肝移植影响术后长期存活的因素及防治课件整理.ppt
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1、影响术后长期存活的因素及防治影响术后长期存活的因素及防治宁波市李惠利医院肝胆胰外科 吴胜东 移植受者术后长期生存现状如何?移植受者术后长期生存现状如何?肝移植受者及移植物长期存活状况肝移植受者及移植物长期存活状况OPTN/SRTR 2009年年报:肝移植受者及移植物短期存活率高,长期存活率长期存活率仍有待提高OPTN/SRTR 2009 Annual Report http:/optn.transplant.hrsa.gov/ar2009/113_dh.pdfOPTN/SRTR:美国国家器官获取和移植网络器官移植受者科学登记系统:美国国家器官获取和移植网络器官移植受者科学登记系统肝移植受者存活
2、率肝移植受者存活率移植肝存活率移植肝存活率影响术后长期存活的因素有哪些?影响术后长期存活的因素有哪些?影响肝移植后长期存活的因素影响肝移植后长期存活的因素肝移植术后最常见的长期并发肝移植术后最常见的长期并发症发病率症发病率随着各移植中心术后生存率的提高,肝移植患者长期并发症日益受到人们的关注,而这些并发症又与随着各移植中心术后生存率的提高,肝移植患者长期并发症日益受到人们的关注,而这些并发症又与免疫抑制治疗有着密切的联系,免疫抑制治疗有着密切的联系,CNICNI类药物的使用即是主要的原因。最常见的长期并发症为:慢性肾类药物的使用即是主要的原因。最常见的长期并发症为:慢性肾失功、高血压、高脂血症
3、、糖尿病、新发恶性肿瘤等。失功、高血压、高脂血症、糖尿病、新发恶性肿瘤等。R Moreno et al.Annals of hepatology 2006;5:77-85.GP Pageaux et al.Liver transplantation 2006;12:1755-1760.术后并发症的防治术后并发症的防治 是获得长期存活的是获得长期存活的关键关键!如何防治术后并发症?如何防治术后并发症?l 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭l 心血管疾病心血管疾病l 感染感染l 骨质疏松骨质疏松l 肝移植受者的烦恼肝移植受者的烦恼 乙肝复发乙肝复发 恶性肿瘤恶性肿瘤 高血压高血压 高脂血症高脂血症 糖尿
4、病糖尿病l 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭无论是肾移植还是肝移植,无论是肾移植还是肝移植,慢性肾功能衰竭的发病率均逐年增加慢性肾功能衰竭的发病率均逐年增加黎磊石主编.中国肾移植手册(第二版).华夏科学出版社N Engl J Med 2003;349(10):931-940.术后慢性肾功能衰竭发生的原因术后慢性肾功能衰竭发生的原因l CNI类药物(主要指环孢素类药物(主要指环孢素A和他克莫司)的肾毒性和他克莫司)的肾毒性l 慢性排斥反应(肾移植)慢性排斥反应(肾移植)l 高血压、高脂血症、高血糖等因素对肾脏的损害高血压、高脂血症、高血糖等因素对肾脏的损害l 非免疫抑制类肾毒性药物的使用非免疫抑制类
5、肾毒性药物的使用导致移植后慢性肾功能衰竭的主要原因包括:导致移植后慢性肾功能衰竭的主要原因包括:CNICNI类药物短期内即可对肾脏造成损害,是术后类药物短期内即可对肾脏造成损害,是术后发生慢性肾功能衰竭的最主要原因发生慢性肾功能衰竭的最主要原因无环孢素环孢素用药14天后English J et al.Transplantation 1987;44:135CNI类药物主要包括环孢素类药物主要包括环孢素A A和他克莫司和他克莫司健康健康的肾的肾小球小球已经发已经发生萎缩生萎缩的肾小的肾小球球控制高血压、高脂血症和糖尿病控制高血压、高脂血症和糖尿病 可显著降低移植后慢性肾功能衰竭发生率可显著降低移植
6、后慢性肾功能衰竭发生率l 高血脂、高血压和高血糖称为高血脂、高血压和高血糖称为“术后三高症术后三高症”,是移植后肾失功的危险因素。是移植后肾失功的危险因素。l 日常生活中您要合理饮食和运动,同时留意自身日常生活中您要合理饮食和运动,同时留意自身的身体状况变化。的身体状况变化。l 血糖、血脂、血压一旦出现异常,应在医生的帮血糖、血脂、血压一旦出现异常,应在医生的帮助下进行有效的控制。助下进行有效的控制。在医生指导下用药,在医生指导下用药,避免非免疫抑制药物对肾脏的损害避免非免疫抑制药物对肾脏的损害l 抗感染治疗时应注意抗生素的肾毒性。抗感染治疗时应注意抗生素的肾毒性。l 两性霉素两性霉素B B和
7、万古霉素的肾毒性很大,使用时一和万古霉素的肾毒性很大,使用时一定要注意肾功能的监测。定要注意肾功能的监测。l 注意药物之间的相互作用,抗真菌药、抗病毒药注意药物之间的相互作用,抗真菌药、抗病毒药可显著增加环孢素可显著增加环孢素A A的血药浓度,使用时应注意的血药浓度,使用时应注意调整环孢素调整环孢素A A的用量。的用量。怎样才能早期发现慢性肾功能减退?怎样才能早期发现慢性肾功能减退?l 当您的尿液比较浑浊,且伴有不易消失的泡沫时,此时可能已存在当您的尿液比较浑浊,且伴有不易消失的泡沫时,此时可能已存在蛋白尿的情况。虽然导致蛋白尿的原因比较复杂,但蛋白尿本身却蛋白尿的情况。虽然导致蛋白尿的原因比
8、较复杂,但蛋白尿本身却可对移植肾造成损伤或加剧移植肾原有病变。可对移植肾造成损伤或加剧移植肾原有病变。l 当血肌酐水平呈缓慢进行性升高,即出现所谓的当血肌酐水平呈缓慢进行性升高,即出现所谓的“爬行肌酐爬行肌酐”时,时,应警惕肾功能可能发生了减退。应警惕肾功能可能发生了减退。当出现上述情况,请立即去医院就诊已当出现上述情况,请立即去医院就诊已明确病因,并做相应处理明确病因,并做相应处理及时进行肾活检及时进行肾活检明确病因,才能对症治疗明确病因,才能对症治疗l 肾活检是在肾活检是在B B超实时引导下,使用穿刺针,取得少量肾组织进行一系超实时引导下,使用穿刺针,取得少量肾组织进行一系列病理检查。列病
9、理检查。l 通过肾活检,可以:通过肾活检,可以:早期发现慢性移植肾早期发现慢性移植肾肾病肾病鉴别移植肾失功能的鉴别移植肾失功能的原因原因根据肾活检结果及时调整免疫抑制剂方案根据肾活检结果及时调整免疫抑制剂方案加入骁悉的免疫抑制方案长期治疗加入骁悉的免疫抑制方案长期治疗,可显著改善可显著改善肝移植受者的肾功能肝移植受者的肾功能Neuberger JM et al.Am J Transplant.2009;327-36.Guba M et al.American Transplant Congress 2008;Abstract 141.l肝移植术后,采用标准剂量他克莫司肝移植术后,采用标准剂量他
10、克莫司+激素激素者者(灰色柱子)(灰色柱子)肾失功的的发生率为肾失功的的发生率为21.4%l使用骁悉使用骁悉+达利珠单抗达利珠单抗+激素激素+延迟小剂量他延迟小剂量他克莫司者克莫司者(橙色柱子)(橙色柱子)肾失功发生率为肾失功发生率为7.7%,比他克莫司标准剂量组降低比他克莫司标准剂量组降低64%骁悉联合诱导治疗及延迟骁悉联合诱导治疗及延迟性低剂量性低剂量CNI给药方案显给药方案显著改善肝移植受者肾功能著改善肝移植受者肾功能长期使用骁悉,肾功能长期使用骁悉,肾功能改善更加显著改善更加显著长期使用骁悉的肾移植受者长期使用骁悉的肾移植受者(橙色)(橙色)的肾功能在的肾功能在移植后移植后1212、2
11、424、3636个月均明显优于在术后个月均明显优于在术后1 1年内年内停用骁悉者停用骁悉者(紫色)(紫色)。l 心血管疾病心血管疾病 高血压高血压 高脂血症高脂血症 糖尿病糖尿病心血管疾病是术后常见的并发症和死亡原因之一心血管疾病是术后常见的并发症和死亡原因之一中国现代手术学杂志,2004;8(6):335-8.Anushree C.Shirali and Margaret J.Bia,Management of Cardiovascular Disease in Renal Transplant Recipients.Clin J Am Soc Nephrol 3:491-504,2008.
12、doi:10.2215/CJN.05081107.l 肾移植:至移植后第肾移植:至移植后第36个月时,近个月时,近40%的患者经历过心血管疾病。的患者经历过心血管疾病。l 肝移植:发病率高达肝移植:发病率高达7070。与心血管并发症相关的死亡率高达。与心血管并发症相关的死亡率高达2121。高血压、高脂血症、糖尿病高血压、高脂血症、糖尿病同样是心血管系统并发症的高危因素同样是心血管系统并发症的高危因素移植后心血管并发症的危险因素移植后心血管并发症的危险因素l高血压高血压l高脂血症高脂血症l糖尿病糖尿病移植后血压的理想水平移植后血压的理想水平l 术后早期的理想血压为术后早期的理想血压为160/90
13、 mmHg以下。以下。l 之后的理想血压为之后的理想血压为140/90 mmHg以下。以下。l 如果存在心血管疾病,理想血压是如果存在心血管疾病,理想血压是130/85mmHg以下。以下。l 若同时还有糖尿病或持续性蛋白尿,则建议血压最好控若同时还有糖尿病或持续性蛋白尿,则建议血压最好控制在制在125/75mmHg以下。以下。l 老年人的收缩压应控制在老年人的收缩压应控制在150mmHg以下,如果能承受以下,如果能承受这个血压水平,还可以进一步降低。这个血压水平,还可以进一步降低。移植后高血压的危害移植后高血压的危害高血压可以引起:高血压可以引起:l 肾脏损害肾脏损害导致肾功能恶化导致肾功能恶
14、化l 脑卒中脑卒中导致脑出血或脑梗塞导致脑出血或脑梗塞l 心脏损害心脏损害导致心脏疾病,甚至心功能衰竭导致心脏疾病,甚至心功能衰竭l 广泛的血管硬化广泛的血管硬化 移植后高血压的发生原因移植后高血压的发生原因u起始因素起始因素l免疫抑制药物(激素、环孢素免疫抑制药物(激素、环孢素A A、他克莫司)、他克莫司)l肾脏疾病肾脏疾病l糖尿病糖尿病l移植前高血压病史移植前高血压病史u加重因素加重因素l高盐饮食高盐饮食l动脉粥样硬化动脉粥样硬化l高胆固醇血症高胆固醇血症l运动缺乏运动缺乏移植后高血压的防治措施移植后高血压的防治措施l 每次门诊检查都要测量血压,最好能每天每次门诊检查都要测量血压,最好能每
15、天2 2次在家中测量血压。次在家中测量血压。l 保持乐观情绪,避免过度兴奋、紧张或焦虑;保持大便通畅。保持乐观情绪,避免过度兴奋、紧张或焦虑;保持大便通畅。l 培养良好的生活习惯:戒烟、限酒、控制体重,保证适量运动,坚持培养良好的生活习惯:戒烟、限酒、控制体重,保证适量运动,坚持低盐、低脂饮食。低盐、低脂饮食。l 在医生指导下服用降压药,不要突然停药,也不要服用过大药量以致在医生指导下服用降压药,不要突然停药,也不要服用过大药量以致血压骤降,此外还要避免睡前服药。血压骤降,此外还要避免睡前服药。l 最好每半年进行一次心电图、胸片、眼底、肾脏超声,尿蛋白阳性者最好每半年进行一次心电图、胸片、眼底
16、、肾脏超声,尿蛋白阳性者还要检查还要检查2424小时尿蛋白定量。小时尿蛋白定量。l 如果您存在缺血性血管病或具心血管高危因素,则可接受小剂量阿斯如果您存在缺血性血管病或具心血管高危因素,则可接受小剂量阿斯匹林治疗;伴有血脂、血糖代谢异常时可接受降脂、降糖治疗。匹林治疗;伴有血脂、血糖代谢异常时可接受降脂、降糖治疗。l 可以调整免疫抑制剂剂量或方案,通过增加毒性小的药物(如骁悉),可以调整免疫抑制剂剂量或方案,通过增加毒性小的药物(如骁悉),减少可导致高血压的皮质激素、减少可导致高血压的皮质激素、CNICNI类药物的用量。类药物的用量。移植后心血管并发症的危险因素移植后心血管并发症的危险因素l高
17、血压高血压l高脂血症高脂血症l糖尿病糖尿病移植后理想的血脂水平移植后理想的血脂水平l总胆固醇总胆固醇200 mg/dLl低密度脂蛋白低密度脂蛋白100 mg/dLl甘油三酯甘油三酯150 mg/dL移植后高脂血症的危害移植后高脂血症的危害l 高脂血症会显著增加患者慢性心、脑血管疾病的发生率,高脂血症会显著增加患者慢性心、脑血管疾病的发生率,从而影响其生活质量和长期生存。从而影响其生活质量和长期生存。移植后高脂血症发生的原因移植后高脂血症发生的原因l 肥胖肥胖l 未能有效控制的糖尿病未能有效控制的糖尿病l 部分免疫抑制剂部分免疫抑制剂糖皮质激素可以引起高脂血症,激素对血脂的糖皮质激素可以引起高脂
18、血症,激素对血脂的影响与它的用量有关。在停用激素后,高胆固醇影响与它的用量有关。在停用激素后,高胆固醇血症可以得到纠正。血症可以得到纠正。他克莫司、环孢素他克莫司、环孢素A等钙神经蛋白抑制剂等钙神经蛋白抑制剂(CNI)是导致肾移植术后血脂异常的重要原因。)是导致肾移植术后血脂异常的重要原因。减少这类药物的用量可以使血脂情况得以改善。减少这类药物的用量可以使血脂情况得以改善。西罗莫司对肾移植术后血脂的影响较大,可显西罗莫司对肾移植术后血脂的影响较大,可显著增加血中胆固醇和甘油三酯的水平。著增加血中胆固醇和甘油三酯的水平。移植后高脂血症的防治措施移植后高脂血症的防治措施l 手术后最好定期检测血脂水
19、平。手术后最好定期检测血脂水平。l 选用毒副作用小的免疫抑制药物(如骁悉),尽量减少可导致高脂血选用毒副作用小的免疫抑制药物(如骁悉),尽量减少可导致高脂血症的皮质激素、症的皮质激素、CNI类药物的用量。类药物的用量。l 如果不幸已确诊患有高脂血症,则应采用饮食或如果不幸已确诊患有高脂血症,则应采用饮食或/和药物治疗的方法将和药物治疗的方法将血脂调整到正常范围内。血脂调整到正常范围内。l 适当的体育锻炼有助于降低您体内的低密度脂蛋白水平。适当的体育锻炼有助于降低您体内的低密度脂蛋白水平。l 密切监测降脂药物治疗的副作用及其与免疫抑制剂的相互作用。密切监测降脂药物治疗的副作用及其与免疫抑制剂的相
20、互作用。l 即使在治疗后血脂达标,也最好定期复查血脂水平。即使在治疗后血脂达标,也最好定期复查血脂水平。移植后心血管并发症的危险因素移植后心血管并发症的危险因素l高血压高血压l高脂血症高脂血症l糖尿病糖尿病移植后糖尿病的发生原因移植后糖尿病的发生原因l 移植后糖尿病是指移植术前没有糖尿病的病人,在手术后血糖升移植后糖尿病是指移植术前没有糖尿病的病人,在手术后血糖升高,表现为空腹血糖高,表现为空腹血糖6.1 mmol/L,或口服,或口服75g葡萄糖葡萄糖2小时后血小时后血糖糖11.1 mmol/L。l 糖尿病是移植的主要并发症之一,主要与使用激素、环孢素糖尿病是移植的主要并发症之一,主要与使用激
21、素、环孢素A、他克莫司等免疫抑制剂有关,随着这些免疫抑制药物用量的减少,他克莫司等免疫抑制剂有关,随着这些免疫抑制药物用量的减少,通常您会逐渐恢复。通常您会逐渐恢复。l 另外,移植后饮食的增加及运动的减少也是导致糖尿病发生的原另外,移植后饮食的增加及运动的减少也是导致糖尿病发生的原因。因。如出现下列问题,应警惕糖尿病的发生如出现下列问题,应警惕糖尿病的发生l 小便次数增多;小便次数增多;l 感觉异常口渴;感觉异常口渴;l 容易感觉到饥饿;容易感觉到饥饿;l 疲劳感;疲劳感;l 手脚麻木或刺痛感;手脚麻木或刺痛感;l 视力突然改变;视力突然改变;l 激动、易怒;激动、易怒;l 没有明显的原因,却
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