minganmingan性降低。性降低。2 2、opiumopium类药物引起受体分布区神经元部分去极化，使之对抑制性激动剂类药物引起受体分布区神经元部分去极化，使之对抑制性激动剂

43、的非特异性的非特异性minganmingan性降低和对兴奋性激动剂的非特异性性降低和对兴奋性激动剂的非特异性minganmingan性增高。性增高。中枢神经系统海马回、蓝斑核和脊髓组织被认为是中枢神经系统海马回、蓝斑核和脊髓组织被认为是opiumopium类依赖形成的主类依赖形成的主要调节部位。要调节部位。（二）（二）opiumopium受体后效应机制受体后效应机制是指受体激动后通过是指受体激动后通过G 蛋白系统、蛋白酶、蛋白磷酸酶、磷酸蛋蛋白系统、蛋白酶、蛋白磷酸酶、磷酸蛋白、第二信使等细胞内信使系统的联接，使细胞内效应系统运转的一白、第二信使等细胞内信使系统的联接，使细胞内效应系统运转的一

44、种慢调节过程。近年来，种慢调节过程。近年来，opium类药物依赖受体后效应机制中的细胞类药物依赖受体后效应机制中的细胞和分子与和分子与opium类药物奖赏作用的机制研究较为深入。类药物奖赏作用的机制研究较为深入。1 1、opiumopium类药物依赖性的分子机制类药物依赖性的分子机制opium类药物长期使用能提高类药物长期使用能提高G 蛋白的激活亚单位蛋白的激活亚单位Ca水平及腺水平及腺苷酸环化酶含量，该酶催化苷酸环化酶含量，该酶催化ATP 使环磷酸腺苷（使环磷酸腺苷（cAMP）水平增高，）水平增高，发挥第二信使作用。发挥第二信使作用。cAMP上调使蓝斑核细胞对上调使蓝斑核细胞对opium类长

45、期存在代类长期存在代偿反应，偿反应，opium类药物通过增加类药物通过增加cAMP水平使蓝斑核神经元兴奋性提水平使蓝斑核神经元兴奋性提高。在长期高。在长期opium依赖状态下，上调的依赖状态下，上调的cAMP使蓝斑核自发性放电受使蓝斑核自发性放电受到抑制；当撤去到抑制；当撤去opium类药物时，类药物时，cAMP水平降低，神经元处于过度水平降低，神经元处于过度激活状态，发生电生理学上的激活状态，发生电生理学上的“瀑布效应瀑布效应”，出现典型的戒断症状。，出现典型的戒断症状。（二）（二）opiumopium受体后效应机制受体后效应机制2 2、opiumopium类药物奖赏系统的正性强化作用类药物

46、奖赏系统的正性强化作用控制情绪反应的中脑边缘系统和丘脑下部是奖赏系统的中枢所在，药控制情绪反应的中脑边缘系统和丘脑下部是奖赏系统的中枢所在，药物依赖可能与中枢物依赖可能与中枢“奖赏系统奖赏系统”的兴奋和的兴奋和“惩罚系统惩罚系统”的抑制相关。的抑制相关。opiumopium类的奖赏系统机制与中脑边缘多巴胺系统（类的奖赏系统机制与中脑边缘多巴胺系统（MLDSMLDS）密不可分。）密不可分。多巴胺是一种与欣快和兴奋情绪有关的中枢神经递质，正常情况下，通过多巴胺是一种与欣快和兴奋情绪有关的中枢神经递质，正常情况下，通过神经冲动释放的多巴胺很快被等量重吸收；神经冲动释放的多巴胺很快被等量重吸收；opi

47、umopium类药物可部分地阻断多类药物可部分地阻断多巴胺重新摄取通路，使神经元内多巴胺相对增多。巴胺重新摄取通路，使神经元内多巴胺相对增多。过多的多巴胺连续刺激下一个神经元受体，产生一系列强烈而短暂的过多的多巴胺连续刺激下一个神经元受体，产生一系列强烈而短暂的刺激峰值，于是大脑奖赏系统发生欣悦冲动，使药物依赖者精神上产生欣刺激峰值，于是大脑奖赏系统发生欣悦冲动，使药物依赖者精神上产生欣快感和陶醉感。快感和陶醉感。奖赏效应（奖赏效应（rewarding effectrewarding effect）是一种正性强化效应（）是一种正性强化效应（positive positive reinforci

48、ng effect reinforcing effect），脑内奖赏机制（），脑内奖赏机制（mechanism of reward mechanism of reward）可能）可能是产生精神依赖性和强迫性觅药行为的主要原因。是产生精神依赖性和强迫性觅药行为的主要原因。（三）中枢其他受体系统参与药物依赖机制（三）中枢其他受体系统参与药物依赖机制肾上腺素能受体系统、胆碱类受体系统、肾上腺素能受体系统、胆碱类受体系统、5 5 羟色胺受体系统、兴奋性与抑制性氨基酸受羟色胺受体系统、兴奋性与抑制性氨基酸受体系统等与药物依赖机制相关。体系统等与药物依赖机制相关。四、中毒致死量四、中毒致死量 成人一次注射

49、成人一次注射60mgMorphine60mgMorphine可引起急性中毒症状，可引起急性中毒症状，100mgMorphine100mgMorphine引起严重中毒，引起严重中毒，MorphineMorphine致死量为致死量为200mg200mg500mg500mg。但但MorphineMorphine成瘾者对成瘾者对MorphineMorphine有极强耐受性，可有极强耐受性，可耐受正常量的耐受正常量的35354040倍，而不致发生中毒。倍，而不致发生中毒。小儿及肝脏病患者对小儿及肝脏病患者对MorphineminganMorphinemingan。干。干opiumopium的的致死量一般

50、为致死量一般为MorphineMorphine的的1010倍，倍，opiumopium成瘾者例外。成瘾者例外。HeroinHeroin其中毒剂量和致死剂量尚无一致实验结论。其中毒剂量和致死剂量尚无一致实验结论。根据根据MorphineMorphine毒理参数推算，毒理参数推算，HeroinHeroin中毒剂量为中毒剂量为5050100mg100mg，致死量为，致死量为7507501200mg1200mg。但由于。但由于HeroinHeroin滥用者滥用者的个体耐受性不同，致死量存在较大差别。的个体耐受性不同，致死量存在较大差别。opiumopium类致类致死血浓度：死血浓度：MorphineM