药物代谢与合理用药医药卫生专业资料课件.ppt

1、药物代谢与合理用药医药卫生专业资料朝阳医院绩效考核方案吕红光Company Logo 医院绩效考核方案医院绩效考核方案1 医技部门绩效考核方案医技部门绩效考核方案2 职能部门绩效考核方案职能部门绩效考核方案3 绩效考核绩效考核Company Logov 基本原则v 安全、有效、经济、方便v 患者冒较小风险，获得最大效益和最小经济负担Company Logov 基本原则v 安全、有效、经济、方便v 患者冒较小风险，获得最大效益和最小经济负担Company Logo一、合理用药基本原则一、合理用药基本原则v 合理用药定义合理用药定义 Definition of Rational drug Usev

2、 The rational use of drugs requires that patient receive medications appropriate to their clinical needs,in doses that meet their own individual requirements for an adequate period of time,and at the lowest cost to them and their community.v “合理用药要求患者接受的药物适合他们的临床需求，药物剂量符合他们的个体需合理用药要求患者接受的药物适合他们的临床需求

3、，药物剂量符合他们的个体需要，疗程足够，药价对患者及其社区最为低廉。要，疗程足够，药价对患者及其社区最为低廉。”Company Logo合理用药生物医学标准合理用药生物医学标准v WHO/MSH(美国卫生管理科学中心美国卫生管理科学中心)1997v v 药物正确无误、用药指征适宜；药物正确无误、用药指征适宜；v 疗效、安全性、作用途径、价格对患者适宜；疗效、安全性、作用途径、价格对患者适宜；v 用药对象适宜、无禁忌症；用药对象适宜、无禁忌症；v 调剂无误（包括信息提供）：剂量、用法、疗程妥当；调剂无误（包括信息提供）：剂量、用法、疗程妥当；v 病人依从性好病人依从性好v合理用药与医生、护士、药

4、师、患者、药品质量、管理、合理用药与医生、护士、药师、患者、药品质量、管理、v社会环境等多因素有关社会环境等多因素有关Company Logo二、合理用药影响因素二、合理用药影响因素v正确诊断正确诊断v患者机体状态、年龄、性别及良好的顺应性患者机体状态、年龄、性别及良好的顺应性 心、心、肝、肾、神经系统功能等病生理基肝、肾、神经系统功能等病生理基础础v用药史、过敏史、遗传因素（酶缺陷、酶异常）个体化用药用药史、过敏史、遗传因素（酶缺陷、酶异常）个体化用药v药物剂型、给药途径、方法，使药物在病变部位发挥治疗作用，药物剂型、给药途径、方法，使药物在病变部位发挥治疗作用，PK、PD满足治疗需求满足治

5、疗需求v药物和机体间相互作用、药物相互作用药物和机体间相互作用、药物相互作用Company Logo造成不合理用药主要原因造成不合理用药主要原因v医生、药师：缺少药物相关知识和信息，缺少定期教育、培训；患者太多，开处方、检查、医生、药师：缺少药物相关知识和信息，缺少定期教育、培训；患者太多，开处方、检查、调剂压力太大；受药品推销影响，经济利益驱动。调剂压力太大；受药品推销影响，经济利益驱动。v患者：接受不良医药广告宣传和错误信息，文化程度、心理状态、家庭环境、经济条件等影患者：接受不良医药广告宣传和错误信息，文化程度、心理状态、家庭环境、经济条件等影响其对药物治疗的依从性。响其对药物治疗的依从

6、性。v药物供应：无资质供应商、假药、劣药、药品短缺、同品药物供应：无资质供应商、假药、劣药、药品短缺、同品 牌品种过多、无序竞争、不正当牌品种过多、无序竞争、不正当推销、误导消费者推销、误导消费者v药品管理：法规执行不力、宏观调控不足药品管理：法规执行不力、宏观调控不足Company Logo三、三、WHO促进临床合理用药建议促进临床合理用药建议v 组建国家合理用药组织机构v （a mandated multi-disciplinary national body）v 制定临床用药指南（Clinical Guideline）v 以循证为基础的临床用药指南v （Evidence-based Cl

7、inical Guidelines）v 官方正式发布 强化实施v 制定和实施基本药物目录（Essential Medicines List）v 以临床用药指南为基础，本着四大原则，保证国民基本医疗需求 2007年年5月月23日日 Sixtieth World Health Assembly(WHA60.16)重申重申WHO促进合理用药战略，建议促进合理用药战略，建议如下：如下：Company Logov建立地区和医院药物治疗委员会建立地区和医院药物治疗委员会v （drug and therapeutics committee,DTC）v 职责保证单位安全有效使用药物、遴选品种，用药监测，用药错

8、误职责保证单位安全有效使用药物、遴选品种，用药监测，用药错误 防范，继续教育，反不正防范，继续教育，反不正当购销行为，当购销行为，ADR监测、监测、ADE上报上报v开展以问题为基础的药物治疗学医学教育和继续教育开展以问题为基础的药物治疗学医学教育和继续教育 v （problem-based training in pharmaco-therapeutics and continuing education）v提供正确的医药信息（提供正确的医药信息（independent information on medicines）v药品知识公众教育（药品知识公众教育（public education a

9、bout medicine）v 效益及风险效益及风险 OTC说明书说明书(内容应准确、清晰、易懂内容应准确、清晰、易懂)广告广告 公众文化信息公众文化信息 诸多社诸多社会影响因素会影响因素v Company Logov实施药物经济学研究（实施药物经济学研究（pharmaco-economics）v 将经济学原理应用于评价药物使用，提高医药卫生资源利用率，评价结果为药物使用决将经济学原理应用于评价药物使用，提高医药卫生资源利用率，评价结果为药物使用决策提供科学依据，如：基本药物目录、公疗目录，策提供科学依据，如：基本药物目录、公疗目录，OTC遴选，制定合理用药方案遴选，制定合理用药方案v 评价方

10、法有多种：最小成本法、成本效益、成本效用等评价方法有多种：最小成本法、成本效益、成本效用等v开展处方和病历用药调查，开展药物利用研究开展处方和病历用药调查，开展药物利用研究v 及时总结临床用药经验和教训，发现不良处方行为，如医嘱行为及时总结临床用药经验和教训，发现不良处方行为，如医嘱行为,发现更深层次不合理用发现更深层次不合理用药药药物相互作用药物相互作用v 药物利用研究药物利用研究 v WHO定义：特别强调这些活动所产生的医学、社会和经济的定义：特别强调这些活动所产生的医学、社会和经济的 结果结果v 药物利用评价（药物利用评价（drug use evaluation DUE）Company

11、Logo我国合理用药措施我国合理用药措施v国家政策法规国家政策法规v保证药品质量，加强生产销售监管，实施保证药品质量，加强生产销售监管，实施GMP、GSP、GLPv 建立建立ADR、ADE监测制度，并扩展建立药物警戒系统（监测制度，并扩展建立药物警戒系统（pharmacovilgilance,PV），对），对上市药品质量及安全性进行测评，也对不合理用药进行监测。上市药品质量及安全性进行测评，也对不合理用药进行监测。v实行处方药与非处方药分类管理制度，抗生素必须凭处方购买。实行处方药与非处方药分类管理制度，抗生素必须凭处方购买。v药品集中招标采购制度药品集中招标采购制度v抗菌药物临床应用指导原则

12、抗菌药物临床应用指导原则v处方管理办法，处方管理办法，“四查十对四查十对”、“一品两规一品两规”、“使用通用名使用通用名”v医院药事管理暂行管理办法，建立临床药师制。医院药事管理暂行管理办法，建立临床药师制。v国家基本药物政策国家基本药物政策v临床诊疗指南和药物临床应用指导原则临床诊疗指南和药物临床应用指导原则Company Logov 医院药学服务医院药学服务v 扩充医院药学工作内涵，药师下临床扩充医院药学工作内涵，药师下临床 TDM、ADR监测、监测、v 合理用药咨询、静脉药物配制中心（合理用药咨询、静脉药物配制中心（PIVAS）、）、v 药物利用评价、药物利用经济学评价药物利用评价、药物

13、利用经济学评价v 合理用药自动监测网络软件系统合理用药自动监测网络软件系统v 处方自动监测系统处方自动监测系统v（prescription automatic screening system,PASS)Company Logo医疗单位用药调研方法医疗单位用药调研方法v处方指标：每次就诊平均用药品种数、以通用名开处方的药物百分率、就诊使用抗生素的百处方指标：每次就诊平均用药品种数、以通用名开处方的药物百分率、就诊使用抗生素的百分率、使用针剂百分率、基本药物或处方集药物占处方用药百分率、医保药物品种百分率、分率、使用针剂百分率、基本药物或处方集药物占处方用药百分率、医保药物品种百分率、处方平均金

14、额、医师药师签字规范百分率处方平均金额、医师药师签字规范百分率v患者关怀指标：平均就诊时间、药品调配等候时间、按处方实际调配药物百分率、药物标示患者关怀指标：平均就诊时间、药品调配等候时间、按处方实际调配药物百分率、药物标示完整百分率、患者了解药物使用百分率完整百分率、患者了解药物使用百分率v医疗单位指标：有基本药物目录或处方集、抗感染药物医疗单位指标：有基本药物目录或处方集、抗感染药物 分级管理目录和管理制度、药事委分级管理目录和管理制度、药事委员会及各种管理制度、药品超过员会及各种管理制度、药品超过“一品两规一品两规”品种数品种数Company Logo四、合理用药中药师的作用四、合理用药

15、中药师的作用v 合理选药合理选药 合理用药合理用药v药师应用自己的知识和技能，通过处方管理、用药评估，提供药物信息、血药浓度监测、临药师应用自己的知识和技能，通过处方管理、用药评估，提供药物信息、血药浓度监测、临床与医生护士合作、直接为患者服务、咨询，及时发现问题，提供解决策略床与医生护士合作、直接为患者服务、咨询，及时发现问题，提供解决策略v停止不适当药物，取代之以新药物治疗方案停止不适当药物，取代之以新药物治疗方案v提高或减少剂量提高或减少剂量v增加新药物增加新药物v中止所有药物治疗手段，采用其它医疗手段中止所有药物治疗手段，采用其它医疗手段Company Logov 干预措施效果研究n成

16、因研究成因研究 研究药品使用过程中的问题研究药品使用过程中的问题 处方行为处方行为n 发药行为发药行为n 患者用药患者用药n n 明确动机因素、问题成因明确动机因素、问题成因 信息获取信息获取n 经济原因经济原因n 社会和文化原因社会和文化原因n 药品供应原因药品供应原因n n Company Logon干预措施研究干预措施研究 列出可选干预措施列出可选干预措施 说服教育说服教育n 管理方法管理方法n 法律法规法律法规n n 研究要测试的干预措施研究要测试的干预措施 文化接受程度文化接受程度n 成功的把握成功的把握n 潜在影响潜在影响n 可行性可行性n n 进行干预措施的对照研究进行干预措施的

17、对照研究Company Logon 随访随访n 成本效益比高的措施成本效益比高的措施 实施实施 n 部分有效或昂贵的措施部分有效或昂贵的措施 修改并重新研究修改并重新研究n 无效或不经济的措施无效或不经济的措施 放弃放弃Company Logo总结总结 药师的每一工作环节都与合理用药有关药师的每一工作环节都与合理用药有关 促进合理用药是每位药师的职责促进合理用药是每位药师的职责 Company Logo微粒体药酶的功能成分微粒体药酶的功能成分1 2 3药酶与临床用药药酶与临床用药4 药物代谢药物代谢细胞色素细胞色素P450药酶的诱导和抑制药酶的诱导和抑制Company Logo代谢产物代谢产物

18、代代 谢谢 生物转化生物转化 相反应 相反应药物分子药物分子Company Logov药物代谢的结果：v 1.直接转化失活v 2.代谢产生具有药理活性的产物：设计前体药物v （1）改善吸收：v 马来酸依那普利依那普利拉v (改善吸收,依那普利拉抑制ACE活性比母体强10-20倍)v 贝那普利、西拉普利、雷米普利、赖诺普利v Company Logo（2）减少胃肠道反应：替加氟 5-氟尿嘧啶（替加氟有良好生物利用度，经肝P450 活化，转变为氟尿嘧啶，化疗指数为5-氟尿嘧啶2倍，毒性为 其1/7-1/4）环磷酰胺磷酰胺氮芥（3）改进药物分布：L-多巴多巴胺 3.代谢使药理活性改变 克林霉素磷酸酯

19、、头孢呋辛酯Company Logov药物代谢的方式：氧化、还原、分解、结合v 药物代谢酶(drug metabolism enzyme)v 1.肝微粒体药物代谢酶系v (hepatic microsomal drug metabolizing systems，P-450酶系)v 单加氧酶(mono oxygenase)v 混合功能氧化酶(mixed-function oxygenase)v 2.非微粒体酶系v 醇脱氢酶、醛氧化酶、单胺氧化酶、甲基转移酶、N-乙酰基转移酶等Company Logo一、微粒体药酶的功能成分一、微粒体药酶的功能成分（一）微粒体（一）微粒体 肝肝 内质网内质网 微粒

20、体囊泡微粒体囊泡（二）药酶的功能成分：（二）药酶的功能成分：血红素蛋白（血红素蛋白（P450）黄素蛋白（黄素蛋白（NADPH-细胞色素细胞色素C还原酶）还原酶）磷脂磷脂匀浆匀浆 离心离心粗面粗面滑面滑面Company LogowNADPH-细胞色素C还原酶：w 由黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和黄素单核苷酸组成。其功能是在羟化反应中把来自NADPH的电子（H+）传给P450w磷脂：w 加速电子（H+）从NADPH传递给P450w3.Cytochrome P450：PCompany Logo二、细胞色素二、细胞色素P450（一）（一）P450的发现及其分布的发现及其分布 1958：发现肝微粒体内有

21、一种能与：发现肝微粒体内有一种能与CO结合的色素结合的色素 1960：研究该色素化学性质：研究该色素化学性质 1962：证明该色素为一种特殊的血红素蛋白：证明该色素为一种特殊的血红素蛋白 细胞色素细胞色素P450 P450的分布：多物种、多组织的分布：多物种、多组织Company Logo（二）（二）P450的功能及机制的功能及机制 1.生理功能：类固醇的合成、代谢生理功能：类固醇的合成、代谢 Vit D3的羟化的羟化 饱和脂肪酸的饱和脂肪酸的-羟化羟化 脂溶性外源性有机分子的氧化脂溶性外源性有机分子的氧化Company Logo2.催化反应的分子机制RH-P450NHDPH NADPRH-P

22、450-H+-O2RH-P450-H+O2NADPHNADPRH P450O2H+H+H2OROHRHP450 Company Logo（三）P450的分子性质 P450家族组成多性 基因多态性 分类及命名：家族氨基酸同源性40%，表示为CYP 后标数字 亚族氨基酸同源性55%，表示为CYP后标数字、字母 单个P450酶表示为CYP后标数字、字母、数字Company Logo涉及大多数药物代谢的涉及大多数药物代谢的P450见下表见下表1：表表1 人体人体P450家族家族Company Logo P450亚族在药物代谢中的作用：CYP3A4，约占药物50%CYP2D6，约占药物30%CYP2C9

23、，约占10%CYP1A2，约占4%CYP2A6 和 CYP2C19各占2%Company Logo（四）（四）P450系统催化的反应系统催化的反应 氧化氧化 （1）脂肪族羟化：）脂肪族羟化：异戊巴比妥、氯磺丙脲异戊巴比妥、氯磺丙脲RCH2CH3RCH2CH2OHRCHCH3OH Company Logo（2）芳香族氧化：苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔ClClOClOHClOClOHClOH+Company Logo（3）氮脱烃和氧化脱氨：安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮CH2CHCH3NH2CH2CCH3O NCCCNCH3CH3ROHNCH3NCCCNCH3CH3ROH2N H3CH3CNCC

24、CNCH3CH3RONCompany Logo（4）氧脱烃：吲哚美辛、非那西汀、可待因（5）N氧化：双氯丙丁胺OCH3NO2OHNO2+HCHO NH2NHOH Company Logo（6）氧化脱硫：对硫磷NO2O(C2H2O)3PSNO2O(C2H2O)3PO Company Logo（7）氧化脱卤：（8）S脱烃：CHCl3 HOCCl3 Cl C Cl +HClO NNNNS CH3NNNNSH+HCHO Company Logo（五）影响（五）影响P450活性的因素活性的因素1.动物种属：巴比妥类引起动物睡眠时间与动物种属：巴比妥类引起动物睡眠时间与t1/2有关有关2.性别：一般说，妇

25、女及雌性动物药酶活性男子及性别：一般说，妇女及雌性动物药酶活性男子及 雄性动物雄性动物3.年龄年龄4.营养营养Company Logo三、药酶的诱导和抑制三、药酶的诱导和抑制（一）药酶的诱导 药酶诱导作用：药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速 药酶诱导剂：具药酶诱导作用的化合物 酶诱导的发生主要因底物过量或激素作用 底物浓度 P450被长期占据 抑制基因解除 启动酶蛋白合成Company Logo表表2 常见药酶诱导剂常见药酶诱导剂Company Logo （二）药酶的抑制（二）药酶的抑制 药酶抑制作用：药酶活性减弱，使其他药物或本身药酶抑制作用：药酶活性减弱，使其他药物或本身 代谢减慢代

26、谢减慢 药酶抑制剂：具药酶抑制作用的化合物药酶抑制剂：具药酶抑制作用的化合物 Company Logo 抑制剂干扰微粒体功能的方式：（1）与P450的铁离子或附近蛋白结合 （2）与P450结合底物的部位结合 （3）经P450代谢，产物与P450结合紧密 （4）P450被转化成P420 （5）抑制细胞色素P450还原 （6）改变NADPH来源的电子的转移方向 （7）营养因素Company Logo表表3 常见药酶抑制剂常见药酶抑制剂Company Logo四、药酶与临床用药四、药酶与临床用药（一）基于药酶活性的药物代谢差异（一）基于药酶活性的药物代谢差异 由于由于P450的和非微粒体酶遗传多态性

27、，使药物代谢的和非微粒体酶遗传多态性，使药物代谢 存在着种族和个体差异。对存在着种族和个体差异。对P-450，主要表现在，主要表现在CYP2C19 和和2D6两个亚型。两个亚型。代谢差异，一般分为两种类型：代谢差异，一般分为两种类型：快代谢型（快代谢型（extensive metabolizer，EM）慢代谢型（慢代谢型（poor metabolizer，PM）CYP2C19 日本人约日本人约20%白种人约白种人约3%CYP2D6 日本人约日本人约0.7%白种人约白种人约7%Company Logo 例1.异喹胍治疗量20-400mg/d 异喹胍 4-羟异喹胍 CYP2D6慢代谢型 中国人0-

28、1%白种人5-10%例2.质子泵抑制剂奥美拉唑在日本人群中不良 反应较多。此药的PM和EM者血药峰浓度 相差约 7 倍，它是被 CYP2C19 代谢，而日本人中五分之一为PM者Company Logo例3.乙酰化代谢多态性 经乙酰化代谢的药物：异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺、磺胺、氨苯砜、硝西泮、咖啡因、柳氮磺吡啶 快代谢型 中国人 70-80%白种人 30-50%Company Logo例例4.4.乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸 ADH ADH 东方人东方人 90%90%白种人白种人5%5%ALDH ALDH 中国人中国人45%45%日本人日本人50%50%例例5.5.氧化性药物在氧化性药物在6-

29、GPD6-GPD缺陷者可引起溶血性贫缺陷者可引起溶血性贫 血，因不能维持血，因不能维持GSHGSH正常浓度正常浓度 6-GPD 6-GPD缺乏时，当服用磺胺、硝基呋南、对氨基水杨酸、解热镇痛药、维生素缺乏时，当服用磺胺、硝基呋南、对氨基水杨酸、解热镇痛药、维生素K K、氯喹、奎、氯喹、奎宁、氯霉素或鲜蚕豆致膜损伤宁、氯霉素或鲜蚕豆致膜损伤乙醇脱氢酶（乙醇脱氢酶（ADH）乙醛脱氢酶（乙醛脱氢酶（ALDH）Company Logo 在药物体内过程的各环节均可发生药物相互作用，尤其在药物代谢（生物转化）环节，药酶活性的改变是药物相互作用的一个重要基础。（二）基于药酶活性改变的药物相互作用（二）基于药

30、酶活性改变的药物相互作用Company Logo例1唑类抗真菌药 P450酶抑制剂，但不同药物对各种同功酶的作用有异。最严重的药物相互作用在唑类药物与特非那定、阿司咪唑以及西沙比利之间，使这些受变药的血药浓度升高，显著延长QTc间期而发生TdP，甚至死亡。Company Logo 同时，还可使抗焦虑药物咪达唑仑、三唑仑等发生过度镇静；使环孢素和他克莫司发生氮质血症；使HMG-CoA还原酶抑制剂发生横纹肌溶解；使甲泼尼龙发生肾上腺功能抑制；使苯妥英、奎尼丁发生中毒；使华法林发生出血；使磺脲类降糖药发生低血糖等。Company Logo 依曲康唑 与非洛地平合用，因依曲康唑酶抑作用，使非洛地平的血

31、药浓度增高，t1/2延长，引致血压过度降低和心动过速。使洛伐他汀的AUC增加20倍以上，其活性代谢物洛伐他汀酸的AUC增加约13倍，引发骨骼肌溶解等不良反应。Company Logo例2.环孢素 类似作用还发生在环孢素（为促变药)，它可洛伐他汀血浓增高,而导致肝毒性和肌溶解危险性增加。Company Logo例3特非那定 第二代非镇静性抗组织胺药物，1985年批准问世，但在1986年1996年间，WHO药物不良反应协作中心共收到976例抗组织胺药的不良反应报告，几乎全为第二代抗组织胺药物所致。Company Logo 特非那定，因发生严重心律失常而致死,其他有阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏

32、能）、西替利嗪等。发生机制就是代谢性相互作用。特非那定为前体药物，主要由 CYP3A4 代谢为特非那定酸，此活性代谢物保留抗组织胺作用，而心脏毒性比原形药物显著为低。Company Logo 当并用CYP3A4抑制药物（大环内酶类抗生素，唑类抗真菌药物，H2受体阻断剂，皮质激素以及口服避孕药等）时，可使特非那定代谢受阻，血药浓度明显升高而影响心肌细胞的钾通道电流和静息电位的稳定性，QTc 延长，最终发生 TdP（尖端扭转型）室性心动过速而致死。Company Logo例4美贝拉地尔（mibefradil）于1997年8月经FDA批准问世。它是一个T通道阻滞剂，因其疗效较好、不良反应较少而迅速在

33、 多 个国家上市。但却因严重药物相互作用，于1998年6月被FDA决定撤出市场，寿命仅11个月。究其原因，此药为一个强效药酶抑制剂，主要抑制CYP3A4和2D6，致使许多心血管药物代谢受抑而产生毒性作用。Company Logo 如与美托洛尔并用，可使其血药浓度增加45倍，导致严重心动过缓；与受体阻滞剂并用引起严重心源性休克。此外，还使环孢素血药浓度增加23倍；奎尼丁的AUC增加50%；使特非那定、阿司咪唑、西沙比利血药浓度明显增加，QTc延长而致严重心律失常；使他汀类调血脂药物血浓度增高而显著增加骨骼肌溶解的危险性。Company Logo 例5大环内酯类抗生素 此类抗生素为 14 16 元

34、环的内酯化合物，结构中心连有 23 个氨基糖，在肝脏经CYP3A4代谢，脱去氨基糖分子中叔胺基的N-甲基，此代谢物再与P450分子中血红蛋白的亚铁形成亚硝基链烃（Nitrosoalkane）复合物而使药酶失去活性。一般14元环的红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素等与CYP3A4形成复合物的作用最强，发生的不良反应也最严重。Company Logo 罗红霉素与16元环的交沙霉素、米欧卡霉素、螺旋霉素等次之；最弱者为15元环的阿奇霉素和14元环的地红霉素等。克拉霉素还可抑制CYP2D6介导的抗精神病匹莫齐特（Pimozide）的代谢，使其Cmax升高，t1/2延长，QTc延长47%而致心脏毒性。Comp

35、any Logo 例6葡萄柚汁（Grapefruit juice，GFJ）1994 年发现其可增加非洛地平的生物利用度。迄今已知 GFJ 可增加钙通道阻滞剂、环孢素、咪达唑仑、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等20多种药物的生物利用度或血药浓度，从而易致不良反应。Company Logo使生物利用度增加使生物利用度增加5%5%：尼索地平、尼莫地平、特非拉丁、辛伐他丁尼索地平、尼莫地平、特非拉丁、辛伐他丁使生物利用度增加使生物利用度增加1520%1520%：非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普罗帕酮、非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普罗帕酮、17-17-雌二醇雌二醇使生物利用度增加使生物利用度增加304

36、0%3040%：环孢素、地尔硫卓、炔雌醇、咪达唑仑、三唑仑、维拉帕米环孢素、地尔硫卓、炔雌醇、咪达唑仑、三唑仑、维拉帕米使生物利用度增加使生物利用度增加60%60%：硝苯地平：硝苯地平使生物利用度增加使生物利用度增加70%70%：奎尼丁：奎尼丁使生物利用度增加使生物利用度增加80%80%以上：以上：氨氯地平、茶碱、泼尼松、醋硝香豆素（新抗凝）氨氯地平、茶碱、泼尼松、醋硝香豆素（新抗凝）葡萄柚汁对各药影响不同葡萄柚汁对各药影响不同Company Logo GFJ引致相互作用的机理：其主要成分黄酮类柚苷和呋喃香豆素的6,7-二羟基佛手苷亭，选择性抑制肠壁组织中CYP3A4而减少上述药物的首过效应，

37、使它们的AUC或Cmax增加。Company Logo例7H2受体阻断剂 Martinez等研究了H2受体阻断剂抑制P450酶的作用，分别观察西咪替丁、雷尼替丁及乙溴替丁（Ebrotidine）对咖啡因（CYP1A2底物）、右美沙芬（CYP2A6）及右菲烷（CYP3A4/5）的抑制活性。结果，抑制CYP1A2效价依次为：西咪替丁雷尼替丁=乙溴替丁；抑制 CYP2A6 效价的依次为：西咪替丁雷尼替丁=乙溴替丁；抑制CYP3A4/5的效价依次为：乙溴替丁西咪替丁雷尼替丁。Company Logov 结论:v 凡是被CYP3A4/5代谢的药物，均可受到乙溴替丁和西咪替丁的影响，而很少受雷尼替丁的影响

38、。Company Logo 例8利福霉素类 利福平、利福布汀（Rifabutin）和利福喷丁（Rifapentine）等是一类强效、广泛、特异的P450 酶诱导剂,可使下列药物血药浓度降低、作用减弱：口服避孕药、皮质激素、环孢素、丙吡胺、异烟肼、依曲康唑、酮康唑、美沙酮、美托洛尔、苯妥英、普萘洛尔、奎尼丁、磺脲类降糖药、他克莫司、茶碱、维拉帕米、华法林等。故，须适当增加剂量，如与地高辛合用，维持剂量须增加30%100%。Company LogoThank youThank you人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。