控制性降压药--辽宁医学院课件.ppt

1、第十一章第十一章 控制性降压药控制性降压药辽宁医学院药理学教研室辽宁医学院药理学教研室王国贤王国贤第一节第一节 概概 述述定义定义：为了减少手术出血、提供清晰的术野，为了减少手术出血、提供清晰的术野，降低输血量以及因输血感染传染性疾病，降低输血量以及因输血感染传染性疾病，在在麻醉期间麻醉期间，使用，使用药物及其他技术药物及其他技术有目的有目的地使病人的地使病人的血压在一段时间内降低至适血压在一段时间内降低至适当水平当水平，称为控制性降压称为控制性降压 要求：不损害重要器官！要求：不损害重要器官！理理 想想 条条 件件 降压确切，起效与恢复快，降压确切，起效与恢复快，降压幅度和时间容易调节，降压

2、幅度和时间容易调节，效应有剂量依赖性，效应有剂量依赖性，消除快，无毒性作用和快速耐受性，消除快，无毒性作用和快速耐受性，无反射性心动过速或反跳性高血压，无反射性心动过速或反跳性高血压，对重要脏器的血流影响较轻。对重要脏器的血流影响较轻。目前尚目前尚无一种药物无一种药物能完全达到要求。能完全达到要求。临床上常采用临床上常采用不同的方法与药物配不同的方法与药物配合合使用，取长补短，以达到理想的使用，取长补短，以达到理想的降压效果。降压效果。有些药物还可用于高血压以及心功有些药物还可用于高血压以及心功能不全病人的治疗。能不全病人的治疗。分分 类类 吸入麻醉药吸入麻醉药 血管扩张药血管扩张药 钙通道阻

3、滞药钙通道阻滞药 肾上腺素肾上腺素1 1受体阻断药受体阻断药 肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药 交感神经节阻滞药交感神经节阻滞药 钾通道开放药钾通道开放药 血管紧张素转换酶抑制药血管紧张素转换酶抑制药 前列腺素前列腺素E E1 1第二节第二节 血管扩张药血管扩张药 硝普钠硝普钠（sodium nitroprussde）化学名化学名亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶，易，呈棕色结晶，易溶于水。水溶液不稳定，溶于水。水溶液不稳定，光照下分解加速光照下分解加速，3h后药效降低后药效降低10，48h后降低后降低50。药液配好后药液配好后裹以避光纸裹以避光纸尽快使用，一旦变尽快使用，一旦变成成

4、普鲁士蓝色普鲁士蓝色，不能再用不能再用(分解破坏分解破坏)。体内过程体内过程 血液中约血液中约2的硝普钠直接与血浆中的硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸的含硫氨基酸的巯基巯基结合，形成硫氰化结合，形成硫氰化合物。合物。绝大部分绝大部分的硝普钠与红细胞内的或游的硝普钠与红细胞内的或游离的离的血红蛋白血红蛋白结合，并在红细胞的铁结合，并在红细胞的铁原子之间发生电荷转移。原子之间发生电荷转移。氧合血红蛋白氧合血红蛋白 +硝普钠硝普钠 高铁血红蛋白高铁血红蛋白 硝普钠根硝普钠根 （分解）（分解）5个氰离子（个氰离子（CN）1个氰离子（个氰离子（CN）4个氰离子个氰离子 氰氰-高铁血红蛋白高铁血红蛋白 氢氰酸

5、氢氰酸（少）（少）氰化物氰化物（多）（多）+硫代硫酸钠硫代硫酸钠 硫氰氧化酶硫氰氧化酶 硫氰生成酶硫氰生成酶 肺排肺排 （肝肾）（肝肾）硫氰化合物硫氰化合物（无毒肾排）（无毒肾排）+药药 理理 作作 用用 非选择性血管扩张药。非选择性血管扩张药。直接作用于小动、静脉平滑肌直接作用于小动、静脉平滑肌强烈强烈的血管扩张作用。的血管扩张作用。动脉压、肺动脉压和右心房压动脉压、肺动脉压和右心房压迅速迅速。扩张小动脉和小静脉的效力相同，扩张小动脉和小静脉的效力相同，对血管运动中枢和交感神经末梢无作用。对血管运动中枢和交感神经末梢无作用。作用机理作用机理：亚硝基分解亚硝基分解释放释放NO激活鸟苷酸激活鸟苷

6、酸环化酶环化酶cGMP 血管平滑肌细血管平滑肌细胞内胞内Ca2+，收缩蛋白对收缩蛋白对Ca2+的的敏感性敏感性 血管扩张血管扩张。对血流动力学的作用对血流动力学的作用因心功能状态不因心功能状态不同有显著差异同有显著差异。对心血管功能对心血管功能正常正常人：心肌收缩力人：心肌收缩力无无变化变化。对对心肌梗死、心功能不全心肌梗死、心功能不全的病人：前、的病人：前、后负荷和心室充盈压后负荷和心室充盈压，心脏扩张，心脏扩张，动脉阻抗动脉阻抗，心肌耗氧量，心肌耗氧量，每搏量，每搏量和心排血量显著和心排血量显著。心功能改善，心心功能改善，心率无明显改变或率无明显改变或。很少影响局部血流分布。很少影响局部血

7、流分布。用于用于中度控制性降压中度控制性降压时时脑脑血流量血流量 平均动脉压平均动脉压65mmHg65mmHg时，时，脑脑血流量血流量随随血压下降而血压下降而下降下降。大剂量大剂量应用时，脑、心肌、肝及横纹应用时，脑、心肌、肝及横纹肌等静脉血氧分压增高和动静脉血氧肌等静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差减少，提示分压差减少，提示组织氧摄取受抑组织氧摄取受抑。临床应用临床应用1控制性降压控制性降压个体差异大，个体差异大，静输或用微量注射泵输注静输或用微量注射泵输注0.01的药液，以的药液，以10gmin-1开始开始，严严密观察血压密观察血压的变化，的变化，调整给药速率调整给药速率，一，一般推荐剂量

8、为般推荐剂量为0.53g kg-1min-1。作用持续时间短作用持续时间短，停止注药后血压很快回，停止注药后血压很快回升至降压前水平。（升至降压前水平。（1min开始恢复）开始恢复）降压过程中：降压过程中：血压血压 交感交感肾上腺肾上腺 激活激活 肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统醛固酮系统血中儿茶酚胺和血管紧张素浓度血中儿茶酚胺和血管紧张素浓度 心率心率 血管收缩血管收缩 降压困难降压困难。通过通过加深麻醉加深麻醉或静注或静注受体阻滞药受体阻滞药来协同来协同降压。降压。限量：限量：快速用药一次最大剂量不宜超过快速用药一次最大剂量不宜超过1.5mgkg2.5h内不超过内不超过lmgkg，2

9、4h不宜超过不宜超过3mgkg，以防止氰化物中毒。以防止氰化物中毒。2严重高血压、高血压危象的治疗严重高血压、高血压危象的治疗 仅用于最初的仅用于最初的暂时控制暂时控制和降压和降压 3.心功能不全或低心排血量的治疗心功能不全或低心排血量的治疗 为减轻前后负荷，可从为减轻前后负荷，可从0.5gkg-1min-1开开始，根据血压，始，根据血压，逐渐增加剂量逐渐增加剂量，直至获得，直至获得满意效果满意效果 注意：用药过程中，应使注意：用药过程中，应使舒张压维持在舒张压维持在60mmHg以上以上，以维持冠脉血流。，以维持冠脉血流。无高血压无高血压的心衰病人，对硝普钠的心衰病人，对硝普钠较较敏感敏感，应

10、，应从小剂量开始从小剂量开始。低血容量低血容量病人对硝普钠病人对硝普钠更敏感更敏感，应，应首首先补充血容量先补充血容量，以免血压下降，以免血压下降过甚。过甚。不良反应不良反应 1.1.氰化物中毒氰化物中毒药物代谢产物药物代谢产物游离氰离子引起。游离氰离子引起。中毒机制中毒机制：氰化物氰化物+含含Fe3+的酶的酶（细胞色素氧化酶、（细胞色素氧化酶、过氧化氢酶）、或过氧化氢酶）、或高铁血红蛋白高铁血红蛋白 复合物复合物干扰电子传递干扰电子传递呼吸链中断呼吸链中断细胞内窒息细胞内窒息 中毒原因：中毒原因：治疗量不会释放足以引起中毒的氰化物治疗量不会释放足以引起中毒的氰化物，药物药物过量过量、肝肾功能

11、不全肝肾功能不全、维生素维生素B12缺乏硫代硫酸盐不足缺乏硫代硫酸盐不足，氰化物不能迅速解毒而积聚氰化物不能迅速解毒而积聚 中毒。中毒。中毒表现：中毒表现：代谢性酸中毒和组织缺氧代谢性酸中毒和组织缺氧 出现出现 ：代谢性酸中毒、：代谢性酸中毒、呼吸急促、呼吸急促、肌痉挛肌痉挛 可能中毒可能中毒帮助帮助诊断诊断：检测：检测血乳酸盐血乳酸盐、血气分析血气分析中毒解救中毒解救 一旦发现，立即一旦发现，立即停药停药（硝普钠），（硝普钠），吸氧吸氧、维持维持有效有效循环循环，用药：用药：迅速恢复细胞色素氧化酶活性迅速恢复细胞色素氧化酶活性加速氰化物转变为无毒或低毒性加速氰化物转变为无毒或低毒性物质。物质

12、。常用的药物常用的药物高铁血红蛋白形成剂高铁血红蛋白形成剂，亚硝酸钠或亚硝酸，亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯等，异戊酯等，a.使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。b.高铁血红蛋白分子中的高铁血红蛋白分子中的Fe3+与细胞色素氧与细胞色素氧化酶中的化酶中的Fe3+互相互相竞争竞争与与CN相结合，相结合，c.促使与细胞色素氧化酶结合的氰释放出来，促使与细胞色素氧化酶结合的氰释放出来，使酶得以复活。使酶得以复活。高铁血红蛋白与高铁血红蛋白与CN的亲和力强，结合牢的亲和力强，结合牢固，固，d.高铁血红蛋白尚可消除血中游离高铁血红蛋白尚可消除血中游离的的CN，亚硝酸钠有血管平滑肌松弛作用

13、，亚硝酸钠有血管平滑肌松弛作用，用药中应注意避免注射速度过快而用药中应注意避免注射速度过快而导致导致低血压低血压；硫代硫酸钠：硫代硫酸钠：硫的供体。在硫的供体。在硫氰生成酶硫氰生成酶作用下，使作用下，使氰化物转变成基本氰化物转变成基本无毒的硫氰酸盐无毒的硫氰酸盐，从尿中排出。从尿中排出。羟基钴维生素和氯钴维生素：羟基钴维生素和氯钴维生素：与与CN结合成无毒的氰钴维生素，结合成无毒的氰钴维生素，性质不稳定，用量大且不方便，临床少性质不稳定，用量大且不方便，临床少使。使。2.2.降压过度降压过度药物作用剧烈、个体差异大。药物作用剧烈、个体差异大。部分病人血管过度扩张、血压过低。部分病人血管过度扩张

14、、血压过低。停止滴注或减低速度可恢复。停止滴注或减低速度可恢复。硝酸甘油硝酸甘油（nitroglycerin）理化性质理化性质 注射用是硝酸甘油的乙醇溶液，注射用是硝酸甘油的乙醇溶液，为无色澄明液体，有乙醇味，遇为无色澄明液体，有乙醇味，遇碱分解。碱分解。体内过程舌下含服舌下含服易经口腔粘膜吸收，可避免易经口腔粘膜吸收，可避免首过消除首过消除，生物利用度为，生物利用度为80，口服，口服仅为仅为8。经皮吸收也可达到治疗浓。经皮吸收也可达到治疗浓度。度。静脉给药经过肺血管床时静脉给药经过肺血管床时17被摄取被摄取清除，经过动静脉血管床时清除率达清除，经过动静脉血管床时清除率达60，血浆浓度相对较低

15、血浆浓度相对较低。在肝内迅速代谢，经肾排泄。在肝内迅速代谢，经肾排泄。药理作用药理作用 基本作用：基本作用：松弛平滑肌松弛平滑肌，血管平，血管平滑肌最显著。扩张全身动静脉，以滑肌最显著。扩张全身动静脉，以容量血管更明显容量血管更明显。拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素等的收缩血管作用。等的收缩血管作用。作用机制作用机制硝酸甘油硝酸甘油+“硝酸酯受体硝酸酯受体”（血（血管内皮）管内皮）产生产生NO激活鸟苷酸激活鸟苷酸环化酶环化酶细胞内细胞内cGMP含量含量激激活依赖于活依赖于cGMP的的蛋白激酶蛋白激酶细胞细胞内内Ca2+释放、释放、外外Ca2+内流内流促进促进平滑肌平滑肌

16、肌球蛋白肌球蛋白去磷酸化去磷酸化松弛血松弛血管平滑肌。管平滑肌。扩张血管扩张血管外周阻力外周阻力血压血压 扩张冠脉扩张冠脉缺血心肌血供缺血心肌血供 扩张静脉扩张静脉回心血量回心血量心脏前负荷心脏前负荷舒张末期压力及容积舒张末期压力及容积、心室壁张、心室壁张力力耗氧量耗氧量 外周血管扩张外周血管扩张心射血阻力、时间心射血阻力、时间耗氧量耗氧量 抗心绞痛、改善心肌血液灌注抗心绞痛、改善心肌血液灌注临床应用临床应用1控制性降压控制性降压 停药后血压停药后血压回升回升较硝普钠较硝普钠略慢略慢。如果前负荷下降明显，如果前负荷下降明显，心排血量可能心排血量可能下降。下降。使收缩压下降的程度与硝普钠基本相使

17、收缩压下降的程度与硝普钠基本相等，但等，但降低舒张压较弱降低舒张压较弱，提示降压时可保持较高的灌注压，提示降压时可保持较高的灌注压，有有利于心肌供血。利于心肌供血。降压时可引起降压时可引起颅内压升高颅内压升高，特别是，特别是原先已存在颅内压增高的病人。原先已存在颅内压增高的病人。在在脑膜切开之前脑膜切开之前最好最好不要施行不要施行控制控制性降压，除非预先采取了控制颅内性降压，除非预先采取了控制颅内压增高的措施压增高的措施，2急性心功能不全、心肌缺血急性心功能不全、心肌缺血 用于各种类型的心肌缺血、心绞用于各种类型的心肌缺血、心绞痛，痛，冠状动脉旁路术中预防、治疗心肌冠状动脉旁路术中预防、治疗心

18、肌缺血缺血 体外循环心内直视术后低心排综合体外循环心内直视术后低心排综合征的治疗。征的治疗。经静脉用药有以下优点：经静脉用药有以下优点：剂量容易调节；剂量容易调节；很少发生血压过低，即使发生，很少发生血压过低，即使发生，减慢滴速和加快输液即可纠正；减慢滴速和加快输液即可纠正；心率不变或仅有轻度增快；心率不变或仅有轻度增快；基本无毒性。基本无毒性。不良反应不良反应 1.一般不良反应一般不良反应 继发于血管扩张作用。继发于血管扩张作用。面部潮红，灼热感，面部潮红，灼热感，搏动性头痛（脑膜血管扩张所致），搏动性头痛（脑膜血管扩张所致），眼胀痛（眼内血管扩张），眼胀痛（眼内血管扩张），脑出血、颅内高压

19、、青光眼慎用。脑出血、颅内高压、青光眼慎用。2.耐受性耐受性 连续用药出现，停药恢复，合用卡连续用药出现，停药恢复，合用卡托普利可减少托普利可减少 3.高铁血红蛋白症。大剂量产生高铁血红蛋白症。大剂量产生三磷腺苷和腺苷三磷腺苷和腺苷 体内过程体内过程 ATP（迅速水解）（迅速水解）单磷酸单磷酸腺苷腺苷腺苷腺苷（腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶）肌苷（核苷磷酸化酶）肌苷（核苷磷酸化酶）次黄嘌呤次黄嘌呤+核糖核糖-1-磷酸（失活）。磷酸（失活）。心肌细胞：主动摄入腺苷（经腺苷激酶的心肌细胞：主动摄入腺苷（经腺苷激酶的作用）作用）5-AMP，以恢复细胞内高磷酸，以恢复细胞内高磷酸盐的存储。盐的存储。药理作用

20、通过激动腺苷受体引起通过激动腺苷受体引起 1.心血管系统心血管系统 腺苷腺苷为为钾通道开放剂，钾通道开放剂，间接阻滞钙通道间接阻滞钙通道。a.快速抑制血管平滑肌细胞对快速抑制血管平滑肌细胞对Ca2+的的摄取摄取血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛（选择性扩张（选择性扩张阻力血管阻力血管心脏后负荷心脏后负荷 三磷腺苷降压通过降解为腺苷起作用三磷腺苷降压通过降解为腺苷起作用 b.干扰心肌细胞对干扰心肌细胞对Ca2+的摄取、利用的摄取、利用心心肌轻度抑制肌轻度抑制 c.抑制窦房结的自律性抑制窦房结的自律性心率心率 d.抑制房室结的传导性抑制房室结的传导性终止折返性室上终止折返性室上性心动过速性心动过速 e.

21、e.缩短动作电位时程缩短动作电位时程诱发房扑、房颤诱发房扑、房颤 f.f.三磷腺苷降解过程中产生多量磷酸三磷腺苷降解过程中产生多量磷酸易易与与MgMg2+2+、CaCa2+2+螯合螯合心律失常。心律失常。有用腺苷有用腺苷代替三磷腺苷作为血管扩张药的趋势。代替三磷腺苷作为血管扩张药的趋势。2.其他作用其他作用 三磷腺苷：三磷腺苷：镇静催眠、抗癫痫镇静催眠、抗癫痫 促进肥大细胞释放组胺促进肥大细胞释放组胺支气管收支气管收缩缩 抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解 机体能量来源机体能量来源 代谢重要辅酶代谢重要辅酶临床应用临床应用 1.控制性降压控制性降压 降压特点：作用强。

22、起效快降压特点：作用强。起效快（221s），消除快（，消除快（224s），无快速耐药性，亦无反跳性高血压和无快速耐药性，亦无反跳性高血压和心率增快作用。心率增快作用。增加剂量可使降压幅度增大，但不能增加剂量可使降压幅度增大，但不能明显延长降压作用时间。明显延长降压作用时间。2.抗心律失常抗心律失常 主要用于室上性心动过速主要用于室上性心动过速 暂时减慢窦性心律及房室传导暂时减慢窦性心律及房室传导 少数迟后除极引起的室性心动过速少数迟后除极引起的室性心动过速3.提供能源提供能源 用于因组织损伤后酶活力减退引起的用于因组织损伤后酶活力减退引起的疾病疾病心力衰竭、心肌炎、心肌梗心力衰竭、心肌炎、心肌

23、梗死、脑动脉硬化、阵发性室上性心动死、脑动脉硬化、阵发性室上性心动过速过速不良反应不良反应 1.静脉输注三磷腺苷过快或过量静脉输注三磷腺苷过快或过量时时血压过低血压过低、眩晕和、眩晕和心律失常心律失常，表现为心动过缓、房室传导阻滞。表现为心动过缓、房室传导阻滞。伴有心脏传导系统疾患病人应禁用。伴有心脏传导系统疾患病人应禁用。2.偶引起胸闷、咳嗽、乏力感。偶引起胸闷、咳嗽、乏力感。个别发生过敏性休克。个别发生过敏性休克。第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药（calcium channel blockers）定义：是指在通道水平上选择性地定义：是指在通道水平上选择性地阻滞阻滞Ca2+经细胞膜上的

24、钙离子通道经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，从而降低细胞内进入细胞内，从而降低细胞内Ca2+浓度的药物。浓度的药物。本节主要讨论对血管选择性强，对本节主要讨论对血管选择性强，对心脏影响较少的二氢吡啶类钙通道心脏影响较少的二氢吡啶类钙通道阻滞药。阻滞药。药理作用药理作用 1.对血管的作用对血管的作用（1）舒张血管平滑肌：）舒张血管平滑肌：对对动脉动脉的作用尤为的作用尤为明显明显外周血管阻外周血管阻力力 明显明显降压降压。扩张大小扩张大小冠脉冠脉，改善侧支循环，改善侧支循环，在冠脉收缩时舒张更突出，用于治疗冠在冠脉收缩时舒张更突出，用于治疗冠脉痉挛所致的脉痉挛所致的变异型心绞痛变异型心绞痛。冠脉阻

25、力的同时，冠脉阻力的同时，心脏前后负荷，心脏前后负荷，心脏作功，改善心肌的氧供需平衡，心脏作功，改善心肌的氧供需平衡，对各类型心绞痛均有治疗作用对各类型心绞痛均有治疗作用。舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗于治疗脑血管和外周血管痉挛性疾病。脑血管和外周血管痉挛性疾病。（2）保护血管内皮细胞结构和功能的完）保护血管内皮细胞结构和功能的完整性整性（3）抗动脉粥样硬化作用）抗动脉粥样硬化作用 2对心脏的作用对心脏的作用（1）抑制心肌收缩力：）抑制心肌收缩力：阻滞阻滞Ca2+内流内流心肌细胞浆内游离心肌细胞浆内游离Ca2+浓度浓度。其作用可被增加心肌细胞内其作用可被

26、增加心肌细胞内Ca2+可用可用度的药物（如异丙肾上腺素、强心苷）度的药物（如异丙肾上腺素、强心苷）或增加血中或增加血中Ca2+浓度所对抗。浓度所对抗。（2）抑制窦房结自律性、减慢房室传）抑制窦房结自律性、减慢房室传导导 抑制窦房结的放电频率抑制窦房结的放电频率心率心率 负性频率作用常负性频率作用常被被扩血管降压作用引起的扩血管降压作用引起的交感反射所交感反射所抵消抵消。二氢吡啶类药物在二氢吡啶类药物在整体用药整体用药时，时，不表现不表现负负性频率和负性传导作用。性频率和负性传导作用。（3）保护缺血心肌：）保护缺血心肌：阻滞阻滞Ca2+内流内流阻止钙超载阻止钙超载减少减少ATP分解分解异常代谢物

27、质（包括自由基）异常代谢物质（包括自由基）在细胞内的堆积在细胞内的堆积 保护缺血心肌。保护缺血心肌。减少心肌作功，降低氧耗，扩张冠脉，减少心肌作功，降低氧耗，扩张冠脉，增加缺血区供血及抗血小板聚集增加缺血区供血及抗血小板聚集心心肌保护。肌保护。3其它作用其它作用（1）抑制血小板聚集：）抑制血小板聚集：阻滞阻滞Ca2+内流内流血小板内血小板内Ca2+浓度浓度血小血小板释放功能障碍板释放功能障碍血小板聚集受阻。血小板聚集受阻。（2）抑制平滑肌痉挛）抑制平滑肌痉挛 抑制支气管、肠道、泌尿生殖道平滑肌收缩，抑制支气管、肠道、泌尿生殖道平滑肌收缩，缓解痉挛缓解痉挛（3）排钠保钾）排钠保钾 影响电解质在肾

28、小管转运，影响电解质在肾小管转运，适于伴肾功障碍的高血压、心功能不全。适于伴肾功障碍的高血压、心功能不全。临床应用临床应用 高血压高血压 心绞痛心绞痛 心律失常心律失常 脑血管疾病脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 支气管哮喘支气管哮喘 偏头痛偏头痛 硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）突出作用：松弛血管平滑肌突出作用：松弛血管平滑肌动脉压动脉压心肌氧耗心肌氧耗 冠脉扩张，促进侧枝循环冠脉扩张，促进侧枝循环冠脉血流冠脉血流，心肌氧供心肌氧供对窦房结、房室传导系统没有明显抑制对窦房结、房室传导系统没有明显抑制整体条件下无心脏抑制整体条件下无心脏抑制主要用于轻中度主要用于轻中度

29、高血压高血压、高血压危象、高血压危象各种类型各种类型心绞痛心绞痛尼卡地平（尼卡地平（nicardipine）是钙通道阻滞药中是钙通道阻滞药中血管选择性最强血管选择性最强的药物，的药物，尤以冠脉尤以冠脉扩张作用突出，扩张作用突出，无窦房结和房室结抑制效应，仅有轻微的无窦房结和房室结抑制效应，仅有轻微的心脏抑制作用。心脏抑制作用。不良反应与硝苯地平相似但较轻，不易引不良反应与硝苯地平相似但较轻，不易引起血压过度降低，停药后血压回升较慢，起血压过度降低，停药后血压回升较慢，无明显的反跳作用。无明显的反跳作用。其静脉制剂主要用于其静脉制剂主要用于治疗术中与术后高血治疗术中与术后高血压。压。尼莫地平（尼

30、莫地平（nimodipine）亲脂性强，亲脂性强，易过血易过血-脑脊液屏障脑脊液屏障进进入中枢神经系统，阻滞大脑动脉收入中枢神经系统，阻滞大脑动脉收缩必需的钙离子内流。缩必需的钙离子内流。在降压不明显时就呈现在降压不明显时就呈现明显的脑血明显的脑血管扩张作用管扩张作用，并解除脑血管痉挛，并解除脑血管痉挛，增加脑血流，改善脑循环。增加脑血流，改善脑循环。主要用于脑血管病和蛛网膜下隙出血主要用于脑血管病和蛛网膜下隙出血所致的所致的急性缺血性卒中急性缺血性卒中，缓解脑血管，缓解脑血管痉挛，减少神经症状及病死率。痉挛，减少神经症状及病死率。剂量剂量高血压高血压有较好疗效有较好疗效 超量用超量用心血管反

31、应心血管反应外周血管扩外周血管扩张、张、低血压低血压 理论上药物引起的脑血管扩张可使理论上药物引起的脑血管扩张可使颅颅内压内压，尤其在颅脑顺应性降低的病，尤其在颅脑顺应性降低的病人。人。第四节第四节 钾通道开放药钾通道开放药（potassium channel openers PCOs）定义：是一类选择性作用于钾离子定义：是一类选择性作用于钾离子通道，增加细胞膜对钾的通透性，通道，增加细胞膜对钾的通透性，促进钾外流的药物。促进钾外流的药物。合成的合成的PCOs大都作用于大都作用于ATP敏感性敏感性钾通道。钾通道。ATP敏感性钾通道（敏感性钾通道（KATP通道）：通道）：是一类弱的内向整流性钾离

32、子选择是一类弱的内向整流性钾离子选择性通道。性通道。激活因素：激活因素：Mg2+、ADP、多种钾通、多种钾通道开放药道开放药 抑制因素：细胞内抑制因素：细胞内ATP、磺脲类药、磺脲类药物物分类分类 化学结构各不相同。分化学结构各不相同。分7类类 苯并吡喃类苯并吡喃类 克罗卡林克罗卡林 吡啶类吡啶类 尼可地尔尼可地尔 嘧啶类嘧啶类 米诺地尔米诺地尔 氰胍类氰胍类 吡那地尔吡那地尔 苯并噻二嗪类苯并噻二嗪类 二氮嗪二氮嗪 硫代甲酰胺类硫代甲酰胺类 RP25891RP25891 二氢吡啶类二氢吡啶类 niguldipineniguldipine药理作用药理作用 开放平滑肌细胞钾通道开放平滑肌细胞钾通

33、道钾离子外流钾离子外流 静息电位静息电位超极化超极化电压依赖性钙电压依赖性钙通道不易开放通道不易开放 膜兴奋性膜兴奋性自发电活动自发电活动抑制神抑制神经递质诱发的去极化经递质诱发的去极化 动作电位时程动作电位时程 Ca2+内流内流细胞细胞内内 Ca2+平滑肌松弛平滑肌松弛 对阻力血管有高度选择性对阻力血管有高度选择性新型新型血管扩张药。血管扩张药。较强扩冠作用较强扩冠作用冠脉供血冠脉供血 激活心肌激活心肌KATP通道通道保护心肌保护心肌临床应用临床应用 1.高血压高血压 降压降压钙通道阻滞药钙通道阻滞药 增加肾血流增加肾血流 吡那地尔吡那地尔用于轻中度原发性高血压用于轻中度原发性高血压 米诺地

34、尔米诺地尔用于重度原发性高血压与肾用于重度原发性高血压与肾型高血压型高血压 2.扩张冠状动脉与心肌保护扩张冠状动脉与心肌保护 优先扩张冠状动脉优先扩张冠状动脉改善心肌血供改善心肌血供 模拟缺血预处理模拟缺血预处理：促进：促进钾通道开放钾通道开放动作电位时程动作电位时程 Ca2+内流内流 Ca2+超载超载能量消耗能量消耗保护缺血心肌保护缺血心肌 胞膜胞膜ATP敏感性钾通道敏感性钾通道 （sarc KATP）心肌心肌KATP通道通道 线粒体线粒体ATP敏感性钾通道敏感性钾通道 （mitoKATP）两类通道药理学特征不同两类通道药理学特征不同mitoKATP已成为抗心肌缺血的一个新靶点。已成为抗心肌

35、缺血的一个新靶点。第五节第五节 神经节阻滞药神经节阻滞药 定义：是一类通过与神经节细胞的定义：是一类通过与神经节细胞的N1胆胆碱受体竞争性结合、阻滞神经节传导功碱受体竞争性结合、阻滞神经节传导功能而能而降低血压降低血压的药物。的药物。常用剂量时，交感、副交感神经系统一常用剂量时，交感、副交感神经系统一并阻滞，除血压下降外，还有并阻滞，除血压下降外，还有副交感神副交感神经阻滞的副作用经阻滞的副作用，不良反应多，临床上已较少使用。不良反应多，临床上已较少使用。曾用于控制性降压的主要有：樟磺咪芬曾用于控制性降压的主要有：樟磺咪芬、六甲溴铵。六甲溴铵。第六节第六节 其他降压药其他降压药 前列地尔前列地尔，即前列腺素，即前列腺素E1（PGE1）作用于血管平滑肌的血管扩张药，作用于血管平滑肌的血管扩张药，激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞内内cAMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶肌凝蛋白肌凝蛋白轻链磷酸化轻链磷酸化血管扩张（冠脉及外血管扩张（冠脉及外周），血流量周），血流量，改善微循环。，改善微循环。扩张肺血管、降低肺动脉高压扩张肺血管、降低肺动脉高压 抑制和血小板聚集，防止血栓。抑制和血小板聚集，防止血栓。