最新-No6常见的实验动物-课件.ppt
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1、第六章第六章 常见的实验动物常见的实验动物小小 鼠鼠 第一节第一节 小小 鼠鼠 小小 鼠鼠小小 鼠鼠一、生物学特性一、生物学特性小小 鼠鼠(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点小小 鼠鼠 皮肤皮肤 小鼠皮肤无汗腺小鼠皮肤无汗腺。小小 鼠鼠4 4、生殖系统:、生殖系统:雌鼠:雌鼠:为双子宫型,呈为双子宫型,呈“Y Y”形,卵巢形,卵巢有系膜包绕,不有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕与腹腔相通,故无宫外孕;乳腺发达,共有;乳腺发达,共有5 5对对乳头,胸部乳头,胸部3 3对;会阴部和腹部对;会阴部和腹部2 2对。对。雄鼠:雄鼠:睾丸大,左右各睾丸大,左右各1 1,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,幼鼠的睾
2、丸藏于腹腔内,性成熟后则下降到阴囊性成熟后则下降到阴囊;前列腺分背、腹两叶前列腺分背、腹两叶。雄鼠生殖器有凝固腺雄鼠生殖器有凝固腺小小 鼠鼠6 6、骨髓:、骨髓:骨髓为红骨髓而无黄骨髓,骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血终生造血。7 7、脂肪、脂肪:最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间.8 8、胃:右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。、胃:右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。小小 鼠鼠(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点1 1、生长、生长u小鼠生长速度快;小鼠生长速度快;体重增长的快慢,因种系、母鼠健康状况、哺体重增长的快慢,因种系、母鼠健康状况、哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营
3、养和环境条件不同而乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而有所差异。有所差异。如如:NIHNIH小鼠出生时雄的小鼠出生时雄的1.851.85克,雌的克,雌的1.801.80克;雄的周克;雄的周4 4、雌的、雌的4.54.5周可达周可达18182222克。克。小小 鼠鼠2 2、生殖生理、生殖生理:l 小鼠生长周期短、成熟早,雌鼠小鼠生长周期短、成熟早,雌鼠35-5035-50日龄、雄鼠日龄、雄鼠45-6045-60日龄性发育成熟;日龄性发育成熟;l 配种时间配种时间65-9065-90日龄。日龄。l 小鼠性活动保持小鼠性活动保持1 1年,繁殖力强;性周期(动情周年,繁殖力强;性周期(动情周期
4、)期)4-5d4-5d,妊娠期,妊娠期19-21d19-21d,哺乳期,哺乳期20-22d20-22d,每,每胎产仔胎产仔8-158-15只。只。l 产后产后24h24h内即可发情内即可发情,特别有利于繁殖生产。,特别有利于繁殖生产。3 3、小鼠尾巴:、小鼠尾巴:散热及维持平衡的主要器官散热及维持平衡的主要器官。小小 鼠鼠二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用 由于小鼠体型、生长快、饲养管理方由于小鼠体型、生长快、饲养管理方便、便、易达到标准化易达到标准化,在生物医学研究中得,在生物医学研究中得到广泛的应用,其使用数量最多、用途最到广泛的应用,其使用数量最多、用途最广。广。小小
5、鼠鼠(一)药物研究(一)药物研究1 1、药物安全评价实验药物安全评价实验:药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定;大耐药量的测定;“三致三致”试验也常用小鼠进行。试验也常用小鼠进行。2 2、药物筛选:药物筛选:各种药物的筛选,如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。各种药物的筛选,如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。3 3、药效学评价试验:药效学评价试验:常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响;如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响;用声源生惊蹶小鼠评价
6、抗痉挛药物;及止痛药的效果等。用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物;及止痛药的效果等。4 4、生物制品的检定生物制品的检定:广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定,:广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定,放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。小小 鼠鼠(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究(自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植)自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植)1 1、自发肿瘤、自发肿瘤:许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有244244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。从肿瘤发
7、生学上来看,这些自发性肿瘤与人体肿瘤从肿瘤发生学上来看,这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近,所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型,进行肿瘤相近,所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型,进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。小小 鼠鼠2 2、诱发性肿瘤、诱发性肿瘤:小鼠部分品系对致癌药物敏感,可诱发各种肿瘤模型。小鼠部分品系对致癌药物敏感,可诱发各种肿瘤模型。如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发肺癌如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发肺癌3 3、人癌细胞移植、人癌细胞移植:裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入,裸小鼠可接受人类各种肿瘤细
8、胞的植入,成为成为“活的活的癌细胞试管癌细胞试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的最佳实验动物最佳实验动物 小小 鼠鼠(三)病原体所致疾病的研究(三)病原体所致疾病的研究1 1、病毒性疾病:、病毒性疾病:小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述试验的研究。试验的研究。2 2、细菌性疾病:、细菌性疾病:小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究
9、。的实验研究。小小 鼠鼠(三)病原体所致疾病的研究(三)病原体所致疾病的研究3 3寄生虫疾病寄生虫疾病:小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄生疾病研究寄生疾病研究.4 4、动物模型:、动物模型:小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。染诱发的人类传染性疾病的动物模型。小小 鼠鼠(四)免疫学研究(四)免疫学研究1 1、制备单克隆抗体、制备单克隆抗体 使用使用BALBBALBc c、AKRAKR、C57BLC57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合,可进行单克隆抗体的制
10、备和研究。胞融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。2 2、动物模型、动物模型 无胸腺裸小鼠缺乏无胸腺裸小鼠缺乏T T淋巴细胞的免疫功能缺陷淋巴细胞的免疫功能缺陷,用于研究,用于研究T T淋淋巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。SCIDSCID小鼠是小鼠是T T、B B淋巴细胞联合免疫缺陷动物淋巴细胞联合免疫缺陷动物,对,对NKNK细胞、巨细胞、巨噬细胞和粒细胞等噬细胞和粒细胞等“自然防御自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和功细胞和免疫辅助细胞的分化和功能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用
11、。小小 鼠鼠(五)老年病研究(五)老年病研究 小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病实小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。小小 鼠鼠常用小鼠品系常用小鼠品系近交系近交系C57BL/6BALB/cDBA129C3H(一一)近交系近交系1 1、BALB/cBALB/c(1)(1)来源:来源:19131913年,贝格(年,贝格(BaggBagg)购得的白化小鼠原种,以群购得的白化小鼠原种,以群内方法繁殖。内方法繁殖。Mac DowellMac Dowell在
12、在19231923年开始作近交系培育,年开始作近交系培育,至至19321932年达年达2626代,命名为代,命名为BALBBALBc c品系。品系。19851985年从美国年从美国NIHNIH引进到引进到中国医学科学院实验动物研中国医学科学院实验动物研究所,为究所,为BALB/cBALB/c第第180180代。代。BALBBALBc c三、常用品种、品系三、常用品种、品系(2)毛色:白化)毛色:白化小小 鼠鼠(3 3)主要特性:)主要特性:、乳腺肿瘤自然发生率低,但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高乳腺肿瘤自然发生率低,但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高;卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。卵巢、肾上腺
13、和肺肿瘤有一定的发生率。、易患慢性肺炎,肺癌发病率、易患慢性肺炎,肺癌发病率26%-29%26%-29%。、对放射线极为敏感。、对放射线极为敏感。、与其他近交系相比,肝、脾与体重的比值较大。、与其他近交系相比,肝、脾与体重的比值较大。2020月龄的雄月龄的雄鼠脾脏有淀粉样变性。鼠脾脏有淀粉样变性。、有自发高血压症,老年心脏有病变,雌、雄鼠均有动脉硬化。、有自发高血压症,老年心脏有病变,雌、雄鼠均有动脉硬化。、对鼠伤寒沙门氏菌敏感,对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原、对鼠伤寒沙门氏菌敏感,对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。小小 鼠鼠2 2、
14、C57BLC57BL(1 1)来源:)来源:19211921年年LittleLittle用用Abby Abby LathropLathrop饲养的小鼠同胎中饲养的小鼠同胎中雌鼠雌鼠5757号与雄鼠号与雄鼠5252号交配,号交配,后代进行近交繁殖而得后代进行近交繁殖而得C57BLC57BL。19371937年分离出年分离出C57BLC57BL6 6和和C57BLC57BL1010两个亚系两个亚系。19751975年引到中国医学科学年引到中国医学科学院研究所。院研究所。毛色:黑色毛色:黑色C57BL-1小小 鼠鼠(2 2)主要特点:)主要特点:A A、乳腺肿瘤自然发生率低,、乳腺肿瘤自然发生率低,
15、化学物质难以诱导诱发化学物质难以诱导诱发乳腺乳腺和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强,但易诱发肝癌。和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强,但易诱发肝癌。B B、1212的小鼠有眼睛缺损(小眼或无眼);的小鼠有眼睛缺损(小眼或无眼);20%20%有唇裂。有唇裂。C C、较易诱发免疫耐受;干扰素产量较高;、较易诱发免疫耐受;干扰素产量较高;D D、常被作、常被作“标准标准”的近交系,为许多突变基因提供遗传的近交系,为许多突变基因提供遗传背景。背景。C57BL-2小小 鼠鼠3 3、DBADBA(1 1)来源:)来源:(最古老的近交系)最古老的近交系)1907-19091907-1909年由年由LittleLittl
16、e在毛色分离实验中建立,在毛色分离实验中建立,1929192919301930建立了两亚系建立了两亚系DBA/2DBA/2、DBA/1DBA/1。19481948年到美国年到美国Jackson Lab.Jackson Lab.成为成为DBA/2JDBA/2J亚系。亚系。DBA-1(2)毛色:淡综色)毛色:淡综色小小 鼠鼠(4 4)DBA/2 DBA/2 主要特性:主要特性:A A、对大部分对大部分DBA/1 DBA/1 的瘤株有抗性,的瘤株有抗性,但黑色素瘤但黑色素瘤S S9191在两系小鼠中均能在两系小鼠中均能生长。生长。B B、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。C C、雌鼠
17、乳腺肿瘤发生率,、雌鼠乳腺肿瘤发生率,经产母鼠为经产母鼠为6666,处女鼠为,处女鼠为3 3。DD、白血病的发生率:、白血病的发生率:DBA/2/Ola DBA/2/Ola 雌鼠为雌鼠为3434,雄鼠为,雄鼠为1818;DBA/2N DBA/2N 雌鼠为雌鼠为6 6,雄鼠为雄鼠为8 8。E E、听源性癫痫发作:、听源性癫痫发作:3636日龄为日龄为100100,5555日龄后为日龄后为5 5。F F、血压较低,心脏有钙质沉着;肾上腺、血压较低,心脏有钙质沉着;肾上腺组织内类脂质浓度低。组织内类脂质浓度低。雄鼠接触氯仿雄鼠接触氯仿和乙二醇的氧化物,及维生素和乙二醇的氧化物,及维生素K K缺乏缺乏
18、时,死亡率高时,死亡率高。DBA-3(3 3)DBA/1DBA/1主要特性:主要特性:A A、P1534P1534瘤株的生长瘤株的生长率为率为5050。B B、一年龄以上繁殖一年龄以上繁殖雌雌鼠乳腺癌的发生率鼠乳腺癌的发生率为为7575。C C、对结核菌敏感;对对结核菌敏感;对鼠伤寒沙门氏菌抗性鼠伤寒沙门氏菌抗性较强。较强。DD、老龄雌鼠都有钙质老龄雌鼠都有钙质沉着。沉着。E E、对疟原虫感染有抵对疟原虫感染有抵抗力。抗力。小小 鼠鼠4 4、TATA1 1(津白(津白1 1号)和号)和TATA2 2(津白(津白2 2号)号)A A、来源:、来源:19551955年,天津医学院将市售杂种白化小鼠
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