医学遗传学医学知识讲座培训课件.ppt

1、医学遗传学医学知识讲医学遗传学医学知识讲座座课 程 要 求1 1、遵守纪律、遵守纪律:不迟到、早退，不带早点、不穿拖鞋，不迟到、早退，不带早点、不穿拖鞋，有事请假（假条）等。有事请假（假条）等。2 2、保持课堂肃静，认真、注意听讲，按时交作业。、保持课堂肃静，认真、注意听讲，按时交作业。3 3、平时成绩：考勤、作业、期中、测验、课堂表现等。、平时成绩：考勤、作业、期中、测验、课堂表现等。4 4、要求自学部分，课后要阅读。、要求自学部分，课后要阅读。5 5、选出、选出1 1位课代表，负责收齐作业（电子文稿），位课代表，负责收齐作业（电子文稿），打打 包上交。包上交。医学遗传学医学知识讲座2参 考

2、 书1.1.张咸宁、刘永章主编，张咸宁、刘永章主编，医学遗传学医学遗传学，科学出版社，科学出版社，20022002年年2.2.张涛、马爱民主编，张涛、马爱民主编，医学遗传学（第二版），医学遗传学（第二版），北京大学医学出版社，北京大学医学出版社，20082008年年3.3.孙树汉主编，孙树汉主编，医学遗传学医学遗传学,科学出版社，科学出版社，20092009年年4.4.金帆、李刚主编，金帆、李刚主编，医学遗传学医学遗传学，浙江大学出版社，浙江大学出版社，20052005年年5.5.王培林、傅松滨主编，王培林、傅松滨主编，医学遗传学医学遗传学，科学出版社，科学出版社，20022002年年6.6.

3、左伋，左伋，医学遗传学学习指导医学遗传学学习指导，人民卫生出版社，人民卫生出版社，20082008年年 7.7.张涛、马爱民主编，张涛、马爱民主编，医学遗传学学习指导医学遗传学学习指导，北京大学医学出版社，北京大学医学出版社，20082008年年8.8.张开立主编，张开立主编，医学遗传学（同步难点解析及考研突破丛书）医学遗传学（同步难点解析及考研突破丛书），清华，清华大学出版社，大学出版社，20072007年年 医学遗传学医学知识讲座3 绪 论 一、前言一、前言 二、医学遗传学的基本概念二、医学遗传学的基本概念 三、医学遗传学发展简史三、医学遗传学发展简史 四、遗传病概述四、遗传病概述 五、遗

4、传病在临床实践中的一些问题五、遗传病在临床实践中的一些问题医学遗传学医学知识讲座4人的健康与疾病涉及到人的健康与疾病涉及到“环境与遗传环境与遗传”性状性状 环境（外因）环境（外因）+遗传（内因遗传（内因）一、前言一、前言医学遗传学医学知识讲座51 1、由环境因素直接导致的疾病、由环境因素直接导致的疾病 发病完全取决于环境因素，似乎与遗传因素无关，发病完全取决于环境因素，似乎与遗传因素无关，任何遗传型的人均可发病任何遗传型的人均可发病。传染性疾病（如禽流感、传染性疾病（如禽流感、SARSSARS）、外伤等）、外伤等医学遗传学医学知识讲座62 2、完全由遗传因素决定发病、完全由遗传因素决定发病 只

5、要具有特定遗传型的人就会患这类疾病只要具有特定遗传型的人就会患这类疾病 并指并指DownDown综合征综合征假肥大性肌营养不良假肥大性肌营养不良医学遗传学医学知识讲座73 3、基本上由遗传因素决定发病，但是需要环境中存在基本上由遗传因素决定发病，但是需要环境中存在一定的诱因才能发病。一定的诱因才能发病。例如苯丙酮尿症患儿具有纯合的致病基因（例如苯丙酮尿症患儿具有纯合的致病基因（pp），），在吃高苯丙氨酸食物时才诱发疾病。蚕豆病在吃高苯丙氨酸食物时才诱发疾病。蚕豆病（G6PD缺乏症）患儿在进食某些药物或蚕豆时才缺乏症）患儿在进食某些药物或蚕豆时才能诱发溶血反应。能诱发溶血反应。苯丙酮尿症苯丙酮尿

6、症医学遗传学医学知识讲座84 4、由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病 在不同疾病中，其遗传因素与环境因素对发病所起的作在不同疾病中，其遗传因素与环境因素对发病所起的作 用大小不同。这类疾病一般属于多基因病。用大小不同。这类疾病一般属于多基因病。连体婴儿连体婴儿脊柱裂脊柱裂医学遗传学医学知识讲座9 把人类所有疾病可以排列成一个连续的序列图把人类所有疾病可以排列成一个连续的序列图医学遗传学医学知识讲座10 一般而言，把遗传因素作为一般而言，把遗传因素作为唯一或主要病因唯一或主要病因的疾病称的疾病称为遗传病（为遗传病（genetic disease）。）。以

7、以遗传病遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学作为研究对象的学科称为医学遗传学（medical genetics）。）。二、医学遗传学的基本概念二、医学遗传学的基本概念诺贝尔奖金获得者保罗诺贝尔奖金获得者保罗伯克说伯克说:“:“几乎所有的疾病几乎所有的疾病都与遗传有关，都与遗传有关，遗传学的研究遗传学的研究是治疗所有疾病的是治疗所有疾病的关键。关键。”医学遗传学医学知识讲座11遗传（遗传（heredityheredity）：指亲代与子代间相似性的传递过程。）：指亲代与子代间相似性的传递过程。“种瓜得瓜，种豆得豆种瓜得瓜，种豆得豆”遗传的特点：稳定性、保守性、相对性。遗传的特点：稳定性、保守性、

8、相对性。变异（变异（variationvariation）：子代与亲代间以及子代个体之间的）：子代与亲代间以及子代个体之间的 差异。差异。“龙生九子，子子不同龙生九子，子子不同”变异的特点：普遍性和绝对性。变异的特点：普遍性和绝对性。遗传与变异的区别与联系：遗传与变异的区别与联系：医学遗传学医学知识讲座12医学遗传学医学知识讲座13医学遗传学医学知识讲座14医学遗传学医学知识讲座15遗传变异是生物界普遍存在的生命现象，研究这种生遗传变异是生物界普遍存在的生命现象，研究这种生命现象的科学命现象的科学遗传学（遗传学（Genetics）。）。由于研究的角度不同，产生许多分支学科：由于研究的角度不同，

9、产生许多分支学科：动物遗传学动物遗传学 Animal genetics 植物遗传学植物遗传学 Plant genetics 微生物遗传学微生物遗传学 Microbial genetics 人类遗传学人类遗传学 Human genetics医学遗传学医学知识讲座16 人类遗传学（人类遗传学（human genetics）人类遗传学主要从人类遗传学主要从人种和人类发展史人种和人类发展史的角度来研的角度来研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜

10、色、耳的形状等。在临床上，这些变异例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大临床意义不大。医学遗传学和人类遗传学的联系及区别：医学遗传学和人类遗传学的联系及区别：医学遗传学医学知识讲座17 人类遗传学人类遗传学（human genetics）医学遗传学医学知识讲座18医学遗传学医学知识讲座19 医学遗传学（医学遗传学（medical genetics）是用人类遗传学的理论和方法来研究这些是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传遗传病病”从亲代传至子代的从亲代传至子代的特点和规律特点和规律、起源和发生、病起源和发生

11、、病理机制、病变过程及其与临床关系理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。和预防）的一门综合性学科。医学遗传学医学知识讲座20肝豆状核变性及其发生的病理机制肝豆状核变性及其发生的病理机制医学遗传学医学知识讲座21 临床遗传学（临床遗传学（clinical genetics）侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。医学遗传学医学遗传学 综合角度、全面（既有基础的、又有临床的）综合角度、全面（既有基础的、又有临床的）遗传病临床见习遗传病临床见习医学遗传学和临床遗传学的联系及区别：医学遗传学和临床遗传学的联系及区别：

12、遗传病影像诊断遗传病影像诊断医学遗传学医学知识讲座22医学遗传学课程在医学教育中的地位医学遗传学课程在医学教育中的地位 基础医学与临床医学之间的桥梁课程基础医学与临床医学之间的桥梁课程 理论性、实验性、实习性课程理论性、实验性、实习性课程医学遗传学医学知识讲座23三、医学遗传学发展简史三、医学遗传学发展简史遗传学的诞生（遗传学的诞生（1865-1910）孟德尔系统地研究了生物的遗传和变异。孟德尔系统地研究了生物的遗传和变异。豌豆杂交试验豌豆杂交试验（1856-1864）1866年发表年发表植物植物杂交试验杂交试验，提出，提出分离规律分离规律和和独立分配规律独立分配规律；医学遗传学医学知识讲座2

13、4 1900年，三位植物学家在不同国家用多种植物进行年，三位植物学家在不同国家用多种植物进行杂交试验杂交试验 获得与孟德尔相似的解释获得与孟德尔相似的解释 证实孟德尔证实孟德尔遗传规律遗传规律 重新发现并认识了孟德尔定律。重新发现并认识了孟德尔定律。1900年作为遗传学诞生并正式成为独立学科！年作为遗传学诞生并正式成为独立学科！Garrod：描述了：描述了4个黑尿症家族；个黑尿症家族；Farabee：短指（趾）；：短指（趾）；Hardy和和Weinberg：群体遗传学；：群体遗传学；Nilsson：数量遗传学；：数量遗传学；医学遗传学医学知识讲座25a a、孟德尔、孟德尔 b b、科伦斯、科伦

14、斯 c c、德弗里斯、德弗里斯 d d、切尔马克、切尔马克 纪念孟德尔纪念孟德尔：在其修道院在其修道院 建立了纪念馆建立了纪念馆。医学遗传学医学知识讲座261900年，美国细胞学家威尔逊发现了核酸，证明年，美国细胞学家威尔逊发现了核酸，证明它是染色体的重要组成成分，并指出它可能是遗它是染色体的重要组成成分，并指出它可能是遗传物质。传物质。1910年摩尔根（年摩尔根（Morgan TH）及其学生发现果蝇）及其学生发现果蝇的的连锁遗传。连锁遗传。医学遗传学医学知识讲座27（一）人类细胞遗传学（一）人类细胞遗传学 研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数

15、目、结构异常与染色体病关系的学科。构异常与染色体病关系的学科。19231923年年Painter T.S.Painter T.S.用组织连续切片分析法研究人类用组织连续切片分析法研究人类细胞染色体，首次提出人类体细胞中染色体为细胞染色体，首次提出人类体细胞中染色体为4848条，性染条，性染色体为色体为XXXX，或，或XYXY。19521952年徐道觉用低渗处理法年徐道觉用低渗处理法获得分散良好获得分散良好的染色体，并发现人的染色体数为的染色体，并发现人的染色体数为4646条，但条，但未能肯定自己的发现，仍相信未能肯定自己的发现，仍相信PainterPainter的的2n=2n=4848的结论。

16、的结论。19561956年蒋有兴和年蒋有兴和Levan A.Levan A.证明人的体细胞证明人的体细胞染色体数为染色体数为4646条，标志着人类细胞遗传学开始。条，标志着人类细胞遗传学开始。医学遗传学医学知识讲座28 19591959年年Nowell P.Nowell P.在美国费城研究慢性粒细胞白血病在美国费城研究慢性粒细胞白血病(CML)(CML)时发现了时发现了PhPh染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。第一个例证。19611961年年Lyon MLyon M在研究小鼠斑色遗传的，提出了在研究小鼠斑色遗传的，提出了“LyonLyon（赖昂）假

17、说（赖昂）假说”。19691969年，年，Caspersson TCaspersson T用用喹吖因喹吖因处理细胞染色体后，处理细胞染色体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不同在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不同的带纹，称为的带纹，称为Q Q显带显带。以后相继出现。以后相继出现C C显带和显带和G G显带技术。显带技术。医学遗传学医学知识讲座29医学遗传学医学知识讲座30 上个世纪上个世纪80年代出现年代出现荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISH）技术）技术，用特异的用特异的DNADNA片段作为探针与中期染色体上的片段作为探针与中期染色体上的DNADNA进行原位进行

18、原位分子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。分子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。染色体涂染医学遗传学医学知识讲座31（二）生化遗传学（二）生化遗传学 研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。合成和对机体代谢的调节控制。1902年年Garrod提出了提出了“先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷”的概念，的概念，但直到但直到1941年美国遗传学家比德尔和生化学家泰特姆研年美国遗传学家比德尔和生化学家泰特姆研究链孢霉的营养缺陷型突变种，提出了究链孢霉的营养缺陷型突变种，提出了“一个基因一种一个基因一种酶酶”学

19、说以后，对基因通过控制酶的合成影响代谢过程学说以后，对基因通过控制酶的合成影响代谢过程才有了深入理解。才有了深入理解。医学遗传学医学知识讲座32 1952年年Cori GT首先发现糖原贮积病首先发现糖原贮积病I型是由于缺乏葡型是由于缺乏葡萄糖萄糖-6-磷酸脱氢酶。磷酸脱氢酶。1953年年Jervis GA发现苯丙酮尿症患者缺乏苯丙氨酸羟发现苯丙酮尿症患者缺乏苯丙氨酸羟化酶。此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。化酶。此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。1963年年Guthrie R提出了遗传性代谢病的新生儿筛查法，提出了遗传性代谢病的新生儿筛查法，为控制某些遗传性代谢病的发生提供了有效手段。为控制某

20、些遗传性代谢病的发生提供了有效手段。医学遗传学医学知识讲座33 Pauling L于于1949年发现，镰状细胞贫血症患者的年发现，镰状细胞贫血症患者的血红蛋白在电泳时，与正常血红蛋白迁移率不同，他认血红蛋白在电泳时，与正常血红蛋白迁移率不同，他认为这是由于两种血红蛋白分子结构不同所致。首次提出为这是由于两种血红蛋白分子结构不同所致。首次提出“分子病分子病”的概念。的概念。血红蛋白病、各种血浆蛋白异常、免疫血红蛋白病、各种血浆蛋白异常、免疫球蛋白异常和受体异常等均为分子病。球蛋白异常和受体异常等均为分子病。医学遗传学医学知识讲座34（三）分子遗传学（三）分子遗传学 是生化遗传学的新发展，从基因水

21、平探讨遗传病的本是生化遗传学的新发展，从基因水平探讨遗传病的本质，开辟了遗传病基因诊断、基因治疗的新途径。质，开辟了遗传病基因诊断、基因治疗的新途径。1953年，年，Watson和和Crick研究研究DNA分子结构，提出了分子结构，提出了双螺旋结构模型双螺旋结构模型。1957年莫诺和雅各布研究大肠杆菌的乳糖代谢，提出年莫诺和雅各布研究大肠杆菌的乳糖代谢，提出了了“操纵子模型操纵子模型”，建立了基因调控的概念。，建立了基因调控的概念。医学遗传学医学知识讲座35 19581958年，克里克提出了两个假说：年，克里克提出了两个假说：序列假说序列假说和和中心法则中心法则。中心法则因中心法则因19701

22、970年年逆转录酶逆转录酶的发现而的发现而作了修正。作了修正。1961 1961年，尼伦伯格和柯拉纳开始年，尼伦伯格和柯拉纳开始解译遗传密码，经多人努力，至解译遗传密码，经多人努力，至19671967年全部解译出年全部解译出6464种种遗传密码遗传密码。遗传密码遗传密码的发现，把生物界统一起的发现，把生物界统一起来，解决遗传信息本身的物质基础来，解决遗传信息本身的物质基础及含义的问题。及含义的问题。中心法则中心法则解决遗传信息的传递途径解决遗传信息的传递途径和流向问题。和流向问题。医学遗传学医学知识讲座36 1968年，史密斯首次发现了年，史密斯首次发现了DNA限制性核酸内切酶限制性核酸内切酶

23、。于。于1978年获诺贝尔奖。年获诺贝尔奖。1972年，伯格完成了年，伯格完成了人工人工DNA重组重组。1980年获诺贝尔奖。年获诺贝尔奖。1973年，科恩将大肠杆菌的不同质粒重组在一起，在大年，科恩将大肠杆菌的不同质粒重组在一起，在大肠杆菌中实现了重组质粒的肠杆菌中实现了重组质粒的表达表达，创立了遗传工程。，创立了遗传工程。1978年简悦威年简悦威(Kan YW)用限制性片段长度态性（用限制性片段长度态性（RFLP）连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行产前基因诊断。连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行产前基因诊断。1985年，穆尔斯等人发明了具有划时代意义的年，穆尔斯等人发明了具有划时代意义的聚

24、合酶链聚合酶链式反应式反应（PCR）。）。1993年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。90年代，国际协作研究年代，国际协作研究“人类基因组计划人类基因组计划”。医学遗传学医学知识讲座37疾病基因组学疾病基因组学生物信息学生物信息学表观遗传学表观遗传学优生科学优生科学遗传伦理学遗传伦理学体细胞遗传学体细胞遗传学 生态遗传学生态遗传学 从不同角度研究人类遗传与疾病的关系。从不同角度研究人类遗传与疾病的关系。群体遗传学群体遗传学免疫遗传学免疫遗传学药物遗传学药物遗传学肿瘤遗传学肿瘤遗传学发育遗传学发育遗传学行为遗传学行为遗传学临床遗传学临床遗传学（四）医学遗传学其他分科（四）医学遗传学其他分科医学遗

25、传学医学知识讲座38 遗传病：遗传病：其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对遗传病的新进展有所认识。对遗传病的新

26、进展有所认识。四、遗传病概述四、遗传病概述医学遗传学医学知识讲座39英国维多利亚女王家族英国维多利亚女王家族（一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 一般以一般以“垂直方式垂直方式”出现，不延伸至无亲缘关系的个出现，不延伸至无亲缘关系的个体。体。艾丽斯艾丽斯 比阿特丽斯比阿特丽斯 遗传病的特点：遗传病的特点：医学遗传学医学知识讲座40（二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的。在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的。医学遗传学医学知识讲座41（三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性先天性疾病是指出生时既先天性疾病是指出生时既表现出来的疾病。表现出来的

27、疾病。先天性疾病不一定都是先天性疾病不一定都是遗传病，如先天性心脏病，遗传病，如先天性心脏病，海豹胎海豹胎 遗传病也并非出生时就遗传病也并非出生时就一定表现出来，如亨氏舞一定表现出来，如亨氏舞蹈病蹈病医学遗传学医学知识讲座42 著名的著名的“海豹肢海豹肢”畸形畸形医学遗传学医学知识讲座43（四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 遗传病遗传病往往往往有家族性特点。有家族性特点。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病家族聚集家族聚集 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病散发散发 某些家族性疾病并不是遗传病。某些家族性疾病并不是遗传病。亨氏舞蹈病亨氏舞蹈病医学遗传学医学知识讲座44人类朊蛋白疾病（人

28、类朊蛋白疾病（human prion diseases）：既有遗传）：既有遗传性，又具传染性的疾病性，又具传染性的疾病如疯牛病、克雅综合征等如疯牛病、克雅综合征等（五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性 一般认为，遗传病没有传染性。一般认为，遗传病没有传染性。医学遗传学医学知识讲座45 单基因病是疾病的发生是由单基因病是疾病的发生是由“单单”基因的突变所致。基因的突变所致。AR先天聋哑先天聋哑 AD并指、多指症并指、多指症 XR红绿色盲、血友病红绿色盲、血友病 XD抗抗VD佝偻病佝偻病 单基因病的发病率较低，发生率的上限为单基因病的发病率较低，发生率的上限为1500。但发生的病种越来越多但发生

29、的病种越来越多.（一）单基因病（一）单基因病医学遗传学医学知识讲座47表表 一些常染色体显性遗传病举例一些常染色体显性遗传病举例疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病英文名称 OMIM染色体定位染色体定位家族性高胆固醇血症familial hypercholesterolemia14389019p13.2遗传性出血性毛细血管扩张hemorrhagic telangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acute intermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不

30、全症osteogenesis imperfecta,type I16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystic kidney disease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brachydactyly,type A11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvular aortic stenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtner syndrome15364022q11.2Noon

31、an综合征Noonan syndrome 116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,type I16220017q11.2结节性脑硬化tuberous sclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatous polyposis of the colon1751005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jeghers syndrome17520019p13.3Von Willebrand病Von Willebrand disease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophia my

32、otonica 116090019q13.2-q13.3医学遗传学医学知识讲座48 多基因病是涉及多对（二对以上）基因和环境共同多基因病是涉及多对（二对以上）基因和环境共同作用所导致的疾病。作用所导致的疾病。有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征。如先天性畸形及若干人类常见病（高血系谱特征。如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。智能发育障碍等）。

33、环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。多基因病尽管仅有多基因病尽管仅有100余种，但每种病的发生率均较余种，但每种病的发生率均较高高 （二）多基因病（二）多基因病医学遗传学医学知识讲座49 染色体病是染色体染色体病是染色体结构结构或或数目数目异常引起的一类疾病。异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为病和多基因病，其中最常见的染色体异常为DownDown

34、综综合征。合征。（三）染色体病（三）染色体病医学遗传学医学知识讲座50医学遗传学医学知识讲座51 单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在人体人体所有细胞包括生殖细胞所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子（精子和卵子）的）的DNA中，并能传递给下一代。中，并能传递给下一代。体细胞遗传病（体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder）只在只在特异的特异的体细胞体细胞中发生，中发生，体细胞基因突变体细胞基因突变是此类疾病是此类疾病发生的基础。发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自

35、身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。疾病。（四）体细胞遗传病（四）体细胞遗传病医学遗传学医学知识讲座52 线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引缺陷引起的疾病，包括起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。遗传性视神经病等。（五）线粒体遗传病（五）线粒体遗传病医学遗传学医学知识讲座53一些一些mtDN

36、A突变相关的疾病突变相关的疾病突变突变相关基因相关基因表型表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聋nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-416

37、0ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON医学遗传学医学知识讲座54（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理五、遗传病在临床实践中的一些问题五、遗传病在临床实践中的一些问题医学遗传学医学知识讲座55 遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不

38、能告己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所

39、患疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传病患者及亲属能得到有效的医学处理。病患者及亲属能得到有效的医学处理。（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性医学遗传学医学知识讲座56 再发风险率（再发风险率（recurrence risk）是遗传病在临床医）是遗传病在临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险率，是病人学中常遇到的问题之一。所谓再发风险率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。（二）再发风险率（二）再发风险率疾疾 病病风风 险险 率率出

40、生时即表现出先天性异常出生时即表现出先天性异常1 1：3030严重的身体或智能残疾严重的身体或智能残疾1 1：5050自发流产自发流产1 1：8 8死胎死胎1 1：125125围生期死亡围生期死亡1 1：150150出生后一周到周岁以内死亡出生后一周到周岁以内死亡1 1：200200夫妇不育夫妇不育1 1：6-106-10群体中某些疾病发生的风险率群体中某些疾病发生的风险率医学遗传学医学知识讲座57 这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，通常这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害性越高，人类需要的对

41、应措施越多，也可以说是负性越高，人类需要的对应措施越多，也可以说是负荷也越大。荷也越大。（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷医学遗传学医学知识讲座58遗传性疾病遗传性疾病的的群体发生率群体发生率疾疾 病病发生率（发生率（%）疾疾 病病发发 生生 率（率（%）单基因缺陷单基因缺陷多基因遗传病多基因遗传病 常显遗传病常显遗传病0.14 先天性疾病先天性疾病2.3 常隐遗传病常隐遗传病0.17 其他疾病其他疾病2.4 X连锁遗传病连锁遗传病0.05 小计小计4.7 小计小计0.36尚未归类遗传病尚未归类遗传病0.12染色体缺陷染色体缺陷0.19总计总计5.37 医学遗传学医学知识讲座

42、59遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断技术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医技术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的学措施的“合法性合法性”、“合理性合理性”、“可靠性可靠性”、“安全性安全性”等等。等等。遗传病的症状前诊断问题。这涉及：是否有有效遗传病的症状前诊断问题。这涉及：是否有有效的医学措施使症状前患者免受的医学措施使症状前患者免受“未来未来”疾病的困扰；疾病的困扰；个人隐私问题。个人隐私问题。基因诊断和基因治疗问题。这包括：基因诊断、基因诊断和基因治疗问题。这包括：基因诊断、基因治疗在技术上的安全性问题；诊断及治疗措施基因治疗在技术上的安全性问题；诊断及治疗措施的的“合法性合法性”、“合理性合理性”等问题；基因治疗措施等问题；基因治疗措施对人类基因组的安全控制问题等等。对人类基因组的安全控制问题等等。（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理医学遗传学医学知识讲座60