苏教版高中化学选修五课件：3.1.1脂肪烃的性质（第2课时）.ppt

1、不对称反应及其应用不对称反应及其应用 主讲：何裕建何裕建 编辑：雷雷 超超 主要内容 绪论 羰基化合物的-烷基化和催化烷 基化加成反应 醛醇缩合和有关反应 不对称氧化反应 不对称催化氢化及其他还原反应 不对称反应在天然产物合成中的 应用 一、绪论一、绪论 手性的意义 不对称性 不对称合成的定义及表述 手性的意义 生物大分子手性药物的两个对 映体以不同的方式参与作用手性 的方式与受体部位相互作用导 致不同的药理活性 例：L多巴 L多巴为多巴胺的前体，可通过血脑屏障 在脑内脱羧生成多巴胺而发挥药理作用。其脱 羧酶DC为左旋手性化合物。仅L多巴可以被 它催化反应， D多巴不能发生此反应。 HO HO

2、COOH H H2N HO HONH2 DC DC:芳香L氨基酸脱羧酶 O NN S N ONHC(CH3)3 HO R-噻吗络尔，肾上腺素能阻断剂 例：（R）噻吗络尔 噻吗络尔为受体阻断剂，其侧链部分在受体的结合 部位与激动剂的集合部位相同，他们的立体选择性 相同。R构型具有强的受体阻断作用，其对映体 的活性则大为下降，甚至消失。 O NN S N ONHC(CH3)3 HO S-噻吗络尔,无活性 例：沙利度胺（thalidomide,反应停） 镇静止吐，应用于早期妊娠反应 不良反应严重，导致“海豹儿” 原因：（S）-异构体具有致畸性 ； （R）-异构体在动物试验中，即使使用 很大剂量也不会

3、引畸变 因此，获得对映纯的化合物对于化学的 、生物学的或药学的应用目的是必要的，在 药学上，服用对映纯的药物可减少剂量和代 谢负担，提高剂量的幅度并拓宽用途，对药 物动力学及剂量能有更好的控制，在剂量设 定是幅度更宽，反应较小；在剂量选择时更 有信心，减少与其他药物的相互作用，提高 活性并减小剂量，提高专一性并降低由其对 映体引起的可能的副作用。 不对称性 不对称性的创立条件 具有手性的化合物的命名 不对称性 2.1 创立条件 （通过以下任何一个条件而创立） (1)化合物带有不对称碳原子（然而，不对称碳原子的 存在对于光学活性既非必要条件也非充分条件） (2)化合物带有其他四价共价键联的不对称

4、原子，四个 价键指向四面体的四个角，但四个基团不相同，它们 是：Si,Ge,N(在季胺盐或N-氧化物中)，Mn,Cu,Bi和 Zn形成四面体配位 (3)化合物带有三价的不对称原子，原子带有角锥键， 与三个不同的基团相连，未共享电子对类似于第四基 团倒伞效应：（a）三元环；（b）三元杂环，杂 原子含未共用电子对；（c）桥头键 N ClH CH3 (b) (c)不可翻转 N Cl H CH3 O N CH3 Ph Ph N N 不对称性 2.2命名 2.2.1 Fischer规则 R-CHX-R类型的结构如右 X(通常是-OH,-NH2或卤素)在 右边，则相对构型是D；如果 在左边，构型就是L R

5、 R X 不对称性 2.2.2 DIP规则以顺序规则为基础 (1)有较高原子序数的原子排在有较低原子序数原子的前面。对 同位素原子，有较高质量的同位素排在有较低质量的同位素 的前面 (2)如果两个或多个相同的原子直接连接在不对称原子上，按照 相同的顺序对侧链原子进行比较，如果在侧链中没有杂原子 ，则烷基的顺序是叔基仲基伯基。当两个基团有不同的取 代基时，先比较在每个基团仲具有最高原子序数的取代基， 依据这些取代基的顺序来觉得这些基团的循序，含有优先取 代基的基团有最高的优先权，对于含有杂原子的基团，可以 应用类似的规则 (3)对多重键，以双键或三键连接的原子对它所连接的原子作一 次或两次重复，

6、这些重复的原子的余键被认为时原子序数为 0的假定原子（或幻原子），这条规则也适用于芳族体系 (4)对取代的烯基，具有Z构型的基团比具有E构型的基团优先 不对称性 应用于不同手 性分子的不同规则 （1）中心手性分子 若xyzw为不同基团，且 xyzw,则从C到w方向观 察，xy z为顺时针方 向，则为构型，反之为S 构型 C z x y w （2）轴手性 沿轴向看，比较靠近观 察者的一对配体在优先顺序 中排在头两位，另一对配体 排在第3和第4位，并按照适 用于中心手性体系的相似原 则进行命名。因此，右侧化 合物具有（R）-构型 OH OH （3）平面手性 第一步选择手性平面，第二步 确定平面的优

7、先边，第三步根据优 先边上连接的原子排列顺序确定构 型。 优先边的确定：按标准的顺序 规则在直接连接到平面原子的原子 中找哪一个是最优先的来确定。 构型的判断：标记连接到平面 的一套原子中的最优先原子为1号 ，标记手性平面直接与1号基团成 轴连接的原子为2号，等等。对于 123为顺时针方向的指定为Rp构型 ，反之为Sp构型。 因此，右图化合物为Rp构型。 CH2 Br （4）螺旋手性 从旋转轴的上面观察 ，看到的螺旋是顺时针方 向的定为P构型，而逆时 针取向的定为M构型，因 此，右图化合物为M构型 。 （5）八面体结构 按优先的顺序将 配体排成八面体，从 由头3个优先原子/基 团（1，2，3）

8、形成的 面，向由4，5，6形成 的面观察1，2，3，按 顺时针方向排列的是 R构型，反之为S构型 。 4 52 3 3 25 4 C 1 6 C 1 6 S R 不对称合成的定义及表述 定义定义：一个反应，其中底物分子整体 中的非手性单元由反应剂以不等量地 生产立体异构产物的途径转化为手性 单元。也就是说，不对称合成是这样 一个过程，它将潜手性单元转化为手 性单元，使得产生不等量的立体异构 产物。 其中的反应剂指：化学试剂、溶剂 、催化剂或物理力（如圆偏振光） 不对称合成的定义及表述 成功的不对称反应的标准是： （1）高的对映体过量（e.e.）; （2）手性辅剂易于制备并能循环使用； （3）可

9、以制备R和S两种构型； （4）最好是催化性的合成。 二、羰基化合物的二、羰基化合物的-烷基化和催化烷基化和催化 烷基化加成反应烷基化加成反应 R1R2 O + Nu- R1R2 OH Nu R1R2 O- + EI+ R1R2 O EI R3H OR1R2 R3HO O Nu=H,还原反应 Nu=C,加成反应 -烷基化反应 醛醇反应 羰基具有亲电亲核双重性质，主要可发生下列反应 从羰基化合物产生烯醇，所选用的碱 应满足两个条件：（1）足够的碱性， 以确保生成烯醇所需要的选择性去质 子过程；（2）这个碱必须是有空间位 阻的，以便该碱对羰基中心的亲核进 攻。 满足以上要求且常用的碱为金属氨化 物：

10、二异丙基氨化锂（LDA,1）,异丙 基环己基氨化锂（LICA,2），硅烷基 氨化物(3a-3e)以及四甲基哌啶锂（ LTMP,4） (Me2CH)2NLi LDA,1 (Me2CH)(c-C6H11)NLi LICA,2 (Me3Si)2NM 3a M=Li, LHDS 3b M=Na, NHDS 3c M=K, KHDS 3d (Et3Si)2NLi 3e (Me2PhSi)2NLi LTMP,4 NMeMe MeMe Li 环内手性传递 Z OM Y X Z OM Y X R* Z OM Y X R * Z OM Y X R * 5 6 7 8 环内型 环外型 在烯醇5中，X，Y，Z代表形

11、成环状烯醇的3 个连接点，这些点的任何2个连接，将会形成环内 烯醇6和7以及环外烯醇8。在这些例子中，原有的 对称中心(*)可以位于底物中任何一个连接原子上。 环内手性传递 例：降冰片环系的非对映选择性烷基化反应 由于是刚性的环系，无论是环内的（6，7）或环外 的（8）烯醇都显现出高度的不对称诱导 H CO2R LDA MeI CO2R Me Me CO2R Me COOEt COOEt OAc Br OAc + R=H,74:26 R=Me,97:3 LDA,HMPT 单一异构体 配位型的环内手性传递 金属离子的配位作用在固定 原有的手性和烯醇部分之间的立 体化学关系上是至关重要的，它 使得

12、烯醇的几何结构在确定 -面 的选择中成为关键因素 例：手性噁唑啉的烷基化反应生成羧酸11 化合物9用正丁基锂或LDA金属化产生氮杂烯醇， 它以Z-和E-10的混合物存在。烷基化后水解得到光学 活性的，-二取代羧酸（S）-11，e.e.值为7280% N O Ph RH2C H3CO N O Ph OCH3 R H Li N O Ph OCH3 R H Li N O Ph H3CO R R H R COOH R H RLi RXH+ 9 Z-10 + E-10 (S)-11 手性催化剂诱导的醛的烷基化 不对称亲核加成 在手性配体的存在下，烷基金属 对羰基化合物的亲核加成是受到 最广泛研究的反应之

13、一。 常用的手性配体有：二（三氟甲 磺酰胺）BINOL,12，TADDOL13, 联萘芬14，降麻黄碱15，16以及 樟脑磺酰胺衍生物17。 NH NH SO2CF3 SO2CF3 12 O O Ph OH Ph Ph Ph OH 13 OH OH 14 OH N HSO2 R 15 R=CH3 16 R=OCH3 O2S NH H OH Ph 17 例：ZnR2对羰基的催化不对称加成 手性络合物18可以很容易由Ti(OPr)4和（R）-或（S）- BINOL混合制得。为达到有效的催化反应，相对于BINOL大 量过量的Ti(OPr)4是必要的。另外，过量的ZnR2(相对于醛) 对于反应的高产率

14、也是必需的。在这种情况下，参与反应的 手性配体就不是18，而是络合物19了。 O O 18 Ti X X X=OPri O O 19 Ti O O O O O O i-Pr i-Pr i-Pr 反应历程 18 Ti(OPr)4 19 Et2Zn EtZnOPr Ti OPrO EtO * HR O Ti OPrO OO * R Et 2Ti(OPr)4 EtR (PrO)3TiO EtR OH 三、醛醇缩合和有关反应三、醛醇缩合和有关反应 通常采用以下四种方法对醛醇反 应进行不对称控制： 1.底物控制 2.试剂控制 3.手性催化剂控制 4.双不对称反应 1.底物控制 非手性烯醇盐或烯丙基金属试

15、剂 对手性醛的加成（一般在- 位） 可以选用噁唑烷酮、吡咯烷、氨 基醇或酰基磺内酰胺体系作为手 性辅剂。 例：吡咯烷作为手性辅剂 在烯醇缩合反应中，使用其锂烯醇盐不能得到很好的 立体选择性产物，而从相应的Li烯醇盐和二氯化二（环戊二 烯）合锆制得的Zr烯醇盐则能表现出明显的好的立体选择性 。 NH MOMO MOMO N MOMO MOMO O N MOMO MOMO OMetal N MOMO MOMO OOH R HOR OOH RCHO 97%d.e. 试剂控制 手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对 非手性醛的加成 最通用的获得手性烯醇盐的方法 是通过手性辅剂以酯、酰胺（噁 唑啉）、酰亚胺（噁唑

16、烷酮）或 硼烯醇盐的形式结合；手性烯丙 基金属试剂通常也与手性配体结 合 C6H5S O C6H5S OH R OH C6H5S OOH R H C6H5S O H (R,R)-20a RCHO R=Ph,91%e.e. R=i-Pr,83%e.e. (R,R)-20b RCHO R=Ph,95%e.e.;syn/anti=98.3:1.7 R=i-Pr,97%e.e.;syn/anti=94.5:5.5 例：Corey试剂控制的反应 N N ArO2S SO2Ar Br PhPh 20a Ar=p-CH3C6H4 20b Ar=p-NO2C6H4 Corey试试剂剂 3.手性催化剂控制 Mu

17、kaiyama体系：从非手性醛核硅 烷基烯醇出发，用催化剂量的手 性二胺作配体，对反应核产物的 绝对立体化学可以达到几乎完全 的控制。 手性二胺 时间（h）产率（）syn:antie.e.(%) N N Me 20 80 93:780 N N H Me 3 86100:0 98 N N Me MeO 20 77 88:1244 PhCHO + OSiMe3 SEt PhSEt OHO PhSEt OHO Sn(OTf)2 手手性性二二胺胺 SnBu3F syn-21 a an nt ti i- -2 21 1 例：手性二胺催化的不对称醛醇反应 双不对称反应 手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对 手性醛

18、的加成 当醛和试剂显示互补的面优先性 （匹配对的情况）时，能够提高 立体选择性；反之当它们的面优 先性相反（错配对）时，立体选 择性降低。 OB SPh 22(9-硼杂双环3，3，1壬9基烯醇盐) MeOOCCHO MeOOC OH SPh MeOOC OH SPh O O 22 23 24 23：243：2 例： 四、不对称氧化反应四、不对称氧化反应 重点介绍Sharpless环氧化（或AE 反应） 1. Sharpless环氧化反应过程 2. Sharpless环氧化的特点 3. Sharpless环氧化的改良和改进 自1980年发现以来，烯丙醇的 Sharpless环氧化反应在不对称合

19、成中已经成为标准的经典方法。 用THBP(t-BuOOH)为氧供体， 四异丙氧基钛和酒石酸二乙酯（ DET）为催化剂，可以大于90 的光学产率和7090的化学产 率使各种烯丙基伯醇环氧化。 Sharpless环氧化的反应过程 此反应在本质上有利于产生1，2anti 产物。当使用外消旋的烯丙醇时，对 映体之一反应较快，因此就导致一个 有速度差异的过程，它可用来在两个 对映体同时存在的情况下选择性地环 氧化其中的一个反应性较强的对映体 。通常，将THBP的量减少到0.6当量， 同样的反应体系还可以用于烯丙基仲 醇的动力学拆分。 RR OH RR OH RR OH O RR OH RR OH RR

20、OH O t-BuOOH t-BuOOH Ti(OPri)4,(-)-DIPT Ti(OPri)4,(+)-DIPT S-R- R-S- 简易性 可靠性 高光学纯度 产物的绝对构型可以预见 对原先存在的手性中心相对来说不敏 感 2，3环氧醇作为中间体的多用性 反应速度对烯丙醇的立体性质时敏感 的 Sharpless环氧化的特点 Sharpless环氧化的改良和改进 CaH2/SiO2体系：在反应体系中加入催 化量的氢化钙和硅胶，反应时间可大 为缩短； 4分子筛体系：在4分子筛存在下， 催化量的四异丙基氧钛和DET就可完成 不对称反应。因为分子筛的存在除去 了反应体系中共存的水而避免了催化 剂的

21、失活。 五、不对称催化氢化及其他还原反应 例：萘普生合成中的不对称催化氢化 反应 萘普生为一种非甾体抗炎药，其（S）型比（R ）型活性高35倍，用Ru()催化该反应为制备对映 体纯的S萘普生开辟了道路。 MeO COOH O MeO COOH Me Ru-(S)-BINAP,135atmH2 S/C=215 (S)-萘普生 产率92，e.e.97 六、不对称反应在 天然产物合成中的应用 OAcO OH O HO H OBz OAc OPh NHBz OH O Taxol 例：紫杉醇的合成 紫杉醇 母核 OAcO OH HO O H OBz OAc HO baccatin A C B 紫杉醇具有

22、强效抗肿瘤作用，临床上 应用于治疗卵巢癌、乳腺癌和恶性黑 素瘤，效果显著。 但是，这种药物在植物体内含量很少 ，所以在20世纪的最后10年，紫杉醇 的全合成研究成为有机合成界的一大 热点课题。 在紫杉醇的母核合成中，应用到许多 前面提到的不对称合成方法，在这里 将进行重点介绍。 母核的合成（一） MeO CHO OMe BnO OTMS OMeN Me N MeOOMe OMe OBn OOH + Mukaiyama醛醛醇醇反反应应 MeOOMe OMe OBn OO PMB MeOOMe OMe OBn O OPMB MeOOTBS OMe OBn O OPMB OHCOTBS OMe OB

23、n O OPMB ab c d 反反应应条条件件：a a. .P PM MB BC CC C( (C CC Cl l3 3) )= =N NH H, ,T Tf fO OH H, ,E Et t2 2O O, ,0 0( (9 95 5% %, ,a an nt ti i/ /s sy yn n= =8 80 0/ /2 20 0) ); ; b b. .L Li iA Al lH H4 4, ,T TH HF F, ,0 0( (8 86 6% %f fr ro om m 2 25 5- -a an nt ti i) ); ; c c. .T TB BS SC Cl l, ,i im mi

24、id da az zo ol le e, ,C CH H2 2C Cl l2 2, ,r rt t( (9 93 3% %) ); ; d d. .A Ac cO OH H, ,H H2 2O O, ,T TH HF F, ,r rt t( (8 87 7% %) ). . 25 见P.3839 母核的合成（二） OHCOTBS OMe OBn O OPMB MeO OBn OTBS MeOOTBS O OBn OH OBn OPMB MeOOTBS O OBn O OBn OPMB TBS MeOOTBS O OBn OTBS OBn OPMB OTBS O OBn O OBn OPMB T

25、BS + a b c d 反反应应条条件件：a a. .M Mg gB Br r2 2, ,E Et t2 2O O, ,t to ol lu ue en ne e, ,- -1 15 5( (8 87 7% % b ba as se ed d o on n 8 88 8% % c co on nv ve er rs si io on n, ,7 71 1% % o of f 2 26 6- - a an nt ti i, ,a an nt ti i, ,a an nt ti i, ,1 16 6% % o of f 2 26 6- -s sy yn n, ,a an nt ti i, ,a

26、an nt ti i) ); ; b b. .T TB BS SO OT Tf f, ,2 2, ,6 6- -l lu ut ti id di in ne e, ,C CH H2 2C Cl l2 2 , , ,0 0, ,( (1 10 00 0% %) ); ; c c. .( (1 1) )D DI IB BA AL L, ,t to ol lu ue en ne e, ,- -7 78 8, ,( (2 2) )( (C CO OC Cl l) )2 2, ,D DM MS SO O, ,E Et t3 3N N, ,C CH H2 2C Cl l2 2, ,- -7 78 8 t

27、to o r rt t( (9 94 4% %) ); ; d d. .( (1 1) )M Me eM Mg gB Br r, ,E Et t2 2O O, ,- -7 78 8( (9 99 9% %) ), ,( (2 2) )( (C CO OC Cl l) )2 2, ,D DM MS SO O, ,E Et t3 3N N, ,C CH H2 2C Cl l2 2, ,- -7 78 8 t to o r rt t( (9 97 7% %) ) 26 醛醇反应 母核的合成（三） OTBS O OBn O OBn OPMB TBS OTBS OTMS OBn O OBn OPMB T

28、BS OTBS O OBn O OBn OPMB TBS Br CHO O OBn O OBn OPMB TBS Br OBnO TBSO PMBOOBn OAc OBnO TBSO PMBOOBn ab cd e 反反映映条条件件：a.LHMDS,TMSCl,THF,-78; b.NBS,THF,0(100%); c.(1)LHMDS,MeI,HMPA,THF,-78,(100%),(2)1N HCl,THF,rt,(83%),(3)(COCl)2,DMSO,Et3N,CH2Cl2,-78 to rt(95%); d.(1)SmI2,THF,-78(70%,(2)Ac2O,DMAP,pyri

29、dine,rt(87%); e.DBU,benzene,60(91%) -烷基化 母核的合成（四） OBnO TBSO PMBOOBn Br OTES OBnO TBSO PMBOOBn OTES OBnO TBSO PMBOOBn O OBnO TBSO PMBOOBn OH + a b c 反反应应条条件件：a a. .t t- -B Bu uL Li i, ,C Cu uC CN N, ,E Et t2 2O O, ,- -2 23 3, ,( (9 99 9% % b ba as se ed d o on n 9 93 3% % c co on nv ve er rs si io on

30、 n) ); ; b b. .( (1 1) )0 0. .5 5m mo ol l/ /l l H HC Cl l, ,T TH HF F, ,0 0( (9 97 7% %) ), ,( (2 2) )T TP PA AP P, ,N NM MO O, ,4 4? ?M MS S, ,C CH H2 2C Cl l2 2, ,0 0( (9 92 2% %) ); ; c c. .N Na aO OM Me e, ,M Me eO OH H, ,T TH HF F, ,0 0( (9 98 8% %) ) 分子内醛 醇反应 母核的合成（五） OBnO TBSO PMBOOBn OH H H

31、 O BnO TBSO PMBOOBn O H H O BnO TBSO OBn O H H O O a ab b 反反应应条条件件：a a. .( (1 1) )A Al lH H3 3, ,t to ol lu ue en ne e, ,- -7 78 8, ,( (9 94 4% %) ), ,( (2 2) )M Me e2 2C C( (O OM Me e) )2 2 , ,C CS SA A, ,C CH H2 2C Cl l2 2, ,r rt t( (1 10 00 0% %) ); ; b b. .( (1 1) )D DD DQ Q, ,H H2 2O O, ,C CH H

32、2 2C Cl l2 2 , ,( (9 97 7% %) ), ,( (2 2) )P PD DC C, ,C CH H2 2C Cl l2 2, ,r rt t( (9 94 4% % b ba as se ed d o on n 9 96 6% % c co on nv ve er rs si io on n) ) O BnO TBSO OBn O H H O O O BnO HO OBn O H H HO O BnO O OBn O H H O Si R2 R1 O BnO HO OBn O H H RO O BnO O OBn O H H RO O BnO O OBn O H H R

33、O O O BnO HO OBn O H H RO HO O OH HO OBn O H H HO HO a b c d e f g 反反应应条条件件：a a. .( (1 1) )h ho om mo oa al ll ly yl l i io od di id de e, ,s s- -B Bu uL Li i, ,c c- -h he ex xa an ne e, ,b be en nz ze en ne e, ,- -2 23 3 t to o 0 0 ( (9 96 6% %) ), ,( (2 2) )T TB BA AF F, ,T TH HF F, ,5 50 0( (1 10

34、 00 0% %) ); ; b b. .( (1 1) )c c- -H He ex xM Me eS Si iC Cl l2 2, ,i im mi id da az zo ol le e, ,D DM MF F, ,r rt t( (2 27 7a a, ,9 99 9% %) ), ,( (2 2) )c c- -H He ex xS Si i( (O OT Tf f) )2 2, ,p py yr ri id di in ne e, ,0 0 ( (2 27 7b b, ,1 10 00 0% %) ), ,( (3 3) )t t- -B Bu uM Me eS Si i( (O

35、OT Tf f) )2 2, ,p py yr ri id di in ne e, ,0 0( (2 27 7c c, ,1 10 00 0% %) ); ; c c. .M Me eL Li i, ,H HM MP PA A, ,T TH HF F, ,- -7 78 8( (2 28 8a a, ,9 96 6% %) ), ,- -4 45 5( (2 28 8b b, ,9 96 6% %) ), ,- -4 45 5（2 28 8c c, ,9 96 6% %）, , d d. .T TP PA AP P, ,N NM MO O, ,4 4? ?M MS S, ,C CH H2 2C

36、 Cl l2 2, , C C H H3 3C CN N, ,r rt t( (8 80 0% % 9 91 1% %) ); ; e e. .P Pd dC Cl l2 2, ,H H2 2O O, ,D DM MF F, ,r rt t( (9 91 1% % 9 98 8% %) ); ; f f. .T Ti iC Cl l2 2, ,L Li iA Al lH H4 4, ,T TH HF F, ,4 40 0( (2 29 9a a, ,4 43 3% % 7 71 1% %) ), ,4 45 5( (2 29 9b b, ,4 42 2% % 5 52 2% %) ); ; g

37、 g. .( (1 1) )N Na a, ,l li iq q, ,N NH H3 3, ,- -7 78 8 t to o - -4 45 5, ,（2 2）T TB BA AF F, ,T TH HF F, ,r rt t. . 2 27 7 2 28 8 2 29 9 烷基化 （六） O HO HO OBn O H H HO HO O AcO HO O O H H O HO O O AcO HO O OTES H H O HO O O AcO O OTES H H O O a b c 反反应应条条件件：a.(1)(CCl3O)2CO,pyridine,CH2Cl2,-45(100%),

38、(2)Ac2O,DMAP.benzene,35 (84%); b.3mol/l HCl,THF,60,(2)TESCl,pyridine,rt,(83%),(3)TPAP,NMO,4?MS,CH2Cl2,rt(76%); c.(1)TCDI,CMAP,toluene,100，（2）P(OMe)3,110(53%) O AcO O OTES H H O O O AcO O OTES H H O O o o O AcO O OTES H H O O TESO ab 反反应应条条件件：a a. .P PC CC C, ,N Na aO OA Ac c, ,c ce el li it te e, ,b

39、 be en nz ze en ne e, ,9 95 5( (7 78 8% %) ); ; b b. .( (1 1) )K K- -S Se el le ec ct tr ri id de e, ,T TH HF F, ,- -2 23 3( (8 87 7% %) ), ,( (2 2) )T TE ES SO OT Tf f, ,p py yr ri id di in ne e, ,- -2 23 3( (9 98 8% %) ) （七） 选择性还原 （八） O AcO O OTES H H O O O AcO O OTES H H O O o o O AcO O OTES H H

40、O O TESO ab 反反应应条条件件：a a. .P PC CC C, ,N Na aO OA Ac c, ,c ce el li it te e, ,b be en nz ze en ne e, ,9 95 5( (7 78 8% %) ); ; b b. .( (1 1) )K K- -S Se el le ec ct tr ri id de e, ,T TH HF F, ,- -2 23 3( (8 87 7% %) ), ,( (2 2) )T TE ES SO OT Tf f, ,p py yr ri id di in ne e, ,- -2 23 3( (9 98 8% %)

41、) （九） O AcO O OTES H H O TES O O AcO O OTES H H O TESO Br O AcO O OTES H H O TESO B r O AcO O OTES H H O TESO Br OH OO O O OH O AcO O OTES H H O TESO O O OAc O AcO OBz OH H H HO HO O OAc a b c d e 反反应应条条件件：a a. .C Cu uB Br r, ,P Ph hC CO O3 3B Bu u, ,C CH H3 3C CN N, ,- -2 23 3(62% of30,15% of 31 );

42、 b.CuBr,CH3CN,50( (2 25 5% % o of f 3 30 0, ,6 69 9% % o of f 3 31 1) ); ; c c. .O Os sO O4 4 , ,p py yr ri id di in ne e, ,T TH HF F, ,r rt t( (9 96 6% % b ba as se ed d o on n 9 96 6% % c co on nv ve er rs si io on n) ); ; d d. .( (1 1) )D DB BU U, ,p py yr ri id di in ne e, ,t to ol lu ue en ne e

43、, ,5 50 0( (8 81 1% % b ba as se ed d o on n 5 52 2% % c co on nv ve er rs si io on n) ); ;( (2 2) )A Ac c2 2O O, ,D DM MA AP P, ,p py yr ri id di in ne e, ,r rt t( (9 91 1% %) ); ; e e. .( (1 1) )P Ph hL Li i, ,T TH HF F, ,- -7 78 8( (9 94 4% %) ), ,( (2 2) )H HF F, ,p py yr ri id di in ne e, ,T TH HF F, ,r rt t( (9 96 6% %) ) 30 31 THE END