驱动基因阳性人群TKI治疗新策略课件.ppt
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1、驱动基因阳性人群TKI治疗新策略本资料仅代表个人观点,旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考P-AVS-2018.09-109 Valid Until 2020.09Lynch TJ,et al.N Engl J Med.2004 May 20;350(21):2129-39.Paez JG,et al.Science.2004 Jun 4;304(5676):1497-500.2004年EGFR突变的发现和验证,就此拉开了mNSCLC靶向精准治疗新时代Tsao AS,et al.J Thorac Oncol.2016 May
2、;11(5):613-38.EGFR其他其他 4%MET 3%1个突变个突变 3%ROS1 2%BRAF 2%RET 2%NTRK1 1%PIK3CA 1%MEK1 1%HER2 2%EGFR敏感突变敏感突变 吉非替尼4 厄洛替尼4 阿法替尼4 奥希替尼4 Necitumumab4 Rociletinib3MET 克唑替尼2 Cabozantinib2ALK 克唑替尼4 色瑞替尼4 Lorlatinib2 Brigatinib2Key1.Phase I2.Phase II3.Phase III 4.ApprovedHER2 T-DM12 阿法替尼2 达可替尼2ROS1 克唑替尼4 Caboza
3、ntinib2 色瑞替尼2 Lorlatinib2 DS-6051b1BRAF Vemurafenib2 Dabrafenib2RET Cabozantinib2 阿来替尼2 Apatinib2 Vandetanib2 Ponatinib2 Lenvatinib2KRAS25%UnknownOncogenic Driver31%EGFR Sensitizing17%ALK7%NTRK1 Entrectinib2 LOXO-1012 Cabozantinib2 DS-6051b1MEK1 Trametinib2 Selumetinib3 Cobimetinib1PIK3CA LY30234142
4、 PQR 3091迄今非鳞mNSCLC的精准治疗策略已取得爆发式发展当前EGFR突变一线治疗的现状和局限Median PFS(months)特罗凯OPTIMALEURTAC含铂双药化疗吉非替尼IPASSFirst-SIGNALWJTOG3405#NEJSG002LUX-LUNG 3*阿法替尼OPTIMALEURTACIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405#NEJSG002LUX-LUNG 3*LUX-LUNG 6*LUX-LUNG 6*ENSUREENSURECosta,et al.Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013;Chen,et a
5、l.Ann Oncol 2013;Gefitinib SmPC 2010Han,et al.J Clin Oncol 2012;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010 Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2014#WJTOG 3405为晚期患者数据;*所有EGFR突变患者不同研究间的比较,数据解读需慎重9项随机研究证实,一二代TKI是EGFR突变患者的一线首选Yang JJ,et al.2015 WCLC MINI16.13.EG
6、FR突变整体人群突变整体人群PFS突变二线亚组人群突变二线亚组人群PFS020406080100010203040506070时间(月)PFS(%)风险比(95%CI)=0.81(0.62-1.05)1006020PFS(%)20080400103040506070吉非替尼厄洛替尼组组N44474442事件次数事件次数中位中位(月月)7.911.4P值值0.015吉非替尼厄洛替尼组组N128128111107事件次数事件次数中位中位(月月)10.413.0P值值0.108风险比(95%CI)=0.54(0.28-0.79)CTONG0901研究显示厄洛替尼和吉非替尼似乎略有差异CTONG 09
7、01研究:一代TKI形似质不同:厄洛替尼PFS优于吉非替尼2.6个月,突变二线亚组人群PFS显著长于吉非替尼3.5个月Park K,et al.Lancet Oncol.2016 May;17(5):577-89.Mok T,et al.2017 ASCO Abstract LBA9007.试验试验LUX71050LUX71050药物吉非替尼吉非替尼阿法替尼达克替尼ORR(%)5671.67074.9不良事件不良事件3级级腹泻11139皮疹/疹疮/皮炎30914口腔炎0144指甲表现/甲沟炎1128ALT/AST升高9901剂量调整2%8%42%66%1.00.80.60.40.200 369
8、12 1518 21 24 27 30 33 36 3942时间(月)PFSLUX-LUNG 7:阿法替尼与吉非替尼:阿法替尼与吉非替尼ARCHER 1050:达可替尼与吉非替尼:达可替尼与吉非替尼1.00.80.60.40.20.006121824303642时间(月)PFS达克替尼吉非替尼阿法替尼(n=160)吉非替尼(n=159)中位PFS,月11.010.9HR(95%,Cl)0.73(0.57-0.95)P值0.0165盲态独立评估(ITT人群)达克替尼(N=227)吉非替尼(N=225)中位PFS(月)14.7 9.2HR(95%CI)0.59(0.47-0.74)P3级)粒缺性发
9、热0(0%)5(3%)感染0(0%)8(4.7%)恶心1(0.6%)4(2.4%)肺炎2(1.2%)3(1.8%)其他模式能否突破一线治疗瓶颈?TKI+抗血管生成?可以!贝伐珠单抗可有效搭档TKI,并且A+TKITKI其中贝伐珠单抗+厄洛替尼拥有最高的PFS数据TKI+化疗?可能成为晚期EGFR突变NSCLC患者一线治疗的有效选择其他模式能否突破一线治疗瓶颈?TKI+抗血管生成?TKI+化疗?三代TKI?免疫治疗?Cho B-C,et al.2017 ESMO Asia Abstract LBA6.主要终点:研究者评估的PFS(基于RECIST 1.1)本研究有90%的把握度以双侧5%的水平检
10、出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月)次要终点:客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解深度、总生存期、患者自评结果、安全性局部晚期或转移性NSCLC的患者关键入选标准18岁*WHO体力状态为0/1Del 19/L858R(当地#或中心实验室EGFR检测)既往未接受全身性抗癌/EGFR-TKI 治疗允许稳定性CNS 转移 按突变状态(Del 19/L858R)奥希替尼(80 mg p.o.qd)(n=162)EGFR-TKI SoC;吉非替尼(250 mg p.o.qd)或厄洛替尼(150 mg p.o.qd)(n=160)R1:1每6周进行一次RECIST 1.1
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