解热镇痛药主题医学知识培训课件.ppt

1、解热镇痛药主题医学知识 解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与甾体类抗炎药糖皮质激素（glucocorticoid）不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。2解热镇痛药主题医学知识抗炎药：抗炎药：糖皮质激素糖皮质激素解热镇痛药解热镇痛药(非甾体类抗炎药，非甾体类抗炎药，NSAIDs)NSAIDs)具有镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用具有镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用用于缓解炎症症状，并不影响疾病进程用于缓解炎症症状，并

2、不影响疾病进程炎症：红、肿、热、痛炎症：红、肿、热、痛3解热镇痛药主题医学知识常见常见NSAIDs NSAIDs ：水杨酸类：阿司匹林水杨酸类：阿司匹林(Aspirin)(Aspirin)苯胺类：对乙酰氨基酚苯胺类：对乙酰氨基酚 (acetaminophen)(acetaminophen)吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛(indomethacin)(indomethacin)舒林酸舒林酸(sulindac)(sulindac)丙酸类：布洛芬丙酸类：布洛芬(ibuprofen)(ibuprofen)、萘普生、萘普生(naproxen)(naproxen)其他：保泰松其他：

3、保泰松(phenylbutazone)(phenylbutazone)、双氯芬酸、双氯芬酸(Diclofenac)(Diclofenac)选择性选择性COX-2COX-2抑制剂：抑制剂：美洛昔康美洛昔康(meloxicam)(meloxicam)、塞来昔布、塞来昔布(celecoxib)(celecoxib)、尼美舒列尼美舒列(nimesulide)(nimesulide)4解热镇痛药主题医学知识水杨酸钠水杨酸钠 阿司匹林阿司匹林 吲哚美辛吲哚美辛COX-2 抑制剂抑制剂1875100 years ago19635解热镇痛药主题医学知识可逆或不可逆抑制环加氧酶可逆或不可逆抑制环加氧酶(cycl

4、ooxygenase,(cyclooxygenase,COX)COX)，使前列腺素，使前列腺素(prostaglandin,PG)(prostaglandin,PG)的生物的生物合成受抑合成受抑6解热镇痛药主题医学知识nCOX-1COX-1 structural typestructural type 结构型结构型 参与血管舒张、血小板聚参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节功能的调节nCOX-2COX-2 derivational typederivational type 诱导型诱导型 一般在正常组织较少表达一般在正常组织较少表达，而在

5、炎症部位呈诱导性表达，是，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生产生PGEPGE2 2等炎症介质的关键酶等炎症介质的关键酶7解热镇痛药主题医学知识n环氧合酶环氧合酶11和环氧合酶和环氧合酶22实际上，我们为不同的用途构造了两种环氧合酶（环氧合酶1和环氧合酶2）。环氧合酶1在许多不同的细胞内存在，用来产生处理全身基本信息的前列腺素。第二种酶只存在于专门的细胞内，用来发出疼痛和炎症信号。可惜的是，阿斯匹林对两种酶都攻击。一旦环氧合酶1被攻击，阿斯匹林就能导致令人讨厌的并发症状，如胃出血。但可喜的是，我们现在可以得到一些特殊的药物，它们只抑制环氧合酶2，使环氧合酶1可以执行它的基本功能。这些新药是选择性的

6、止痛药和退烧药，并没有副作用8解热镇痛药主题医学知识NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2有关；抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关。选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。9解热镇痛药主题医学知识罗非昔布罗非昔布、塞来昔布塞来昔布美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 非选择性非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康吡罗昔康 选择性选择性抑制剂抑制剂 调节肾血流量分布调节肾血流量分布(PGI、PGE)病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引起炎

7、症起炎症 保护胃肠保护胃肠生理学：分娩时，生理学：分娩时，PG生生成增加成增加生理学：生理学：功能功能需经诱导需经诱导固有的固有的生成生成COX-2 COX-1 调节血小板聚集调节血小板聚集(TXA2/PGI2)10解热镇痛药主题医学知识 发热发热 当外热原当外热原(微生物、内毒素等微生物、内毒素等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释刺激中性粒细胞产生和释放内热原放内热原（白介素（白介素1 1）作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激体温调节中刺激体温调节中枢枢调定点上移调定点上移体温体温。3.3.机理：机理：抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶(COX),CO

8、X),使使PGPG合成减少从而发挥解热作用。合成减少从而发挥解热作用。其解其解热作用的强弱与抑制热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。发热是机体的一种防御反应，也是发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于见热就解。由于T T过高能消耗体力，过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。体弱慎防虚脱。11解热镇痛药主题医学知识NSAIDNSAID药理作用药理作用1解热作用特点：降低发热者体温，对正常人无影响。仅

9、影响散热过程，不影响产热过程。机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶,COX2)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。12解热镇痛药主题医学知识感染原和细菌内毒素等外源致热源感染原和细菌内毒素等外源致热源机体机体内热原内热原(细胞因子如细胞因子如IL-1，IL-6，TNF等等)中枢中枢PG合成合成体温调节中枢，体温调定点升高体温调节中枢，体温调定点升高体温升高体温升高(发热发热)NSAIDs13解热镇痛药主题医学知识 解热作用解热作用1 1）发热发热细菌毒素细菌毒素病毒等病毒等粒细胞粒细胞吞噬、处理吞噬、处理产生、释放产生、释放内热原内热原CNSPG合成与释放合成与释放 体温调定

10、点体温调定点 370C发热发热aspirin 2)解热作用的机理解热作用的机理14解热镇痛药主题医学知识为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周。镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。15解热镇痛药主题医学知识组织损伤，炎症或过敏组织损伤，炎症或过敏化学物质生成释放化学物质生成释放组织胺，缓激肽组织胺，缓激肽PG(PGE1,PGE2,PGF2)感觉神经末梢感觉神经末梢致痛致痛痛觉增敏痛觉增敏致致 痛痛致致 痛痛NSAIDs16解热镇痛药主题医

11、学知识致痛物质致痛物质BK、PG 痛痛 觉觉感受器感受器疼痛疼痛NSAIDs组织损伤组织损伤局部炎症局部炎症17解热镇痛药主题医学知识PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制COX2的诱导，进而抑制PG合成达到抗炎作用。4.4.抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用阿斯匹林可抑制PG合成酶，减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血栓形成。18解热镇痛药主题医学知识19解热镇痛药主题医学知识非特异性致炎物质与抗原非特异性致炎物质与抗原PG合成增加合成增加组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽5-HT释放释放扩张血管、毛细血管通透性增加，扩张血管、毛细血管通透性增加，痛觉增敏痛觉增敏炎症炎症(红、肿、

12、热、痛红、肿、热、痛)协同作用协同作用NSAIDs20解热镇痛药主题医学知识细胞膜磷脂细胞膜磷脂PLA2花生四烯酸花生四烯酸LOXCOXLTs(白三烯白三烯)PGG2,PGH2vesselPGI2PGF,PGEplateletTXA2血栓素血栓素SAIDsNSAIDs21解热镇痛药主题医学知识1.1.胃肠道反应及出血，溃疡形成胃肠道反应及出血，溃疡形成解热镇痛剂量：解热镇痛剂量：恶心恶心 、呕吐、上腹痛、呕吐、上腹痛抗炎抗风湿剂量：抗炎抗风湿剂量：胃炎、胃溃疡、无痛性胃出血、溃疡穿孔出血胃炎、胃溃疡、无痛性胃出血、溃疡穿孔出血 n局部刺激局部刺激n抑制胃肠抑制胃肠PGPG合成合成(主要主要)2

13、2解热镇痛药主题医学知识23解热镇痛药主题医学知识2.2.血凝障碍血凝障碍.出血倾向出血倾向大剂量：抑制肝凝血酶原大剂量：抑制肝凝血酶原 小剂量：小剂量：TXATXA2 2合成受抑合成受抑 禁忌症：有出血性倾向的疾病、临产妇、孕妇、禁忌症：有出血性倾向的疾病、临产妇、孕妇、VitKVitK缺乏、重症肝病缺乏、重症肝病.血栓形成血栓形成(尚未定论尚未定论)PGIPGI2 2生产的主要来源：生产的主要来源：COX-2COX-2选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂24解热镇痛药主题医学知识 3.3.肾功能的影响肾功能的影响 .NSAIDs.NSAIDs：水肿：水肿 PGsPGs使肾血管扩张、

14、血流加速、拮抗使肾血管扩张、血流加速、拮抗ADHADH .肾损伤肾损伤 禁忌症：严重肝肾损害禁忌症：严重肝肾损害 4.4.过敏反应过敏反应 一般过敏反应、阿司匹林哮喘一般过敏反应、阿司匹林哮喘(激动药无效激动药无效)肝损害肝损害(少见少见)25解热镇痛药主题医学知识 NSAIDs NSAIDs 药动学特性药动学特性:高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率 有机酸有机酸NSAIDsNSAIDs从肾小管排出从肾小管排出n药动因素药动因素 口服抗凝药口服抗凝药,苯妥英钠苯妥英钠,磺酰脲类口服降血糖磺酰脲类口服降血糖药药 碱性碱性/酸性药物酸性药物 丙戊酸、呋噻咪、青霉素、甲胺蝶呤丙戊酸、呋噻咪、青霉素、甲

15、胺蝶呤n药效因素药效因素 糖皮质激素糖皮质激素竞争肾小管竞争肾小管主动转运体主动转运体 26解热镇痛药主题医学知识 水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin)，又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）。27解热镇痛药主题医学知识 1.1.原子弹原子弹 6.6.民航客机民航客机 2.2.航天飞机航天飞机 7.7.个人电脑个人电脑 3.3.电视电视 8.8.移动电话移动电话4.4.人造卫星人造卫星 9.9.克隆羊克隆羊 5.5.阿司匹林阿司匹林 10.10.因特网因特网 28解热镇痛药主题医学知识n 一种奇妙的

16、药一种奇妙的药 现在最常用的药是什么？是阿斯匹林，它是一种有效的镇痛药物。当身体积极抵御外来感染和伤害的时候，它能够缓解发热和炎症,还能够减缓血液凝集，降低心脏病在易感人群中的发生频率，并且越来越多的证据证明它在抗击癌症方面也有显著的效果。阿斯匹林已经被规范地应用了一个世纪，在此之前,古代人们就已经开始在使用了。在柳树皮中发现了一种类似的化合物水杨酸，它是草药的主要成分。但直到最近几十年，我们才清楚地了解到阿斯匹林的作用机理和改良方法。29解热镇痛药主题医学知识 前列腺素前列腺素 人们一直希望找到一种具有多种功能的药，阿司匹林就是。它抑制机体的一个中间过程，即阻碍前列腺素（用于携带局部信息的关

17、键激素）的产生。大多数激素是由专门的腺体产生，然后通过血液运送到全身。而前列腺素不同，它是由细胞产生，在被分解之前，只作用于周围区域。前列腺素控制一些邻近的过程，包括血管周围肌肉细胞的收缩，血液凝结过程中血小板的聚集和分娩时子宫的收缩。它还传递和增强疼痛信号，并缓解炎症。这些不同的过程都被不同的前列腺素所控制，但都由一种普通的前体分子产生。环氧合酶（蛋白质编号1prh）完成脂肪酸产生前列腺素的第一步。它把2分子氧加到花生四烯酸上，从而激活一系列的反应，最后产生大量不寻常的分子。在环氧合酶的活性部位，阿斯匹林抑制花生四烯酸的聚合。由于这些普通的信号不被传递，所以我们感觉不到疼痛，也不会引起炎症反

18、应。30解热镇痛药主题医学知识31解热镇痛药主题医学知识口服后迅速从胃肠粘膜吸收。血中主要以水杨酸形式存在，分布到全身各组织器官。水杨酸血浆蛋白结合率约85%，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。32解热镇痛药主题医学知识药理作用和临床应用药理作用和临床应用 1.解热镇痛：Aspirin降低发热者体温，不影响正常体温。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。33解热镇痛药主题医学知识2.抗炎抗风湿：大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛

19、缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。34解热镇痛药主题医学知识3.抗血栓形成：低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，影响了血小板聚集，并防止血栓的形成，达到抗凝作用。因此小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。35解热镇痛药主题医学知识Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙嗪等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用；Aspirin与呋噻米合用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；36解热镇痛药主题医学知识1.胃肠道反应：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能

20、；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。2.过敏反应：出现荨麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。哮喘的发生与抑制了COX及PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用。37解热镇痛药主题医学知识3.凝血障碍：长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。Vit.k可预防。4.水杨酸反应：过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍、等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。38解热镇痛药主题医学知识别名扑热息痛（paracetamol），是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。40解热镇痛药主题医学知

21、识解热镇痛作用与aspirin相当，抗炎作用弱。临床仅用于解热镇痛。无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。41解热镇痛药主题医学知识Acetaminophen为非处方药。偶见皮肤粘膜过敏反应。极少数患者可致肾毒性。过量误服（105g以上），可致急性中毒性肝坏死。药物相互作用：药物相互作用：与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；42解热镇痛药主题医学知识吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin 别名消炎痛，强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经

22、也有较好疗效。43解热镇痛药主题医学知识 以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良反应发生频率最高；诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等。44解热镇痛药主题医学知识 丙酸类衍生物是应用较广的NSAIDs。常用药物包括：布洛芬（ibuprofen）、萘普生(naproxen)、酮布芬(ketoprofen)等。抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。45解热镇痛药主题医学知识1.1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；作用较强，速效、强效、长效；2.2.

23、用于风湿性及类风湿性关节炎，用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风多种原因疼痛，痛风.46解热镇痛药主题医学知识 应用注意应用注意 1.本药对症不对因，在对症治疗时要本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。明确病因。2.有过敏史的患者慎用。有过敏史的患者慎用。3.不良反应较大，除风湿病外，一般不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过用药不超过1 1周。周。4.冠心病或脑血栓的患者，一般用小冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量剂量(50(50mg)mg)。47解热镇痛药主题医学知识高效低毒解热镇痛抗炎药高度选择性的COX-2抑制剂 近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布(ce

24、lecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。罗非昔布 rofecoxib 2004年撤出市场48解热镇痛药主题医学知识有很强的解热、镇痛和抗炎作用；口服解热作用比对乙酰氨基酚强200倍；镇痛作用比阿司匹林强24倍。还具有抗过敏作用、抗血小板聚集作用较少出现传统NSAID所诱发的胃溃疡u临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤等。“阿司匹林哮喘”者可使用尼美舒利。49解热镇痛药主题医学知识 药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛

25、芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +50解热镇痛药主题医学知识 快克快克 醋氨酚醋氨酚250mg 250mg 金刚烷胺金刚烷胺100mg100mg 氯苯那敏氯苯那敏2mg 2mg 人工牛黄人工牛黄 10mg10mg 咖啡因咖啡因 15mg15mg白白+黑黑白片白片黑片黑片醋氨酚醋氨酚 0.325g 0.325g伪麻黄碱伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明苯海拉明 25mg51解热镇痛药主题医学知识 本章与其他本章与其他药物药物比较比较1.1.解热解热氯丙嗪氯丙嗪 0720722.2.镇痛镇痛镇痛药镇痛药 0840843.3.抗炎抗炎糖皮质激素糖皮质激素 1911914.4.抗血栓抗血栓抗血小板药物抗血小板药物 18318352解热镇痛药主题医学知识1.简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些。它们的机制各是什么？2.试述aspirin对血栓的影响及其作用机制。3.简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？4.试述选择性COX-2抑制剂的作用特点。53解热镇痛药主题医学知识