中医药前沿进展讲座课件.ppt

1、中医药的现代研究前沿进展中医药的现代研究前沿进展医学远比科学复杂医学远比科学复杂 “医学不是纯粹的科学，也不是医学不是纯粹的科学，也不是单纯的哲学，医学充满了科学和哲学，单纯的哲学，医学充满了科学和哲学，但还涵盖有社会学、人学、艺术、心但还涵盖有社会学、人学、艺术、心理学等等。因而，我们不可以笼统地理学等等。因而，我们不可以笼统地用科学的范律来解释医学，也不可以用科学的范律来解释医学，也不可以简单地用科学的标准来要求医生。简单地用科学的标准来要求医生。医学自从戴上科学的帽子后，医学自从戴上科学的帽子后，其实好多问题不仅解决不了，反而导其实好多问题不仅解决不了，反而导致医学与人的疏离，甚至越来越

2、远。致医学与人的疏离，甚至越来越远。”一、我们可用科学的理论帮扶医学，一、我们可用科学的理论帮扶医学，但不能用之束缚医学。但不能用之束缚医学。二、我们可用科学的方法研究医学，但不能用之误解医学。二、我们可用科学的方法研究医学，但不能用之误解医学。三、我们可用科学的技术助诊疾病，但不能用之取代医生。三、我们可用科学的技术助诊疾病，但不能用之取代医生。四、我们可用科学的共识形成指南，但不能用之以偏概全。四、我们可用科学的共识形成指南，但不能用之以偏概全。医学远比科学复杂医学远比科学复杂 中医学理论是中国人朴素的哲学思想的体现；是对宏观认识方面的中医学理论是中国人朴素的哲学思想的体现；是对宏观认识方

3、面的一种表现，而在微观方面的理解与现代科学一种表现，而在微观方面的理解与现代科学“部分部分”吻合；同时，科学研究吻合；同时，科学研究拓展了很多对传统医学的认识。拓展了很多对传统医学的认识。春夏秋冬长夏19491949年，毛泽东对苏共代表米高扬道：年，毛泽东对苏共代表米高扬道：“我相信，一个我相信，一个中药，一个中国菜，这将是中国对世界的两大贡献。中药，一个中国菜，这将是中国对世界的两大贡献。今天中国大陆拿到的份额，只是世界草药销量的今天中国大陆拿到的份额，只是世界草药销量的2%2%，日，日本则以本则以90%90%的市场份额牢牢占据第一把交椅。韩国和中国的市场份额牢牢占据第一把交椅。韩国和中国台

4、湾地区则占台湾地区则占5%-7%5%-7%。“我们的中医药界要自尊自爱，不能始终靠我们的中医药界要自尊自爱，不能始终靠外力外力来来带动。带动。“洋中药洋中药”启示启示6 6WHO在关于在关于迎接迎接21世纪的挑战世纪的挑战报告中指出：报告中指出：“21世纪的医学，不应该继续以疾病为主要研究领域，应世纪的医学，不应该继续以疾病为主要研究领域，应当以人类的健康作为医学的主要研究方向当以人类的健康作为医学的主要研究方向”。健康是健康是人的基本权利人的基本权利医学目的：发现和发展人的自我健康能力医学目的：发现和发展人的自我健康能力医疗模式：已由单纯的疾病治疗转变为预防、保健、医疗模式：已由单纯的疾病治

5、疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合的模式治疗、康复相结合的模式医学发展需要中医药医学发展需要中医药7从基因水平认识和干预疾病从基因水平认识和干预疾病 人类基因组计划人类基因组计划分子生物学进展生物信息学分子生物学进展生物信息学宏观整体认识生命现象宏观整体认识生命现象 高度分化与高度综合的统一；宏观整体与微观局部相结高度分化与高度综合的统一；宏观整体与微观局部相结合合目前主要任务目前主要任务 预测疾病、预防疾病、个体化医学预测疾病、预防疾病、个体化医学医学发展的趋势和任务医学发展的趋势和任务9美国总统奥巴马美国总统奥巴马20142014年年8 8月月1616日在日在纽纽约时报约时报发表题为发表

6、题为我们为什么需要医我们为什么需要医疗改革疗改革的文章的文章在文章中，奥巴马指出：在文章中，奥巴马指出：“医改关乎人医改关乎人民的生命和生活，医改与人们的切身利民的生命和生活，医改与人们的切身利益攸关，医改关乎美国的未来。益攸关，医改关乎美国的未来。”目前，医疗开支占到美国财政支出的目前，医疗开支占到美国财政支出的18%,18%,到到20202020年，美国的财政收入支付庞年，美国的财政收入支付庞大的医疗开支压力巨大大的医疗开支压力巨大美国医疗卫生体制改革美国医疗卫生体制改革中医药服务医改中医药服务医改910-2014.3.5 李克强总理做政府工作报告用中国式办法解决好这个世界性难题用中国式办

7、法解决好这个世界性难题看病贵、看病难是一个世界性难题看病贵、看病难是一个世界性难题我国人均医疗费用约是美国的我国人均医疗费用约是美国的1/301/30底子薄，基础差，城乡发展不均衡，底子薄，基础差，城乡发展不均衡，在有限资源条件下，要满足在有限资源条件下，要满足1313亿群亿群众的医疗保健需求，必须走出一条中众的医疗保健需求，必须走出一条中国式道路。国式道路。10“中国式办法中国式办法”离不开中医药离不开中医药 钟南山：钟南山：从技术层面指导思想层面从技术层面指导思想层面将中西医结合这是中国的优势，更将中西医结合这是中国的优势，更能体现能体现“中国式办法中国式办法”张伯礼：张伯礼：中西医并重中

8、西医并重,预防为主预防为主11项项 目目中医中医医院医院西医西医医院医院差差 值值综合医院综合医院门诊医疗费门诊医疗费182.1182.1元元211.5211.5元元-29.4-29.4元元出院病人出院病人人均医疗费人均医疗费5917.2 5917.2 元元7968.3 7968.3 元元-2051.1-2051.1元元中医药中医药服务能力（服务能力（20132013年年）2013年我国卫生和计划生育事业发展统计公报2013年全国中医药统计摘编等最新统计数据陆续出炉。项项 目目20132013年年 数数 量量占全国占全国卫生比卫生比例例中医机构中医机构4196641966个个4.5%4.5%中

9、医药人员中医药人员52.3 52.3 万万7.5%7.5%中医门急诊量中医门急诊量8.1 8.1 亿人次亿人次15.4%15.4%中医出院人数中医出院人数22762276万万11.9%11.9%中医机构财政中医机构财政拨款拨款200200亿元亿元6 6.36%.36%12医药领域发展趋势医药领域发展趋势多元药物发现模式，注重效率与效益多元药物发现模式，注重效率与效益l 单靶到多靶；单一成分到复方药物单靶到多靶；单一成分到复方药物l 老药新用；淘汰化合物再评价；二次开发老药新用；淘汰化合物再评价；二次开发三足鼎立之势形成：三足鼎立之势形成：化学药、生物药和中药化学药、生物药和中药药物生产质量控制

10、药物生产质量控制l 生产过程质量控制生产过程质量控制l 产品批次间的一致性产品批次间的一致性13跨国制药集团进军中药领域跨国制药集团进军中药领域l 拜耳拜耳3636亿收购云南滇红药业亿收购云南滇红药业l GSKGSK目前在华正在收购复方中草药研发项目目前在华正在收购复方中草药研发项目l 辉瑞、赛诺菲等企业也在进军中成药领域辉瑞、赛诺菲等企业也在进军中成药领域进军中成药领域的原因进军中成药领域的原因看好中草药的市场发展前景药物研发思路的转变复方思路有较好的设备和人才中国证券网2014；医学界网 20131415中药研究平台及关键技术中药研究平台及关键技术151516组分中药研制平台及关键技术组分

11、中药研制平台及关键技术l 创建了数字化中药组分库构建技术创建了数字化中药组分库构建技术l 突破了中药体内微量物质多成分分析技术突破了中药体内微量物质多成分分析技术l 建立了中药指纹图谱分析方法建立了中药指纹图谱分析方法l 建立了中药组效关系辨析方法建立了中药组效关系辨析方法 l 完善了基于多药效指标综合评价的组分配完善了基于多药效指标综合评价的组分配伍优化方法伍优化方法l 构建药性相关数据库，组分药性预测系统构建药性相关数据库，组分药性预测系统 张伯礼，王永炎等.中国天然药物，2003，3(5):269272Component-based Chinese Medicine16中药提取的标准化溶

12、剂分配标准化树脂分离标准化工业色谱标准化12位数字编号头四位样品入库日期第五位-样品纯度第六位-入药部位第七-九位中药来源最后三位样品顺序色谱分离技术吸附色谱分配色谱离子交换色谱亲和色谱大孔吸附树脂凝胶色谱聚焦色谱薄层色谱法7种显色系统显色GC、HPLC、UV、IR、MS、NMR建立数字化中药化学成分建立数字化中药化学成分/组分库组分库制备出20000余个组分、800余个化合物17复方丹参方组分组效关系复方丹参方组分组效关系丹酚酸类多靶点丹参酮类三七皂苷冰片扩冠抗氧化抑制交感活性雌激素样活性抗炎抑制平滑肌增殖钙拮抗抗凝血心肌保护Fan GW,et al.J Steroid Biochem Mo

13、l Biol.2009 Wang H,et al.J Ethnopharmacol.2005Lu T,et al.Drug Metab Dispos.2008 Chang YX,et al.J Chromatogr A.2008Wang Y,et al.Med Biol Eng Comput.2008 Liu H,et al.Drug Metab Dispos.2009 Mao HP,et aL JEthnophamacol 2009 Zhao FR,et al.Phytomedicine 2009P-gpBBB下丘脑冰片 1819发现了发现了5050个先导化合物、有效组分及组分配伍个先导化合

14、物、有效组分及组分配伍研制了三叶糖脂清、芪参益气滴丸等组分中药研制了三叶糖脂清、芪参益气滴丸等组分中药发现了一批具有良好成药前景的活性物质发现了一批具有良好成药前景的活性物质 分离分析活性评价配伍优化命中率高、成药性好活性物质临床系统评价确有疗效的方剂/药材19益气活血的芪参益气滴丸对益气活血的芪参益气滴丸对MI二级预防与二级预防与Aspirin等效等效多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床试验3508 3508 例合格病例例合格病例药物干预药物干预1212个月个月平均随访平均随访37.15 37.15 月月第一个在世界卫生组织注册的中医药循证研究；第一个具有自主知识产权的中医药大规模、多中心

15、随机对照临床试验；第一个以心血管事件为终点的心肌梗死中医药二级预防研究。20中药新药开发中药新药开发-三叶糖脂清三叶糖脂清22网络药理学平台上线运行网络药理学平台上线运行 2012年7月30日pPPI interactionpLiterature based correlationpChange network viewpProtein Nodes with existed drugspNodes without existed drugs22中药安全性研究（中药安全性研究（4 4类关键技术，类关键技术，8 8种创新方法）种创新方法）早期毒性预测常规毒性评价毒性物质分析毒性机制探寻基因及代谢组

16、学毒性检测知识模型和网络调控PXR-CYP3A4通路筛选体系CYP450药物相互作用平台中药量毒关系评价方法 CYP450同工酶的分离和鉴定中药质量分析技术中药注射剂致敏物质发现方法 2324中药安全性关键技术研究与应用中药安全性关键技术研究与应用20132013年国家科技年国家科技进步一等奖进步一等奖军科院高月研究军科院高月研究员领衔员领衔中国中医科学院中国中医科学院、天津中医药大、天津中医药大学、浙江大学等学、浙江大学等协同创新单位共协同创新单位共同完成同完成国家奖励大会（国家奖励大会（2014.12014.1）24“好药好药”是生产出来的，不是检验出来的是生产出来的，不是检验出来的药品批

17、次间的一致性将是评价药品质量的关键药品批次间的一致性将是评价药品质量的关键中药质量提升，必须依靠生产技术及装备的革新中药质量提升，必须依靠生产技术及装备的革新中药制药技术升级及装备中药制药技术升级及装备25丹红注射液提取工艺自动化控制丹红注射液提取工艺自动化控制 丹红注射液在生产过程中采用全程质量控制技术体系，保证产品批次间一致性和质量的稳定性2627药品安全性指标、有效性指标关键工艺识别工艺参数优化关键工艺参数辨析实验设计多指标评价2111n-11 12 23 3Dnirn nd rd rd rd r正交设计均匀设计响应面法D e s ig n-E xp e rt?S o ftw a reI

18、C 5 0 值1 0 6.28 0.3 1X 1 =A:提 取 时 间X 2 =B:溶 剂 用 量 90.00 105.00 120.00 135.00 150.005.00 5.50 6.00 6.50 7.00 86 91 96 101 106 IC50 值 A:提取时间 B:溶剂用量 风险分析历史生产数据分析温度、时间、流量、质量、密度 多指标综合：评分，满意度函数因子筛选风险分析机理推断提取、浓缩、醇沉、干燥参麦注射液制药过程全程质控系统参麦注射液制药过程全程质控系统27u 复方丹参滴丸复方丹参滴丸 (病例募集病例募集)u 血脂康胶囊血脂康胶囊 （完成方案设计）（完成方案设计）u 扶正

19、化瘀片扶正化瘀片（方案设计）（方案设计）美国美国FDAFDA的三期临床试验的三期临床试验p地奥心血康胶囊欧盟注册研究（地奥心血康胶囊欧盟注册研究（成都地奥）成都地奥）完成荷兰注册，扩大欧盟注册范围并申报新适应症药效学研究完成荷兰注册，扩大欧盟注册范围并申报新适应症药效学研究p中药丹参胶囊进入欧盟关键技术的研究（中药丹参胶囊进入欧盟关键技术的研究（天津天津天士力）天士力）完成与荷兰药审局沟通，启动临床前遗传毒性试验完成与荷兰药审局沟通，启动临床前遗传毒性试验p浓缩当归丸国际药品标准研究与欧盟注册（浓缩当归丸国际药品标准研究与欧盟注册（兰州佛慈）兰州佛慈）向瑞典国家药品署提交注册申请资料，已得到技

20、术审查评估意见回复向瑞典国家药品署提交注册申请资料，已得到技术审查评估意见回复p通过国际合作在欧盟注册银杏叶片的研究通过国际合作在欧盟注册银杏叶片的研究（江苏扬子江）江苏扬子江）完成银杏叶完成银杏叶GAP基地资质审核，完成欧盟标准有效及有害物质质量标准基地资质审核，完成欧盟标准有效及有害物质质量标准欧盟的注册中药国际化进展中药国际化进展28丹参药材标准进入美国药典丹参药材标准进入美国药典u丹参药材及粉末丹参药材及粉末2 2个质量标准已通过美国药典会的个质量标准已通过美国药典会的评审，评审，被被美国药典美国药典采纳采纳u中国药典委已向美国提供中国药典委已向美国提供 9999个个中药品种，美国药中

21、药品种，美国药典委正进行复核与审定典委正进行复核与审定u三七等三七等9 9个品种的药材标准被收入个品种的药材标准被收入法国药典法国药典，其中其中5 5个收入到个收入到欧洲药典欧洲药典29中成药有近万个品种，年销售额过亿的品种仅百余个中成药有近万个品种，年销售额过亿的品种仅百余个品种功效雷同者，优势不明确品种功效雷同者，优势不明确剂型落后，难以满足临床需要剂型落后，难以满足临床需要专利保护意识差，存在低水平重复生产专利保护意识差，存在低水平重复生产科研投入少，产品科技含量低科研投入少，产品科技含量低 中成药二次开发进展中成药二次开发进展历史局限，先天不足30名优中成药是其中的佼佼者，疗效确切，安

22、全性较好名优中成药是其中的佼佼者，疗效确切，安全性较好开展中成药二次开发研究，周期短、风险低，事半功倍开展中成药二次开发研究，周期短、风险低，事半功倍中成药二次开发需求中成药二次开发需求31点击此处添加您要的文字一制约中成药做大做强的共性科技难题制约中成药做大做强的共性科技难题药效物质不清药效物质不清临床定位宽泛临床定位宽泛作用机制不明作用机制不明制药工艺粗放制药工艺粗放质控水平低下质控水平低下作用多途径作用多途径成分较复杂饮片须配伍效应多靶点中成药特点缺乏过程质控手段临床评价方法局限缺乏系统药理研究药品质检方法落后制药装备技术陈旧技术因素32 2013年年 5 月月 14 日，中共中央总书记

23、、国家主席、中央军委主席习近平来日，中共中央总书记、国家主席、中央军委主席习近平来到天津国际生物医药联合研究院视察，详细了解这里国家专项课题研发情况到天津国际生物医药联合研究院视察，详细了解这里国家专项课题研发情况。校长张伯礼院士亲自向习总书记汇报了关于我校天津市现代中药重点实验。校长张伯礼院士亲自向习总书记汇报了关于我校天津市现代中药重点实验室所开展的组分配伍研制现代中药，名优中成药二次开发的药品及所取得的室所开展的组分配伍研制现代中药，名优中成药二次开发的药品及所取得的成绩。成绩。张伯礼院士主持完成的项目荣获张伯礼院士主持完成的项目荣获20142014年度年度国家科技进步一等奖国家科技进步

24、一等奖 主要科技创新主要科技创新（1 1）原创性提出了中成药二次开发理论、方法）原创性提出了中成药二次开发理论、方法与技术策略与技术策略（2 2）建立了基于临床循证评价的中成药临床定）建立了基于临床循证评价的中成药临床定位技术位技术（3 3）建立了基于整体观的中成药辨析技术）建立了基于整体观的中成药辨析技术（4 4）构建以系统药理学为核心的中药作用机理）构建以系统药理学为核心的中药作用机理多层次研究技术平台多层次研究技术平台（5 5）首创中药制药过程系统工程技术）首创中药制药过程系统工程技术（6 6）创建了中药制药工艺品质调控与优化技术）创建了中药制药工艺品质调控与优化技术（7 7）提出中药制

25、药过程质控理论）提出中药制药过程质控理论2006-2013 增长4.2倍应用效益应用效益完成了完成了3232个中成药品种二次开发，销售过个中成药品种二次开发，销售过亿元品种亿元品种由由3 3个，个，增加到增加到1212个个20132013年销售额达到年销售额达到 50.2950.29亿元亿元，是，是20062006年的年的4.24.2倍倍研究期间研究期间3232个品种累计销售额超过个品种累计销售额超过 200200亿元亿元35举例：中成药临床定位及应用Stroke 2009;40;2797-2804；中西医结合杂志 2008；28（10）:939；中国中药杂志，2013;38（22）:3797

26、系统评价/Meta分析为依据组方分析、同类比较为基础临床专家组咨询评估为指导小样本先导性试验预评估确定中成药临床定位及二次开发方向36养血清脑颗粒临床定位及效果养血清脑颗粒临床定位及效果功效：养血平肝,活血通络主治：血虚肝旺,所致头痛适应症：血管性头痛 -高血压头痛组方分析系统评价专家评估药理评价先导试验功效：养血平肝 活血通络主治：血虚肝旺 所致头痛物质基础研究作用机制研究制剂工艺优化生产过程控制质量标准研究亿元373738 吉林 四川云南山东湖北 山西甘肃 吉林河南内蒙 陕西 贵州江苏黑龙江 辽宁 河北浙江江西广西广东重庆上海 湖南经济效益证明京津冀企业京津冀企业辐射全国 中成药二次开发引

27、领了中药产业创新发展方中成药二次开发引领了中药产业创新发展方向，提高了中药行业集中度，推动产业技术升向，提高了中药行业集中度，推动产业技术升级换代，产生巨大社会和经济效益级换代，产生巨大社会和经济效益。39中药标准组分系统分离制备中药标准组分系统分离制备min01020304050mAU0100200300400500600 DAD1 B,Sig=210,8 Ref=off(中药组1杜仲杜仲1801.D)细胞培养技术平细胞培养技术平台台 实验室成功建立了由脑微血管内皮细胞与星形胶质细胞共培养体外血脑屏障模型，开展了原代神经元、原代心肌细胞、血管内皮细胞、心脏微血管内皮细胞及Raw 264.7、

28、H9C2等细胞株的培养，开展了中药活性成分对心、脑、血管等的保护作用机制研究。体外血脑屏障研究技术神经元MAP-2染色(a)BMECs(b)vWFZO-1(a)Astrocyte(b)GFAP全国百篇优博获得者LPS刺激Raw264.7细胞应用此实验研究平台，进行了复方丹参滴丸、参麦注射液、参附注射液、丹红注射液、香加皮提取物、杜仲提取物、人参皂苷类成分等的研究离体组织离体组织/器官研究平台器官研究平台整体动物评价技术平台整体动物评价技术平台心脏形态、功能分析心脏形态、功能分析NormalNormalInfarcInfarct t 超高分辨率小动物超声实时超高分辨率小动物超声实时分子影像系统是

29、全新一代的影像分子影像系统是全新一代的影像综合分析平台。综合分析平台。可可高分辨率下全高分辨率下全面的面的进行进行心心脏、血管、肿瘤等脏、血管、肿瘤等评评价价，具有，具有连续波超声波系统（连续波超声波系统（M-Mode）脉冲波式多普勒系统）脉冲波式多普勒系统（PW Doppler）及能量多普勒系）及能量多普勒系统（统（Power Doppler）等）等。肿瘤血管新生肿瘤血管新生斑块检测斑块检测多普勒系统多普勒系统肝毒性药材的筛选肝毒性药材的筛选工艺改进工艺改进 中药大品种二次开发技术平台将传统中医药理论与现代药理学相结合，围绕中药大品种二次开发技术平台将传统中医药理论与现代药理学相结合，围绕安

30、全性研究和技术升级，开展团队合作、发挥技术优势，明确物质基础和作用机安全性研究和技术升级，开展团队合作、发挥技术优势，明确物质基础和作用机理，提升质量控制技术，通过改善工艺以有效降低不良反应，提高临床用药安全理，提升质量控制技术，通过改善工艺以有效降低不良反应，提高临床用药安全性。性。以壮骨关节丸为例，经文献分析后将壮骨关节丸中以壮骨关节丸为例，经文献分析后将壮骨关节丸中1212味药材分为可能毒性药味药材分为可能毒性药材、基本安全药材，进行分组筛选，成功筛选出了其中有肝毒性的乳香、没药和材、基本安全药材，进行分组筛选，成功筛选出了其中有肝毒性的乳香、没药和补骨脂。通过进行药材的毒性部位及毒性成

31、分的研究，针对乳香、没药药对和补补骨脂。通过进行药材的毒性部位及毒性成分的研究，针对乳香、没药药对和补骨脂分别进行了适当提取工艺改进，并且符合大生产要求。不改变壮骨关节丸的骨脂分别进行了适当提取工艺改进，并且符合大生产要求。不改变壮骨关节丸的药材和比例，通过改变有毒药材的提取方式，在不影响药效的前提下达到了降低药材和比例，通过改变有毒药材的提取方式，在不影响药效的前提下达到了降低肝毒性的目的。肝毒性的目的。乳香没药组，Beagle犬肝脏（H.E染色，400）小叶间结缔组织、汇管区小胆管增生，轻度胆汁淤积。壮骨关节丸全方和去乳香没药方对血清壮骨关节丸全方和去乳香没药方对血清ALPALP的影响的影

32、响壮骨关节丸全方和去乳香没药方对犬体重壮骨关节丸全方和去乳香没药方对犬体重变化变化疗效显著疗效显著临床报道有肝毒害临床报道有肝毒害壮骨关节丸中的药壮骨关节丸中的药材材壮骨关节丸全壮骨关节丸全方方52熟地熟地12补骨脂补骨脂3淫羊藿淫羊藿3独活独活3乳香乳香3没药没药3续断续断5狗脊狗脊5鸡血藤鸡血藤3骨碎补骨碎补4桑寄生桑寄生5木香木香3相相关关课课题题 药物大品种技术改造（国家重大新药创制专项，2011ZX09201-201-21）名优中成药大品种二次开发关键技术及应用研究（国家科技支撑计划，2007BAI47B01）名优中成药大品种二次开发的示范研究（国家科技支撑计划，2007BAI47B

33、04）天津市现代中药大品种群系统开发2006（天津市科技创新专项，06FZZDSH00400）天津市现代中药大品种群系统开发2007（天津市科技创新专项，07FZZDSH01000）天津市现代中药大品种群系统开发2008（天津市科技创新专项，08FZZDSH01400）雌激素受体介导的补骨脂肝毒性研究（国家自然科学基金，）壮骨关节丸肝脏毒性研究 壮骨关节丸改进方临床前药理毒理学研究 中药大品种二次开发技术平台中药大品种二次开发技术平台壮骨关节丸壮骨关节丸壮骨新工艺壮骨新工艺1 1（处理乳香没（处理乳香没药）部分时间对体重有影响药）部分时间对体重有影响壮骨新工艺壮骨新工艺2 2（处理乳香没（处理

34、乳香没药补骨脂）肝系数恢复到正药补骨脂）肝系数恢复到正常水平，无呕吐现象常水平，无呕吐现象。再评价再评价有效组分配伍有效组分配伍有效组分有效组分1 12DE2DE分析分析有效组分有效组分2 2差异蛋白差异蛋白差异代谢物差异代谢物多组分、多组分、多途径多途径作用机制作用机制GC/MSGC/MS分析分析差异基因差异基因芯片分析芯片分析C-7 groupMI-7 groupC-14 groupMI-14 groupUp-regulationDown-regulationGA3PGAPDHDHAPPyrLacAldG3PTpiLDH-BGlyThrAcyl-CoA,NADH(Fat acids)LCA

35、DGlycolysis(in myocardium)PalOct,MalSucCitOAAFumMDHOKGChlosterolGlutamic acidProlineTCA cyclePhenylalanineAcetoacetyl-CoAArachidonic acidH20UreaUrea cycle-oxidationGPDHSADNAD+NADHD1-HAG1-OAG-sitosterol5-oxoprolineAMA4-DEAGATBDBAD-glucitolVitamin EADP PiATPATP synthase(in depletion)G3P shuttle麦冬对心肌缺血

36、麦冬对心肌缺血代谢网络调控代谢网络调控组分中药快速筛选平台组分中药快速筛选平台中药成分及其体内代谢产物分析、分离、鉴定平台中药成分及其体内代谢产物分析、分离、鉴定平台 中药化学成分及体内代谢产物的高通量分析鉴定中药化学成分及体内代谢产物的高通量分析鉴定 基于体内排泄物逆向追踪分离鉴定中药体内代谢产物基于体内排泄物逆向追踪分离鉴定中药体内代谢产物 研究中药体内研究中药体内ADMEADME过程，评价其药代属性过程，评价其药代属性常压柱色谱、中低压色谱、常压柱色谱、中低压色谱、制备高效液相色谱等制备高效液相色谱等单体成分单体成分NMRNMR定性鉴别定性鉴别UPLC-DAD-QQQ-MSUPLC-DA

37、D-QQQ-MS定量分析定量分析UPLC-DAD-Q-TofUPLC-DAD-Q-Tof灌胃灌胃中药化学分析研究平台中药化学分析研究平台 BRUKER AVANCE 500核磁共振波谱仪;QTOF 质谱；Waters2695型高效液相色谱仪；Agilent 6890/5973型气相色谱-质谱联用仪；Nicolet Antaris型近红外光谱仪；Agilent毛细管电泳-质谱联用仪中药组分和单体化合物高效制备平台中药组分和单体化合物高效制备平台 Agilent 1100型制备液相色谱仪；HA220-50-06型超临界流体萃取设备；多功能提取装置；履带真空干燥系统；逆流提取装置；BUCHI 680

38、 型中压液相；制备液相色谱仪；喷雾干燥器；冷冻干燥器现有科研条件情况现有科研条件情况47中药活性评价及作用机理研究平台中药活性评价及作用机理研究平台 超高分辨率小动物超声实时影像系统（Visual Sonics Vevo2100）和高内涵药物筛选成像系统（PE Operetta HCA）、多功能读板机，多功能酶标仪，Zeiss激光共聚焦显微镜，BECKMAN流式细胞仪；实时定量PCR仪；ChemiDoc XRS型凝胶成像系统中药配伍设计与生物信息学研究平台中药配伍设计与生物信息学研究平台 实验室滨海中药新药研发中心、浙江大学、天津国际生物联合研究院计算机筛选中心、新加坡国立大学、美国纽约斯隆-

39、凯特琳纪念癌症中心临床前药理及核分子药理化学项目组的药物组合设计、计算与网络药理学合作现有科研条件情况现有科研条件情况49Medicinal Plant Chemistry y and Analysis and Pharmaceutics 中药新药研发中心建设中药新药研发中心建设Molecular,Cellular,and Network Pharmacology50 中药研究是系统工程，需要多学科交叉，任何单一学科得出的结论都是不完整的52中医药面临着重大需求和发展机遇，现代科中医药面临着重大需求和发展机遇，现代科技发展和多学科交融为中医药现代化研究提供了技发展和多学科交融为中医药现代化研究提供了有力的保障。中药现代化取得的突出成绩，为中有力的保障。中药现代化取得的突出成绩，为中药及相关产业发展奠定了坚实的基础，同时培育药及相关产业发展奠定了坚实的基础，同时培育了新型大中药产业，不但促进了中医药事业发展，了新型大中药产业，不但促进了中医药事业发展，也将推动中医药走向国际。也将推动中医药走向国际。52We are on the way!53