病毒学概述医学知识专题讲座培训课件.ppt
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1、病毒学概述医学知识病毒学概述医学知识专题讲座专题讲座教材与参考书教材与参考书:1.1.普通病毒学普通病毒学谢天恩,胡志红主编,谢天恩,胡志红主编,科学出版社,科学出版社,20022002年年2.2.动物病毒学动物病毒学(第二版)殷震主编,(第二版)殷震主编,科学出版社,科学出版社,19971997年年3.3.分子病毒学分子病毒学徐耀先,周晓峰等编徐耀先,周晓峰等编著著 ,湖北科技出版社,湖北科技出版社 ,20002000年年4.4.Molecular VirologyMolecular Virology,2nd edition,2nd edition,DR.Harper,1999 DR.Har
2、per,1999 病毒学概述医学知识专题讲座21.1.专业课,专业课,为微生物学等课程的为微生物学等课程的深入。深入。2.2.掌握病毒学的基础知识、基本理论掌握病毒学的基础知识、基本理论和发展方向。和发展方向。3.3.方法:广泛阅读,跟踪进展,开拓方法:广泛阅读,跟踪进展,开拓视野(网络、期刊)。视野(网络、期刊)。学习目的和方法学习目的和方法病毒学概述医学知识专题讲座3科学家科学史科学知识科学过程科学精神邹承鲁我国是世界上第一个人工合成具有生物活性蛋白质的国家,这是科学发展史上的重要事件。生物大分子在生命活动中有重要意义,蛋白质就是一种生物大分子,是生命活动的主要承担者,结晶牛胰岛素具有生物
3、活性。提出研究问题,查阅文献,制定实验方案,分析失败原因,改进实验方法。勇气和创新,挑战难题,团队合作,为国争光,为科学贡献,锲而不舍,不畏失败,勤奋工作,永不自满。病毒学概述医学知识专题讲座4 同人类争夺地球统治权同人类争夺地球统治权的唯一竞争者就是病毒的唯一竞争者就是病毒 Joshua Lederberg Joshua Lederberg 19581958年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者 美国遗传学家、诺贝尔奖获得者约瑟华莱德伯格(JoshuaLederberg,1925年生,美国遗传学家,细菌遗传学的创始人之一,因为发现细菌的基因重组、提出新的遗传观点而获得1958年的诺贝尔生理学和医学
4、奖 “微生物的世界就像一个拥有相同基因信息的万维网络,微生物能够无比迅速地适应基因变化并且将其世代相传,这使得它们在进化竞争中与人类不相上下。”病毒学概述医学知识专题讲座5金黄色葡萄球菌立克次体衣原体流感病毒乙脑病毒痘苗病毒脊髓灰质炎病毒嗜菌体腺病毒病毒学概述医学知识专题讲座6 “virus”一词源于拉丁文,原指一种动物来源的毒素。病毒能增殖、遗传和演化,因而具有生命最基本的特征,但至今对它还没有公认的定义。最初用来识别病毒的性状,如个体微小、一般在光学显微镜下不能看到、可通过细菌所不能通过的滤器、在人工培养基上不能生长、具有致病性等,现仍有实用意义。病毒学概述医学知识专题讲座7 但从本质上区
5、分病毒和其他生物的特征是:含有单一种核酸(DNA或RNA)的基因组和蛋白质外壳,没有细胞结构;在感染细胞的同时或稍后释放其核酸,然后以核酸复制的方式增殖。严格的细胞内寄生性。病毒缺乏独立的代谢能力,只能在活的宿主细胞中,利用细胞的生物合成机器来复制其核酸并合成由其核酸所编码的蛋白,最后装配成完整的、有感染性的病毒单位,即病毒粒。病毒学概述医学知识专题讲座81.1 1.1 病毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史1.2 1.2 病毒学研究的对象及任务病毒学研究的对象及任务1.3 1.3 病毒学资源病毒学资源1.4 1.4 病毒学发展趋势病毒学发展趋势病毒学概述医学知识专题讲座91.1 1.1 病
6、毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史一、经验时期一、经验时期 病毒病由来已久病毒病由来已久人类病毒:人类病毒:公元十世纪宋真宗时代接种公元十世纪宋真宗时代接种 人痘预防天花人痘预防天花 17961796英国医生琴纳(英国医生琴纳(JennerJenner)接种牛痘接种牛痘 动物病毒:动物病毒:法国人巴斯德(法国人巴斯德(PasteurPasteur)在)在 1884 1884年发明了狂犬疫苗年发明了狂犬疫苗古埃及石刻浮雕古埃及石刻浮雕巴斯德巴斯德(1822-1895)(1822-1895)法国著法国著名科学家发明巴氏消毒法、名科学家发明巴氏消毒法、18841884年研制成功狂犬疫苗年研制成功
7、狂犬疫苗病毒学概述医学知识专题讲座10 昆虫病毒:昆虫病毒:十二世纪中叶我国农书十二世纪中叶我国农书已有关于家蚕已有关于家蚕“高节高节”、“脚肿脚肿”等病症的记载等病症的记载 植物病毒:植物病毒:郁金香碎色病郁金香碎色病 荷兰的种植者用嫁接法使荷兰的种植者用嫁接法使郁金香郁金香感感染病毒而开出美丽的碎色花朵;染病毒而开出美丽的碎色花朵;来源于生产实践,不了解病毒的本质来源于生产实践,不了解病毒的本质9 9朵感染病毒的郁金香朵感染病毒的郁金香病毒学概述医学知识专题讲座11二、发现时期二、发现时期 病毒的发现与发现者病毒的发现与发现者18861886年年 Adolf Mayer Adolf May
8、er在荷兰工作的德国人麦尔在荷兰工作的德国人麦尔 发现烟草花叶病,认为可能是细菌病。发现烟草花叶病,认为可能是细菌病。18921892年年 Ivanovski Ivanovski 发现花叶病的叶汁经过细菌发现花叶病的叶汁经过细菌滤器的过滤也仍具有传染的性质,认为由细菌毒滤器的过滤也仍具有传染的性质,认为由细菌毒素引起素引起 Beijerinck Beijerinck 命名命名VirusVirus,认为这种侵染,认为这种侵染性物质要比通常的细菌小,真正发现病毒的存在。性物质要比通常的细菌小,真正发现病毒的存在。1.1 1.1 病毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史伊万诺夫斯基伊万诺夫斯基贝杰林
9、克贝杰林克开创了病毒学独立发展的历程开创了病毒学独立发展的历程病毒学概述医学知识专题讲座121.1 1.1 病毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史三、三、病毒学的发展历程病毒学的发展历程 (一)病毒病害的病原研究阶段(一)病毒病害的病原研究阶段 自病毒发现直到上个世纪自病毒发现直到上个世纪3030年代初,病毒学年代初,病毒学研究主要集中在:研究主要集中在:1.1.分离和鉴定引起各种病毒性疾病的病毒分离和鉴定引起各种病毒性疾病的病毒2.2.病毒对机体所引起的特异性病理效应病毒对机体所引起的特异性病理效应3.3.病毒的传播方式和感染宿主范围病毒的传播方式和感染宿主范围4.4.各种理化因子对病毒感
10、染的影响等方面各种理化因子对病毒感染的影响等方面病毒学概述医学知识专题讲座1318981898年年德国细菌学家勒夫勒和弗罗施(德国细菌学家勒夫勒和弗罗施(LoefflerLoeffler和和FroschFrosch)证实了证实了口蹄疫病毒口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus)(Foot-and-mouth disease virus)的的存在。存在。19111911年年,劳斯劳斯(Rous)(Rous)发现了引起鸡的恶性肿瘤的劳斯肉瘤发现了引起鸡的恶性肿瘤的劳斯肉瘤病毒病毒(Rous sarcoma virusRous sarcoma virus,RSV RSV
11、)。1915-19171915-1917年年,托特和代列尔(托特和代列尔(TwortTwort和和dHerelledHerelle)分别)分别发现了发现了噬菌体噬菌体。相继发现流感、骨髓灰质炎、几种脑炎、狂犬病、兔的粘相继发现流感、骨髓灰质炎、几种脑炎、狂犬病、兔的粘液瘤、马铃薯花叶病、卷叶病、和条斑病、黄瓜花叶病、液瘤、马铃薯花叶病、卷叶病、和条斑病、黄瓜花叶病、小麦花叶病病毒病等。在机体水平上研究了病毒感染的症小麦花叶病病毒病等。在机体水平上研究了病毒感染的症状、传播途径、传播介体以及病毒的繁殖特征。状、传播途径、传播介体以及病毒的繁殖特征。主要贡献主要贡献劳斯(劳斯(1879-1879-
12、19701970)美国著)美国著名病毒学家,名病毒学家,证明动物的癌证明动物的癌症由病毒引起,症由病毒引起,19661966年获诺贝年获诺贝尔生理学医学尔生理学医学奖奖病毒学概述医学知识专题讲座1418991899年年古巴流行黄热病,细菌学家里德(古巴流行黄热病,细菌学家里德(ReedReed)证明是伊蚊传播病毒。)证明是伊蚊传播病毒。19291929年年证明郁金香碎色病是蚜虫传播病毒。证明郁金香碎色病是蚜虫传播病毒。发现一些非常有趣的病毒生物学现象:发现一些非常有趣的病毒生物学现象:病毒的变异病毒的变异:一种病毒通过变异,产生致病力强弱不等毒株。:一种病毒通过变异,产生致病力强弱不等毒株。干
13、扰现象干扰现象:同一种病毒的不同毒株彼此间有拮抗。:同一种病毒的不同毒株彼此间有拮抗。病毒与免疫病毒与免疫:还有人发现把病植株的汁液注入到动物体内后,动物的血清:还有人发现把病植株的汁液注入到动物体内后,动物的血清和病汁液起特异的反应。和病汁液起特异的反应。对病毒本质的认识还很肤浅,认为病毒是一种与细菌类似的病原体,对病毒本质的认识还很肤浅,认为病毒是一种与细菌类似的病原体,所不同的仅在于病毒必须在生活的细胞内才能繁殖,能够通过细菌滤器。所不同的仅在于病毒必须在生活的细胞内才能繁殖,能够通过细菌滤器。称之为称之为“超显微的滤过性病毒超显微的滤过性病毒”。主要贡献主要贡献病毒学概述医学知识专题讲
14、座151.1 1.1 病毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史三、三、病毒学的发展历程病毒学的发展历程(二)病毒的化学和结构研究阶段(二)病毒的化学和结构研究阶段 1.1.确定病毒的化学组分确定病毒的化学组分 19351935年年,美国生化学家,美国生化学家斯坦利(斯坦利(StanleyStanley)提纯了烟草提纯了烟草花叶病毒花叶病毒(TMVTMV),19461946年获得诺贝尔奖年获得诺贝尔奖 。Stanley Stanley 的的研究论文研究论文19531953年发表在年发表在ScienceScience杂志上杂志上,他在论文中写道:,他在论文中写道:“烟草花叶病毒是一种具有自我催化能
15、力的烟草花叶病毒是一种具有自我催化能力的蛋白质蛋白质,它,它的增殖需要活体细胞的存在的增殖需要活体细胞的存在”。斯坦利(斯坦利(1904-19711904-1971)美国著名化学家美国著名化学家 19551955年年,ScafferScaffer和和SchwerdtSchwerdt成功地结晶了脊髓灰质炎病毒,它是第一个成功地结晶了脊髓灰质炎病毒,它是第一个被结晶出来的动物病毒。被结晶出来的动物病毒。病毒学概述医学知识专题讲座16 19361936年,年,BawdenBawden和和PiriePirie等在纯化的等在纯化的TMVTMV中发现了含磷和中发现了含磷和糖类的组分,它们以核糖核酸的形式存
16、在,糖类的组分,它们以核糖核酸的形式存在,通过热变化,通过热变化,这种核酸可以从病毒粒子中释放出来,这一发现也被这种核酸可以从病毒粒子中释放出来,这一发现也被StanleyStanley不久证实,不久证实,StanleyStanley及其同事证实几种不同植物病及其同事证实几种不同植物病毒的核酸也能从核蛋白的形式中被分离出来。毒的核酸也能从核蛋白的形式中被分离出来。TMV的结晶及其化学本质的发现是对医学和生物科学的的结晶及其化学本质的发现是对医学和生物科学的巨大贡献,它不仅引导人们从分子水平去认识生命的本质,巨大贡献,它不仅引导人们从分子水平去认识生命的本质,而且为分子病毒学和分子生物学的诞生奠
17、定了基础。而且为分子病毒学和分子生物学的诞生奠定了基础。TMVTMV是核蛋白是核蛋白病毒学概述医学知识专题讲座172 2、电子显微镜的应用、电子显微镜的应用(二)病毒的化学和结构研究阶段(二)病毒的化学和结构研究阶段 1931 1931年,由年,由MM克诺尔与克诺尔与EE鲁斯卡鲁斯卡在柏林工学院制造出第在柏林工学院制造出第一台透射电子显微镜。一台透射电子显微镜。由于病毒只有在电子显微镜由于病毒只有在电子显微镜下才能被观察到,电子显微镜的发下才能被观察到,电子显微镜的发明促进了病毒学的建立。获得明促进了病毒学的建立。获得1 1986986年诺贝尔物理奖。年诺贝尔物理奖。电子显微镜电子显微镜三、病
18、毒学的发展历程三、病毒学的发展历程 病毒学概述医学知识专题讲座18TMVTYMVPhage 19391939年,年,G.A.KanscheG.A.Kansche(柯施柯施 )在电镜下直接观察在电镜下直接观察到了到了TMVTMV,是一种直径为,是一种直径为1.5nm1.5nm,长为,长为300nm300nm的长杆状的长杆状的颗粒;番茄黄化花叶病毒(的颗粒;番茄黄化花叶病毒(Tomato yellow Tomato yellow mosaic virus,mosaic virus,TYMV TYMV)颗粒为球形,直径为)颗粒为球形,直径为25nm25nm。dHerelle dHerelle(代列尔
19、)代列尔)的的噬菌体噬菌体最初的电镜照片最初的电镜照片曾引起很大的轰动,仅为曾引起很大的轰动,仅为10nm10nm病毒学概述医学知识专题讲座19 其他重要贡献其他重要贡献分离鉴定了近百种病毒分离鉴定了近百种病毒在机体水平上研究了病毒的繁殖、发病机理和免疫反应等在机体水平上研究了病毒的繁殖、发病机理和免疫反应等认为病毒学只是微生物学的一个分支认为病毒学只是微生物学的一个分支对病毒化学本质的了解也较为肤浅对病毒化学本质的了解也较为肤浅尚未形成独立学科,尚有很大争论,众说纷纭。尚未形成独立学科,尚有很大争论,众说纷纭。19341934年年M.Schlesinger M.Schlesinger 获得了
20、纯化的噬菌体获得了纯化的噬菌体19381938年年W.J.Elford W.J.Elford 测定了各种病毒颗粒大小等测定了各种病毒颗粒大小等 采用敏感动物(如小白鼠)或动物胚胎(如鸡胚)采用敏感动物(如小白鼠)或动物胚胎(如鸡胚)来研究病毒来研究病毒病毒学概述医学知识专题讲座201.1 1.1 病毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史三、三、病毒学的发展历程病毒学的发展历程(三)病毒研究的细胞水平时期(三)病毒研究的细胞水平时期本世纪本世纪4040年代至年代至6060年代年代1 1、利用大肠杆菌研究噬菌体的感染过程取得了迅速发展。、利用大肠杆菌研究噬菌体的感染过程取得了迅速发展。M.Delb
21、ruck M.Delbruck德尔布吕克德尔布吕克和和A.D.HersheyA.D.Hershey赫尔希赫尔希等领导的等领导的“噬菌体小组噬菌体小组”19401940年年M.DelbruckM.Delbruck阐明了噬菌体的复制周期阐明了噬菌体的复制周期 19501950年年A.LwoffA.Lwoff揭示了溶原性噬菌体诱导的原理揭示了溶原性噬菌体诱导的原理 19521952年年A.D.HersheyA.D.Hershey证明了噬菌体证明了噬菌体DNADNA的感染性的感染性 19521952年年N.D.ZinderN.D.Zinder发现了噬菌体的转导现象发现了噬菌体的转导现象 1952195
22、2年年E.WollmanE.Wollman发现了溶原性噬菌体发现了溶原性噬菌体M.Delbruck1969M.Delbruck1969年诺贝尔生理学年诺贝尔生理学或医学奖或医学奖病毒学概述医学知识专题讲座21发现了病毒的复发现了病毒的复制机制和基本结制机制和基本结构构 德尔布吕克德尔布吕克Max Delbrtick德国细菌遗传学家加利福尼亚理工学院19061981 赫尔希赫尔希Alfred DHershey美国遗传学家华盛顿卡内基研究所19081997 卢里亚卢里亚Salvador ELuria美国微生物学家马萨诸塞理工学院19121991病毒学概述医学知识专题讲座221.1 1.1 病毒的发
23、现与研究历史病毒的发现与研究历史三、病毒学的发展历程(三)病毒研究的细胞水平时期2 2、组织培养技术开始应用于动物病毒的研究、组织培养技术开始应用于动物病毒的研究 1943 1943年,黄祯祥年,黄祯祥利用鸡胚组织块在试管内进行病毒传利用鸡胚组织块在试管内进行病毒传代、定量滴定及中和试验。代、定量滴定及中和试验。1958 1958年,高尚荫年,高尚荫在国际病毒学研讨会上宣读培养活在国际病毒学研讨会上宣读培养活细胞的组织培养方法研究细胞的组织培养方法研究昆虫病毒昆虫病毒 19491949年年,J.J.EndersJ.J.Enders恩德斯恩德斯利用单层细胞培养繁殖脊利用单层细胞培养繁殖脊髓灰质炎
24、病毒取得成功,髓灰质炎病毒取得成功,19541954年获得诺贝尔奖年获得诺贝尔奖逐步形成了一门独立的学科逐步形成了一门独立的学科对病毒的化学本质有了更清晰的认识对病毒的化学本质有了更清晰的认识病毒学概述医学知识专题讲座231.1 1.1 病毒的发现与研究历史病毒的发现与研究历史三、三、病毒学的发展历程病毒学的发展历程 (四)分子病毒学的研究时期(四)分子病毒学的研究时期19531953年年,WatsonWatson和和CrickCrick建立了建立了DNADNA双螺旋结构理论双螺旋结构理论19621962年年,D.L.D.CasfarD.L.D.Casfar阐明了许多病毒的二十面体结构阐明了许
25、多病毒的二十面体结构19621962年年,D.NathansD.Nathans成功地进行了噬菌体成功地进行了噬菌体RNARNA的体外翻译的体外翻译19651965年年,S.SpiegelmanS.Spiegelman成功地在体外复制出成功地在体外复制出QQ噬菌体噬菌体RNARNA19671967年年,M.GoulianM.Goulian成功地体外复制成功地体外复制X174X174噬菌体噬菌体19671967年年,T.O.DienerT.O.Diener发现了马铃薯纺锤形块茎病类病毒(发现了马铃薯纺锤形块茎病类病毒(ViroidsViroids)19681968年年,P.H.DuesbergP.
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