流感医学知识培训培训课件.ppt
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1、流感医学知识培训流感医学知识培训流感流感侵入人体的魔鬼侵入人体的魔鬼“Influenza”“被魔鬼侵入被魔鬼侵入”据据WHO提供的材料,目前得到确证的第提供的材料,目前得到确证的第1次流感大流行是次流感大流行是在在1918年的欧洲大陆。年的欧洲大陆。1915年春,英格兰就发现了零星的流感病人。到年春,英格兰就发现了零星的流感病人。到1917年,欧年,欧洲大陆也发现少量流感患者。洲大陆也发现少量流感患者。1918年美国被卷入战争。大年美国被卷入战争。大批运输船将美国士兵从大西洋彼岸运到欧洲。在批运输船将美国士兵从大西洋彼岸运到欧洲。在1个多月个多月的海上航行期间,流感病毒在美军士兵中肆虐。幸存的
2、士的海上航行期间,流感病毒在美军士兵中肆虐。幸存的士兵又将流感病毒带到欧洲战场,引发了欧洲乃至世界的流兵又将流感病毒带到欧洲战场,引发了欧洲乃至世界的流感大流行。感大流行。全世界在这次流感大流行中死亡人数高达全世界在这次流感大流行中死亡人数高达20002000万(万(4-54-5千千万)万)西班牙西班牙流感流感。流感医学知识培训2流感流感 Influenza 此后,流感又有此后,流感又有2 2次世界性大流行次世界性大流行:19571957年年 1958 1958年年 香港香港 亚洲亚洲流感流感 200万万 19681968年年 1969 1969年年香港香港 香港流感香港流感 100万万 此外
3、,在不同国家和地区,流感还有较小的流行。此外,在不同国家和地区,流感还有较小的流行。19771977俄罗斯流感俄罗斯流感 急性呼吸道传染病急性呼吸道传染病:骤发高热、头痛、全身酸痛、乏力及骤发高热、头痛、全身酸痛、乏力及轻微呼吸道症状。轻微呼吸道症状。流感病毒尤其是甲型流感病毒,易发生变异,而且传染性流感病毒尤其是甲型流感病毒,易发生变异,而且传染性强,传播迅速,易引起流行强,传播迅速,易引起流行epidemic及大流行及大流行pandemic。流感病毒经流感病毒经空气飞沫空气飞沫传播,人群普遍易感。传播,人群普遍易感。流感医学知识培训3 流感病毒属正粘病毒科,病毒颗粒呈球形,直径为流感病毒属
4、正粘病毒科,病毒颗粒呈球形,直径为80-12080-120nmnm。病毒。病毒基因组是分节段的基因组是分节段的(甲,乙型毒株含(甲,乙型毒株含8 8个节段,而丙型仅含个节段,而丙型仅含7 7个节段,少一个编码神经氨酸个节段,少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段),酶蛋白的节段),-ssRNA。根据病毒粒根据病毒粒核蛋白(核蛋白(NPNP)和膜蛋白(和膜蛋白(MPMP)抗原特性及抗原特性及其基因特性其基因特性不同,流感病毒分为甲、乙、丙三型。不同,流感病毒分为甲、乙、丙三型。乙、丙乙、丙型只感染人型只感染人类。类。甲型流感病毒可甲型流感病毒可感染人及其他感染人及其他物种。又可以分成物种。又可以分成H
5、H1-15 1-15 N N1-91-9亚型。理论上甲型流感可分为亚型。理论上甲型流感可分为135135种之多。种之多。流感病毒流感病毒 Influenza virus流感医学知识培训4The envelope contains two species of glycoprotein(haemagglutinin and neuraminidase)and a non-glycosylated protein(M2).Underlying the envelope is a layer of M1(membrane or matrix)protein,which encloses the he
6、lical nucleocapsid(eight segments of ssRNA coated with nucleoprotein)and several other proteins.Influenza A virus流感医学知识培训5n19181918年年 西班牙流感西班牙流感 H H1 1N N1 1n19571957年年 香港流感香港流感 H H2 2N N2 2n19681968年年 香港流感香港流感 H H3 3N N2 2流感医学知识培训6侵入人体的魔鬼侵入人体的魔鬼流感流感 流感病毒不耐热流感病毒不耐热,在在5656以上的环境中数以上的环境中数minmin即失即失去致病力
7、去致病力,酸、乙醚、甲醛、紫外线和各种消毒剂酸、乙醚、甲醛、紫外线和各种消毒剂如酒精、石炭酸和漂白粉等均可使病毒灭活。如酒精、石炭酸和漂白粉等均可使病毒灭活。甲型流感病毒命名法甲型流感病毒命名法:型别型别/宿主宿主/分离地点分离地点/毒株序号(指采样时标本毒株序号(指采样时标本号)号)/分离年代(血凝素和神经氨酸酶亚型),如分离年代(血凝素和神经氨酸酶亚型),如:A/A/马马/黑龙江黑龙江/1/98/1/98(H3N8H3N8)流感医学知识培训7致病机制致病机制 感染鼻黏膜的纤毛上皮细胞感染鼻黏膜的纤毛上皮细胞侵犯气管、支气管侵犯气管、支气管遇到以往抗体;遇到以往抗体;若不同,若不同,V V进
8、入细胞进入细胞进行性感染,进行性感染,12 d内引起呼吸道炎症内引起呼吸道炎症细胞细胞病变病变坏死、崩解;坏死、崩解;炎症反应有助于血液成分外渗(免疫细胞、抗体等)灭活炎症反应有助于血液成分外渗(免疫细胞、抗体等)灭活V或破坏感染或破坏感染的细胞的细胞缩短病程;缩短病程;发病初期发病初期13 d鼻咽分泌物中含大量病毒鼻咽分泌物中含大量病毒传染性最强,病程数天;传染性最强,病程数天;少数患者病毒向下呼吸道扩散少数患者病毒向下呼吸道扩散间质性肺炎;间质性肺炎;流感引起的死亡多为流感引起的死亡多为继发性细菌感染或体质弱并患其它慢性疾病继发性细菌感染或体质弱并患其它慢性疾病。特异性免疫特异性免疫体液免
9、疫体液免疫HAHA抗体结合并覆盖病毒吸附位点;(抗体结合并覆盖病毒吸附位点;(NA抗体抑制抗体抑制V释放)释放)细胞免疫细胞免疫CTLCTL 流感医学知识培训8 在流感病毒包膜上,有两种糖蛋白突起,血凝素在流感病毒包膜上,有两种糖蛋白突起,血凝素(HA)和神和神经氨酸酶经氨酸酶(NA)流感病毒的吸附只与流感病毒的吸附只与HA有关,有关,而与而与NA无关无关 (病毒的感染性只能被抗血凝素的抗血清所中和,不能被病毒的感染性只能被抗血凝素的抗血清所中和,不能被抗神经氨酸酶的抗血清中和抗神经氨酸酶的抗血清中和)流感病毒包膜上血凝素流感病毒包膜上血凝素(HA)三聚体结构(三亚基)三聚体结构(三亚基)流感
10、医学知识培训9 流感病毒包膜上血凝素流感病毒包膜上血凝素(HA)分分4个区个区1.细胞受体结合区:细胞受体结合区:流感病毒的流感病毒的VAP与宿主细胞表面糖蛋白受与宿主细胞表面糖蛋白受体的体的唾液酸唾液酸结合,这是结合,这是HA的主要功能。其受体结合位点位于的主要功能。其受体结合位点位于三聚体的顶端,形似一个裂缝或小口袋。它是病毒包膜糖蛋白三聚体的顶端,形似一个裂缝或小口袋。它是病毒包膜糖蛋白HA与细胞受体相互作用的分子基础。与细胞受体相互作用的分子基础。2.融合区:融合区:HA蛋白具有促膜融合的活性,但蛋白具有促膜融合的活性,但HA只有经蛋白酶只有经蛋白酶切割产生切割产生HA1和和HA2后才
11、具有融合活性。后才具有融合活性。3.跨膜区:跨膜区:在靠近在靠近HA分子的羧基端大约有分子的羧基端大约有25个个AA残基组成非残基组成非极性区即极性区即HA的跨膜区。的跨膜区。4.膜内区:膜内区:HA分子羧基端最后分子羧基端最后10个个AA在病毒包膜内表面。在病毒包膜内表面。流感医学知识培训10流感医学知识培训11流感病毒的变异流感病毒的变异Error rates of DNA polymerases and RNA polymerasesRNA聚合酶无校正功能聚合酶无校正功能12流感病毒的变异流感病毒的变异Recombination between the DNAs of two virus
12、 strains13Template switching mechanism of recombination in ssRNA viruses.流感病毒的变异流感病毒的变异14Influenza virus reassortment流感病毒的变异流感病毒的变异15流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异 抗原漂移抗原漂移 antigenic drift 编码表面抗原(编码表面抗原(HA、NA)基因点突变累积导基因点突变累积导致抗原位点的改变,属量变,变异幅度小。致抗原位点的改变,属量变,变异幅度小。epidemic16 抗原转变抗原转变 antigenic shift 由于基因组重排导致新的亚型
13、出现,由于基因组重排导致新的亚型出现,属质变,变异幅度大。属质变,变异幅度大。流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异pandemic17禽流感禽流感(Avian Influenza)Avian Influenza Virus(AIV)n禽类的病毒性流行性感冒禽类的病毒性流行性感冒 n由由A A型流感病毒引起禽类的一种从呼吸系统到型流感病毒引起禽类的一种从呼吸系统到严重全身败血症等多中症狀的传染病,禽类严重全身败血症等多中症狀的传染病,禽类在感染后死亡率很高在感染后死亡率很高 n禽流感的病症及发病初期,都与一般流感类禽流感的病症及发病初期,都与一般流感类似,但发烧可高至似,但发烧可高至4141度,
14、且较一般流感容易度,且较一般流感容易影响肝功能,也较易引致淋巴細胞減少及呼影响肝功能,也较易引致淋巴細胞減少及呼吸衰竭,甚至吸衰竭,甚至多器官功能衰竭而死亡多器官功能衰竭而死亡流感医学知识培训18兽医焚烧已感染禽流感鸡鸭的尸体兽医焚烧已感染禽流感鸡鸭的尸体 法国让泽农民在一家农场检查鸡法国让泽农民在一家农场检查鸡 19流感医学知识培训20美国疾病控制和预防中心公布的一张未标明日期的彩美国疾病控制和预防中心公布的一张未标明日期的彩色电子显微照片。它显示出色电子显微照片。它显示出H5N1型禽流感病毒(金型禽流感病毒(金黄色)在黄色)在MDCK细胞(绿色)培养液中的活动状态细胞(绿色)培养液中的活动
15、状态流感医学知识培训21放大放大15万倍的万倍的H5N1型禽流感病毒电镜照片型禽流感病毒电镜照片流感医学知识培训22国际疫情国际疫情地区地区(时间时间)感染数感染数死亡数死亡数越南越南10106 65252泰国泰国30302020柬埔寨柬埔寨7 77 7埃及埃及50502222阿塞拜疆阿塞拜疆8 85 5香港香港20207 7印尼印尼137137112112 土耳其土耳其12124 4人人全球全球 387人感染人感染 死死245人人(从(从20032008/9)中国大陆中国大陆 25人人 17人人流感医学知识培训23流感医学知识培训24流感医学知识培训25禽流感病毒禽流感病毒于环境中存活情形于
16、环境中存活情形 WHOWHO研究指出研究指出禽流感病毒禽流感病毒能能长期存活在长期存活在受感染的禽类粪便、水和纸巾中,且在受感染的禽类粪便、水和纸巾中,且在低温环境中存活时间更久,如低温环境中存活时间更久,如在水中在水中于于2222可生存可生存4d4d,00以下生存以下生存30d30d;在在冰冰冻物品冻物品中更可中更可无限期生存无限期生存。流感医学知识培训26NATURE|2003(6 MAR):422流感医学知识培训27传染途径传染途径 n消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等途径,消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等途径,主要主要经由呼吸道粘液或粪便直接接触传染或经由呼吸道粘液或粪便直接接触传染
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